抗原受體的多樣性

抗原受體的多樣性第1頁，課件共56頁，創(chuàng)作于2023年2月

免疫細胞（

immunocyte

）是指參與免疫應答或者與免疫應答有關的細胞medicalimmunologyCHENZONGDEDEPARTMENTOFMICROBIOLOGYANDIMMUNOLOGYBASICMEDICALSCIENCECOLLEGEOFZHENGZHOUUNIVERSITY第2頁，課件共56頁，創(chuàng)作于2023年2月?

固有免疫細胞:造血干細胞、中性粒細胞、單核巨噬細胞、嗜酸

性粒細胞、嗜堿性粒細胞、肥大細胞、樹突狀細胞、NK細胞、

NKT細胞、T細胞、B1細胞

?

特異性免疫細胞:T淋巴細胞、B淋巴細胞

T、B淋巴細胞表面具有抗原受體，識別抗原后能活化、增殖分

化，介導特異性免疫應答，又稱其為免疫活性細胞（immune

compententcell，ICC）

medicalimmunologyCHENZONGDEDEPARTMENTOFMICROBIOLOGYANDIMMUNOLOGYBASICMEDICALSCIENCECOLLEGEOFZHENGZHOUUNIVERSITY免疫細胞的種類第3頁，課件共56頁，創(chuàng)作于2023年2月提出兩個問題：1.在體內(nèi)，具有特異性識別抗原表位的分子有哪些？

抗體/免疫球蛋白（antibody/immunoglobulin)

B細胞受體（Bcellreceptor,BCR)

T細胞受體（Tcellreceptor,TCR)medicalimmunologyCHENZONGDEDEPARTMENTOFMICROBIOLOGYANDIMMUNOLOGYBASICMEDICALSCIENCECOLLEGEOFZHENGZHOUUNIVERSITY第4頁，課件共56頁，創(chuàng)作于2023年2月提出兩個問題：2.在體內(nèi)，淋巴細胞克隆的總數(shù)在1012以上，但人體所攜帶的基因總數(shù)只有3×104～5×104，那么，淋巴細胞如何制造出眾多不同特異性的抗原識別分子？medicalimmunologyCHENZONGDEDEPARTMENTOFMICROBIOLOGYANDIMMUNOLOGYBASICMEDICALSCIENCECOLLEGEOFZHENGZHOUUNIVERSITY第5頁，課件共56頁，創(chuàng)作于2023年2月要點1.免疫細胞的發(fā)育及抗原受體的表達2.TCR/BCR基因結(jié)構(gòu)以及抗原受體的多樣性機制3.TCR/BCR在T/B淋巴細胞發(fā)育中的作用medicalimmunologyCHENZONGDEDEPARTMENTOFMICROBIOLOGYANDIMMUNOLOGYBASICMEDICALSCIENCECOLLEGEOFZHENGZHOUUNIVERSITY第6頁，課件共56頁，創(chuàng)作于2023年2月BCR及TCR分子的結(jié)構(gòu)CHENZONGDEDEPARTMENTOFMICROBIOLOGYANDIMMUNOLOGYBASICMEDICALSCIENCECOLLEGEOFZHENGZHOUUNIVERSITYmedicalimmunology第7頁，課件共56頁，創(chuàng)作于2023年2月Ig、BCR、TCR結(jié)構(gòu)示意圖medicalimmunologyCHENZONGDEDEPARTMENTOFMICROBIOLOGYANDIMMUNOLOGYBASICMEDICALSCIENCECOLLEGEOFZHENGZHOUUNIVERSITY第8頁，課件共56頁，創(chuàng)作于2023年2月

B細胞和T細胞受體多樣性的特點

T、B淋巴細胞抗原受體，具有一個細胞克隆表達一種受體的特性。人體內(nèi)淋巴細胞克隆總數(shù)達1012以上，因此淋巴細胞識別抗原具有多樣性。medicalimmunologyCHENZONGDEDEPARTMENTOFMICROBIOLOGYANDIMMUNOLOGYBASICMEDICALSCIENCECOLLEGEOFZHENGZHOUUNIVERSITY第9頁，課件共56頁，創(chuàng)作于2023年2月

