恩必普幻燈重構(gòu)微循環(huán)保護線粒體

恩必普幻燈重構(gòu)微循環(huán)保護線粒體第1頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月80年代初期研究發(fā)現(xiàn)丁苯酞具有較強的抗缺血性腦損傷的藥理活性；90年代完成恩必普軟膠囊的I、II、III期臨床研究；2002年取得新藥證書，2003年上市；2005年2月完成IV期臨床研究。恩必普的研發(fā)歷程第2頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月

-----中國腦血管領(lǐng)域第一個擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的 國家一類新藥國家科技部1035工程重大項目國家自然科學(xué)基金重大項目國家“十五”863重大科技項目第三個化學(xué)類國家一類新藥10項國內(nèi)專利、5項國際專利20年專利保護期恩必普軟膠囊第3頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月恩必普——科技成果發(fā)布會2004年11月6日由國家藥監(jiān)局、科技部及衛(wèi)生部三部委聯(lián)合在北京人民大會堂召開了恩必普科技成果發(fā)布會第4頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月恩必普開創(chuàng)了我國化學(xué)藥物專利技術(shù)向發(fā)達國家進行轉(zhuǎn)讓的先例第5頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月恩必普軟膠囊------2009年，恩必普軟膠囊列入《國家醫(yī)保目錄》、《軍隊合理醫(yī)療藥品目錄》；2010年，恩必普榮獲“國家科技進步二等獎”；2010版《中國急性缺血性腦卒中診治指南》將恩必普列為一線治療藥物。2014版《中國急性缺血性腦卒中診治指南》Ⅱ級證據(jù)B級推薦第6頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月恩必普?注射液經(jīng)過8年的臨床研究，于2010年4月獲得新藥證書和生產(chǎn)批文用于急性缺血性腦卒中患者神經(jīng)功能缺損的改善第7頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月獨特的雙重作用機制：8雙重狙擊，對抗腦卒中第8頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月

機理一：重構(gòu)微循環(huán),增加缺血區(qū)灌注恢復(fù)血管管徑增加動脈血流速度保護血管結(jié)構(gòu)的完整增加缺血區(qū)毛細血管數(shù)量第9頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月

恩必普明顯恢復(fù)缺血區(qū)軟腦膜微動脈管徑源自：丁基苯酞對局灶性腦缺血大鼠軟腦膜微循環(huán)障礙的影響藥學(xué)學(xué)報1999，34（3）：172－175恩必普20mg/kg觀察管徑40-70μm重構(gòu)微循環(huán)第10頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月恩必普增加缺血區(qū)軟腦膜微動脈血流速度p<0.001源自：丁基苯酞對局灶性腦缺血大鼠軟腦膜微循環(huán)障礙的影響藥學(xué)學(xué)報1999，34（3）：172－175ischemia重構(gòu)微循環(huán)第11頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月恩必普促進血管新生空白對照0.1μMNBP1.0μMNBP10μMNBP《NeurochemRes》.2012.37:911-919雞胚絨毛尿囊膜模型12第12頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月VEGF是公認的促血管再生的一種內(nèi)源性血管生長因子，在血管生成的各個階段均發(fā)揮著重要作用，是血管新生中最關(guān)鍵的因子?！禞CardiovascPharmacol》Volume59,Number4,April2012丁苯酞給藥組促進血管新生效果與VEGF給藥組相當13第13頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月

機理二：保護線粒體，減少神經(jīng)細胞死亡提高線粒體復(fù)合酶Ⅳ活性保護線粒體結(jié)構(gòu)的完整提高線粒體膜穩(wěn)定性提高線粒體ATP酶的活性第14頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月牽頭單位：北京協(xié)和醫(yī)院參加單位：94家病例數(shù)：2587例（Ⅱ期200例，Ⅲ期340例，Ⅳ期2047例）恩必普軟膠囊Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期臨床第15頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月恩必普治療缺血性腦卒中總有效率高達78.2%來源：崔麗英協(xié)和醫(yī)院恩必普軟膠囊IV期臨床試驗總結(jié)報告組長單位:北京協(xié)和醫(yī)院參加單位:全國11個地區(qū),94家大型醫(yī)院病例收集：2047例統(tǒng)計單位:WHO臨床試驗數(shù)據(jù)管理中心（中國）（WHO/TDRClinicalDataManagementCenterofChina）78.2%73.2%70.3%40.4%第16頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月Ⅳ期療效觀察顯示：恩必普明顯降低缺血性腦卒中患者神經(jīng)功能缺損9.275.463.57NIHSS指美國國立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評分，分數(shù)越低，患者神經(jīng)功能缺損越輕P<0.05第17頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月Ⅳ期療效觀察

