藥物化學(xué)第五章消化系統(tǒng)藥物

藥物化學(xué)第五章消化系統(tǒng)藥物1第1頁，課件共129頁，創(chuàng)作于2023年2月人體消化系統(tǒng)第2頁，課件共129頁，創(chuàng)作于2023年2月消化系統(tǒng)藥物分類抗?jié)兯幹幹雇滤幋咄滤幬改c解痙藥瀉藥止瀉藥肝病輔助治療藥膽病輔助治療藥第3頁，課件共129頁，創(chuàng)作于2023年2月第一節(jié)抗?jié)兯幍诙?jié)止吐藥第三節(jié)促動(dòng)力藥第五章消化系統(tǒng)藥物第4頁，課件共129頁，創(chuàng)作于2023年2月第一節(jié)抗?jié)兯嶢nti-ulcerAgents第5頁，課件共129頁，創(chuàng)作于2023年2月胃的解剖圖第6頁，課件共129頁，創(chuàng)作于2023年2月粘膜、粘液局部粘膜的血流十二指腸的反潰抑制防御因子鹽酸、胃蛋白酶的分泌胃竇部的體液性分泌粘膜的損傷潰瘍非潰瘍胃潰瘍的成因圖攻擊因子第7頁，課件共129頁，創(chuàng)作于2023年2月胃潰瘍的成因圖2第8頁，課件共129頁，創(chuàng)作于2023年2月抗?jié)兯幬锏姆诸愐种乒粢蜃拥乃幬锟顾崴幰种莆杆岱置谒幙刮⑸锼幬锛訌?qiáng)保護(hù)因子的藥物粘膜保護(hù)藥第9頁，課件共129頁，創(chuàng)作于2023年2月各類抗胃潰瘍藥物一．抗酸藥第10頁，課件共129頁，創(chuàng)作于2023年2月胃酸分泌示意ss第11頁，課件共129頁，創(chuàng)作于2023年2月各類抗胃潰瘍藥物二．抑制胃酸分泌藥抗膽堿能藥物H2受體拮抗劑抗胃泌素藥質(zhì)子泵抑制劑第12頁，課件共129頁，創(chuàng)作于2023年2月各類抗胃潰瘍藥物三．粘膜保護(hù)藥枸椽酸鉍鉀硫糖鋁第13頁，課件共129頁，創(chuàng)作于2023年2月各類抗胃潰瘍藥物四．抗微生物藥物長期以來，醫(yī)學(xué)界認(rèn)為：胃內(nèi)幾乎是無菌的1982年發(fā)現(xiàn)幽門寄生的螺桿菌找到大多數(shù)慢性十二指腸及胃潰瘍的病因根除該菌可治療消化性潰瘍第14頁，課件共129頁，創(chuàng)作于2023年2月電鏡下桿狀幽門螺桿菌第15頁，課件共129頁，創(chuàng)作于2023年2月電鏡下球型幽門螺桿菌第16頁，課件共129頁，創(chuàng)作于2023年2月掃描電鏡顯示胃粘膜表面的幽門螺桿菌第17頁，課件共129頁，創(chuàng)作于2023年2月四環(huán)素抑制幽門螺桿菌第18頁，課件共129頁，創(chuàng)作于2023年2月抗微生物藥物第19頁，課件共129頁，創(chuàng)作于2023年2月2005諾獎(jiǎng)-馬歇爾和沃倫第20頁，課件共129頁，創(chuàng)作于2023年2月幽門螺桿菌感染導(dǎo)致的疾病

由于巴里?馬歇爾和羅賓?沃倫1982年的發(fā)現(xiàn)，使得原本慢性的、經(jīng)常無藥可救的胃潰瘍變成了只需抗生素和一些其他藥物短期就可治愈的疾病。

“在1982年馬歇爾和沃倫發(fā)現(xiàn)這種細(xì)菌之前，生活壓力和生活方式被認(rèn)為是胃潰瘍的主要引發(fā)原因?！薄艾F(xiàn)在已經(jīng)得到普遍證明，超過90%的十二指腸潰瘍和超過80%的胃潰瘍都是由幽門螺桿菌引起的?！?/p>

