腫瘤標(biāo)志物臨床檢測(cè)的基本原則

關(guān)于腫瘤標(biāo)志物臨床檢測(cè)的基本原則第1頁(yè)，講稿共58頁(yè)，2023年5月2日，星期三

前言近年，腫瘤標(biāo)志物的研究與應(yīng)用已成為腫瘤防治的重點(diǎn)和熱點(diǎn)。腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)能否達(dá)到早期診斷的效果？在人群中進(jìn)行普查或篩查的價(jià)值？其臨床意義如何解釋？怎樣規(guī)范與合理應(yīng)用？目前存在諸多爭(zhēng)議。早在2002年至2004年時(shí)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)分會(huì)腫瘤標(biāo)志物專家委員會(huì)分別召開(kāi)3次專家研討會(huì)，起草制定了“腫瘤標(biāo)志物臨床檢測(cè)的基本原則（建議稿）。第2頁(yè)，講稿共58頁(yè)，2023年5月2日，星期三一、腫瘤標(biāo)志物的定義腫瘤標(biāo)志物（TM）是指在惡性腫瘤發(fā)生和增殖過(guò)程中，由腫瘤細(xì)胞的基因表達(dá)而合成分泌的或是由機(jī)體對(duì)腫瘤反應(yīng)而異常產(chǎn)生和/或升高的反映腫瘤存在和生長(zhǎng)的一類物質(zhì)，它包括蛋白質(zhì)、激素、酶（同工酶）、多胺及癌基因產(chǎn)物等。TM存在于腫瘤患者的血液、體液、細(xì)胞或組織中，可用生物化學(xué)、免疫學(xué)及分子生物學(xué)等方法測(cè)定，且對(duì)腫瘤的輔助診斷、鑒別診斷、觀察療效、監(jiān)測(cè)復(fù)發(fā)以及預(yù)后評(píng)價(jià)具有一定的價(jià)值。第3頁(yè)，講稿共58頁(yè)，2023年5月2日，星期三一、腫瘤標(biāo)志物的定義細(xì)胞TM

位于細(xì)胞中的與腫瘤相關(guān)的物質(zhì)或抗原，如激素受體、生長(zhǎng)因子受體、白血病表型、分子基因等。體液TM

腫瘤細(xì)胞分泌或脫落于血液、尿液或其他體液中、或是宿主對(duì)體內(nèi)新生物反應(yīng)而產(chǎn)生并進(jìn)入體液的物質(zhì)。第4頁(yè)，講稿共58頁(yè)，2023年5月2日，星期三二、TM的分類

TM主要分為兩類：腫瘤組織產(chǎn)生的和腫瘤與宿主相互作用而產(chǎn)生的?；虼笾路譃橐韵聨最悾?/p>

１.由腫瘤細(xì)胞分泌的標(biāo)志物

１）分化抗原標(biāo)志物２）胚胎抗原標(biāo)志物（AFP、CEA等）３）糖脂或糖蛋白類(CA19-9、CA15-3、CA242等）。４）同工酶類標(biāo)志物（NSE,PAP,CK-BB等）第5頁(yè)，講稿共58頁(yè)，2023年5月2日，星期三二、TM的分類5)激素類標(biāo)志物（HCG,ACTH等）

