固有免疫系統(tǒng)及其應(yīng)答

固有免疫系統(tǒng)及其應(yīng)答第1頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月固有免疫應(yīng)答的參與成分屏障細(xì)胞分子皮膚黏膜屏障血腦屏障血胎屏障物理、化學(xué)、微生物吞噬細(xì)胞、NK、T、NKT、B1細(xì)胞補(bǔ)體細(xì)胞因子防御素溶菌酶乙型溶素第2頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月組織屏障及其作用皮膚黏膜屏障物理屏障化學(xué)屏障微生物屏障血腦屏障血胎屏障第3頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月固有免疫細(xì)胞吞噬細(xì)胞中性粒細(xì)胞單核吞噬細(xì)胞樹突狀細(xì)胞DC自然殺傷細(xì)胞NK

NKTT

B1細(xì)胞肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞第4頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月DepartmentofMicrobiology&Immunology?2006MBS吞噬細(xì)胞主要包括：

1、中性粒細(xì)胞2、單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)（MPS）一、吞噬細(xì)胞第5頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月DepartmentofMicrobiology&Immunology?2006MBS中性粒細(xì)胞—是存在于血循環(huán)中的小吞噬細(xì)胞。表達(dá)黏附分子，具有Fc受體、C3b受體，無特異性抗原受體。第6頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月DepartmentofMicrobiology&Immunology?2006MBS—表達(dá)MHC-Ⅰ/Ⅱ類分子和多種黏附分子。具有IgGFc受體、C3b受體和多種細(xì)胞因子受體（調(diào)理性受體），PRR模式識別受體（非調(diào)理性受體MR、SR、TLR等）

，無特異性抗原受體。在非特異性免疫應(yīng)答中起吞噬、殺傷和消化病原微生物的作用；在特異性免疫應(yīng)答的各個(gè)階段也起重要作用。巨噬細(xì)胞第7頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月DepartmentofMicrobiology&Immunology?2006MBS1、模式識別受體PRR（非調(diào)理性受體）甘露糖受體MR清道夫受體SRToll樣受體TLR

－病原相關(guān)模式分子PAMP（LPS、肽聚糖、甘露糖、磷壁酸、葡聚糖、細(xì)菌DNA）

2、調(diào)理性受體（CR、FcR）3、細(xì)胞因子受體IgG

FcRScavengerRCRToll-likeR巨噬細(xì)胞表面受體及其識別的配體第8頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月第9頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月DepartmentofMicrobiology&Immunology?2006MBS巨噬細(xì)胞的主要生物學(xué)功能◆吞噬、清除和殺傷病原體◆參與并促進(jìn)炎性反應(yīng)◆抗腫瘤作用◆加工提呈抗原，啟動特異性免疫應(yīng)答◆免疫調(diào)節(jié)作用第10頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月DepartmentofMicrobiology&Immunology?2006MBS第11頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月DepartmentofMicrobiology&Immunology?2006MBS殺傷和清除病原體：

在吞噬溶酶體內(nèi)可通過氧依賴、氧非依賴系統(tǒng)發(fā)揮作用第12頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月DepartmentofMicrobiology&Immunology?2006MBS吞噬細(xì)胞的氧依賴性殺菌系統(tǒng)吞噬細(xì)胞在吞噬異物之后出現(xiàn)有氧代謝活躍、氧耗激增的現(xiàn)象包括：●反應(yīng)性氧中間物（ROIs）；●反應(yīng)性氮中間物（RNIs)兩類作用系統(tǒng)。第13頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月DepartmentofMicrobiology&Immunology?2006MBS2O2-+H2O2.OH+OH-+1O2Glucose+NADP+G-6-P-dehydrogenasePentose-P+NADPHNADPH+O2Cytochromeb558NADP++O2-2O2-+2H+SuperoxidedismutaseH2O2+1O2A.ROIs系統(tǒng)：是指在吞噬作用激發(fā)下，通過呼吸爆發(fā)，激活細(xì)胞膜上的還原型輔酶Ⅰ和還原型輔酶Ⅱ，使分子氧活化，生成超氧陰離子、游離羥基、過氧化氫和單態(tài)氧產(chǎn)生殺菌作用的系統(tǒng)。第14頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月DepartmentofMicrobiology&Immunology?2006MBSB.RNIs系統(tǒng)：是指巨噬細(xì)胞活化后產(chǎn)生的誘導(dǎo)型一氧化氮合成酶，在還原型輔酶Ⅱ或四氫生物喋呤存在條件下，催化L-精氨酸與氧分子反應(yīng)，生成胍氨酸和NO，產(chǎn)生殺菌系統(tǒng)。第15頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月DepartmentofMicrobiology&Immunology?2006MBSNitricOxideDependentKillingIFNγTNFTNFNitricOxideNitricOxide吞噬細(xì)胞表達(dá)INOS（NO合成酶）L-精氨酸+?O2胍氨酸+NONO+O2-ONOO第16頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月DepartmentofMicrobiology&Immunology?2006MBS吞噬細(xì)胞氧非依賴性殺菌系統(tǒng)指不需氧分子參與的殺菌系統(tǒng)主要包括：1）酸性PH2）溶菌酶（G+）

