主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的抗原系統(tǒng)

主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的抗原系統(tǒng)第1頁(yè)，課件共27頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月至2000年，我國(guó)除腎以外其它器官的移植和目前存活的情況分別為：肝移植252例次，最長(zhǎng)存活6年；心臟移植56例，最長(zhǎng)存活8年；肺移植14例，最長(zhǎng)存活2年；胰腺移植和胰腎聯(lián)合移植55例次，最長(zhǎng)存活6年；小腸移植6例，最長(zhǎng)存活4年；器官聯(lián)合移植13例，最長(zhǎng)存活3年。第2頁(yè)，課件共27頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月組織相容性抗原(移植抗原)：指代表個(gè)體特異性，能引起移植排斥反應(yīng)的同種異型抗原。主要組織相容性抗原（MHA）：能引起迅速而強(qiáng)烈排斥反應(yīng)的抗原。主要組織相容性復(fù)合體（MHC）：是存在于脊椎動(dòng)物某一染色體上編碼主要組織相容性抗原的一組緊密連鎖的基因群。

概述第3頁(yè)，課件共27頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月主要組織相容性抗原（MHA）的別名：人的主要組織相容性抗原---人類白細(xì)胞抗原（HLA）主要組織相容性復(fù)合體（MHC）的別名：人的MHC——HLA復(fù)合體第4頁(yè)，課件共27頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月HLA復(fù)合體位于人第6號(hào)染色體的短臂上：6p21.31按功能分為三類基因：HLA-Ⅰ基因HLA-Ⅱ基因HLA-Ⅲ基因第5頁(yè)，課件共27頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月6EGFLMPTAPDNDMDOABCI類基因區(qū)C4BfC2TNFHspIII類基因區(qū)DRDQDPII類基因區(qū)HLA復(fù)合體基因結(jié)構(gòu)示意圖第6頁(yè)，課件共27頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月HLA復(fù)合體按功能分為三個(gè)區(qū)域HLA-Ⅰ基因：包括B、C、A等基因座位，編碼HLA-Ⅰ類分子的α鏈HLA-Ⅲ基因：編碼補(bǔ)體等免疫功能相關(guān)基因HLA-Ⅱ基因：DP、DQ和DR亞區(qū)，編碼HLA-Ⅱ類分子的α鏈和β鏈。第7頁(yè)，課件共27頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月Ⅰ類分子由α鏈和β2微球蛋白組成氨基端胞外抗原肽結(jié)合區(qū)：α1和α2胞外Ig樣區(qū):α3和β2微球蛋白組成跨膜區(qū)

胞漿區(qū)Ⅰ類基因表達(dá)產(chǎn)物—HLAⅠ類分子第8頁(yè)，課件共27頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月MHC-Ⅰ類和Ⅱ類分子及其編碼基因結(jié)構(gòu)第9頁(yè)，課件共27頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月Ⅱ類分子由α鏈和β鏈組成氨基端胞外抗原肽結(jié)合區(qū)：α1和β1胞外Ig樣區(qū):由α2、β2片段組成跨膜區(qū)胞漿區(qū)Ⅱ類基因表達(dá)產(chǎn)物—HLA

Ⅱ類分子第10頁(yè)，課件共27頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月MHC-Ⅰ類和Ⅱ類分子及其編碼基因結(jié)構(gòu)第11頁(yè)，課件共27頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月Ⅰ類分子:廣泛表達(dá)于體內(nèi)各種有核細(xì)胞及血小板表面，但成熟紅細(xì)胞、滋養(yǎng)層細(xì)胞和神經(jīng)細(xì)胞不表達(dá)。Ⅱ類分子:主要表達(dá)在B細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞等專職抗原呈遞細(xì)胞、活化的T細(xì)胞和某些組織的上皮細(xì)胞。HLA分子的分布第12頁(yè)，課件共27頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月HLAⅠ類分子和Ⅱ類分子的比較HLA分子結(jié)構(gòu)抗原肽結(jié)合域組織分布功能Ⅰ類α鏈45KD(β2-m)12KDα1+α2所有有核細(xì)胞表面提呈內(nèi)源性抗原，與輔助受體CD8結(jié)合，供CTL識(shí)別Ⅱ類α鏈35KDβ鏈28KDα1+β1專職APC，活化的T細(xì)胞提呈外源性抗原，與輔助受體CD4結(jié)合，供Th識(shí)別第13頁(yè)，課件共27頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月HLA分子的生物學(xué)功能

HLA抗原——主要組織相容性抗原1.引起移植排斥反應(yīng)第14頁(yè)，課件共27頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月

抗原必須與MHC-I、II類分子結(jié)合形成抗原肽－MHC分子復(fù)合體，才能被相應(yīng)的T淋巴細(xì)胞識(shí)別，從而啟動(dòng)免疫應(yīng)答。2.參與對(duì)抗原的提呈第15頁(yè)，課件共27頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月I類分子——內(nèi)源性抗原第16頁(yè)，課件共27頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月II類分子——外源性抗原第17頁(yè)，課件共27頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月T細(xì)胞只能識(shí)別自身MHC分子提呈的抗原肽——MHC的限制性。T細(xì)胞在識(shí)別抗原的過(guò)程中，必須同時(shí)識(shí)別MHC-II/I類分子。3.制約免疫細(xì)胞間相互作用第18頁(yè)，課件共27頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月T細(xì)胞-APC間相互作用的MHC限制性第19頁(yè)，課件共27頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月內(nèi)源性抗原外源性抗原第20頁(yè)，課件共27頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月T細(xì)胞成熟為CD4/CD8“單陽(yáng)性”細(xì)胞形成自身耐受。4.參與T細(xì)胞分化過(guò)程第21頁(yè)，課件共27頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第22頁(yè)，課件共27頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月單倍型遺傳共顯性表達(dá)連鎖不平衡多態(tài)性HLA復(fù)合體的遺傳特征第23頁(yè)，課件共27頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月第24頁(yè)，課件共27頁(yè)，創(chuàng)作于2023年2月多態(tài)性指一個(gè)基因座位上存在多個(gè)等位基因。MHC多態(tài)性是一個(gè)群體概念