多發(fā)性骨髓瘤治療的患者管理課件

多發(fā)性骨髓瘤治療的患者管理服從真理，就能征服一切事物多發(fā)性骨髓瘤治療的患者管理多發(fā)性骨髓瘤治療的患者管理服從真理，就能征服一切事物多發(fā)性骨髓瘤治療的患者管理治療方案的選擇根據(jù)收益、風(fēng)險(xiǎn)情況進(jìn)行治療藥物選擇、患者的監(jiān)測(cè)、預(yù)防不良反應(yīng)的措施根據(jù)不同患者并存疾病考慮獲益性選擇—年齡—骨病—腎功能—其他容易導(dǎo)致AE的因素（如糖尿?。┰诖髮W(xué)英語(yǔ)的教學(xué)過(guò)程中，如何更好地運(yùn)用信息技術(shù)優(yōu)化英語(yǔ)課堂，促進(jìn)教學(xué)的創(chuàng)新與發(fā)展，促進(jìn)學(xué)生英語(yǔ)綜合運(yùn)用能力的提升，是當(dāng)前現(xiàn)代信息技術(shù)教育過(guò)程中的熱點(diǎn)問(wèn)題[1]。作為一名大學(xué)英語(yǔ)教師，需要做的就是提高對(duì)信息技術(shù)的認(rèn)識(shí)，合理地、科學(xué)地將信息技術(shù)應(yīng)用于英語(yǔ)教學(xué)中，以提高學(xué)生的學(xué)習(xí)效果，同時(shí)憑借信息技術(shù)的多元化的媒體平臺(tái)創(chuàng)新英語(yǔ)課堂容量、質(zhì)量，以期達(dá)到創(chuàng)新英語(yǔ)課堂教學(xué)的目的，形成“新課新法新思路”。一、信息化資源對(duì)于大學(xué)英語(yǔ)教學(xué)的價(jià)值分析（一）多層次的信息技術(shù)平臺(tái)可以提供可靠保障而豐富的學(xué)習(xí)資源多層次的信息技術(shù)應(yīng)用于大學(xué)英語(yǔ)教學(xué)過(guò)程中，能夠激發(fā)學(xué)生的興趣，使學(xué)生積極地參與其中，能使學(xué)生真正動(dòng)起來(lái)，產(chǎn)生一種積極的心理體驗(yàn)，體現(xiàn)學(xué)生的主體地位。只要學(xué)生有了濃厚的學(xué)習(xí)興趣，就會(huì)對(duì)學(xué)習(xí)充滿熱情，就會(huì)積極主動(dòng)的去探索去認(rèn)知。多層次的圖片、文字、聲音、視頻能調(diào)動(dòng)學(xué)生多樣感官參與教學(xué)過(guò)程，提高學(xué)習(xí)效率[2]。聲音、圖文并茂等因素充分調(diào)動(dòng)了學(xué)生的視覺(jué)、聽覺(jué)等能力來(lái)感知新學(xué)內(nèi)容，使學(xué)生有圖可循，有景可人，加深理解，以求收到較好的教學(xué)效果。在教學(xué)的過(guò)程中，學(xué)生在聽、說(shuō)、玩的過(guò)程中無(wú)意識(shí)、潛移默化的掌握了知識(shí)，培養(yǎng)了聽、說(shuō)、讀的技能，學(xué)生的自信心也會(huì)增強(qiáng)。（二）可以構(gòu)建現(xiàn)代立體化課堂通過(guò)信息技術(shù)創(chuàng)新大學(xué)英語(yǔ)教學(xué)中的師生互動(dòng)，利用聲音、視頻等巧妙創(chuàng)設(shè)“視、聽、說(shuō)”練習(xí)新組合，學(xué)生有了身臨其境的真實(shí)感覺(jué)，提高了口語(yǔ)能力，增強(qiáng)了大學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣。通過(guò)“視、聽、說(shuō)”新組合，不但可以有效提高學(xué)生的英語(yǔ)聽力水平、口語(yǔ)水平和會(huì)話能力，而且還可以提高學(xué)生的英語(yǔ)語(yǔ)感意識(shí)。學(xué)生通過(guò)“視、聽、說(shuō)”組合可以充分調(diào)動(dòng)各種感官，開動(dòng)腦筋、積極參與，大大激發(fā)了學(xué)生學(xué)習(xí)的積極性，有利于英語(yǔ)課堂的氣氛，提高了學(xué)習(xí)效率[3]。