抗原與獲得性免疫應(yīng)答

抗原與獲得性免疫應(yīng)答第1頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月

天然免疫系統(tǒng)

獲得性免疫系統(tǒng)識別對象模式分子抗原表位免疫記憶有無產(chǎn)生條件與生俱有生后受抗原刺激產(chǎn)生免疫類型非特異性免疫特異性免疫第2頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月免疫應(yīng)答的類型及特點類型

天然免疫（非特異）獲得性免疫（特異）參與成分作用特點1、皮膚黏膜（理/化）2、肥大C、吞噬C、NK3、分子（補體）1、T細(xì)胞（細(xì)胞免疫）2、B細(xì)胞（體液免疫）3、APC（DC）1、快。早期~96H不經(jīng)克隆擴增分化2、非特異性①識別②反應(yīng)--炎癥3、無免疫記憶1、遲。96H~T、B經(jīng)克隆擴增分化2、特異性①識別TCR、BCR、MHC②效應(yīng)Th1、CTL、Ab3、免疫記憶第3頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月一、

抗原Antigens，Ag免疫應(yīng)答類型：

抗原是指能被免疫細(xì)胞的抗原受體（TCR或BCR）識別，誘導(dǎo)T、B細(xì)胞發(fā)生免疫應(yīng)答并與免疫應(yīng)答產(chǎn)物結(jié)合發(fā)生反應(yīng)的物質(zhì)。（識別、應(yīng)答、結(jié)合）T細(xì)胞免疫應(yīng)答和B細(xì)胞免疫應(yīng)答。（細(xì)胞免疫應(yīng)答和體液免疫應(yīng)答）正免疫應(yīng)答和負(fù)免疫應(yīng)答。負(fù)應(yīng)答即免疫耐受。特異性免疫應(yīng)答與非特異性免疫應(yīng)答第4頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月1無應(yīng)答--

抗原濃度太低或者宿主已經(jīng)處于耐受狀態(tài)2抗原特異性體液和細(xì)胞免疫應(yīng)答（正性應(yīng)答）

宿主此后的一段時間里對該抗原保留免疫記憶，處于免疫狀態(tài)3超敏反應(yīng)

抗原特異性免疫應(yīng)答伴有較強的炎癥反應(yīng)或組織損傷4誘導(dǎo)免疫耐受（負(fù)性應(yīng)答）

宿主在此后的一段時間里對該抗原處于無反應(yīng)狀態(tài)外來抗原進入體內(nèi)可能產(chǎn)生四種不同的結(jié)果：第5頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月Antigen（抗原）

Antigenicity（抗原性）Immunogen（免疫原）Immunogenicity（免疫原性）Toleragen（耐受原）Allergen（變應(yīng)原）第6頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月（一）抗原的理化特性1、分子量大：10KD以上4、分子構(gòu)象和易接近性：與抗原受體的構(gòu)象相互吻合并相互容易接近

（二）、抗原的異物性2、化學(xué)性質(zhì)：蛋白質(zhì)，糖蛋白，脂蛋白，多糖類，脂多糖，DNA3、結(jié)構(gòu)復(fù)雜：含苯環(huán)氨基酸結(jié)構(gòu)4、不同細(xì)胞克隆的獨特型抗原3、改變了的自身成分2、同種異型性1、異種性5、物理狀態(tài)：聚合第7頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月（三）抗原的特異性抗原決定基：抗原決定基結(jié)構(gòu)：決定抗原特異性的特殊化學(xué)基團，

又稱表位（epitope）

構(gòu)象決定基：序列上不連續(xù)的多肽或多糖由空間構(gòu)象形成的決定基。。

線性決定基：序列上相連續(xù)的氨基酸片段抗原的結(jié)合價：能與抗體分子結(jié)合的決定基數(shù)目半抗原一價天然抗原多價（共同抗原與交叉反應(yīng)）第8頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月（四）、抗原分子中的T細(xì)胞表位和B細(xì)胞表位

T細(xì)胞表位（Tcellepitope）：蛋白質(zhì)分子中能夠被MHC分子遞呈并被TCR識別的肽段。

B細(xì)胞表位（Bcellepitope）：抗原分子中能夠被BCR和抗體識別的部位。T、B細(xì)胞表位又稱為抗原決定基（antigenicdeterminant）。