恩必普顯著提高患者日常生活能力Barthel指數(shù)指日常生活活動能力量表，分數(shù)越高，患者日常生活活動能力越好46.6562.9874.85P<0.05第18頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月恩必普序貫治療90天，顯著減少殘障ChineseMedicalJournal2013;126(18)第19頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月恩必普90天序貫治療方案急性期第一時間使用恩必普注射液至14天恢復(fù)期序貫使用恩必普軟膠囊至90天第20頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月21恩必普III期臨床試驗結(jié)果，待發(fā)表恩必普治療3個月，顯著減少殘障治療后90天，恩必普治療組和對照治療組組之間mRS0-1級所占比例差異有統(tǒng)計學(xué)意義（p=0.001）患者的致殘率用mRS（ModifiedRankinScale，改良Rankin量表）進行評價0級（完全無癥狀）和1級（盡管有癥狀，但無明顯功能障礙，能完成所有日常工作和生活）的患者視為無殘疾障礙第21頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月不良反應(yīng)發(fā)生率低安全性好6.36%9.30%7.69%6.83%P>0.05第22頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月恩必普在第一時間快速起效0246810阿司匹林達峰時間恩必普起效時間恩必普達峰時間恩必普半衰期時間：h3.5恩必普?注射液1h達峰19.1623第23頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月恩必普治療急性缺血性卒中隨機對照試驗的系統(tǒng)評價研究單位：四川大學(xué)華西醫(yī)院（中國Cochrane中心）研究方法：Cochrane

系統(tǒng)評價納入的研究設(shè)計：隨機對照試驗納入試驗特征：27個試驗，共2685

例患者統(tǒng)計分析：Meta分析王德任，劉鳴等.丁苯酞治療急性缺血性卒中隨機對照試驗的系統(tǒng)評價.中國循證醫(yī)學(xué)雜志.2010;10(2):189-195第24頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月2個試驗均在治療結(jié)束(第21天)采用CSS評估神經(jīng)功能缺損改善情況Meta分析結(jié)果顯示：恩必普治療組神經(jīng)功能改善情況優(yōu)于安慰劑組CI：可信區(qū)間CSS：中國腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損評分25王德任，劉鳴等.丁苯酞治療急性缺血性卒中隨機對照試驗的系統(tǒng)評價.中國循證醫(yī)學(xué)雜志.2010;10(2):189-195恩必普軟膠囊vs安慰劑25第25頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月NIHSS：美國國立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評分CSS：中國腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損評分26王德任，劉鳴等.丁苯酞治療急性缺血性卒中隨機對照試驗的系統(tǒng)評價.中國循證醫(yī)學(xué)雜志.2010;10(2):189-195恩必普軟膠囊+其他治療vs單用其他治療26第26頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月NIHSS：美國國立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評分CSS：中國腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損評分27王德任，劉鳴等.丁苯酞治療急性缺血性卒中隨機對照試驗的系統(tǒng)評價.中國循證醫(yī)學(xué)雜志.2010;10(2):189-195恩必普軟膠囊vs阿司匹林27第27頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月2014版《中國急性缺血性腦卒中診治指南》

丁基苯酞：丁基苯酞是近年國內(nèi)開發(fā)的I類新藥，主要作用機制為改善腦缺血區(qū)的微循環(huán)，促進缺血區(qū)血管新生，增加缺血區(qū)腦血流。幾項評價急性腦梗死患者口服丁基苯酞的多中心隨機、雙盲、安慰劑對照試驗顯示：丁基苯酞治療組神經(jīng)功能缺損和生活能力評分均較對照組顯著改善，安全性好。一項雙盲雙模擬隨機對照試驗對丁基苯酞注射液和其膠囊序貫治療組與奧扎格雷和阿司匹林治療組進行比較，結(jié)果提示丁基苯酞組功能結(jié)局優(yōu)于對照組，無嚴重不良反應(yīng).第28頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月

恩必普軟膠囊適應(yīng)癥用于治療輕、中度急性缺血性腦卒中臨床應(yīng)用主要用于以下治療：急性缺血性腦卒中的急性期治療急性缺血性腦卒中的恢復(fù)期治療一過性腦缺血患者（TIA）的治療第29頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月療程推薦20天一個療程試驗顯示，使用恩必普治療至90天，能夠顯著減輕患者的殘障程度。第30頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月31恩必普在缺血性腦卒中二級預(yù)防中的安全性及有效性項目編號：2006BAI01A01-ESCAPE恩必普治療缺血性腦血管病伴認知功能障礙牽頭人：崔麗英教授牽頭人：賈建平教授

項目編號：2006BAI02B01精彩“十一五”31第31頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月32恩必普在缺血性腦卒中二級預(yù)防中的安全性及有效性

項目編號：2006BAI01A01-ESCAPE丁苯酞氯化鈉注射液Ⅳ期臨床研究

項目編號：2011ZX09304—001牽頭人：崔麗英教授

牽頭人：崔麗英

教授王擁軍教授

輝煌“十二五”32第32頁，課件共35頁，創(chuàng)作于2023年2月33恩必普的化學(xué)結(jié)構(gòu)及藥代動力學(xué)特點【活性成分】：消旋-3-正丁基苯酞【分子式】：C12H14O2【分子量】：190.24【脂溶性】：高度的脂溶性（能夠透過血腦屏障）吸收迅速Tmax=1.25小時作用持久T1/2β=11.84±4.09