6)腫瘤相關(guān)抗原（PSA，TPA等）

7)基因類標(biāo)志物（P53、C-MYC、BCL－2）

8)其它：多胺、唾液酸等２.宿主反應(yīng)標(biāo)志物

SF、β２-MG、IL-2R、TNF3.不進(jìn)入體液的標(biāo)志物第6頁(yè)，講稿共58頁(yè)，2023年5月2日，星期三三、TM臨床檢測(cè)的基本原則1、TM對(duì)腫瘤的輔助診斷價(jià)值：由于目前臨床常用的TM在診斷惡性腫瘤時(shí)，靈敏度和特異性不夠高，只能用于腫瘤的輔助診斷；不能作為腫瘤診斷的主要依據(jù)；也不提倡對(duì)無(wú)癥狀人群進(jìn)行普查。第7頁(yè)，講稿共58頁(yè)，2023年5月2日，星期三三、TM臨床檢測(cè)的基本原則2、應(yīng)用TM對(duì)高危人群進(jìn)行篩查時(shí)應(yīng)遵循下列原則：（1）該腫瘤標(biāo)志物對(duì)早期腫瘤的發(fā)現(xiàn)有較高的靈敏度。（2）測(cè)定方法的靈敏度、特異性高、重復(fù)性好[AEP、PSA]。（3）篩查費(fèi)用經(jīng)濟(jì)、合理。（4）篩查發(fā)現(xiàn)腫瘤標(biāo)志物異常升高，，但無(wú)癥狀和體征時(shí)，必須復(fù)查和隨訪。第8頁(yè)，講稿共58頁(yè)，2023年5月2日，星期三三、TM臨床檢測(cè)的基本原則3、TM的器官定位價(jià)值：由于絕大多數(shù)TM對(duì)器官特異性不強(qiáng)，因此，TM陽(yáng)性不能對(duì)腫瘤進(jìn)行絕對(duì)定位。但少數(shù)腫瘤標(biāo)志物（如前列腺特異性抗原、甲胎蛋白和甲狀腺球蛋白等對(duì)器官定位有一定的價(jià)值）。第9頁(yè)，講稿共58頁(yè)，2023年5月2日，星期三三、TM臨床檢測(cè)的基本原則4、TM在判斷腫瘤的大小和臨床分期的價(jià)值：大多數(shù)情況下，TM濃度與腫瘤的大小和臨床分期之間存在著一定的關(guān)聯(lián)。但各期腫瘤的TM濃度變化范圍較寬，會(huì)有互相重疊。因此，不能根據(jù)TM濃度高低來(lái)判斷腫瘤的大小及進(jìn)行臨床分期。第10頁(yè)，講稿共58頁(yè)，2023年5月2日，星期三三、TM臨床檢測(cè)的基本原則5、TM在腫瘤監(jiān)測(cè)中的價(jià)值：

TM的主要臨床應(yīng)用價(jià)值是判斷腫瘤治療療效和復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)。臨床可通過(guò)對(duì)腫瘤患者治療前后及隨訪中TM濃度變化的監(jiān)測(cè)，了解腫瘤治療是否有效，并判斷其預(yù)后，為進(jìn)一步治療提供參考依據(jù)。為確定何種TM適用于對(duì)腫瘤患者進(jìn)行治療監(jiān)測(cè)，在患者治療前應(yīng)做相關(guān)TM檢測(cè)。第11頁(yè)，講稿共58頁(yè)，2023年5月2日，星期三三、TM臨床檢測(cè)的基本原則6、TM濃度變化對(duì)腫瘤的療效判斷價(jià)值：惡性腫瘤治療后TM濃度的變化與療效之間有一定的相關(guān)性，治療后TM濃度變化，常有三種類型：（1）TM濃度下降到參考范圍，提示腫瘤治療有效。（2）TM濃度下降但仍持續(xù)在參考范圍以上，提示有腫瘤殘留和/或腫瘤轉(zhuǎn)移。（3）TM濃度下降到參考范圍一段時(shí)間后，又重新升高，提示腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。第12頁(yè)，講稿共58頁(yè)，2023年5月2日，星期三療效監(jiān)測(cè)：許多TM能明確手術(shù)、放療或藥物治療是否有效，有的TM可反映腫瘤的殘存量，這種定量關(guān)系具有重要臨床應(yīng)用價(jià)值。療效觀察可參照下列標(biāo)準(zhǔn)：