第21頁，課件共129頁，創(chuàng)作于2023年2月一、H2受體拮抗劑H2-ReceptorAntagonist第22頁，課件共129頁，創(chuàng)作于2023年2月主要學(xué)習(xí)內(nèi)容

西咪替丁雷尼替丁第23頁，課件共129頁，創(chuàng)作于2023年2月西咪替丁Cimetidine甲氰咪呱泰胃美Tagament第24頁，課件共129頁，創(chuàng)作于2023年2月結(jié)構(gòu)和命名N’-甲基-N”-[2-[[(5-甲基-1H-咪唑-4-基)-甲基]硫代]-乙基]-N-氰基胍N-Cyano-N′-methyl-N’’-[2-[[（5-methyl-1H-imidazol-4-yl）-methyl]thio]-ethyl]guanidine第25頁，課件共129頁，創(chuàng)作于2023年2月開始研究H2受體拮抗劑1964年，以藥物學(xué)家Black博士為首的研究小組,開始H2受體拮抗劑的研究工作要得到抑制胃酸分泌的藥物抗胃潰瘍第26頁，課件共129頁，創(chuàng)作于2023年2月組胺的結(jié)構(gòu)改造

從組胺的結(jié)構(gòu)改造出發(fā)因H1受體拮抗劑無抑制胃酸分泌的作用不變部分改變部分第27頁，課件共129頁，創(chuàng)作于2023年2月發(fā)現(xiàn)微弱作用的拮抗劑四年研究200多個(gè)組胺衍生物發(fā)現(xiàn)Nτ

胍基組胺有抗H2受體作用證實(shí)了設(shè)想第28頁，課件共129頁，創(chuàng)作于2023年2月第一個(gè)H2受體拮抗劑

側(cè)鏈增長為四碳原子鏈端換為堿性較弱的甲基硫脲拮抗作用較Nτ

胍基組胺強(qiáng)100倍，且選擇性好口服無效第29頁，課件共129頁，創(chuàng)作于2023年2月咪丁硫脲的構(gòu)效分析組胺[1，4]互變異構(gòu)體（近80%）陽離子只占少部分（約3%）咪丁硫脲陽離子(分子數(shù)為40%)[1，4]互變異構(gòu)體最少

兩者占優(yōu)勢的質(zhì)點(diǎn)各不相同第30頁，課件共129頁，創(chuàng)作于2023年2月研究方向假設(shè)：如果拮抗劑的優(yōu)勢質(zhì)點(diǎn)與組胺的相同，則拮抗作用可能增強(qiáng)[1，4]互變異構(gòu)體為組胺的優(yōu)勢質(zhì)點(diǎn)明確研究方向通過Ｒ基的變化，增加[1，4]互變異構(gòu)體的量第31頁，課件共129頁，創(chuàng)作于2023年2月得到甲硫咪脲側(cè)鏈次甲基換成硫原子形成吸電子的含硫四原子鏈環(huán)的5位接上的甲基使環(huán)上電子云密度增加第32頁，課件共129頁，創(chuàng)作于2023年2月甲硫咪脲證實(shí)了設(shè)想生理pH下，甲硫咪脲的[1，4]異構(gòu)體占優(yōu)勢體外試驗(yàn)：拮抗活性比Burimamide強(qiáng)8-9倍體內(nèi)試驗(yàn)：對(duì)抗組胺或五肽內(nèi)泌素引起的胃酸分泌作用，強(qiáng)5倍活性和安全性都達(dá)到臨床試驗(yàn)的要求第33頁，課件共129頁，創(chuàng)作于2023年2月甲硫咪脲被槍斃在初步的臨床研究中，觀察到腎損傷和粒細(xì)胞缺乏癥試驗(yàn)被迫終止第34頁，課件共129頁，創(chuàng)作于2023年2月研究功虧一簣“我們接到公司的電話，說甲硫咪脲遭到禁用。之后，我們不得不牽著手過河，因?yàn)樯掠腥藭?huì)跳河，每個(gè)人都沮喪得不得了?！钡?5頁，課件共129頁，創(chuàng)作于2023年2月得到西咪替丁用電子等排體胍的取代物替換硫脲基在胍的亞氨基氮上引入氰基減少堿性西咪替丁的活性，臨床作用和副作用都符合臨床要求第36頁，課件共129頁，創(chuàng)作于2023年2月西咪替丁上市第一個(gè)H2受體拮抗劑藥物1976年在英國率先上市第37頁，課件共129頁，創(chuàng)作于2023年2月西咪替丁的發(fā)現(xiàn)歷程P175圖5-21964