01020304050607080901001101201301401501601701801902002105040

302010

0CDR1CDR2CDR3

抗體分子的多樣性

Igl鏈的氨基酸序列酸殘基的變異率相應位置上氨基

50

403020

100

010200405060708090100110

TCRVa區(qū)氨基酸序列CDR1CDR2

相應位置上氨基酸殘基的變異率CDR3medicalimmunologyCHENZONGDEDEPARTMENTOFMICROBIOLOGYANDIMMUNOLOGYBASICMEDICALSCIENCECOLLEGEOFZHENGZHOUUNIVERSITYTCR分子的多樣性第10頁，課件共56頁，創(chuàng)作于2023年2月BCR與TCR的立體結(jié)構(gòu)BCRTCRmedicalimmunologyCHENZONGDEDEPARTMENTOFMICROBIOLOGYANDIMMUNOLOGYBASICMEDICALSCIENCECOLLEGEOFZHENGZHOUUNIVERSITY第11頁，課件共56頁，創(chuàng)作于2023年2月medicalimmunologyCHENZONGDEDEPARTMENTOFMICROBIOLOGYANDIMMUNOLOGYBASICMEDICALSCIENCECOLLEGEOFZHENGZHOUUNIVERSITY第12頁，課件共56頁，創(chuàng)作于2023年2月抗體及BCR分子的基因結(jié)構(gòu)CHENZONGDEDEPARTMENTOFMICROBIOLOGYANDIMMUNOLOGYBASICMEDICALSCIENCECOLLEGEOFZHENGZHOUUNIVERSITYmedicalimmunology第13頁，課件共56頁，創(chuàng)作于2023年2月BCR基因的特殊性

免疫球蛋白基因在基因組中以基因簇（geneclusters)

的形式存在。在B細胞發(fā)育和成熟的過程中Ig基因首先在DNA水平上進行重排，然后得以表達，B細胞也由此得以繼續(xù)發(fā)育。medicalimmunologyCHENZONGDEDEPARTMENTOFMICROBIOLOGYANDIMMUNOLOGYBASICMEDICALSCIENCECOLLEGEOFZHENGZHOUUNIVERSITY第14頁，課件共56頁，創(chuàng)作于2023年2月BCR/Ig基因結(jié)構(gòu)

H鏈基因：位于第14號染色體長臂上，由V、D、J、C四種基因片段組成

鏈基因：位于第2號染色體的短臂上，由V、J、C三種基因片段組成

鏈基因：位于第22號染色體上長臂上，由V、J、C三種基因片段組成

人BCR的功能性基因片段數(shù)肽鏈所在染色體VDJCH1495（50）279（6）11（9）290（60）512260（30）77（4）medicalimmunologyCHENZONGDEDEPARTMENTOFMICROBIOLOGYANDIMMUNOLOGYBASICMEDICALSCIENCECOLLEGEOFZHENGZHOUUNIVERSITY第15頁，課件共56頁，創(chuàng)作于2023年2月VVVVVVVVJJJJJK

著絲粒VVVV

VVVPREB1/2VVJ1L1J2L2J3L3J4L4J5L5J6L6J7L7IGLL1IGLL2IGLL3VVDDDDVVDDDDJJJJMDG3G1EP1A1GPG2G4E1A2

IGHV（95）IGHD(23)

IGHD（9)

IGHJ(9)

IGHC(11)

900kb240Kb22Kb35Kb300Kb免疫球蛋白基因結(jié)構(gòu)

IGH（位于染色體14q32）

IGK（位于染色體2p12-p11）

>1.85Mb0.85MbIGKV(>90)

IGKJ(5)

GKC(1)

IGKV異位基因(11)IGL（位于染色體22q11）

IGLV(60)800Kb14Kb60Kb670Kb30Kb150Kb

IGLJ(7)

與

IGLC(7)交替排列

IGLL基因座(3)第16頁，課件共56頁，創(chuàng)作于2023年2月

IgH基因：V、D、J、C基因片段

?

