第九章麻醉藥lll

第九章麻醉藥lll1第1頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月本章學(xué)習(xí)重點(diǎn)掌握局部麻醉藥的分類掌握局麻藥的基本結(jié)構(gòu)、構(gòu)效關(guān)系掌握代表藥物普魯卡因、利多卡因理化性質(zhì)及其合成第2頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月麻醉用藥全身麻醉藥局部麻醉藥肌肉松弛藥吸入性全麻藥

(揮發(fā)性)非吸入性全麻藥

(靜脈)NO、氯仿麻醉Ether氟烷類——恩氟烷巴比妥類:硫噴妥鈉等非巴比妥類羥丁酸鈉鹽酸氯胺酮丙泮尼地等局麻藥的發(fā)現(xiàn)及發(fā)展酯型局麻藥:普魯卡因*,氯普魯卡因,羥普魯卡因等酰胺類及酰苯胺類局麻藥:普魯卡因胺,利多卡因*等氨基酮類、氨基醚類和其它類型局麻藥（作用位點(diǎn)及主要應(yīng)用）麻醉藥分類第3頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月一、局部麻醉藥

作用于神經(jīng)末梢及神經(jīng)干，阻滯神經(jīng)沖動的傳導(dǎo)，使局部的感覺消失。（一）局部麻醉藥的發(fā)現(xiàn)及發(fā)展

南美洲古柯樹葉中提取的可卡因Cocaine于1884年正式用于臨床第4頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月可卡因（Cocaine）四氫吡咯甲氧羰基苯甲酸酯毒性較大、有成癮性水溶液不穩(wěn)定、消毒時易水解失效來源有限……結(jié)構(gòu)改造第5頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月可卡因（Cocaine）普魯卡因（Procaine）苯佐卡因（Benzocaine）結(jié)構(gòu)改造第6頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月1、對可卡因進(jìn)行部分水解和完全水解，產(chǎn)物均無局部麻醉作用；2、對苯甲酸酯的考查：以其它羧酸代替可卡因結(jié)構(gòu)中的苯甲酸所形成的酯麻醉作用降低或完全消失；結(jié)構(gòu)改造第7頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月3、對羧酸甲酯的考查：發(fā)現(xiàn)從爪哇古柯樹葉中分離到的托哌可卡因Tropacocaine的結(jié)構(gòu)中不存在羧酸甲酯基，同樣具有較強(qiáng)的局部麻醉作用；由此推斷可卡因中苯甲酸酯的結(jié)構(gòu)在其局部麻醉作用中起重要作用結(jié)構(gòu)改造第8頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月4、結(jié)構(gòu)中N原子上的甲基對生理活性無明顯影響；5、考查四氫吡咯與六氫吡啶稠合環(huán)：設(shè)計(jì)和合成了能產(chǎn)生局部麻醉作用的化合物并不一定要具有四氫吡咯與六氫吡啶的駢合環(huán)——愛康寧（莨菪烷）局部麻醉作用類似于可卡因水溶液較穩(wěn)定，不因煮沸而水解毒性亦低結(jié)構(gòu)改造第9頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月對可卡因進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造的結(jié)論1、羧酸甲酯對活性保持無影響2、莨菪烷雙環(huán)可打開3、N上的甲基可去除4、苯甲酸酯對活性保持不可缺少第10頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月苯佐卡因可卡因奧索卡因新奧索仿普魯卡因

化合物的溶解度太小第11頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月

第二節(jié)局麻藥的結(jié)構(gòu)類型對氨基苯甲酸酯類酰胺類氨基酮類氨基醚類氨基甲酸酯類

第12頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月主要臨床用途：局部麻醉（浸潤、阻斷、脊椎麻醉）；主要優(yōu)缺點(diǎn)：（1）刺激性、毒性均小；無成癮性；（2）吸收快、作用時間短，需與其它藥物配伍使用來延長作用時間，降低毒副作用；（3）偶爾引起過敏反應(yīng)（一）對氨基苯甲酸酯類

化學(xué)名稱：4-氨基苯甲酸-2-(二乙氨基)乙酯鹽酸鹽鹽酸普魯卡因第13頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月合成合成過程包括硝化、氧化、酯化、還原和成鹽第14頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月特性：1、芳伯胺基團(tuán)，pH及溫度升高、紫外線、氧、重金屬離子等均可加速氧化，使顏色加深，常加入焦亞硫酸鈉（保險(xiǎn)粉Na2S2O5

