精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)時代的腫瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)

精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)時代的腫瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)第1頁，課件共50頁，創(chuàng)作于2023年2月傳統(tǒng)療效評估以腫瘤大小變化為標(biāo)準(zhǔn)20世紀(jì)70年代，通常以影像檢查或體檢等腫瘤評估方法測得的客觀緩解率為依據(jù)批準(zhǔn)抗腫瘤藥物上市11980年，WHO評估傳統(tǒng)細(xì)胞毒性的化療藥物，是以腫瘤大小為標(biāo)準(zhǔn)2隨后，實(shí)體瘤療效評估小組制定用腫瘤大小評估抗腫瘤藥物療效的指導(dǎo)原則(RECIST)31.GuidanceforIndustryClinicalTrialEndpointsfortheApprovalofCancerDrugsandBiologics.2.MillerAB,etal.Cancer.1981Jan1;47(1):207-14.3.TherasseP,etal.JNatlCancerInst.2000Feb2;92(3):205-16.第2頁，課件共50頁，創(chuàng)作于2023年2月TwomblyR.JNatlCancerInst.2006;98(4):232-4.‘‘‘‘MarkRatain芝加哥大學(xué)腫瘤學(xué)家iftumorchangeistheonlycriterionusedinphaseIItesting,theneffectiveagentssuchasHerceptin(trastuzumab),Tarceva(erlotinib),andAvastin(bevacizumab)wouldneverhavebeenapprovedbecauseoftheirfairlylowresponserateofabout10%如果腫瘤大小是唯一的標(biāo)準(zhǔn)，那么僅有10%反應(yīng)率的靶向抗腫瘤藥物根本無法獲批準(zhǔn)第3頁，課件共50頁，創(chuàng)作于2023年2月內(nèi)容傳統(tǒng)的療效評估標(biāo)準(zhǔn)（WHO/RECIST）基于解剖影像學(xué)（CT/MRI）間質(zhì)瘤的Choi標(biāo)準(zhǔn)腎癌的MASS標(biāo)準(zhǔn)肝癌的EASL和mRECIST標(biāo)準(zhǔn)非小細(xì)胞肺癌的空洞樣改變測量標(biāo)準(zhǔn)基于代謝核醫(yī)學(xué)（PET/CT）結(jié)合PET的PERCIST標(biāo)準(zhǔn)淋巴瘤的Cheson標(biāo)準(zhǔn)免疫相關(guān)療效評估標(biāo)準(zhǔn)（immune-relatedResponseCriteria,irRC）第4頁，課件共50頁，創(chuàng)作于2023年2月WHO和RECIST的比較MillerAB,etal.Cancer.1981Jan1;47(1):207-14TherasseP,etal.JNatlCancerInst.2000Feb2;92(3):205-16RECIST：ResponseEvaluationCriteriaInSolidTumors第5頁，課件共50頁，創(chuàng)作于2023年2月RECIST1.0和1.1的比較TherasseP,etal.JNatlCancerInst.2000;92(3):205-16EisenhauerEA,etal.EurJ

Cancer.2009;45(2):228-47第6頁，課件共50頁，創(chuàng)作于2023年2月持續(xù)血管生成是腫瘤生長發(fā)展的前提HanahanD,etal.Cell,

2011;144(5):646-7第7頁，課件共50頁，創(chuàng)作于2023年2月持續(xù)的VEGF高表達(dá)導(dǎo)致新生血管生成Folkman.In:DeVita,Hellman,Rosenberg,eds.Cancer:Principles&PracticeofOncology

VEGFVEGF

bFGF

TGFb-1VEGF

bFGF

TGFb-1

PIGFVEGF

bFGF

TGFb-1

PIGF

PD-ECGFVEGF

bFGF

TGFb-1

PIGF

PD-ECGF

Pleiotrophin第8頁，課件共50頁，創(chuàng)作于2023年2月抗腫瘤血管生成作用于腫瘤微環(huán)境，與抗增殖藥機(jī)制不同F(xiàn)olkman.In:DeVita,Hellman,Rosenberg,eds.Cancer:Principles&PracticeofOncology