3）防御素（形成離子通道）

第17頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月DepartmentofMicrobiology&Immunology?2006MBS參與并促進(jìn)炎性反應(yīng)1、細(xì)胞因子：活化的巨噬細(xì)胞可產(chǎn)生TNF-α、

IL-1、IL-6、IL-8、IL-12和單核細(xì)胞趨化蛋白-1（MCP-1）；2、其它炎性介質(zhì)：主要包括：前列腺素E、白三烯B4（LTB4）、血小板活化因子、磷脂酶和過氧化物等。第18頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月DepartmentofMicrobiology&Immunology?2006MBS抗腫瘤作用

與腫瘤細(xì)胞密切接觸，通過膜融合，使胞內(nèi)溶酶體內(nèi)容物直接轉(zhuǎn)移到腫瘤細(xì)胞內(nèi)，發(fā)揮殺瘤作用；

釋放蛋白水解酶、溶細(xì)胞素和TNF-α等細(xì)胞毒性物質(zhì)，殺傷溶解腫瘤細(xì)胞；

在腫瘤特異性抗體參與下，通過ADCC效應(yīng)殺傷腫瘤細(xì)胞。第19頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月DepartmentofMicrobiology&Immunology?2006MBS加工提呈抗原、啟動特異性免疫應(yīng)答Mφ作為APC，在攝取病原微生物等抗原性異物后，將加工處理過的抗原及胞內(nèi)抗原肽以抗原肽：MHCⅡ/Ⅰ類分子復(fù)合物的形式表達(dá)于細(xì)胞表面。CD4+初始T細(xì)胞或CD8+CTL細(xì)胞通過表面的TCRαβ-CD3復(fù)合分子識別并結(jié)合后，可產(chǎn)生T細(xì)胞活化的第一信號。第20頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月DepartmentofMicrobiology&Immunology?2006MBS第21頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月DepartmentofMicrobiology&Immunology?2006MBS（一）DC的表面標(biāo)志：（二）DC的來源：

來源于髓系和淋巴系人DC特異性表達(dá)CD1a、CD11c及CD83，此外還表達(dá)MHCII、CD80、CD86、CD40、CD44和CD54等二、樹突狀細(xì)胞第22頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月DepartmentofMicrobiology&Immunology?2006MBS樹突狀細(xì)胞的生物學(xué)功能★

加工提呈抗原、啟動特異性免疫應(yīng)答；未成熟DC：攝取、加工Ag成熟DC：提呈Ag，啟動Ir★免疫調(diào)節(jié)：主要通過分泌多種細(xì)胞因子發(fā)揮作用（IL-12、IL-10、IFN和TGF-β等）第23頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月三、自然殺傷細(xì)胞

naturalkillercells,NK第24頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月DepartmentofMicrobiology&Immunology?2006MBS目前將TCR-、mIg-、CD56+、CD16+淋巴樣細(xì)胞鑒定為NK細(xì)胞第25頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月DepartmentofMicrobiology&Immunology?2006MBS當(dāng)IgG與靶細(xì)胞表面相應(yīng)表位特異性結(jié)合后，可通過其Fc段與NK細(xì)胞表面CD16結(jié)合，而使NK細(xì)胞產(chǎn)生非特異性殺傷作用，即ADCC。第26頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月DepartmentofMicrobiology&Immunology?2006MBSNK細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞的作用機(jī)制穿孔素/顆粒酶作用途徑：Ca2+存在Fas與FasL作用途徑：激活caspase8凋亡TNF-與TNFR-I作用途徑：激活caspase8