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1978第38頁，課件共129頁，創(chuàng)作于2023年2月項(xiàng)目負(fù)責(zé)人的感受 “最好的研究都是那些能真正高度投入的人所完成的。這些人會(huì)非常努力地想得到一個(gè)結(jié)果，如果你提出反面意見，他們會(huì)拼了老命跟你辯到底?！迸山埽ㄎ鬟涮娑⊙芯控?fù)責(zé)人）第39頁，課件共129頁，創(chuàng)作于2023年2月與原有的治療方法比較傳統(tǒng)的胃潰瘍治療方法抗酸劑和手術(shù)這兩種方法都不使人滿意第40頁，課件共129頁，創(chuàng)作于2023年2月抗酸劑的副作用碳酸氫鈉增加鈉、堿負(fù)擔(dān)，胃脹，噯氣碳酸鈣便泌、高鈣血癥、乳堿中和癥氧化鎂腹瀉氫氧化鋁便泌、防礙磷的吸收第41頁，課件共129頁，創(chuàng)作于2023年2月胃潰瘍的手術(shù)治療第42頁，課件共129頁，創(chuàng)作于2023年2月西咪替丁在治療上的成功改變傳統(tǒng)用抗酸劑和手術(shù)的胃潰瘍的治療方法胃潰瘍治療上的“泰胃美”革命第43頁，課件共129頁，創(chuàng)作于2023年2月西咪替丁在商業(yè)上的成功上市時(shí)20美元100粒藥學(xué)史上第一個(gè)每年的銷售額超過十億美元的藥物第44頁，課件共129頁，創(chuàng)作于2023年2月1988年的諾貝爾生理醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)第45頁，課件共129頁，創(chuàng)作于2023年2月理化性質(zhì)1，堿性2，水解性3，鑒別第46頁，課件共129頁，創(chuàng)作于2023年2月1.堿性pKa1(HB+)6.8在稀酸中溶解，稀氫氧化鈉液中極微溶解飽和水溶液呈弱堿性反應(yīng)用高氯酸的非水滴定來測含量第47頁，課件共129頁，創(chuàng)作于2023年2月2.水解產(chǎn)物氨甲酰胍胍第48頁，課件共129頁，創(chuàng)作于2023年2月3.鑒別反應(yīng)胍基的鑒別:(硫酸銅＋氨水)西咪替丁鹽酸胍第49頁，課件共129頁，創(chuàng)作于2023年2月體內(nèi)代謝口服吸收良好生物利用度為靜脈注射量的70%藥物的大部分以原形隨尿排出12小時(shí)排除40-50%第50頁，課件共129頁，創(chuàng)作于2023年2月臨床作用治療活動(dòng)性十二指腸潰瘍，預(yù)防潰瘍復(fù)發(fā)對(duì)胃潰瘍、反流性食管炎、預(yù)防與治療應(yīng)激性潰瘍等均有效中斷用藥后復(fù)發(fā)率高，需維持治療可用于增強(qiáng)免疫功能第51頁，課件共129頁，創(chuàng)作于2023年2月副作用與雌激素受體有親和作用長期應(yīng)用可產(chǎn)生男子乳腺發(fā)育和陽萎，婦女溢乳等副作用停藥后可消失第52頁，課件共129頁，創(chuàng)作于2023年2月與其它藥物的相互作用可抑制肝臟微粒體氧化酶的活性延緩某些藥物的消除如華法林、地西泮、吲哚美辛、普萘洛爾、茶堿、苯妥英鈉等第53頁，課件共129頁，創(chuàng)作于2023年2月雷尼替丁Ranitidine第二個(gè)上市H2受體拮抗劑第54頁，課件共129頁，創(chuàng)作于2023年2月結(jié)構(gòu)和命名N’-甲基-N-[2-[[[5-（二甲氨甲基）-2-呋喃基]甲基]硫代]乙基]-2-硝基-1,1-乙烯二胺