無(wú)效：TM濃度與治療前相比下降＜50％改善：TM濃度與治療前相比下降＞50％有效：TM濃度與治療前相比下降＞90％顯效：TM濃度下降至臨界值以下。第13頁(yè)，講稿共58頁(yè)，2023年5月2日，星期三三、TM臨床檢測(cè)的基本原則7、TM的定期隨訪原則：惡性腫瘤治療結(jié)束后，應(yīng)根據(jù)病情對(duì)治療前升高的TM作定期隨訪監(jiān)測(cè)。不同的TM半衰期不同，所以監(jiān)測(cè)的時(shí)間和周期也不同。大部分國(guó)內(nèi)外專家建議：治療后6W做首次測(cè)定；3年內(nèi)每3個(gè)月測(cè)定一次；3至5年每半年測(cè)定一次；5至7年每年測(cè)定一次；隨訪中如發(fā)現(xiàn)有明顯升高，應(yīng)1月后復(fù)測(cè)一次，連續(xù)2次升高，可預(yù)示復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。此預(yù)示常早于臨床癥狀和體征，而有助于臨床及時(shí)處理。第14頁(yè)，講稿共58頁(yè)，2023年5月2日，星期三三、TM臨床檢測(cè)的基本原則8、TM的聯(lián)合檢測(cè)原則：同一種腫瘤或不同類型的腫瘤可有一種或幾種TM異常；同一種TM可在不同的腫瘤中出現(xiàn)。為提高TM的輔助診斷價(jià)值和確定何種TM可作為治療后的隨訪監(jiān)測(cè)指標(biāo)，可進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)，但聯(lián)合檢測(cè)的指標(biāo)須經(jīng)科學(xué)分析、嚴(yán)格篩選。在上述前提下，合理選擇幾項(xiàng)靈敏度、特異性能互補(bǔ)的TM構(gòu)成最佳組合，進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)。經(jīng)過(guò)臨床應(yīng)用，以循證醫(yī)學(xué)的觀點(diǎn)來(lái)評(píng)價(jià)和修改聯(lián)合檢測(cè)的TM組合。第15頁(yè)，講稿共58頁(yè)，2023年5月2日，星期三四、測(cè)定TM的實(shí)驗(yàn)室應(yīng)遵循的基本原則1、實(shí)驗(yàn)室必須使用國(guó)家有關(guān)機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)的儀器和試劑，做好室內(nèi)質(zhì)控和參加室間質(zhì)評(píng)，以保證試驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性、重復(fù)性和可比性。2、使用不同方法、不同試劑測(cè)定同一種TM時(shí)，其結(jié)果可能出現(xiàn)差異。為此同一患者在治療前后及隨訪中，應(yīng)采用同一種方法和試劑；第16頁(yè)，講稿共58頁(yè)，2023年5月2日，星期三四、測(cè)定TM的實(shí)驗(yàn)室應(yīng)遵循的基本原則3、在更換檢測(cè)方法和試劑時(shí)，應(yīng)作比對(duì)試驗(yàn)。4、檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)工作者應(yīng)了解TM的方法學(xué)評(píng)價(jià)，并積極參加對(duì)TM的評(píng)估和臨床應(yīng)用的討論。5、檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)團(tuán)體應(yīng)制定相應(yīng)的TM應(yīng)用原則。第17頁(yè)，講稿共58頁(yè)，2023年5月2日，星期三五、臨床上一些常用的TM1AFP

一種糖蛋白，由卵黃囊及胚胎干細(xì)胞產(chǎn)生；作為原發(fā)性肝癌的標(biāo)志物,特異性和敏感性相對(duì)較高，陽(yáng)性率可達(dá)70％。慢性肝炎、肝硬化、卵巢癌、肺癌和其他消化道癌也可升高，但升高的程度不及原發(fā)性肝癌，也有少數(shù)原發(fā)性肝癌的病人AFP不升高。第18頁(yè)，講稿共58頁(yè)，2023年5月2日，星期三2CEA