二、利用信息技術(shù)開展大學(xué)英語(yǔ)立體式教學(xué)的策略（一）利用微課提升學(xué)生英語(yǔ)感知能力所謂的微課是指按照課程標(biāo)準(zhǔn)的要求，以視頻為主要體裁，記錄教師在課堂內(nèi)外教育教學(xué)活動(dòng)的某一特殊過(guò)程，它區(qū)別于傳統(tǒng)的課堂教學(xué)，最大的特點(diǎn)就是把教學(xué)內(nèi)容借助媒體的形式向?qū)W生展現(xiàn)。信息時(shí)代運(yùn)用信息技術(shù)，所以微課教學(xué)對(duì)于大學(xué)英語(yǔ)教學(xué)是很重要的一種教學(xué)方式。微課教學(xué)應(yīng)該注意以下幾點(diǎn)：一是合適的教學(xué)時(shí)間。微課課程內(nèi)容不宜多，時(shí)間也不要?L。結(jié)合大學(xué)生的身心發(fā)展特點(diǎn)控制在3-5分鐘為宜，二是要凸顯某一個(gè)點(diǎn)的教學(xué)內(nèi)容，微課內(nèi)容的重點(diǎn)不在求“量”，而應(yīng)該重“質(zhì)”，三是微課程設(shè)計(jì)要精美，制作要簡(jiǎn)便，能捕捉“眼球”，吸引學(xué)生為宜[4]。當(dāng)然，微課教學(xué)一般是選擇通過(guò)教師的講解學(xué)生才能夠掌握的知識(shí)點(diǎn)制作微課，而在此想抓住大學(xué)生注意力比較集中的時(shí)間點(diǎn)就比較難把握，難在實(shí)踐和感知的基礎(chǔ)上，形成語(yǔ)言意識(shí)。（二）利用信息技術(shù)構(gòu)建線上線下互動(dòng)課堂大學(xué)英語(yǔ)教師應(yīng)該重視課程資源的開發(fā)與建設(shè)，創(chuàng)設(shè)符合各年齡段學(xué)生興趣的英語(yǔ)學(xué)習(xí)情境，增強(qiáng)學(xué)生在課后乃至各種場(chǎng)合說(shuō)英語(yǔ)用英語(yǔ)的意識(shí)。微語(yǔ)音互動(dòng)就是利用QQ語(yǔ)音、微信語(yǔ)音，在課外課后，學(xué)生隨時(shí)與英語(yǔ)教師進(jìn)行關(guān)于英語(yǔ)學(xué)科語(yǔ)言、口語(yǔ)、會(huì)話交流的一種方式，這是當(dāng)前最為直接、簡(jiǎn)便的師生交流互動(dòng)的方式微語(yǔ)音互動(dòng)的關(guān)鍵是學(xué)生的熱愛（師生對(duì)話，隨時(shí)隨地）。信息技術(shù)下的師生互動(dòng)。這種方式是建立在教師利用自己的時(shí)間，對(duì)學(xué)生的聽說(shuō)讀寫進(jìn)行授業(yè)解惑的一種形式，在課后課外，隨時(shí)直接與英語(yǔ)教師用英語(yǔ)對(duì)話，教師從語(yǔ)言、語(yǔ)法、口語(yǔ)等多維角度，對(duì)學(xué)生做出糾正，學(xué)生身臨其境的真實(shí)感覺(jué)，提高了大學(xué)生的口語(yǔ)能力，增強(qiáng)了大學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣。（三）有效開展大學(xué)英語(yǔ)跨文化教學(xué)應(yīng)用信息技術(shù)開展大學(xué)英語(yǔ)立體式教學(xué)，要注重情感拓展，拓展學(xué)生的文化視野，將課堂教學(xué)與信息技術(shù)深度整合，為教師提供更為廣闊的平臺(tái)，當(dāng)今時(shí)代是一個(gè)網(wǎng)絡(luò)化、信息化的時(shí)代，網(wǎng)絡(luò)平臺(tái)為大學(xué)英語(yǔ)教學(xué)提供了許多豐富的教學(xué)資源，優(yōu)秀的課件、資料等都是一筆寶貴的財(cái)富，借助共享資源，實(shí)現(xiàn)相互學(xué)習(xí)和借鑒，在不同的時(shí)空范圍內(nèi)進(jìn)行學(xué)習(xí)交流，教師可以取其精華，有選擇的加工和利用這些資源，融合為自己的東西，并加以傳承下去，有效提升大學(xué)生對(duì)英語(yǔ)知識(shí)與英語(yǔ)文化的理解與感知能力。