VH基因：以鑒定出119個，其中有65個功能性基因片段。編碼VHN端

96~101個氨基酸（包括：CDR1、CDR2和三個骨架區(qū)）

?

DH基因：人類有30個功能性D基因片段，可編碼5~9個氨基酸，構(gòu)成

VH功能區(qū)的CDR3

?

JH基因：人類有9個基因片段，其中有6個功能性基因，編碼15~17

個氨基酸，構(gòu)成VH功能區(qū)的部分CDR3和第四個骨架區(qū)

?

C基因：

人類有9個基因片段，從5

起分別為C、C、C3、C1、

C1、C2、C4、C、C，除外，其他8個片段的5端各有

一個無編碼功能的轉(zhuǎn)換區(qū)（S區(qū)）

medicalimmunologyCHENZONGDEDEPARTMENTOFMICROBIOLOGYANDIMMUNOLOGYBASICMEDICALSCIENCECOLLEGEOFZHENGZHOUUNIVERSITY第17頁，課件共56頁，創(chuàng)作于2023年2月Ig基因：V、J、C基因片段?

V基因：人類約有90個基因片段，其中有60個功能性基因片段?

J基因：人類有5個基因片段，V與J基因片段重組后，編碼鏈V區(qū)的CDR1和CDR2區(qū)，V與J基因片段的連接處編碼CDR3區(qū)?

C基因：只有一個基因片段，編碼鏈的C區(qū)medicalimmunologyCHENZONGDEDEPARTMENTOFMICROBIOLOGYANDIMMUNOLOGYBASICMEDICALSCIENCECOLLEGEOFZHENGZHOUUNIVERSITY第18頁，課件共56頁，創(chuàng)作于2023年2月

Ig基因：V、J、C基因片段?

V基因：含50~100個基因片段，其中有30個功能性基因片段?J和C基因：有7個J-C基因位點，其中有4個功能性基因組。

V和J重組后編碼CDR1、CDR2、CDR3?VpreB和IgLL基因:分別在B細胞發(fā)育早期編碼PreBCR(Vpre/IgLL)medicalimmunologyCHENZONGDEDEPARTMENTOFMICROBIOLOGYANDIMMUNOLOGYBASICMEDICALSCIENCECOLLEGEOFZHENGZHOUUNIVERSITY第19頁，課件共56頁，創(chuàng)作于2023年2月TCR分子的基因結(jié)構(gòu)CHENZONGDEDEPARTMENTOFMICROBIOLOGYANDIMMUNOLOGYBASICMEDICALSCIENCECOLLEGEOFZHENGZHOUUNIVERSITYmedicalimmunology第20頁，課件共56頁，創(chuàng)作于2023年2月成熟的T細胞的特征?

功能性TCR的表達:

成熟T細胞可表達TCR分子,賦予特異性識別抗原的能力?

T細胞識別抗原受MHC限制:

TCR不僅特異性識別經(jīng)APC處理過的抗原肽，而且須同時識別與抗原肽結(jié)合的MHC分子?

T細胞對自身抗原具有耐受性:

一般不對自身MHC分子或是與之結(jié)合的自身抗原產(chǎn)生應答medicalimmunologyCHENZONGDEDEPARTMENTOFMICROBIOLOGYANDIMMUNOLOGYBASICMEDICALSCIENCECOLLEGEOFZHENGZHOUUNIVERSITY第21頁，課件共56頁，創(chuàng)作于2023年2月medicalimmunologyCHENZONGDEDEPARTMENTOFMICROBIOLOGYANDIMMUNOLOGYBASICMEDICALSCIENCECOLLEGEOFZHENGZHOUUNIVERSITY

TCR：有、、、四種肽鏈，可將T細胞分為TCR和TCR兩種類型，是T細胞特異性識別抗原的分子

CD3：與TCR一起組成TCR-CD3復合分子，是T細胞的信號轉(zhuǎn)導分子T細胞抗原識別受體（TCR）第22頁，課件共56頁，創(chuàng)作于2023年2月TCR基因結(jié)構(gòu)