糖蛋白，存在于胚胎胃腸粘膜上皮與一些惡性組織的細(xì)胞表面，多種腫瘤的標(biāo)志物,特異性較差。結(jié)腸癌、胰腺癌、乳腺癌、小細(xì)胞及非小細(xì)胞肺癌、甲狀腺髓樣癌及某些肺癌患者均可見(jiàn)CEA升高。因此，CEA作為早期診斷的價(jià)值不大，但有助于分析療效、判斷預(yù)后、預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移。第19頁(yè)，講稿共58頁(yè)，2023年5月2日，星期三3CA19-9（胃腸癌抗原）：

一種含唾液酸的神經(jīng)節(jié)苷脂，主要由消化道腫瘤細(xì)胞所分泌。為胰腺癌的TM；腸癌、膽囊癌、胃癌、肝癌和肺癌也可增高，但以胰腺癌增高更為明顯，陽(yáng)性率達(dá)80％左右。部分膽囊炎和肝硬化患者CA19－9也可能升高。

CA19-9和CEA聯(lián)合檢測(cè)可增加對(duì)胰腺癌的敏感性和特異性，因此，可用于對(duì)胰腺癌的早期篩查。第20頁(yè)，講稿共58頁(yè)，2023年5月2日，星期三4CA12-5（卵巢癌抗原）：

一種糖蛋白,婦科腫瘤的標(biāo)志物,對(duì)卵巢上皮癌的敏感性最高，但特異性不高，肝癌和肺癌患者CA12－5也明顯高于正常。不少婦科良性疾病，如子宮內(nèi)膜異位、子宮肌瘤以及一些導(dǎo)致腹水的疾病都可致CA－12－5升高，肝腎功能障礙也可明顯影響CA12－5的水平。

CA12-5水平的升高與腫瘤的復(fù)發(fā)有關(guān)。第21頁(yè)，講稿共58頁(yè)，2023年5月2日，星期三5CA15-3（乳腺癌抗原）:

為多形上皮粘蛋白。乳腺癌的腫瘤標(biāo)志物，診斷乳腺癌的靈敏度較低，但對(duì)乳腺癌進(jìn)展期、復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移的患者有顯著的臨床價(jià)值，陽(yáng)性率可達(dá)80％左右。除乳腺癌外，CA15-3還存在于肺腺癌、卵巢癌和胰腺癌。在識(shí)別乳腺癌的敏感性與特異性方面，CA15－3的作用優(yōu)于CEA。第22頁(yè)，講稿共58頁(yè)，2023年5月2日，星期三6CA242:

是一種粘蛋白類型的糖蛋白。消化道惡性腫瘤的TM，對(duì)胰腺癌、結(jié)直腸癌的診斷和預(yù)后監(jiān)測(cè)有一定的價(jià)值，敏感性40％－85％。作為腺癌的單項(xiàng)指標(biāo)，CA242優(yōu)于CEA。二者聯(lián)合檢測(cè)可用于手術(shù)前評(píng)估預(yù)后。第23頁(yè)，講稿共58頁(yè)，2023年5月2日，星期三7神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）:

烯醇化酶是一種糖酵解途徑中的酶,催化2－磷酸甘油酸向磷酸烯醇式丙酮酸的轉(zhuǎn)化。該酶由三種亞基（α、β、γ）組成，分布于全身各組織中，其中γ型僅存在于神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞中。

NSE是神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞瘤、小細(xì)胞肺癌和惡性黑色素瘤的TM。常用于監(jiān)測(cè)病情、評(píng)價(jià)療效和預(yù)報(bào)復(fù)發(fā)。第24頁(yè)，講稿共58頁(yè)，2023年5月2日，星期三8前列腺特異性抗原(PSA):