鹽酸鹽第55頁，課件共129頁，創(chuàng)作于2023年2月順反異構(gòu)體第56頁，課件共129頁，創(chuàng)作于2023年2月雷尼替丁的發(fā)現(xiàn)Glaxo公司亦步亦趨的追蹤西咪替丁的研究開發(fā)公司的me-tooH2受體拮抗劑藥物開始時(shí)研究四唑衍生物，未能成功

第57頁，課件共129頁，創(chuàng)作于2023年2月雷尼替丁的發(fā)現(xiàn)選擇呋喃環(huán)，并用環(huán)外的二甲氨基以使其有類似咪唑環(huán)的鹼性終于得到了成功第58頁，課件共129頁，創(chuàng)作于2023年2月側(cè)鏈與咪丁硫脲相同雷尼替丁的發(fā)現(xiàn)為什么用呋喃環(huán)作母體？估計(jì)與主研人員的個(gè)人經(jīng)驗(yàn)有關(guān)博士工作為呋喃衍生物的研究第59頁，課件共129頁，創(chuàng)作于2023年2月作用用于治療十二指腸潰瘍，良性胃潰瘍，術(shù)后潰瘍，返流性食管炎等較西咪替丁強(qiáng)5-8倍，對(duì)胃及十二指腸潰瘍療效高速效和長效第60頁，課件共129頁，創(chuàng)作于2023年2月雷尼替丁的副作用較西咪替丁小無抗雄性激素的副作用與其它藥物的相互作用也較小第61頁，課件共129頁，創(chuàng)作于2023年2月其它H2受體拮抗劑第62頁，課件共129頁，創(chuàng)作于2023年2月H2受體拮抗劑的構(gòu)效關(guān)系五元雜環(huán)脒脲基團(tuán)第63頁，課件共129頁，創(chuàng)作于2023年2月羅沙替丁第64頁，課件共129頁，創(chuàng)作于2023年2月二、質(zhì)子泵抑制劑ProtonPumpInhibitor第65頁，課件共129頁，創(chuàng)作于2023年2月胃酸分泌原理示意ss第66頁，課件共129頁，創(chuàng)作于2023年2月質(zhì)子泵抑制劑的作用特點(diǎn)1、作用面廣2、作用最強(qiáng)3、作用專一，選擇性高，副作用較小第67頁，課件共129頁，創(chuàng)作于2023年2月奧美拉唑omeprazole第68頁，課件共129頁，創(chuàng)作于2023年2月結(jié)構(gòu)和命名(R,S）5-甲氧基-2-(4-甲氧基-3,5-二甲基-吡啶-2-基-甲基氧硫基)苯并咪唑第69頁，課件共129頁，創(chuàng)作于2023年2月奧美拉唑的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)苯并咪唑環(huán)吡啶環(huán)聯(lián)結(jié)的亞磺?；?/p>