結(jié)語(yǔ)：綜上所述，大學(xué)英語(yǔ)教師應(yīng)當(dāng)運(yùn)用信息技術(shù)整合給大學(xué)英語(yǔ)教學(xué)帶來(lái)的變革，不斷更新教學(xué)觀念，而學(xué)生則需要培養(yǎng)自主學(xué)習(xí)能力、協(xié)作學(xué)習(xí)能力、表達(dá)能力、交際能力。讓我們不斷努力、不斷探索，讓信息技術(shù)下多元、多維、多層次的大學(xué)英語(yǔ)創(chuàng)新教學(xué)進(jìn)步發(fā)展，形成“新課新法新思路”，共同打造立體式大學(xué)英語(yǔ)課堂。學(xué)案不同于教案，教案是教師認(rèn)真閱讀教學(xué)大綱和教材后，經(jīng)過(guò)分析、加工、整理而寫出的切實(shí)可行的有關(guān)教學(xué)內(nèi)容及教材組織和講授方法的案例。它的著眼點(diǎn)和側(cè)重點(diǎn)在于教師“講什么”和“如何講”。學(xué)案，則是在教案的基礎(chǔ)上，為了開啟學(xué)生智慧、發(fā)展學(xué)生能力而設(shè)計(jì)的在教師引導(dǎo)下，由學(xué)生直接參與并完成的一系列的問(wèn)題探索、要點(diǎn)強(qiáng)化等全程學(xué)習(xí)活動(dòng)的案例。它的著眼點(diǎn)和側(cè)重點(diǎn)在于如何充分調(diào)動(dòng)學(xué)生的學(xué)習(xí)主動(dòng)性，如何引導(dǎo)學(xué)生獲取知識(shí)，形成能力，求得創(chuàng)新和發(fā)展。教案與學(xué)案：一個(gè)著眼于教，一個(gè)著眼于學(xué)；一個(gè)著眼于教師主體，一個(gè)著眼于學(xué)生主體；一個(gè)側(cè)重于教師“給予”，一個(gè)側(cè)重于學(xué)生“拿來(lái)”；一個(gè)側(cè)重于“學(xué)會(huì)”，一個(gè)側(cè)重于“會(huì)學(xué)”。兩者雖緊密聯(lián)系，但在目標(biāo)要求、課堂角色、教學(xué)方式方法方面，卻有著本質(zhì)的不同。一、學(xué)案教學(xué)的優(yōu)越性通過(guò)學(xué)案，使學(xué)生明確本課時(shí)內(nèi)容的知識(shí)結(jié)構(gòu)，同時(shí)也把教師講課的課堂知識(shí)結(jié)構(gòu)展現(xiàn)出來(lái)。這樣可使學(xué)生思路清晰，便于掌握知識(shí)，培養(yǎng)了學(xué)生記課堂筆記的習(xí)慣，讓學(xué)生將注意力集中到課堂，理解和深化數(shù)學(xué)問(wèn)題。1、有效地培養(yǎng)學(xué)生的能力。通過(guò)學(xué)案培養(yǎng)學(xué)生能看、能想、能記的智力因素，同時(shí)學(xué)會(huì)怎樣看，怎樣想，怎樣記，從而形成一種融智力、知識(shí)、技能于一體的特殊能力。學(xué)生的自學(xué)能力、分析問(wèn)題和解決問(wèn)題的能力及有關(guān)的解題技巧、解題方法等都得到了不同程度的提高，對(duì)新信息的接受和遷移能力，對(duì)陌生題目的信心和勇氣也有了較大的提高。2、提高了講課速度，增大了課堂容量。由于把學(xué)案提前印發(fā)給學(xué)生進(jìn)行預(yù)習(xí)式的學(xué)習(xí)，學(xué)生以明確了本課時(shí)內(nèi)容的知識(shí)結(jié)構(gòu)，對(duì)一些問(wèn)題及例題、習(xí)題都已作了思考、分析，這樣，對(duì)部分內(nèi)容，教師在課堂上只需作適當(dāng)?shù)狞c(diǎn)評(píng)、講解即可。當(dāng)然，對(duì)一些較復(fù)雜，難度較大的問(wèn)題仍需作詳細(xì)的分析、解答、總結(jié)。即使這樣，與以往的教學(xué)方式相比較，課堂效率還是有了很大提高，知識(shí)容量也大大增加。3、啟發(fā)學(xué)生的思維，使學(xué)生學(xué)會(huì)學(xué)習(xí)。學(xué)案本身是啟發(fā)探索型的自學(xué)提綱（資料），其中有較大的導(dǎo)向性，啟發(fā)性，寓意性和廣泛性，寓探索、創(chuàng)新精神于其中，也寓數(shù)學(xué)思想、數(shù)學(xué)方法其中。