受體酪氨酸激酶抑制劑(TKIs)(瑞格非尼,舒尼替尼,索拉非尼,帕唑帕尼，凡德他尼,阿帕替尼法米替尼)抗VEGFRMAbs

(雷莫蘆單抗)信號傳導(dǎo)RRKKVEGF抗VEGFMAbs(貝伐珠單抗)可溶性受體(VEGFTrap,阿柏西普)

VEGFRVEGFEGFRRASRAFMEKMAPKAktPI3K細(xì)胞增殖細(xì)胞存活第9頁，課件共50頁，創(chuàng)作于2023年2月作用于腫瘤微環(huán)境vs

直接作用于腫瘤細(xì)胞FaivreS,etal.NatureReviewDrugDiscovery2007;6:734-745抗細(xì)胞增殖腫瘤直徑縮小抗血管生成除直徑變化還有密度減低第10頁，課件共50頁，創(chuàng)作于2023年2月分子靶向治療后的腫瘤變化病灶尺寸縮小病灶血供降低，無論尺寸有無顯著性變化病灶穩(wěn)定或縮小，但伴有空洞無論病灶是否縮小，出現(xiàn)囊性變無論尺寸是否改變，出現(xiàn)瘤內(nèi)出血第11頁，課件共50頁，創(chuàng)作于2023年2月基于解剖影像學(xué)（CT/MRI）第12頁，課件共50頁，創(chuàng)作于2023年2月伊馬替尼治療后的間質(zhì)瘤變化ChoiH,etal.JClinOncol2007;25:1753-9第13頁，課件共50頁，創(chuàng)作于2023年2月Choi標(biāo)準(zhǔn)ChoiH,etal.JClinOncol2007;25:1753-9療效CHOI評價指標(biāo)CT評價Hu值(腫瘤密度)的變化CR所有可測量病灶和不可測量病灶全部消失，無新病灶PR腫瘤最長徑之和縮小10%，或腫瘤密度下降(Hu)15%，無新病灶SD非CR/PR/PD，腫瘤相關(guān)癥狀無加重PD腫瘤最長徑之和增加10%，或腫瘤密度(Hu)改變不符合PR標(biāo)準(zhǔn)；出現(xiàn)新病灶；瘤內(nèi)新生結(jié)節(jié)或原瘤內(nèi)新生結(jié)節(jié)體積增加第14頁，課件共50頁，創(chuàng)作于2023年2月PET的價值ChoiH.Oncologist2008;13:4-7CT上腫瘤尺寸的變化（cm）CT上腫瘤密度的變化（HU）18FDG-PET上平均糖代謝，最大標(biāo)準(zhǔn)攝取值變化（SUVmax）第15頁，課件共50頁，創(chuàng)作于2023年2月舒尼替尼治療后的腎癌肝轉(zhuǎn)移變化第16頁，課件共50頁，創(chuàng)作于2023年2月MASS標(biāo)準(zhǔn)SmithAD,etal.AJR2010;194:1470-1478療效MASS標(biāo)準(zhǔn)良好緩解FavorableResponse未出現(xiàn)新病灶；并包括下列任何一項(xiàng)：1.腫瘤大小縮小≥20%2.一個或多個實(shí)質(zhì)性腫瘤病灶發(fā)生中心壞死或密度降低40%中等緩解IntermediateResponse不符合良好緩解或緩解不良的標(biāo)準(zhǔn)緩解不良UnfavorableResponse符合以下任一標(biāo)準(zhǔn)：1.腫瘤大小增大20%，且不伴有腫瘤中心壞死或密度降低2.新發(fā)轉(zhuǎn)移灶，腫瘤中心變實(shí)，或治療前密度較低無增強(qiáng)的病灶出現(xiàn)密度升高M(jìn)ASS=Morphology（形態(tài)）,Attenuation（衰減）,Size（尺寸）,Structure（結(jié)構(gòu)）第17頁，課件共50頁，創(chuàng)作于2023年2月MASS標(biāo)準(zhǔn)和RECIST標(biāo)準(zhǔn)的比較SmithAD,etal.AJR2010;194:1470-1478PFS：RECIST標(biāo)準(zhǔn)下，PR與SD患者無差異第18頁，課件共50頁，創(chuàng)作于2023年2月MASS標(biāo)準(zhǔn)和RECIST標(biāo)準(zhǔn)的比較SmithAD,etal.AJR2010;194:1470-1478第19頁，課件共50頁，創(chuàng)作于2023年2月索拉非尼治療后的肝癌變化第20頁，課件共50頁，創(chuàng)作于2023年2月肝癌經(jīng)抗血管生成治療后的變化基線治療后BFBV大小及密度第21頁，課件共50頁，創(chuàng)作于2023年2月EASL標(biāo)準(zhǔn)EASL=EuropeanAssociationfortheStudyoftheLiverBruixJ,etal.JHepatol2001;35:421-30第22頁，課件共50頁，創(chuàng)作于2023年2月mRECIST標(biāo)準(zhǔn)AASLD-JNCI指南推薦：AASLD（美國肝臟疾病研究協(xié)會）JNCI（美國國立癌癥研究所雜志）

