中樞性鎮(zhèn)痛藥解讀

第五節(jié)中樞性鎮(zhèn)痛藥Analgesics第一頁，共二十四頁。1精選ppt疼痛(téngtòng)劇烈疼痛使病人(bìngrén)感覺痛苦危及生命血壓降低呼吸衰竭甚至導致休克第二頁，共二十四頁。2精選ppt比較(bǐjiào):解熱鎮(zhèn)痛藥與中樞鎮(zhèn)痛藥作用部位外周中樞作用靶點環(huán)氧合酶阿片受體解熱鎮(zhèn)痛藥不能代替嗎啡(mafēi)類使用，它只對慢性鈍痛有良好的作用牙痛、頭痛、神經痛、肌肉痛、關節(jié)痛無成癮性第三頁，共二十四頁。3精選ppt中樞性鎮(zhèn)痛藥對痛覺中樞有選擇性抑制作用，使疼痛減輕或消除的藥物不影響意識，觸覺及聽覺等不干擾神經沖動的傳導大多為麻醉性鎮(zhèn)痛藥連續(xù)使用后易產生身體依賴性、成癮癖聯(lián)合國國際(guójì)麻醉藥品管理局列為管制藥物嗎啡、可卡因、大麻…第四頁，共二十四頁。4精選ppt作用(zuòyòng)分類阿片受體激動劑

阿片受體部分激動劑混合型激動-拮抗劑具有拮抗-激動雙重作用(zuòyòng)的藥物也稱為拮抗性鎮(zhèn)痛藥阿片受體拮抗劑拮抗劑可以逆轉阿片樣激動劑的藥理作用。第五頁，共二十四頁。5精選ppt來源(láiyuán)分類嗎啡(mafēi)類生物堿嗎啡，可待因，蒂巴因，罌粟堿等半合成嗎啡衍生物海洛因，二氫埃托啡，納洛酮全合成鎮(zhèn)痛藥芬太尼，哌替啶，美沙酮嗎啡(mafēi)納洛酮哌替啶第六頁，共二十四頁。6精選ppt1.嗎啡(mafēi)

Morphine

17-甲基-4,5-環(huán)氧-7,8-二脫氫(tuōqīnɡ)嗎啡喃-3,6-二醇鹽酸鹽三水合物第七頁，共二十四頁。7精選ppt1.1來源(láiyuán)罌粟科（papaveraccae）植物罌粟

未成熟果的漿汁曬干成鴉片鴉片中至少含有25種生物堿

Morphine含量最高（10％），是主要鎮(zhèn)痛(zhèntònɡ)成分罌粟殼第八頁，共二十四頁。8精選ppt1.2理化(lǐhuà)性質旋光性五個手性碳，有旋光性天然(tiānrán)嗎啡為左旋體，[]D20-110°～-115右旋體無效第九頁，共二十四頁。9精選ppt1.2理化(lǐhuà)性質酸堿性：morphine為兩性物質叔氮原子呈弱堿性(jiǎnxìnɡ)pKa(HB+)8.0能與酸生成穩(wěn)定的鹽，如鹽酸鹽、硫酸鹽、氫溴酸鹽等3-位酚羥基顯弱酸性pKa9.9可與NaOH等成鹽溶解第十頁，共二十四頁。10精選ppt1.2理化(lǐhuà)性質穩(wěn)定性3-位酚羥基在水溶液中受光催化易被空氣(kōngqì)中的氧氧化變色；N原子氧化中性和堿性條件下極易被氧化嗎啡注射液，pH=3-5，充入氮氣，加焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉等抗氧化劑第十一頁，共二十四頁。11精選ppt1.2理化(lǐhuà)性質反應性：酸性條件加熱，經分子(fēnzǐ)重排可生成阿撲嗎啡第十二頁，共二十四頁。12精選ppt1.3體內(tǐnèi)過程吸收(xīshōu)MW285，logP0.73，首過效應顯著，生物利用度低，故常皮下和肌肉注射分布tPSA52.93，易于透過血腦屏障。第十三頁，共二十四頁。13精選ppt1.3體內(tǐnèi)過程代謝60～70%的morphine在肝臟(gānzàng)與葡萄糖醛酸結合1%脫甲基生成去甲基嗎啡，其活性低、毒性大排泄：20%為游離型主要經腎臟排出第十四頁，共二十四頁。14精選ppt1.4作用(zuòyòng)機制臨床用途(yòngtú)鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)咳和鎮(zhèn)靜作用，用于抑制劇烈疼痛作用機制七十年代證實各種鎮(zhèn)痛藥通過作用于腦中的阿片受體發(fā)揮阿片受體分為、、和σ四種不同受體興奮產生各自的生物效應Morphine是、、三種受體的激動劑