學(xué)生在學(xué)習(xí)的過(guò)程中，思維處于激活狀態(tài)，進(jìn)而培養(yǎng)學(xué)生思維的敏捷性，獨(dú)立性，批判性和創(chuàng)造性，達(dá)到學(xué)會(huì)學(xué)習(xí)的目的。事實(shí)上，使用學(xué)案教學(xué)以后，學(xué)生對(duì)新信息的遷移能力得到提高，他有能力將所學(xué)的知識(shí)、技能、思想、方法應(yīng)用于新的情景，這就意味著他已“學(xué)會(huì)學(xué)習(xí)”。4、便于組織復(fù)習(xí)。將若干學(xué)案集中起來(lái)，就是一份很好的復(fù)習(xí)材料。其中也涉及到常見的解題思想、方法、技巧。同時(shí)還可以幫助學(xué)生再現(xiàn)學(xué)習(xí)情景，有效地起到溫故知新的作用。5、資源豐富?，F(xiàn)在網(wǎng)上很多的教學(xué)案、導(dǎo)學(xué)案、講學(xué)稿等資源，為我們自己編寫學(xué)案也提供了很好的資源參考。二、使用效果1、學(xué)生動(dòng)起來(lái)了。學(xué)生上課必須得跟著老師的進(jìn)度走，老師講的例題等學(xué)案上有空白，必須讓學(xué)生填寫，因此學(xué)生必須得動(dòng)：黑板、學(xué)案、教科書，不能走神。2、學(xué)生勤奮了。每天上課下來(lái)，學(xué)案要收回，老師要查閱，學(xué)生不做不交作業(yè)現(xiàn)象少了。3、學(xué)生訓(xùn)練多了。學(xué)案一課時(shí)容量大，大大加強(qiáng)了學(xué)生的訓(xùn)練強(qiáng)度，且課余又不用占用多少時(shí)間完成作業(yè)，學(xué)生比較歡迎，興趣提高了。三、存在的問(wèn)題1、學(xué)案編寫不夠切合實(shí)際。編寫一課時(shí)學(xué)案要花費(fèi)很多時(shí)間，這往往要集體智慧，本次試用中我借助別人資源，再加工整理，由于時(shí)間和精力，使用后才發(fā)現(xiàn)還有很多不切合本班實(shí)際。2、學(xué)生的知識(shí)基礎(chǔ)，沒(méi)能充分發(fā)揮學(xué)案的全部功效。學(xué)生絕大部分基礎(chǔ)存在問(wèn)題，不按學(xué)案要求預(yù)習(xí)，導(dǎo)致課堂有時(shí)不能很好地完成任務(wù)。故而學(xué)生自學(xué)和預(yù)習(xí)名存實(shí)亡，不能很好地發(fā)揮老師的主導(dǎo)作用，還停留在一個(gè)老師牽引過(guò)程中。本學(xué)期的試用，全是我一個(gè)人整理每節(jié)課的學(xué)案，工作量大而且不完美，教學(xué)效果不一定好，但是比上期有明顯的好轉(zhuǎn)，若堅(jiān)持下去學(xué)生還是能有進(jìn)步的。學(xué)生自學(xué)能力也將大大提高，慢慢地接近新課標(biāo)要求。與新藥相關(guān)的不良反應(yīng)AEs=Adverseevents;MM=Multiplemyeloma.1.RichardsonPG,etal.Oncologist.2007;12:664-684.與新藥相關(guān)的PN處理DelforgeM,etal.LancetOncol.2010;11:1086:1095RichardsonP,etal.Leukemia2011,23Dec[Epubaheadofprint]硼替佐米引起PN的特征5個(gè)療程之后，PN無(wú)顯著增加JPeripherNervSyst.2008;13:27-46.沙利度胺引起的PN用藥6個(gè)月后，PN風(fēng)險(xiǎn)增加；一項(xiàng)試驗(yàn)入組了75例RRMM患者：6個(gè)月時(shí)，PN發(fā)生率38%12個(gè)月時(shí)，PN發(fā)生率73%MileshkinL,etal.JClinOncol.2006;20;24(27):4507-4514周圍神經(jīng)病變的定義*NationalCancerInstituteCommonTerminologyCriteriaforAdverseEvents,Version3.0,Dec.2003PN處理-1