mRECIST標(biāo)準(zhǔn)以“存活腫瘤”作為評估對象：動態(tài)CT或MRI時動脈期顯示造影劑攝取的病灶。RECISTmRECISTCR所有目標(biāo)病灶消失所有目標(biāo)病灶動脈期增強(qiáng)顯影均消失PR基線病灶長徑總和縮小≥30%目標(biāo)病灶（動脈期增強(qiáng)顯影）的直徑總和縮小≥30%SD縮小未達(dá)PR或增加未到PD縮小未達(dá)PR或增加未到PDPD病灶長徑總和增加≥20%或出現(xiàn)新病灶目標(biāo)病灶（動脈期增強(qiáng)顯影）的直徑總和增加≥20%或出現(xiàn)新病灶LencioniR,etal.SeminLiverDis.2010;30(1):52-60第23頁，課件共50頁，創(chuàng)作于2023年2月不同測量方式的區(qū)別LencioniR,etal.SeminLiverDis.2010;30(1):52-60第24頁，課件共50頁，創(chuàng)作于2023年2月平掃期動脈期

門靜脈期該病灶不應(yīng)選為靶病灶Thelesiondoesnotshowtypicalvascularpattern:itdoesnotappearasaclear-cuthypervascularmassinthearterialphase.mRECIST：肝內(nèi)靶病灶選擇第25頁，課件共50頁，創(chuàng)作于2023年2月RECIST標(biāo)準(zhǔn)vsmRECIST標(biāo)準(zhǔn)治療前治療后RECIST=SDmRECIST=CR第26頁，課件共50頁，創(chuàng)作于2023年2月RECIST標(biāo)準(zhǔn)vsmRECIST標(biāo)準(zhǔn)治療前治療后RECIST=PDmRECIST=CR第27頁，課件共50頁，創(chuàng)作于2023年2月RECIST標(biāo)準(zhǔn)vsmRECIST標(biāo)準(zhǔn)治療前治療后RECIST=SDmRECIST=PR第28頁，課件共50頁，創(chuàng)作于2023年2月采用mRECIST標(biāo)準(zhǔn)評估TACE療效RECISTmRECIST比較RECIST、mRECIST在TACE治療中晚期HCC療效評估中的作用（N=83）GillmoreR,etal.JHepatol.2011;55(6):1309-16更能準(zhǔn)確評估ORR第29頁，課件共50頁，創(chuàng)作于2023年2月mRECIST標(biāo)準(zhǔn)評價靶向藥物療效2012GastrointestinalCancersSymposium比較RECIST、mRECIST在索拉非尼治療晚期HCC療效評估中的作用更能準(zhǔn)確評估ORR第30頁，課件共50頁，創(chuàng)作于2023年2月mRECIST療效評估與靶向藥物治療后的生存預(yù)后JulienEdeline,etal.Cancer2012;118:147-56以mREICST標(biāo)準(zhǔn)評估為ORR的患者預(yù)后明顯好于SD/PD病人中位OS為：18.2個月vs7.7個月，N=53以REICST標(biāo)準(zhǔn)評估為SD的42名；