鏈基因結(jié)構(gòu)：位于第14號染色體上，由V、J、C三種基因片段組成

鏈基因結(jié)構(gòu)：位于第7號染色體上，由V、D、J、C四種基因片段組成

鏈基因結(jié)構(gòu)：位于第7號染色體上，由V、J、C三種基因片段組成

鏈基因結(jié)構(gòu)：位于第14號染色體上，由V、D、J、C四種基因片段組成TCR的功能性基因片段數(shù)肽鏈所在染色體VDJC144650~70176421327822144331medicalimmunologyCHENZONGDEDEPARTMENTOFMICROBIOLOGYANDIMMUNOLOGYBASICMEDICALSCIENCECOLLEGEOFZHENGZHOUUNIVERSITY第23頁，課件共56頁，創(chuàng)作于2023年2月

DV4

DV6AVDV1

AV

DV5

DV2DD1

DD2DD3DJ1

DJ2

DJ3

DCDV3

ACAV(n=46)DV(4)/AVDD(3)DJ(3)AJ(50~70)TCRA和TCRD14q11-q12BD1BC1BD2BC2BV(n=64)BJ1BJ2TCRB7q35TCRG7p14-p15GV1GJ1GV2GV3GV4GC1GC2GJ23'5'3'5'3'5'TCR基因結(jié)構(gòu)medicalimmunologyCHENZONGDEDEPARTMENTOFMICROBIOLOGYANDIMMUNOLOGYBASICMEDICALSCIENCECOLLEGEOFZHENGZHOUUNIVERSITY第24頁，課件共56頁，創(chuàng)作于2023年2月BCR及TCR的基因重排CHENZONGDEDEPARTMENTOFMICROBIOLOGYANDIMMUNOLOGYBASICMEDICALSCIENCECOLLEGEOFZHENGZHOUUNIVERSITYmedicalimmunology第25頁，課件共56頁，創(chuàng)作于2023年2月基因重排(generearrangement)

是抗體分子及TCR分子多樣性產(chǎn)生的的分子生物性基礎。基因重排的結(jié)果，使有限的基因造就了機體眾多具有精細識別抗原能力的BCR和TCR分子。medicalimmunologyCHENZONGDEDEPARTMENTOFMICROBIOLOGYANDIMMUNOLOGYBASICMEDICALSCIENCECOLLEGEOFZHENGZHOUUNIVERSITY第26頁，課件共56頁，創(chuàng)作于2023年2月基因重排的信號序列基因重排的信號序列（recombinationsignalsequences，RSS）是由一個七核苷酸的七聚體（CACAGTG）和一個九核苷酸的九聚體（ACAAAAACC），之間間隔一非保守的12或23堿基對的間隔序列組成medicalimmunologyCHENZONGDEDEPARTMENTOFMICROBIOLOGYANDIMMUNOLOGYBASICMEDICALSCIENCECOLLEGEOFZHENGZHOUUNIVERSITY第27頁，課件共56頁，創(chuàng)作于2023年2月重組酶?重組激活酶基因（recombinationactivatinggene,RAG):可特異性識別并切除V(D)J基因片段兩側(cè)的重組信號的保守序列?末端脫氧核苷酸轉(zhuǎn)移酶（terminaldeoxynucleotidyltransferase,TdT):可將數(shù)個核苷酸通過非模版編碼的方式加到DNA的斷端?

DNA外切酶?