PSA是由前列腺上皮細(xì)胞分泌的一種糖蛋白，具有嚴(yán)格的組織特異性，僅存在于正?；蚍蚀蟮那傲邢侔┙M織中。

PSA是前列腺癌較特異的TM，陽(yáng)性率達(dá)63％以上，用于診斷前列腺癌、鑒別轉(zhuǎn)移性癌的來(lái)源，以及判斷療效和預(yù)后。在區(qū)別良性與惡性前列腺疾病時(shí)測(cè)定游離PSA（f-PSA）與總PSA（tPSA)的比率更有臨床價(jià)值。

第25頁(yè)，講稿共58頁(yè)，2023年5月2日，星期三在區(qū)別良性與惡性前列腺疾病時(shí)測(cè)定游離PSA（f-PSA）與總PSA（tPSA)的比率或復(fù)合PSA(cPSA)與tPSA的比率更有臨床價(jià)值。

f-PSA／tPSA大于25%：多為良性病人。

f-PSA／tPSA小于10%：多為前列腺癌。

cPSA在前列腺癌病人血清中的含量明顯高于良性腫瘤病人第26頁(yè)，講稿共58頁(yè)，2023年5月2日，星期三9鐵蛋白(Ferritin):

鐵蛋白是一種鐵結(jié)合蛋白,存在于各種組織,病理狀態(tài)下釋放到血液中。鐵蛋白不是腫瘤特異的標(biāo)志，在多種癌癥患者的血中有不同程度的陽(yáng)性率,肝癌患者的陽(yáng)性率在70％以上,可以輔助肝癌的診斷。某些良性的疾病也可見(jiàn)鐵蛋白的升高。第27頁(yè)，講稿共58頁(yè)，2023年5月2日，星期三10HCG：

是一種存在于胎盤中的糖蛋白激素，多種婦科惡性腫瘤以及60％以上的非精原細(xì)胞瘤患者體內(nèi)HCG上升。11人生長(zhǎng)激素(HGH):

特異性較差,多種惡性腫瘤可見(jiàn)HGH的升高。第28頁(yè)，講稿共58頁(yè)，2023年5月2日，星期三12Β2-微球蛋白：

表達(dá)在大多數(shù)有核細(xì)胞的表面，是HLAI

類抗原分子中的一條鏈。

β2-微球蛋白的檢測(cè)多用于證實(shí)多種血液系統(tǒng)的惡性腫瘤，如白血病、淋巴瘤以及多發(fā)性骨髓瘤，其水平與腫瘤細(xì)胞的數(shù)量、生長(zhǎng)速度、預(yù)后及疾病活動(dòng)性有關(guān)。第29頁(yè)，講稿共58頁(yè)，2023年5月2日，星期三TM聯(lián)合檢測(cè)的常用組合(僅供參考）1、肝癌：AFP+AFP異質(zhì)體2、食道鱗癌：CYFR21-1（細(xì)胞角蛋白19片斷）

+TPS（組織多肽特異抗原）+SCC

（磷狀細(xì)胞相關(guān)抗原）

食道腺癌：CA199+CEA+TPS3、胃癌：CA724+CEA+CA1994、結(jié)直腸癌：CA242+CEA+CA199+TPS5、胰腺癌：CA242+CA1996、乳腺癌：CA153+CEA+CA1997、卵巢癌：CA125+CA724+TPS+AFP8、宮頸癌：SCC+CYFRA21-1+TPS第30頁(yè)，講稿共58頁(yè)，2023年5月2日，星期三六、TM常用的檢測(cè)方法

1放射免疫測(cè)定:

靈敏度高、但特異性差，陽(yáng)性率較高，且方法繁瑣、測(cè)定時(shí)間長(zhǎng)。

2酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)：

應(yīng)用較廣、費(fèi)用較低，但手工ELISA方法仍繁瑣，定量測(cè)定不夠精確；全自動(dòng)酶免分析儀,可在一定程度上解決反應(yīng)時(shí)間、溫度、洗滌力度等標(biāo)準(zhǔn)化問(wèn)題，減少人為誤差。第31頁(yè)，講稿共58頁(yè)，2023年5月2日，星期三3自動(dòng)化儀器測(cè)定:

如全自動(dòng)快速微粒子酶免疫分析系統(tǒng)、時(shí)間分辨免疫熒光分析技術(shù)，全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光（Chemiluminescence)分析系統(tǒng)和電化學(xué)發(fā)光(Electrochemiluminescence)分析系統(tǒng)，這類方法測(cè)定速度快、精度高，但儀器和試劑的成本較高，經(jīng)濟(jì)欠發(fā)達(dá)地區(qū)和標(biāo)本量較少的實(shí)驗(yàn)室難以開(kāi)展。第32頁(yè)，講稿共58頁(yè)，2023年5月2日，星期三4、聚合酶鏈反應(yīng)（polymerasechainreactionPCR）基本原理：類似于DNA的天然復(fù)制過(guò)程，其特異性依賴于靶序列兩端互補(bǔ)的寡核苷酸引物。PCR由變形—退火—延伸三個(gè)基本反應(yīng)步驟構(gòu)成。第33頁(yè)，講稿共58頁(yè)，2023年5月2日，星期三腫瘤研究中的分子生物學(xué)檢測(cè)癌癥的病理從分子生物學(xué)角度看，主要是多階段，多步驟的累積性的DNA突變或損失發(fā)生調(diào)控細(xì)胞分化生長(zhǎng)功能的基因所造成的。一般表現(xiàn)為：原癌基因激活，抑癌基因抑制，妨礙DNA復(fù)制修復(fù)的穩(wěn)定性。其DNA改變可包括：基因突變、缺失、擴(kuò)增、DNA重排，非正?；蛉诤霞皩?duì)DNA核苷酸修飾等。除抑癌基因外，還可以研究多種致癌基因，抗腫瘤藥物的耐藥性等多種課題。分子生物學(xué)技術(shù)可廣泛用于腫瘤的檢測(cè)中。第34頁(yè)，講稿共58頁(yè)，2023年5月2日，星期三七.TM測(cè)定的影響因素1．腫瘤的大小和腫瘤細(xì)胞的數(shù)量。2．腫瘤細(xì)胞合成和分泌腫瘤標(biāo)志物的速度3．腫瘤組織的血供情況4．腫瘤細(xì)胞是否有壞死和壞死的程度5.腫瘤細(xì)胞的分化程度和腫瘤的分期6.腫瘤細(xì)胞是否表達(dá)和合成腫瘤標(biāo)志物7.腫瘤標(biāo)志物在體內(nèi)的降解和排泄速度第35頁(yè)，講稿共58頁(yè)，2023年5月2日，星期三1.體內(nèi)因素:

1)肝腎功能異常和膽汁淤積等可造成TM濃度增高。

2）風(fēng)濕病時(shí)CA19-9濃度可升高。

3）強(qiáng)烈的治療作用（如手術(shù)、放療、化療）和連續(xù)的細(xì)胞死亡、腫瘤部位供血障礙等均可導(dǎo)致TM濃度變化。

4）某些藥物會(huì)影響TM的濃度，如前列腺癌抗雄激素治療可抑制PSA的產(chǎn)生。

5）直腸和肛檢可致PSA和PAP升高。第36頁(yè)，講稿共58頁(yè)，2023年5月2日，星期三2.體外因素:

1)血液的稀釋作用可使TM的陽(yáng)性率下降,如直接采集腫瘤組織或其附近組織分泌的體液進(jìn)行測(cè)定可提高檢測(cè)靈敏度和特異性。

2）紅細(xì)胞、漿細(xì)胞和血小板中存在NSE，因此未及時(shí)分離血清的標(biāo)本有可能使血清NSE濃度升高。第37頁(yè)，講稿共58頁(yè)，2023年5月2日，星期三3）血清放置于室溫中有些TM如PAP可因其不穩(wěn)定而降解。