以mRECIST標(biāo)準(zhǔn)評估為ORR11名，SD29名，PD2名中位OS分別為17.1個月，9.7個月以及3.7個月OS（mREICST標(biāo)準(zhǔn)）OS（REICST標(biāo)準(zhǔn)）ForpatientswithHCC,mRECISTshouldbeusedforthestandardassessmentoftreatmentefficacy,particularlyinpatientswhoarereceivingantiangiogenicdrugs.第31頁，課件共50頁，創(chuàng)作于2023年2月2012EASL/EORTC臨床實(shí)踐指南JHepatol.2012Apr;56(4):908-43專家推薦mRECIST評價腫瘤緩解第32頁，課件共50頁，創(chuàng)作于2023年2月貝伐珠單抗治療后的NSCLC變化CrabbSJ,etal.JClinOncol2009;27(3):404-10第33頁，課件共50頁，創(chuàng)作于2023年2月CrabbSJ,etal.JClinOncol2009;27(3):404-10空洞樣改變的測量標(biāo)準(zhǔn)第34頁，課件共50頁，創(chuàng)作于2023年2月CrabbSJ,etal.JClinOncol2009;27(3):404-10療效轉(zhuǎn)變第35頁，課件共50頁，創(chuàng)作于2023年2月基于代謝核醫(yī)學(xué)（PET/CT）第36頁，課件共50頁，創(chuàng)作于2023年2月mTOR抑制劑治療后的胰腺癌變化第37頁，課件共50頁，創(chuàng)作于2023年2月伊馬替尼治療后的間質(zhì)瘤肝轉(zhuǎn)移變化第38頁，課件共50頁，創(chuàng)作于2023年2月PERCIST標(biāo)準(zhǔn)WahlRL,etal.JNuclMed2009;50(suppl1):122S-150S第39頁，課件共50頁，創(chuàng)作于2023年2月利妥昔單抗治療后的淋巴瘤變化第40頁，課件共50頁，創(chuàng)作于2023年2月Cheson標(biāo)準(zhǔn)（2007版）ChesonBD,etal.JClinOncol2007;25:579-86第41頁，課件共50頁，創(chuàng)作于2023年2月5分類（five-pointscale,5-PS）BarringtonSF,etal.JClinOncol2014;32:3048-58第42頁，課件共50頁，創(chuàng)作于2023年2月Cheson標(biāo)準(zhǔn)（2014版）ChesonBD,etal.JClinOncol2014;32:3059-67第43頁，課件共50頁，創(chuàng)作于2023年2月免疫相關(guān)療效評價標(biāo)準(zhǔn)(immune-relatedResponseCriteria,irRC)第44頁，課件共50頁，創(chuàng)作于2023年2月Ipilimumab治療后的惡黑轉(zhuǎn)移變化基線3個月4個月2年第45頁，課件共50頁，創(chuàng)作于2023年2月Ipilimumab治療后的腫瘤負(fù)荷變化類型起始腫瘤體積增大后發(fā)生緩解出現(xiàn)新的病灶后，腫瘤體積縮小25-100-50時間(天)時間(天)腫瘤體積自基線的變化(%)腫瘤體積自基線的變化(%)治療開始治療開始500-25-75-125-6321105189273357441525-125-63-212163105147189231273315357-100-75-50-2502550虛線為進(jìn)展性疾病的療效閾值(RECIST)時間(天)腫瘤體積自基線的變化(%)治療開始150-125-100-75-50-2502550100-63-212163105147189231273315357時間(天)腫瘤體積自基線的變化(%)治療開始總體基線新病灶-63-212163105147189231273315357-125-100-75-50-2502550基線病灶的反應(yīng)疾病穩(wěn)定伴腫瘤體積緩慢下降WolchokJD,etal.ClinCancerRes2009;15(23):7412-20第46頁，課件共50頁，創(chuàng)作于2023年2月假性進(jìn)展（pseudoprogression）AgarwalaS.SeminOncol2015;Suppl3:S20–S27第47頁，課件共