第70頁，課件共129頁，創(chuàng)作于2023年2月亞砜化合物的光學(xué)活性硫上兩個(gè)烴基不同時(shí)，硫有手性亞砜具光學(xué)活性第71頁，課件共129頁，創(chuàng)作于2023年2月奧美拉唑的光學(xué)活性左旋體有活性，藥用外消旋體第72頁，課件共129頁，創(chuàng)作于2023年2月奧美拉唑的理化性質(zhì)弱酸弱堿性水溶液中不穩(wěn)定對(duì)強(qiáng)酸不穩(wěn)定應(yīng)低溫避光保存弱酸性弱堿性第73頁，課件共129頁，創(chuàng)作于2023年2月制劑一般作成腸溶膠囊奧美拉唑遇酸不穩(wěn)定第74頁，課件共129頁，創(chuàng)作于2023年2月作用機(jī)制p180圖5-4次磺酰胺的前藥(prodrug)第75頁，課件共129頁，創(chuàng)作于2023年2月作用機(jī)制藥物與質(zhì)子泵以共價(jià)鍵結(jié)合第76頁，課件共129頁，創(chuàng)作于2023年2月臨床作用治療十二指腸潰瘍，良性胃潰瘍，術(shù)后潰瘍，返流性食管炎等較西咪替丁強(qiáng)5-8倍對(duì)胃及十二指腸潰瘍療效高速效和長效對(duì)卓、艾二氏綜合癥患者有效第77頁，課件共129頁，創(chuàng)作于2023年2月特點(diǎn)比傳統(tǒng)的H2受體拮抗劑的治愈率高、速度快、不良反應(yīng)少自1997年，銷售額在世界抗?jié)兯幬锸袌鲋熊S居首位第78頁，課件共129頁，創(chuàng)作于2023年2月其它質(zhì)子泵抑制劑吡啶環(huán)，亞磺?；讲⑦溥颦h(huán)三個(gè)部分。蘭索拉唑潘妥拉唑第79頁，課件共129頁，創(chuàng)作于2023年2月質(zhì)子泵抑制劑的缺陷不宜長期連續(xù)使用長期抑制胃酸分泌，會(huì)誘發(fā)胃竇反饋機(jī)制導(dǎo)致高胃泌素血癥可能在胃體中引起內(nèi)分泌細(xì)胞的增生，形成類癌希望得到可逆的質(zhì)子泵抑制劑非共價(jià)件鍵的結(jié)合第80頁，課件共129頁，創(chuàng)作于2023年2月研究中的可逆的質(zhì)子泵抑制劑

p182表5-2第81頁，課件共129頁，創(chuàng)作于2023年2月第二節(jié)止吐藥

Antiemtic第82頁，課件共129頁，創(chuàng)作于2023年2月嘔吐人體的本能將食入胃內(nèi)的有害物質(zhì)排除，保護(hù)人體頻繁、劇烈的嘔吐妨礙飲食，導(dǎo)致失水，電解質(zhì)紊亂，酸堿平衡失調(diào)，營養(yǎng)障礙發(fā)生食管賁門粘膜裂傷等并發(fā)癥第83頁，課件共129頁，創(chuàng)作于2023年2月嘔吐的對(duì)癥治療某些疾病引起惡心嘔吐，必需進(jìn)行對(duì)癥治療妊娠癌癥病人的放射治療癌癥病人的藥物治療第84頁，課件共129頁，創(chuàng)作于2023年2月止吐藥分類以拮抗的受體分抗組胺受體止吐藥抗乙酰膽堿受體止吐藥治療運(yùn)動(dòng)性的惡心，嘔吐抗多巴胺受體止吐藥5-HT3受體拮抗劑第85頁，課件共129頁，創(chuàng)作于2023年2月5-HT3受體拮抗劑影響嘔吐反射弧的5-HT3，主要分布在腸道特別適用于對(duì)抗癌癥病人因化學(xué)治療或放射治療引起的嘔吐反射第86頁，課件共129頁，創(chuàng)作于2023年2月昂丹司瓊Ondansetron奧丹西隆樞復(fù)寧Zofran第87頁，課件共129頁，創(chuàng)作于2023年2月