作用強度：>>第十五頁，共二十四頁。15精選ppt2.嗎啡(mafēi)衍生物2.1可待因體內(tǐnèi)鎮(zhèn)痛活性為Morphine的20%，體外活性僅0.1%鎮(zhèn)痛藥和鎮(zhèn)咳藥，適用于中度疼痛，作為中樞麻醉性鎮(zhèn)咳藥，臨床上最有效的鎮(zhèn)咳藥之一有輕度成癮性可待因嗎啡(mafēi)第十六頁，共二十四頁。16精選ppt2.嗎啡(mafēi)衍生物2.2納洛酮阿片受體拮抗劑，拮抗強度為>>

用作嗎啡類藥物過量時解毒劑Morphine受體研究的重要工具(gōngjù)藥物納洛酮嗎啡(mafēi)第十七頁，共二十四頁。17精選ppt3.全合成(héchéng)鎮(zhèn)痛藥3.1哌替啶相當于MorphineA、D環(huán)類似物阿片受體激動劑，鎮(zhèn)痛活性為Morphine的1/10起效快，作用時間短口服(kǒufú)效果較Morphine好

哌替啶嗎啡(mafēi)第十八頁，共二十四頁。18精選ppt3.全合成(héchéng)鎮(zhèn)痛藥3.2美沙酮開鏈化合物，與Morphine的哌啶環(huán)(D)相似構象阿片受體激動劑，鎮(zhèn)痛活性與Morphine相當耐受性、成癮性發(fā)生較慢，戒斷癥狀(zhèngzhuàng)輕用作戒毒藥

美沙酮嗎啡(mafēi)第十九頁，共二十四頁。19精選ppt4構效關系(guānxì)鎮(zhèn)痛藥的構象(ɡòuxiànɡ)噴他佐辛哌替啶嗎啡美沙酮第二十頁，共二十四頁。20精選ppt4構效關系(guānxì)中樞性鎮(zhèn)痛藥的結構特征有平坦的芳環(huán)有堿性中心，且與平坦芳環(huán)結構(jiégòu)在同一平面上有哌啶類的空間結構，且烴基突出于平面的前方。哌替啶嗎啡美沙酮第二十一頁，共二十四頁。21精選ppt4構效關系(guānxì)構效關系(guānxì)第二十二頁，共二十四頁。22精選ppt5發(fā)展(fāzhǎn)方向尋找高效、低毒、非成癮性的鎮(zhèn)痛藥尋找專屬性的κ受體激動劑，有可能發(fā)現(xiàn)高效、低毒的非成癮性鎮(zhèn)痛藥受體有兩種亞型，1受體為純鎮(zhèn)痛受體，2受體與一些副作用有關(yǒuguān)，尋找專屬性的1受體激動劑，有可能發(fā)現(xiàn)高效非成癮性的鎮(zhèn)痛藥谷氨酸受體、乙酰膽堿受體、神經肽受體等作鎮(zhèn)痛藥靶點，可望新型無成癮性的鎮(zhèn)痛藥第二十三頁，共二十四頁。23精選ppt內容(nèiróng)總結第五節(jié)中樞性鎮(zhèn)痛藥。比較:解熱鎮(zhèn)痛藥與中樞鎮(zhèn)痛藥。不影響意識，觸覺及聽覺等。具有拮抗-激動雙重作用的藥物也稱為拮抗性鎮(zhèn)痛藥。天然嗎啡為左旋體，[]D20