4）CA15-3對(duì)蛋白酶和神經(jīng)酰胺酶很敏感，應(yīng)避免微生物的污染，以免影響測(cè)定結(jié)果。

5）“Hook”效應(yīng)的影響。

6）同一病人甚至同一份血清使用不同的試劑盒測(cè)定，有時(shí)結(jié)果會(huì)相差很大。第38頁(yè)，講稿共58頁(yè)，2023年5月2日，星期三其原因可能是由于使用的抗體同一抗原的不同位點(diǎn)所致。即使使用完全相同的統(tǒng)一抗體，也可能因抗原的異質(zhì)性（如原發(fā)腫瘤轉(zhuǎn)移后，失去了原有的抗原性），影響了結(jié)果，造成了假象，這種現(xiàn)象特別容易發(fā)生在療效評(píng)價(jià)中，尤其在使用前一種試劑盒測(cè)定的值作為后一種試劑盒的參考值時(shí)。因此用一種新的試劑盒時(shí)，應(yīng)對(duì)病人標(biāo)本進(jìn)行2－3次的對(duì)照測(cè)定。第39頁(yè)，講稿共58頁(yè)，2023年5月2日，星期三7)異嗜性抗體的影響:大多數(shù)的TM試劑盒使用兩種鼠的單克隆抗體,如血清中出現(xiàn)嗜異性抗體,特別是已知的人抗鼠嗜異性抗體時(shí),可能在兩種鼠的單抗間起“橋梁”作用,導(dǎo)致假陽(yáng)性。避免的辦法是在樣品中事先加入鼠的IgG,用PEG沉淀,去除嗜異性抗體,或進(jìn)行其他的預(yù)處理。第40頁(yè)，講稿共58頁(yè)，2023年5月2日，星期三八.腫瘤標(biāo)志物的臨床價(jià)值評(píng)價(jià)1.靈敏度或敏感性（SE）：

是指該指標(biāo)的真陽(yáng)性率或陽(yáng)性率，或是指腫瘤患者的TM陽(yáng)性率；靈敏度＝真陽(yáng)性數(shù)／真陽(yáng)性數(shù)＋假陰性數(shù)×100％＝真陽(yáng)性數(shù)／被檢病人總數(shù)×100％如：在100例腫瘤病人中檢測(cè)結(jié)果70例病人為陽(yáng)性，則其靈敏度為70／100，即70％，其中30例為假陰性。第41頁(yè)，講稿共58頁(yè)，2023年5月2日，星期三2.特異性（SP）：

是指該指標(biāo)的真陰性率或陰性率，或是指非腫瘤患者的TM陰性率；

特異性＝真陰性數(shù)／真陰性數(shù)＋假陽(yáng)性數(shù)×100％＝真陰性數(shù)／對(duì)照組總數(shù)×100％如：對(duì)100例對(duì)照人群進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)97例為陰性，則其特異性為97／100，即97％，其中97例為真陰性，3例為假陽(yáng)性。特異性往往隨著選擇不同的對(duì)照組而不同。第42頁(yè)，講稿共58頁(yè)，2023年5月2日，星期三3.有效性(efficiency)或稱準(zhǔn)確度

指的是該項(xiàng)指標(biāo)在全部測(cè)定人群中真陽(yáng)性與真陰性之和所占全部測(cè)定人數(shù)的比率。反映該TM能準(zhǔn)確區(qū)分腫瘤與非腫瘤患者的能力.

準(zhǔn)確度=真陽(yáng)性數(shù)+真陰性數(shù)/測(cè)定總?cè)藬?shù)第43頁(yè)，講稿共58頁(yè)，2023年5月2日，星期三4.陽(yáng)性預(yù)測(cè)值（positivepredictivevalue,PPV）：

是指TM陽(yáng)性時(shí)該患者患腫瘤的可能性有多大；

陽(yáng)性預(yù)測(cè)值（PPV)＝真陽(yáng)性數(shù)／真陽(yáng)性數(shù)＋對(duì)照組假陽(yáng)性數(shù)×100％如：在對(duì)100例病人的檢測(cè)中，70例為陽(yáng)性結(jié)果，而在對(duì)100例對(duì)照人群檢測(cè)中，5例為陽(yáng)性結(jié)果，則其PPV為70／（70＋5）×100％，即為93.3％。第44頁(yè)，講稿共58頁(yè)，2023年5月2日，星期三5.陰性預(yù)測(cè)值（negativepredictivevalue,NPV）：

是指TM陰性時(shí)不患腫瘤的可能性有多大.