第9頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月Ep1Ep2Ep3T細(xì)胞表位（TCellepitope）能夠與MHC結(jié)合并被TCR識別的肽段主要決定于抗原肽段的氨基酸線形序列與宿主表達(dá)的MHC分子有關(guān)第10頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月抗原B細(xì)胞表位抗體CDR3表位B細(xì)胞表位：（BCellepitope）位于抗原分子的表面具有構(gòu)象依賴性第11頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月流感病毒血凝素分子第12頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月T、B細(xì)胞表位的比較

T細(xì)胞表位B細(xì)胞表位抗原遞呈被MHC分子遞呈直接遞呈表位受體

TCRBCR性質(zhì)短肽天然的多肽、多糖、脂多糖構(gòu)型線性構(gòu)象結(jié)構(gòu)或線性大小9肽或12~17肽數(shù)個氨基酸殘基或單糖、核苷酸位置抗原分子的任何部位抗原分子的表面第13頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月（五）、抗原的免疫原性

抗原的物理性狀：化學(xué)性質(zhì)，分子量，結(jié)構(gòu)復(fù)雜，分子構(gòu)象

抗原與宿主之間的親緣關(guān)系：關(guān)系越遠(yuǎn)，免疫原性越強?？乖M入機體的途徑：皮內(nèi)、皮下、肌肉、靜脈和腹腔等途徑誘導(dǎo)正性免疫應(yīng)答。消化道攝入的抗原更傾向于誘導(dǎo)免疫耐受（負(fù)性免疫應(yīng)答）。第14頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月（六）抗原誘導(dǎo)的免疫耐受影響獲得性免疫耐受的因素：1、抗原：抗原的性質(zhì)：非聚合狀態(tài)的可溶性抗原?？乖膭┝浚簞┝窟^高或過低抗原進入機體的途徑：口服2、機體：年齡：胚胎期或新生期。

免疫抑制狀態(tài)：使用免疫抑制劑第15頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月誘導(dǎo)免疫耐受的耐受原100抗原濃度免疫應(yīng)答強度耐受耐受第16頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月完全抗原、半抗原和超抗原

TD（T-dependent）抗原和TI（T-independent）抗原天然抗原與人工抗原內(nèi)源性抗原和外源性抗原異種抗原、同種異體抗原、自身抗原、獨特型抗原異嗜性抗原（六）抗原的分類第17頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月超抗原（superantigens，SAg）：是一類強有力的T、B細(xì)胞多克隆激活劑，極低劑量（1~10ng/ml）即可激活某些T細(xì)胞的2~20%克隆發(fā)生免疫應(yīng)答。無須MHC遞呈。

完全抗原：能誘導(dǎo)免疫應(yīng)答并能與免疫應(yīng)答產(chǎn)物特異性結(jié)合的抗原。即既有免疫原性又有抗原性的物質(zhì)。半抗原：單獨不能誘導(dǎo)免疫應(yīng)答但能與免疫應(yīng)答產(chǎn)物特異性結(jié)合的抗原。即無免疫原性但有抗原性的物質(zhì)。半抗原與蛋白質(zhì)載體結(jié)合后成為完全抗原。

超抗原不是嵌在MHC的凹槽中而是附著于凹槽的外側(cè)，因此不需要抗原遞呈細(xì)胞的遞呈即可直接激活T細(xì)胞。內(nèi)源性超抗原：逆轉(zhuǎn)錄病毒編碼的蛋白質(zhì)抗原

外源性超抗原：細(xì)菌外毒素第18頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月OVA抗原與半抗原Ab2Ab2Ab1DNPOVA半抗原（hapten）能夠作為表位的一部分被抗體或者TCR識別的物質(zhì)第19頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月脂蛋白膜蛋白LPS外膜胞膜膜間質(zhì)n脂A核磷脂多糖多糖重復(fù)單位革蘭氏陰性細(xì)菌胞壁結(jié)構(gòu)細(xì)菌脂多糖（LPS）的分子結(jié)構(gòu)天然抗原第20頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月1212CD40/CD40LB細(xì)胞B細(xì)胞Th細(xì)胞TI-1抗原TD抗原

TI

與TD

抗原CD4第21頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月b2mTCR-bchainTCR-achain

HomocysteineHLA-A68PeptideInteractionbetweenTCRandhomocysteinepresentedbyHLA-A68C

同源半胱氨酸TCR與HLA-A68遞呈的同源半胱氨酸的相互作用T表位第22頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月超抗原

TCRVb抗原肽MHC-IIaT細(xì)胞APC超抗原Superantigen，

SAg

超抗原能與MHC-II分子及TCRb

鏈結(jié)合，從而造成T細(xì)胞的非特異性活化。抗原肽/MHC第23頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月