DNA合成酶medicalimmunologyCHENZONGDEDEPARTMENTOFMICROBIOLOGYANDIMMUNOLOGYBASICMEDICALSCIENCECOLLEGEOFZHENGZHOUUNIVERSITY第28頁，課件共56頁，創(chuàng)作于2023年2月71297129723971299237////712971299237//7129V1V2DJV1V2DJV1V2DJIg基因重排的12-23原則medicalimmunologyCHENZONGDEDEPARTMENTOFMICROBIOLOGYANDIMMUNOLOGYBASICMEDICALSCIENCECOLLEGEOFZHENGZHOUUNIVERSITY第29頁，課件共56頁，創(chuàng)作于2023年2月Ig

基因重排序列CCAAAAACAGGTTTTTGTD4D3D23J1

CACTGTG

CTGACACD1D2J2J3C5'3'剪切12bp23bp一個IGHD（如IGHD2）和一個IGHJ（如IGHJ2）基因片段,通過其兩側(cè)的23bp-RSS和12bp-RSS被拉攏在一起,它們之間的DNA片段形成環(huán)狀并被剪除，IGHD2和IGHJ2之間被修復酶連接在一起。medicalimmunologyCHENZONGDEDEPARTMENTOFMICROBIOLOGYANDIMMUNOLOGYBASICMEDICALSCIENCECOLLEGEOFZHENGZHOUUNIVERSITY第30頁，課件共56頁，創(chuàng)作于2023年2月medicalimmunologyCHENZONGDEDEPARTMENTOFMICROBIOLOGYANDIMMUNOLOGYBASICMEDICALSCIENCECOLLEGEOFZHENGZHOUUNIVERSITY第31頁，課件共56頁，創(chuàng)作于2023年2月LVHCm1.胚系基因2.基因重排3.重排基因4.RNA轉(zhuǎn)錄本5.mRNA剪切6.成熟mRNA7.Igm前體多肽V1

V2V3Vn

D1D2

D3Dn

J1J2J3J4Cm

Cd

CgCe

CaV1

V2D2

J3J4CmCd

CgCe

CaV1V2D2J3J4CmCdCgCe

CaV2D2J3J4CmCdV2D2J3CmCdV2D2J3

CdCmJ4J4V2D2J3CmV2D2J3CdLVHCd

Ig重鏈基因重排CHENZONGDEDEPARTMENTOFMICROBIOLOGYANDIMMUNOLOGYBASICMEDICALSCIENCECOLLEGEOFZHENGZHOUUNIVERSITYmedicalimmunology第32頁，課件共56頁，創(chuàng)作于2023年2月medicalimmunologyCHENZONGDEDEPARTMENTOFMICROBIOLOGYANDIMMUNOLOGYBASICMEDICALSCIENCECOLLEGEOFZHENGZHOUUNIVERSITY第33頁，課件共56頁，創(chuàng)作于2023年2月TCR基因重排機制Vn-2Vn-1VnDJ1J2...JnCVn+13‘5'七核苷酸序列九核苷酸序列

232323122312121223D-J重排Vn-2Vn-1VnDJ...JnCVn+13'5'

232323121223V-DJ重排…VDJ...JnCVn+13'5'

1223medicalimmunologyCHENZONGDEDEPARTMENTOFMICROBIOLOGYANDIMMUNOLOGYBASICMEDICALSCIENCECOLLEGEOFZHENGZHOUUNIVERSITY第34頁，課件共56頁，創(chuàng)作于2023年2月medicalimmunologyCHENZONGDEDEPARTMENTOFMICROBIOLOGYANDIMMUNOLOGYBASICMEDICALSCIENCECOLLEGEOFZHENGZHOUUNIVERSITY

抗原識別(antigenrecognition)

是指初始T細胞膜表面抗原識別受體(TCR)與抗原呈遞細胞表面的抗原肽-MHC分子復合物特異性結(jié)合的過程

第35頁，課件共56頁，創(chuàng)作于2023年2月TCR識別抗原的特點——雙重識別?

TCR識別表達于APC表面并與MHC分子結(jié)合的抗原肽復合分子，而不能識別游離的蛋白質(zhì)抗原?

T細胞識別抗原具有MHC限制性?