對(duì)患者進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)

定期評(píng)估---每次用藥前---治療期間用特異性的問(wèn)題積極詢問(wèn)患者相關(guān)的癥狀

患者很少自己表述不適癥狀—這些癥狀很難描述

在難以確定外周神經(jīng)病等級(jí)時(shí)—選擇高一級(jí)別多發(fā)性骨髓瘤理論與實(shí)踐(2011).上?？茖W(xué)技術(shù)出版社[M].2011PN處理-2

用神經(jīng)毒性評(píng)估工具對(duì)患者PN情況進(jìn)行監(jiān)測(cè)調(diào)查問(wèn)卷提高了患者對(duì)PN癥狀的知曉率并且為追蹤其變化提供了模板ColsonK,etal.CancerNurs.2008;31:239-249.PN處理-3—延長(zhǎng)給藥間隔或調(diào)整給藥劑量VELCADE（bortezomib）forinjectioninvestigator’sBrochureEdition1513一般患者的風(fēng)險(xiǎn)因素高血粘度存在靜脈血栓栓塞的既往史或家族史其他風(fēng)險(xiǎn)因素肥胖（BMI≥30）合并癥：心臟??；慢性腎臟病；糖尿??；急性感染長(zhǎng)期臥床骨髓瘤治療相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)因素阿霉素大劑量地塞米松（≥480mg）聯(lián)合化療其他治療相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)因素紅細(xì)胞刺激因子激素替代治療應(yīng)用Thalidomide和Lenalidomide的MM患者

靜脈血栓栓塞風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估BMI=Bodymassindex;MM=Multiplemyeloma;VTE=Venousthromboembolism.PalumboA,etal.Leukemia.2008;22:414-423.免疫調(diào)節(jié)劑相關(guān)的靜脈血栓栓塞風(fēng)險(xiǎn)管理方法DVT=Deepveinthrombosis;IMiD=Immunomodulatorydrug.

aLowerrateofthromboemboliceventsinpatientsreceivinglow-vshigh-dosedexamethasone(E4A03trial).1.KnightR,etal.NEnglJMed.2006;354:2079-2080;2.ZonderJA,etal.Blood.2006;108:403;3.RajkumarSV,etal.ASCO2006;Abstract7517;

4.RajkumarSV,etal.ASH2007;Abstract74.血栓栓塞并發(fā)癥的處理對(duì)應(yīng)用IMID患者血栓并發(fā)癥的預(yù)防：ASCO指南及專家推薦1-4VTE風(fēng)險(xiǎn)因素≤1級(jí)給予阿司匹林VTE風(fēng)險(xiǎn)因素≥2級(jí)給予低分子肝素聯(lián)用大劑量地塞米松或阿霉素的患者給予低分子肝素全量的華法林：可作為低分子肝素的替代，但目前數(shù)據(jù)有限隨機(jī)研究:在接受Thalidomide治療患者中這3種預(yù)防性用藥的血栓事件發(fā)生率無(wú)明顯差異5低分子肝素和阿司匹林預(yù)防用藥減少了Lenalidomide發(fā)生血栓事件的風(fēng)險(xiǎn)61.PalumboA,etal.Leukemia.2008;22:414–423;2.LymanGH,etal.JClinOncol.2007;25:5490–5505;3./guidelines;4.PalumboA,etal.AnnHematol.2010;89:803-811;5.CavoM,etal.ASH2008;Abstract3017;6.CavalloF,etal.ASH2010;Abstract1092.骨髓抑制---血小板減少：劑量調(diào)整方法Lenalidomide1—血小板<3萬(wàn)：停止治療—血小板恢復(fù)至3萬(wàn)以上：起始劑量15mg/d—下一次血小板下降至3萬(wàn)以下停止治療,再次開始劑量較前次劑量減少5mg直至血小板恢復(fù)至3萬(wàn)以上Bortezomib2-4