結(jié)構(gòu)和化學(xué)名（消旋）1，2，3，9-四氫-9-甲基-3-[（2-甲基-1H-咪唑-1-基）甲基]-4H-咔唑-4-酮（dl）-1，2，3，9-tetrahydro-9-methyl-3-[（2-methyl-1H-imidazol-1-yl）methyl]-4H-carbazol-4-one第88頁，課件共129頁，創(chuàng)作于2023年2月光學(xué)活性咔唑環(huán)上的3位碳具有手性（R）體的活性較大使用外消旋體現(xiàn)光學(xué)活性的（R）體正在作為新藥申報(bào)*第89頁，課件共129頁，創(chuàng)作于2023年2月應(yīng)用對(duì)抗嘔吐癌癥化學(xué)治療和放射治療引起的手術(shù)后的現(xiàn)已在世界各國得到廣泛應(yīng)用第90頁，課件共129頁，創(chuàng)作于2023年2月發(fā)現(xiàn)在近代生理生化研究基礎(chǔ)上得到的一類優(yōu)秀止吐藥中的代表九十年代初上市具有高強(qiáng)度，高選擇性的5-HT3受體拮抗劑第91頁，課件共129頁，創(chuàng)作于2023年2月早年的研究七十年代初，無意發(fā)現(xiàn)高劑量的甲氧氯普胺（Metoclopramine）可對(duì)抗順鉑引起的動(dòng)物犬，雪貂的嘔吐Metoclopramine是多巴胺D2受體的拮抗劑鎮(zhèn)吐作用與拮抗多巴胺D2受體無關(guān)揭示了抗癌藥物的致嘔機(jī)制和5-HT3受體拮抗劑的對(duì)抗藥物導(dǎo)致的嘔吐的作用機(jī)制第92頁，課件共129頁，創(chuàng)作于2023年2月開發(fā)拮抗5-HT3受體的止吐藥各制藥公司竟相研究開發(fā)以爭奪巨大的抗癌治療中輔助使用的止吐藥市場第93頁，課件共129頁，創(chuàng)作于2023年2月先導(dǎo)化合物以5-HT，和甲氧氯普胺Metoclopramine為先導(dǎo)吲哚環(huán)結(jié)構(gòu)苯甲酰胺類第94頁，課件共129頁，創(chuàng)作于2023年2月苯甲酰胺類化合物改變氨基側(cè)鏈，或同時(shí)改變苯環(huán)上的取代基在控制化療引起的嘔吐的療效上未能超過或相當(dāng)于Metoclopramine第95頁，課件共129頁，創(chuàng)作于2023年2月咔唑酮的母核吲哚并環(huán)己酮選擇咔唑酮曼尼希堿為先導(dǎo)六十年代末發(fā)表抗精神病作用的研究的初步工作成熟的合成方法第96頁，課件共129頁，創(chuàng)作于2023年2月在八十年代發(fā)現(xiàn)抗癌藥物的致嘔機(jī)制和5-HT3受體拮抗劑的對(duì)抗藥物導(dǎo)致的嘔吐的作用咔唑酮曼尼希堿的新化合物Ondansetron，被致力于作為止吐藥的開發(fā)研究研究有較好的拮抗5-HT3受體作用1987年發(fā)表藥理研究1988年即進(jìn)入臨床1990年率先在法國、英國上市第97頁，課件共129頁，創(chuàng)作于2023年2月合成第98頁，課件共129頁，創(chuàng)作于2023年2月吸收與代謝靜注或口服口服的生物利用度為60%。吸收迅速，分布廣泛，半衰期為3.5小時(shí)。90%以上在肝內(nèi)代謝代謝物為葡萄糖醛酸及硫酸酯的結(jié)合物少量羥基化和去甲基代謝物第99頁，課件共129頁，創(chuàng)作于2023年2月作用特點(diǎn)強(qiáng)效5-HT3受體拮抗劑止吐劑量為Metoclopramine有效劑量的1%高選擇性對(duì)5-HT1、5-HT2、腎上腺素α1,α2、β1、膽堿、GABA、組胺H1、H2、神經(jīng)激肽等受體都無拮抗作用無錐體外系的副作用，毒副作用極小第100頁，課件共129頁，創(chuàng)作于2023年2月作用特點(diǎn)癌癥病人因化療或放療引起小腸與延髓的5-HT釋放，通過5-HT3受體引起迷走神經(jīng)興奮而導(dǎo)致嘔吐反射Ondansetron可有效地對(duì)抗該過程治療癌癥病人的惡心嘔吐癥狀輔助癌癥病人的藥物治療預(yù)防和治療手術(shù)后的惡心和嘔吐第101頁，課件共129頁，創(chuàng)作于2023年2月