TCR、鏈V區(qū)CDR1、CDR2

識別并結(jié)合MHC分子的多態(tài)區(qū)和抗原肽的兩端，CDR3識別并結(jié)合位于抗原肽中央的T細胞表位CHENZONGDEDEPARTMENTOFMICROBIOLOGYANDIMMUNOLOGYBASICMEDICALSCIENCECOLLEGEOFZHENGZHOUUNIVERSITYmedicalimmunology第36頁，課件共56頁，創(chuàng)作于2023年2月抗原識別受體多樣性產(chǎn)生的機制CHENZONGDEDEPARTMENTOFMICROBIOLOGYANDIMMUNOLOGYBASICMEDICALSCIENCECOLLEGEOFZHENGZHOUUNIVERSITYmedicalimmunology第37頁，課件共56頁，創(chuàng)作于2023年2月?

等位排斥（allelicexclusion）：是指對于一個特定的B細胞，其兩個

同源染色體上編碼重鏈或輕鏈的兩個等位基因，只有其中一個得到

表達的現(xiàn)象

?同種型排斥（isotypeexclusion）：

是指一個BCR分子的兩個輕鏈，

只能表達相同的鏈或鏈，其表達頻率在不同的物種有所不同

（如人類為65:35）

?

類別轉(zhuǎn)換（classswitch）：是指B細胞受抗原刺激后，膜上表達的和

分泌的Ig從IgM轉(zhuǎn)換為其他Ig類別的現(xiàn)象（受細胞因子影響）

?膜型Ig和分泌型Ig：即Ig分子存在于細胞膜或體液中的現(xiàn)象

BCR基因表達的特點medicalimmunologyCHENZONGDEDEPARTMENTOFMICROBIOLOGYANDIMMUNOLOGYBASICMEDICALSCIENCECOLLEGEOFZHENGZHOUUNIVERSITY第38頁，課件共56頁，創(chuàng)作于2023年2月?組合造成的多樣性：如BCR的多樣性?連接造成的多樣性：在V、J或V、D、J片段的連接處可有一定的變化范圍，若丟失或插入幾個氨基酸，即增加了其V區(qū)的多樣性?

體細胞高頻突變引起的多樣性：在已成熟的B細胞發(fā)育過程中，V區(qū)基因發(fā)生突變，即增加了其基因庫的容量HV654030D27J654VDJ10530200120IgH、、鏈的組合10530（200＋120）≈3.5106不準確的連接多樣性至少增加3000倍核苷酸插入多樣性增加100倍可能出現(xiàn)的組合1011～1012Ig基因重排及高頻突變突變頻率是其他基因的百萬倍medicalimmunologyCHENZONGDEDEPARTMENTOFMICROBIOLOGYANDIMMUNOLOGYBASICMEDICALSCIENCECOLLEGEOFZHENGZHOUUNIVERSITY第39頁，課件共56頁，創(chuàng)作于2023年2月淋巴細胞的克隆選擇?體內(nèi)眾多淋巴細胞克隆具有各自特異的抗原受體,并都來自同一淋巴祖細胞?在淋巴細胞發(fā)育的早期,未成熟的淋巴細胞結(jié)合自身抗原后發(fā)生克隆排除而形成自身耐受?成熟的淋巴細胞可特異性識別抗原,發(fā)生活化和克隆擴增,分化為效應細胞發(fā)揮免疫效應medicalimmunologyCHENZONGDEDEPARTMENTOFMICROBIOLOGYANDIMMUNOLOGYBASICMEDICALSCIENCECOLLEGEOFZHENGZHOUUNIVERSITYCHENZONGDEDEPARTMENTOFMICROBIOLOGYANDIMMUNOLOGYBASICMEDICALSCIENCECOLLEGEOFZHENGZHOUUNIVERSITY第40頁，課件共56頁，創(chuàng)作于2023年2月

體內(nèi)存在有隨機形成的多樣性的細胞克隆，每一細胞克隆表達同一種抗原受體抗原進入機體后，與相應抗原受體結(jié)合該致使細胞克隆擴增產(chǎn)生大量后代細胞。如在胚胎時期接觸自身抗原，該細胞則發(fā)生克隆排除或禁忌，形成自身耐受。Burnet的克隆選擇學說(1957年)