—短暫性的血小板減少—1-3級(jí)：全量使用，必要時(shí)血小板輸注—3-4級(jí)：暫時(shí)停用直至恢復(fù)，重新使用時(shí)減量25%1.Revlimid[packageinsert].Summit,NJ:CelgeneCorporation;2010;2.Velcade[packageinsert].Cambridge,MA;MillenniumPharmaceuticals,Inc.;2011;3.ColsonK,etal.ClinJOncolNurs.2004;8:473-480;4.LonialS,etal.Blood.2005;106:3777-3784.*TotalincludesthenumberofpatientswithatleastoneSPM.PatientswhoexperiencedmorethanoneSPM(eg,2typesofSPM)ormorethanoneepisodeofSPMarecountedonceineachSPMcategoryandonceinthetotal.來(lái)那度胺治療初治MM患者繼發(fā)腫瘤（SPM）的發(fā)生雙磷酸鹽治療所致下頜骨壞死內(nèi)科及口腔科的協(xié)作非手術(shù)治療以避免對(duì)頜骨進(jìn)一步損傷盡量小的清創(chuàng)手術(shù)局部保護(hù)措施（保護(hù)暴露的骨和組織）抗生素治療停止高活性雙膦酸鹽治療（權(quán)衡受益和風(fēng)險(xiǎn)后決定）不建議高壓吸氧不建議活檢（除非懷疑腫瘤轉(zhuǎn)移）JournalofOncologyPracticeJan.2006,ASCOPublication其他主要不良反應(yīng)事件胃腸道反應(yīng)（腹瀉等）腫瘤溶解綜合征（TLS）帶狀皰疹（正在接受硼替佐米聯(lián)用或不聯(lián)用糖皮質(zhì)激素治療的MM患者，可以考慮預(yù)防性應(yīng)用抗病毒藥物以減少帶狀皰疹發(fā)生）關(guān)于藥物不良反應(yīng)的管理

提高治療耐受性的策略

關(guān)于足程治療的管理目錄提高治療耐受性的策略調(diào)整用藥方法--調(diào)整用藥頻率--調(diào)整用藥劑量改變給藥途徑硼替佐米靈活的給藥方法和給藥劑量VMPⅢ期相關(guān)臨床研究匯總30weeks4x6weekcycles(4x42d)Bortezomib:d1,4,8,11,22,25,29,32ineachcycle;twice-weekly5x6weekcycles(5x42d)Bortezomib:d1,8,22,29ineachcycleonce-weekly24weeksVMPVISTA1-39x5weekcycles(9x35d)Bortezomibond1,8,15,22ineachcycle;