凋亡體現(xiàn)NK殺傷特點(diǎn)：非特異性、連續(xù)殺傷、無MHC限制性第27頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月NK細(xì)胞活性的調(diào)節(jié)NK細(xì)胞活性受其表面多種調(diào)節(jié)受體的調(diào)控按照所識別配體的不同分為：識別HLAI類分子的調(diào)節(jié)性受體識別非HLAI類分子的調(diào)節(jié)性受體第28頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月識別HLAI類分子的NK細(xì)胞受體按其功能可分活化性受體和抑制性受體生理?xiàng)l件下，抑制性受體占主導(dǎo)地位，表現(xiàn)為NK細(xì)胞不能殺傷自身正常組織細(xì)胞病理?xiàng)l件下，抑制性受體因其無配體結(jié)合而喪失負(fù)調(diào)控作用，活化性受體發(fā)揮作用，殺傷靶細(xì)胞第29頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月KIR（殺傷細(xì)胞Ig樣受體）：KIR2D、KIR3D按照分子結(jié)構(gòu)將識別HLAI類分子NK細(xì)胞受體分為第30頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月DepartmentofMicrobiology&Immunology?2006MBSKLR（殺傷細(xì)胞凝集素樣受體）：CD94和NKG2

家族成員組成第31頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月DepartmentofMicrobiology&Immunology?2006MBS識別非HLAI類分子配體的殺傷活化受體NKG2D：表達(dá)于NK和T細(xì)胞表面配體：MHCⅠ類相關(guān)的A/B分子（MICA/MICB）主要表達(dá)于乳腺癌、卵巢癌、結(jié)腸癌、胃癌和肺癌細(xì)胞表面第32頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月DepartmentofMicrobiology&Immunology?2006MBS自然細(xì)胞毒性受體（naturalcytotoxicityreceptor，NCR）包括：NKp46和NKp30：表達(dá)于所有NKNKp44：活化NK細(xì)胞的特異性標(biāo)志第33頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月DepartmentofMicrobiology&Immunology?2006MBS四、NKT細(xì)胞表達(dá)：TCR-CD3和NK1.1（CD56）分子識別CD1分子提呈的共有脂類和糖脂類Ag，不受MHC限制主要生物學(xué)功能：細(xì)胞毒作用：穿孔素、FasL/Fas免疫調(diào)節(jié)作用寄生蟲感染IL-4Th2

IgE病毒感染IFN-γ、IL-12Th1第34頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月第三節(jié)固有體液免疫分子及其作用補(bǔ)體系統(tǒng)細(xì)胞因子抗菌肽及其酶類物質(zhì)防御素溶菌酶乙型溶素第35頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月細(xì)胞因子的作用抗病毒炎癥抗腫瘤IFN血管擴(kuò)張、細(xì)胞浸潤、中性粒細(xì)胞生成、急性期蛋白、發(fā)熱IFN第36頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月溶菌酶

裂解G+菌的細(xì)胞壁在抗體、補(bǔ)體的幫助下裂解G-菌

乙型溶素

非酶性破壞裂解G+菌的細(xì)胞膜防御素

一組小分子多肽可殺傷細(xì)菌、真菌、包膜病毒第37頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月第四節(jié)固有免疫應(yīng)答固有免疫應(yīng)答是指體內(nèi)固有免疫細(xì)胞和固有免疫分子識別、結(jié)合病原體及其產(chǎn)物或其他病原性異物后，被迅速活化，并產(chǎn)生相應(yīng)生物學(xué)效應(yīng)，從而將病原體等抗原性異物殺傷、清除的過程。第38頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月一、固有免疫應(yīng)答的作用時(shí)相瞬時(shí)固有免疫應(yīng)答階段早期固有免疫應(yīng)答階段適應(yīng)性免疫應(yīng)答誘導(dǎo)階段0～4h4～96h96以后屏障、補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞、細(xì)胞因子，菌少則愈炎癥加強(qiáng)（血管、細(xì)胞、血凝）、發(fā)熱、急性期反應(yīng)、B1、NK、T、NKTM、DC激活（提呈抗原、表達(dá)協(xié)同刺激分子）、遷入外周免疫器官誘導(dǎo)免疫應(yīng)答第39頁，課件共44頁，創(chuàng)作于2023年2月二、固有免疫應(yīng)答的特點(diǎn)（一）