）作為抗氧化劑；2、芳伯胺基團(tuán)，在稀鹽酸中與亞硝酸鈉反應(yīng)生成重氮鹽，再加入堿性β-萘酚試液，生成猩紅色偶氮化合物沉淀;第15頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月3）結(jié)構(gòu)中含有酯基，酸、堿和體內(nèi)酯酶均能促使其水解，pH3～3.5最穩(wěn)定。第16頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月普魯卡因的結(jié)構(gòu)修飾1、苯環(huán)上再增加其它取代基時，所得化合物局部麻醉作用增強(qiáng)，如氯普魯卡因、羥普魯卡因等2、苯環(huán)上氨基氫以烴基取代后所得的化合物局部麻醉作用增強(qiáng)；Tetracaine（丁卡因）：局部麻醉作用約強(qiáng)10倍，穿透力強(qiáng)、副作用大，但使用劑量小很多；10-20min起效，可持續(xù)3h左右；浸潤麻醉和眼角膜的表面麻醉；是procaine結(jié)構(gòu)改造中最突出的成就；丁卡因第17頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月4、改變側(cè)鏈氨基上的取代基后所得化合物中有些局部麻醉作用增強(qiáng)；麻醉作用比普魯卡因強(qiáng)3倍，浸潤麻醉和表面麻醉普魯卡因的結(jié)構(gòu)修飾3、側(cè)鏈上引入甲基，空間位阻使酯鍵不易水解，作用時間延長。如：徒托卡因。

第18頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月5）酯基的O：以S取代，起效快，局麻作用增強(qiáng)，但毒性也較大，如硫卡因；以-NH-取代，局麻作用大為降低，如普魯卡因胺。硫卡因

普魯卡因胺普魯卡因的結(jié)構(gòu)修飾第19頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月利多卡因，1943年首次合成，比普魯卡因強(qiáng)2~9倍，維持時間延長一倍，毒性也相應(yīng)增大；具有抗心律失常作用，還用于治療室性心動過速和頻發(fā)室性早搏。酰胺鍵代替酯鍵，并且胺基和羰基位置互換，構(gòu)成了酰胺類局部麻醉藥的基本結(jié)構(gòu)。（二）酰胺類局麻藥第20頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月鹽酸利多卡因（LidocaineHydrochloride）

化學(xué)名：N-（2,6-二甲苯基）-2-(二乙氨基)乙酰胺鹽酸鹽一水合物

2-(Diethylamino)-N-(2,6-dimethylphenyl)acetamidehydrochloridemonohydrate

第21頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月作用：

1)以其結(jié)構(gòu)中的酰胺鍵區(qū)別于普魯卡因的酯鍵。酰胺鍵較酯鍵穩(wěn)定，另外利多卡因酰胺鍵的2個鄰位均有甲基，由于空間位阻原因，使利多卡因更穩(wěn)定。在酸、堿溶液中均不易水解，體內(nèi)酶解的速度也比較慢，因此麻醉作用比普魯卡因強(qiáng)2～9倍，維持時間延長一倍，毒性也相應(yīng)較大。

2)又可作為抗心率失常藥使用，尤其對室性心率失常療效較好。

第22頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月合成路線：第23頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月鹽酸布比卡因

(BupivacaineHydrochloride）

作用：麻醉作用比利多卡因強(qiáng)約4倍，作用持續(xù)時間長，為強(qiáng)效局麻藥。第24頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月鹽酸羅哌卡因（RopivacaineHydrochloride）化學(xué)名稱：S-(-)-N-(2,6-二甲基苯基)-1-丙基哌啶-2-甲酰胺鹽酸鹽一水合物主要臨床用途：１、外科麻醉和硬膜外阻滯麻醉２、手術(shù)后或分娩后的急性止痛第25頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月（三）氨基酮類：鹽酸達(dá)克羅寧(DyclonineHydrochloride）

化學(xué)名：1-（4-丁氧苯基）-3-（1-哌啶基）-1-丙酮鹽酸鹽

作用：

對粘膜穿透力強(qiáng)，具有很強(qiáng)的表面麻醉作用，羰基比普魯卡因結(jié)構(gòu)中的酯基和利多卡因結(jié)構(gòu)中的酰胺基都穩(wěn)定，作用較持久，毒性較普魯卡因低，由于刺激性較大不宜注射，只作為表面麻醉藥。

第26頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月（四）氨基醚類第27頁，課件共29頁，創(chuàng)作于2023年2月（五）氨基甲酸酯類非