once-weekly

54weeks4x6weekcycles(4x42d)Bortezomib;twice-weeklyVMP5x6weekcycles(5x42d)Bortezomib;once-weekly45weeksGIMEMA4,525weeks6weeksUpto3years5x5weekcycles(5x35d)Bortezomib:d1,8,15,22ineachcycleonce-weekly1x6weekcycles(4x42d)Bortezomib:d1,4,8,11,22,25,29,32ineachcycle;twice-weeklyBortezomib:every3monthsone21-dcycle(d1,4,8,11)PETHEMA/GEM6VMP1.SanMigueletal.NEJM2008;359:906-17.2.SanMigueletal.NEJM2008;359:906;Suppl.App.3.Mateosetal.JClinOnco.2010;28:2259-66.4.Palumboetal.JClinOncol2010;28:5101-9.5.bringhenSetal.Blood2010;116:4745-53.6.mateosetal.LcncetOncol.2010;11:934-41.硼替佐米一周一次的累積給藥量與一周兩次相同**Estimatedwithaveragepatient1.7m21.SanMigueletal.NEJM2008;359:906-17.2.SanMigueletal.NEJM2008;359:906;Suppl.App.3.Mateosetal.JClinOnco.2010;28:2259-66.4.Palumboetal.JClinOncol2010;28:5101-9.5.bringhenSetal.Blood2010;116:4745-53.6.mateosetal.LcncetOncol.2010;11:934-41.硼替佐米一周一次療效相當(dāng)?shù)褪苄愿纳?.SanMigueletal.NEJM2008;359:906-9172.SanMigueletal.NEJM2008;359:906;Suppl.App.3.Mateosetal.JClinOncol2010;28:2259-22664.Palumboetal.JClinOncol2010;28:5101-51095.Bringhenetal.Blood2010;116:4745-47536.Mateosetal.LancetOncol2010;11:934-9417.Mateosetal.Haematologica2011;96(s1):S81(AbstractP-175);posterpresentationatIMW2011?DiscontinuationsduetoSAEs*3%discontinuedVMP;11%selectivelydiscontinuedbortezomibduetoPN血研所使用萬(wàn)珂一周一次的臨床經(jīng)驗(yàn)54例患者隨機(jī)分為兩組：1.3mg/m2(n=26)或1.0mg/m2(n=28)2個(gè)療程時(shí)疾病進(jìn)展或4個(gè)療程時(shí)疾病穩(wěn)定的患者，可以加上地塞米松治療。中位既往3線治療失?。?8%接受過(guò)SCT）。21天為1個(gè)療程。第1、4、8和11天給藥，休息10天，最多應(yīng)用8療程總緩解率由獨(dú)立評(píng)估委員會(huì)判定，采用Bladé等制定的EBMT判定標(biāo)準(zhǔn)Ⅱ期:CREST試驗(yàn)試驗(yàn)設(shè)計(jì)療效對(duì)比CREST分組萬(wàn)珂劑量ORR中位TTP中位OS1.3mg/m250%1.0mg/m233%1.3mg/m262%11.7月60月1.0mg/m244%7.0月26.7月硼替佐米單藥硼替佐米+/-地塞米松1.3mg/m2組的療效明顯優(yōu)于1.0mg/m2組Jagannathetal.BritishJournalofHaematology2004;127,165-172.JagannathASH2007,abstract#2717兩個(gè)劑量組的安全性對(duì)比Jagannathetal.BritishJournalofHaematology2004;127,165-172.Ⅱ期:CREST試驗(yàn)29基于硼替佐米為基礎(chǔ)的治療方案硼替佐米靈活給藥：小結(jié)對(duì)于高齡或嚴(yán)重合并癥不適合做移植的初治患者，一周一次（1.3mg/m2）的給藥方法，在不影響療效的前提下，提高了患者治療耐受性。一周一次（1.3mg/m2）的方法提高了患者的治療療程數(shù)，使患者用藥總量達(dá)到VISTA研究的總量對(duì)于復(fù)發(fā)難治的MM患者，推薦初始給藥方法為一周兩次（1.3mg/m2），若患者無(wú)法耐受，可調(diào)整給藥方法為一周一次（1.3mg/m2），同時(shí)延長(zhǎng)療程，保證給藥總量。30Ⅲ期前瞻性的隨機(jī)國(guó)際研究（MMY-3021）在復(fù)發(fā)的多發(fā)性骨髓瘤患者中比較硼替佐米皮下和靜脈給藥方式的療效和安全性

PhilippeMoreau,1HalynaPylypenko,2SebastianGrosicki,3 EvgeniyKaramanesht,4XavierLeleu,5MariaGrishunina,6 GrigoriyRekhtman,7ZvenyslavaMasliak,8TadeuszRobak,9AnnaShubina,10Jean-PaulFermand,11MartinKropff,12JamesCavet,13 Dixie-LeeEsseltine,14HuaibaoFeng,15DonnaSkee,15 HelgivandeVelde,16WilliamDeraedt,16Jean-LucHarousseau171UniversityHospital,Nantes,France;2CherkassyRegionalOncologyDispensary,Cherkassy,Ukraine;