陰性預(yù)測(cè)值（NPV）＝真陰性數(shù)／真陰性數(shù)＋腫瘤組假陰性數(shù)×100％如：在對(duì)100例對(duì)照組人群中，98例為陰性，對(duì)100例腫瘤病人的檢測(cè)中30例為假陰性結(jié)果，，則其NPV值為98／（98＋30）×100％，即76.6％。第45頁(yè)，講稿共58頁(yè)，2023年5月2日，星期三6.陽(yáng)性似然比（positivelikelihoodratio）

指該TM真陽(yáng)性率與假陽(yáng)性率之比，反映其正確判斷陽(yáng)性的可能性是錯(cuò)誤判斷陽(yáng)性可能性的倍數(shù)，應(yīng)該越大越好。7.陰性似然比(negativelikelihoodratio)

指該TM假陽(yáng)性率與真陽(yáng)性率之比，反映其錯(cuò)判陰性的可能性是正確判斷陰性可能性的倍數(shù)，應(yīng)該越小越好。第46頁(yè)，講稿共58頁(yè)，2023年5月2日，星期三由此可見(jiàn)，PPV(陽(yáng)性預(yù)測(cè)值)與靈敏度類似；NPV(陰性預(yù)測(cè)值)與特異性類似；不同的是在PPV和NPV的指標(biāo)中包含了各自的對(duì)照組人群中的數(shù)據(jù)，因此更客觀的反映了試驗(yàn)的可信程度。

PPV與NPV不僅與SE和SP有關(guān)，還與人群的患病率有關(guān)；某一TM的SE、SP、PPV、NPV不是固定不變的，而是依賴于選定的臨界值；第47頁(yè)，講稿共58頁(yè)，2023年5月2日，星期三8.正常值的制定和界值特征曲線（ROC)的應(yīng)用

正常參考值：來(lái)自于一組對(duì)照人群的均值并考慮到其標(biāo)準(zhǔn)差。臨界值：根據(jù)客觀標(biāo)準(zhǔn)確診為病人和正常對(duì)照組二組人群所確定的。第48頁(yè)，講稿共58頁(yè)，2023年5月2日，星期三九.TM的臨床應(yīng)用1.普查：迄今為止還沒(méi)有一種理想的TM，因此使TM用于普查受到限制。2.定位:TM基本上不能對(duì)腫瘤進(jìn)行定位，因?yàn)榻^大多數(shù)TM都無(wú)器官特異性，只有極少數(shù)TM如PSA、PAP具有器官特異性，但這些指標(biāo)卻又不具備腫瘤特異性。3.確診：任何一種TM都存在假陽(yáng)性和假陰性的問(wèn)題，因此單憑TM的測(cè)定值通常不能對(duì)腫瘤進(jìn)行確診。第49頁(yè)，講稿共58頁(yè)，2023年5月2日，星期三4.分期：大多數(shù)TM與疾病的分期有關(guān)，且濃度與腫瘤的大小或分期有關(guān)系。如結(jié)腸癌CEA濃度與腫瘤大小有關(guān)、幾乎所有的TM在腫瘤晚期時(shí)均呈現(xiàn)較高的濃度。但這是總體而言，由于各期TM的濃度范圍很廣，且互相重疊，因此并不能根據(jù)個(gè)體測(cè)定值來(lái)判斷腫瘤的大小，也不能以TM