異種抗原：來自另一物種的抗原。

同種異型抗原：來自同一物種的不同個體的抗原。

自身抗原：胚胎期間未曾接觸過或出生后發(fā)生了改變的自身成分。

獨特型抗原：存在于單個T、B細(xì)胞或抗體分子上的獨特抗原，不同細(xì)胞克隆的獨特型抗原不同。獨特型抗原存在于TCR、BCR和抗體的V區(qū)。

異嗜性抗原：存在于人、動物、植物和微生物之間的共同抗原。第24頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月預(yù)先或與抗原混勻后免疫機體能增強免疫應(yīng)答的物質(zhì)稱為免疫佐劑。完全弗氏佐劑：含礦物油、羊毛脂和死結(jié)核桿菌。不完全佐劑：含礦物油、羊毛脂不含結(jié)核桿菌。（七）免疫佐劑（Adjuvant）第25頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月二、獲得性免疫系統(tǒng)的主要特點

MainFeaturesoftheAdaptiveImmunesystem1、一個細(xì)胞克隆一種受體：通過抗原受體（TCR或BCR）特異性識別抗原。5、免疫耐受性：對自身成分產(chǎn)生自身免疫耐受性（天然免疫耐受性）。4、免疫記憶：特異性免疫保持長期的免疫記憶。3、免疫效應(yīng)：免疫細(xì)胞最終分化成為效應(yīng)淋巴細(xì)胞，并通過抗體或細(xì)胞因子、殺傷性細(xì)胞發(fā)揮免疫效應(yīng)。2、克隆選擇與擴增：特異性淋巴細(xì)胞的克隆選擇與擴增第26頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月一個克隆一種受體（TCR或BCR）一種受體特異性識別一種抗原（一）、T細(xì)胞和B細(xì)胞如何識別自然界天文數(shù)字的抗原？T、B細(xì)胞所表達(dá)的抗原受體的充分多樣性BCR1012TCR5X1017T細(xì)胞和B細(xì)胞有眾多的細(xì)胞克隆（1012以上）第27頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月（二）MHC分子與抗原識別（MHC限制性）（三）抗原特異性淋巴細(xì)胞的克隆與擴增

TCR識別由MHC遞呈的抗原分子，而BCR可以直接識別抗原分子。

免疫活性細(xì)胞在識別抗原之后被抗原激活而迅速增殖（即克隆擴增），細(xì)胞數(shù)量激增上萬倍，并分化為效應(yīng)細(xì)胞，少數(shù)成為記憶細(xì)胞。第28頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月

外來抗原進入部位發(fā)生免疫應(yīng)答的部位（四）外周淋巴器官與淋巴細(xì)胞循環(huán)（分布廣泛，利于識別活化）血液脾臟呼吸道扁桃體和頸部淋巴結(jié)消化道小腸黏膜相關(guān)淋巴組織（MALT）皮膚受侵部位的引流淋巴結(jié)第29頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月（五）克隆清除與天然免疫耐受性T細(xì)胞和B細(xì)胞在正常情況下不會攻擊自身成分，為什么？

識別自身成分的各種T、B細(xì)胞克隆在胚胎發(fā)育過程中被清除：識別自身成分的各種T細(xì)胞和B細(xì)胞克隆在識別抗原之后，不發(fā)生克隆擴增而是引起克隆凋亡或處于無反應(yīng)狀態(tài)（免疫耐受）。第30頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月三、天然免疫系統(tǒng)與獲得性免疫系統(tǒng)的相互合作CollaborationBetweenInnateandAdeptiveImmuneSystem第31頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月

T細(xì)胞免疫應(yīng)答需要抗原遞呈細(xì)胞（APC）遞呈抗原才能啟動免疫應(yīng)答。

B細(xì)胞免疫應(yīng)答需要FDC捕捉抗原，B細(xì)胞直接識別抗原，啟動免疫應(yīng)答。（一）獲得性免疫應(yīng)答的啟動APC：主要是樹突細(xì)胞和巨噬細(xì)胞（即天然免疫細(xì)胞）

FDC：淋巴結(jié)中的濾泡樹突細(xì)胞。表面有補體受體，可以使抗原滯留于淋巴結(jié)內(nèi)，較長久地遞呈給B細(xì)胞，啟動B細(xì)胞免疫應(yīng)答。第32頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月2、抗體與補體的調(diào)理作用（二）抗體與補體、吞噬細(xì)胞、NK細(xì)胞的協(xié)同作用1、抗體與抗原結(jié)合后能有效地激活補體，引起靶細(xì)胞的溶解。 抗體的