3OddzialHematologicznyZSM,Chorzow,Poland;4KievBMTCenter,Kiev,Ukraine;5HopitalHuriez,CHRU, Lille,France;6NizhniyNovgorodRegionClinicalHospital,NizhniyNovgorod,Russia;7KhmelnitskiyRegionalHospital,Khmelnitskiy,Ukraine;8SIInstituteofBloodPathologyandTransfusionMedicineUAMS, Lviv,Ukraine;9MedicalUniversityofLodz,Lodz,Poland;10S.P.BotkinMoscowCityClinicalHospital, Moscow,Russia;11HopitalSaint-Louis,Paris,France;12UniversityofMünster,Münster,Germany;13The ChristieNHSFoundationTrust,Manchester,UK;14MillenniumPharmaceuticalsInc.,Cambridge,MA,USA;

15Johnson&JohnsonPharmaceuticalResearch&Development,Raritan,NJ,USA;16Johnson&Johnson PharmaceuticalResearch&Development,Beerse,Belgium;17CentreRenéGauducheau,Nantes/St Herblain,France

Moreauetal.LancetOncol2011MMY-3021研究結(jié)果：反應(yīng)率靜脈(n=73)*

皮下 (n=145)*首要研究終點(diǎn):4療程后反應(yīng)率(單獨(dú)使用硼替佐米)ORRCR≥nCR≥VGPR42% 8%14%16%42% 6%12%17%8個(gè)療程后的反應(yīng)率(硼替佐米+/-地塞米松)ORRCR≥nCR≥VGPR52%12%22%25%52%10%20%25%硼替佐米靜脈和皮下給藥方案得到了類似的療效Moreauetal.LancetOncol2011[Epubaheadofprint]*n=4notevaluableforresponse,n=3inSCgroup,n=1inIVgroupMMY-3021研究結(jié)果：反應(yīng)時(shí)間、緩解時(shí)間、PFS靜脈皮下p中位反應(yīng)時(shí)間(月)*達(dá)到最大療效時(shí)間(月)*中位緩解時(shí)間(月)1.41.58.71.41.69.7TTP至疾病進(jìn)展時(shí)間(月)PFS無(wú)病生存期(月)1年生存率(%)

9.4 8.076.710.410.272.60.3870.2950.504硼替佐米靜脈和皮下給藥方案得到了類似的療效MoreauP,etal.LancetOncol.2011[Epubaheadofprint]*反應(yīng)患者M(jìn)MY-3021研究:不良反應(yīng)靜脈(n=74)皮下(n=147)不良反應(yīng)%9995AEs,≥3級(jí),%7057治療相關(guān)的AE,≥3級(jí),%5539因AEs導(dǎo)致的硼替佐米減量,%4331因AEs導(dǎo)致的停藥,%2722Moreauetal.LancetOncol2011[Epubaheadofprint]

靜脈 (n=74)

皮下 (n=147)P*PN事件,%53380.0442級(jí),%3級(jí),%411624 60.0120.026出現(xiàn)PN的時(shí)間,月4.4NE首次出現(xiàn)PN的累積劑量,mg/m225.141.0PN風(fēng)險(xiǎn)因素,%PN基線1級(jí)基礎(chǔ)糖尿病之前接受過(guò)損傷神經(jīng)的藥物治療281185231386*P-valuesbasedon2-sidedFisher’sexacttest皮下給藥中各級(jí)周圍神經(jīng)病變，2級(jí)，3級(jí)PN事件都顯著降低Moreauetal.LancetOncol2011[Epubaheadofprint]MMY-3021研究:不良反應(yīng)血研所關(guān)于萬(wàn)珂皮下給藥的體會(huì)關(guān)于藥物不良反應(yīng)的管理

提高治療耐受性的策略

關(guān)于足程治療的管理目錄使用以硼替佐米為基礎(chǔ)方案的療程數(shù)？緩解的深度與長(zhǎng)期療效密切相關(guān)MR：微小緩解；PR：部分緩解；VGPR：非常好的部分緩解；nCR：接近完全緩解；CR：完全緩解；sCR：嚴(yán)格意義的完全緩解；Molecular/FlowCR:分子學(xué)上的完全緩解NiesvizkyR,etal.BrJHaematol.2008;143(1