類似藥物估計(jì)是和早期試驗(yàn)得到的5-HT3受體拮抗劑去甲可卡因的結(jié)構(gòu)有關(guān)可卡因的苯甲酰基換成吲哚甲?；玫降男禄衔?。第102頁，課件共129頁，創(chuàng)作于2023年2月第三節(jié)促動(dòng)力藥Prokinetics第103頁，課件共129頁，創(chuàng)作于2023年2月簡介促動(dòng)力藥（Prokinetics）是促使胃腸道內(nèi)容物向前移動(dòng)的藥物用于治療胃腸道動(dòng)力障礙的疾病如反流癥狀，反流性食管炎，消化不良，腸梗阻等大都是常見病第104頁，課件共129頁，創(chuàng)作于2023年2月主要藥物甲氧氯普胺（多巴胺D2受體拮抗劑）多潘立酮（外周性多巴胺D2受體拮抗劑）西沙必利（通過乙酰膽堿起作用）以及抗生素類的紅霉素等第105頁，課件共129頁，創(chuàng)作于2023年2月學(xué)習(xí)內(nèi)容甲氧氯普胺（Metoclopramine）西沙必利（Cisapride）多潘立酮（Domperidone）后兩個(gè)藥也作為止吐藥使用第106頁，課件共129頁，創(chuàng)作于2023年2月甲氧氯普胺Metoclopramide胃復(fù)安，滅吐靈苯甲酰胺的衍生物第107頁，課件共129頁，創(chuàng)作于2023年2月結(jié)構(gòu)與化學(xué)名N-[（2-二乙氨基）乙基]-4-氨基-2-甲氧基-5-氯-苯甲酰胺第108頁，課件共129頁，創(chuàng)作于2023年2月結(jié)構(gòu)特點(diǎn)結(jié)構(gòu)與普魯卡因胺（Procainamide）類似苯甲酰胺的類似物但無局部麻醉和抗心率失常的活性第109頁，課件共129頁，創(chuàng)作于2023年2月合成路線第110頁，課件共129頁，創(chuàng)作于2023年2月臨床應(yīng)用中樞性和外周性多巴胺D2受體拮抗劑具有促動(dòng)力作用和止吐的作用本品可改善糖尿病性胃輕癱和特發(fā)性胃輕癱的胃排空速率，對(duì)非潰瘍性消化不良亦有效對(duì)反流病效果不佳

第111頁，課件共129頁，創(chuàng)作于2023年2月可作止吐藥大劑量時(shí)用作止吐藥現(xiàn)發(fā)現(xiàn)多巴胺D2受體和5-HT3受體有相似的分布大劑量使用多巴胺D2受體拮抗劑實(shí)際起著5-HT3受體拮抗劑的作用第112頁，課件共129頁，創(chuàng)作于2023年2月不良反應(yīng)本品有中樞神經(jīng)系統(tǒng)的副作用（錐體外系癥狀）常見嗜睡和倦怠第113頁，課件共129頁，創(chuàng)作于2023年2月西沙必利Cisapride普瑞博思Preputsid第114頁，課件共129頁，創(chuàng)作于2023年2月結(jié)構(gòu)與化學(xué)名

（±）順式-4-氨基-5-氯-N-[1-[3-（4-氟苯氧基）丙基]-3-甲氧基-4-哌啶基]-2-甲氧基苯甲酰胺第115頁，課件共129頁，創(chuàng)作于2023年2月發(fā)現(xiàn)Cisapride是從早期的止吐藥甲氧氯普胺（Metoclopramine）發(fā)展起來的Metoclopramine是多巴胺D2受體的拮抗劑具有中樞錐體外系的副作用第116頁，課件共129頁，創(chuàng)作于2023年2月Cisapride最終得到了“優(yōu)秀的”促動(dòng)力藥Cisapride第117頁，課件共129頁，創(chuàng)作于2023年2月代謝在胃腸道被迅速吸收在肝臟里發(fā)生首過效應(yīng)代謝產(chǎn)物：去烴基和氧化第118頁，課件共129頁，創(chuàng)作于2023年2月消除百分之九十以上的劑量以代謝形式從尿和糞便中近等量排出

t1/2=7-10hrs第119頁，課件共129頁，創(chuàng)作于2023年2月作用機(jī)制Cisapride不激活乙酰膽堿受體不抑制乙酰膽堿的降解（與膽堿酯酶抑制劑不同）不通過作用于目前人們熟知的