（clonalselectiontheory）medicalimmunologyCHENZONGDEDEPARTMENTOFMICROBIOLOGYANDIMMUNOLOGYBASICMEDICALSCIENCECOLLEGEOFZHENGZHOUUNIVERSITY第41頁，課件共56頁，創(chuàng)作于2023年2月免疫細胞發(fā)育與抗原受體表達CHENZONGDEDEPARTMENTOFMICROBIOLOGYANDIMMUNOLOGYBASICMEDICALSCIENCECOLLEGEOFZHENGZHOUUNIVERSITYmedicalimmunology第42頁，課件共56頁，創(chuàng)作于2023年2月造血干細胞

造血干細胞是一類存在于造血組織中的原始細胞，具有自我更新和定向分化潛能。

?多能干細胞

?定向干細胞

?成熟子代細胞medicalimmunologyCHENZONGDEDEPARTMENTOFMICROBIOLOGYANDIMMUNOLOGYBASICMEDICALSCIENCECOLLEGEOFZHENGZHOUUNIVERSITY第43頁，課件共56頁，創(chuàng)作于2023年2月medicalimmunologyCHENZONGDEDEPARTMENTOFMICROBIOLOGYANDIMMUNOLOGYBASICMEDICALSCIENCECOLLEGEOFZHENGZHOUUNIVERSITY造血干細胞的分化和發(fā)育第44頁，課件共56頁，創(chuàng)作于2023年2月B細胞的分化和發(fā)育B細胞的分化過程可分為兩個階段

?抗原非依賴期：在中樞免疫器官中進行，與抗原刺激無關

?抗原依賴期：在外周免疫器官中進行，依賴抗原刺激

抗原非依賴期

多能干細胞

祖B

前B

不成熟B

成熟B漿細胞抗原依賴期抗原IgαIgβ鏈mIgMmIgMmIgDmedicalimmunologyCHENZONGDEDEPARTMENTOFMICROBIOLOGYANDIMMUNOLOGYBASICMEDICALSCIENCECOLLEGEOFZHENGZHOUUNIVERSITY第45頁，課件共56頁，創(chuàng)作于2023年2月B220LOWCD43+B220LOWCD43+早期祖B細胞晚期祖B細胞DH-JH重排VH-DH-JH重排大前B細胞小前B細胞不成熟B細胞成熟B細胞替代輕鏈VL-JL重排Pre-B受體+CD43-IgMIgMIgD重鏈基因DH-JHVH-DH-JHVH-DH-JHVH-DH-JHVH-DH-JHVH-DH-JH輕鏈基因__Vpre-B+5胚系κ＋λVpre-B+5VL-JLVL-JLVL-JL膜型重鏈__μμμμ+δ輕鏈__替代輕鏈κ/λκ/λκ/λB細胞發(fā)育過程medicalimmunologyCHENZONGDEDEPARTMENTOFMICROBIOLOGYANDIMMUNOLOGYBASICMEDICALSCIENCECOLLEGEOFZHENGZHOUUNIVERSITY第46頁，課件共56頁，創(chuàng)作于2023年2月medicalimmunologyCHENZONGDEDEPARTMENTOFMICROBIOLOGYANDIMMUNOLOGYBASICMEDICALSCIENCECOLLEGEOFZHENGZHOUUNIVERSITY第47頁，課件共56頁，創(chuàng)作于2023年2月medicalimmunologyCHENZONGDEDEPARTMENTOFMICROBIOLOGYANDIMMUNOLOGYBASICMEDICALSCIENCECOLLEGEOFZHENGZHOUUNIVERSITY?

來源：多能干細胞

淋巴干細胞

胸腺

T細胞?

在胸腺內(nèi)的發(fā)育：

早期——雙陰性期（CD4–、CD8–）不成熟期——雙陽性期（CD4+、CD8+）成熟期——單陽性期（CD4+/CD8+）T細胞的發(fā)育過程第48頁，課件共56頁，創(chuàng)作于2023年2月medicalimmunologyCHENZONGDEDEPARTMENTOFMICROBIOLOGYANDIMMUNOLOGYBASICMEDICALSCIENCECOLLEGEOFZHENGZHOUUNIVERSITY第49頁，課件共