器官移植課件

器官移植

(transplantation)中日聯(lián)誼醫(yī)院泌尿科移植物細(xì)胞組織器官受者/體概述一個體的轉(zhuǎn)移到自體/另一個體移植移植術(shù)供者/體臨床移植簡史臨床同種異體器官移植：始于30年代

1954年Murray首例腎移植60年代放射療法、第一代免疫抑制藥物

1963年starzl首例肝移植

1966年Kelly和Lillehei首例胰腺移植

1967年Barnard首例心臟移植70年代末新免疫抑制劑環(huán)孢素A90年代他克莫司，酶酚酸脂現(xiàn)在腎，肝，心移植，骨髓移植

異種器官移植分類移植物來源自體移植異體移植種屬同質(zhì)移植同種移植異種移植植入解剖部位原位移植異位移植旁原位移植

移植后原有功能活體移植結(jié)構(gòu)移植移植技術(shù)分類吻合血管的移植術(shù)帶蒂的移植術(shù)游離的移植術(shù)輸注移植術(shù)

移植免疫

臨床移植免疫移植抗原的臨床含義

主要組織相容性抗原（MHC抗原）次要組織相容性抗原（mH抗原）血型抗原移植免疫中免疫反應(yīng)的激活異種移植障礙自然抗體移植耐受

移植免疫排斥機(jī)制：

T淋巴細(xì)胞及B細(xì)胞是免疫反應(yīng)中最重要的細(xì)胞成分，另外還有自然殺傷細(xì)胞（NK）及巨噬細(xì)胞等。

T淋巴細(xì)胞對移植物細(xì)胞免疫排斥。

CD4+、CD8+陽性細(xì)胞在免疫排斥中起主要作用。CD4+陽性細(xì)胞（輔助性T淋巴細(xì)胞）主要負(fù)責(zé)啟動免疫排斥反應(yīng)，CD8+陽性細(xì)胞包括細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞，巨噬細(xì)胞及B細(xì)胞。直接導(dǎo)致細(xì)胞溶解。過程：移植物經(jīng)抗原提呈細(xì)胞作用，產(chǎn)生抗原，CD4+分析并強(qiáng)化抗原信息，作用于CD8+陽性細(xì)胞，產(chǎn)生細(xì)胞毒效應(yīng)，破壞移植物。

B淋巴細(xì)胞對移植物體液免疫排斥：早期主要表現(xiàn)為IgM，在T細(xì)胞的誘導(dǎo)下，轉(zhuǎn)為IgG產(chǎn)物，機(jī)理為抗原抗體結(jié)合誘發(fā)的一系列反應(yīng)。移植前受體內(nèi)存在供體抗體容易誘發(fā)超級性排斥反應(yīng)。移植中受體體內(nèi)出現(xiàn)大量抗供體抗體容易誘發(fā)快速血管排斥反應(yīng)。移植后受體內(nèi)緩慢出現(xiàn)抗供體抗體誘發(fā)慢性排斥反應(yīng)。

移植耐受：本質(zhì)上就是免疫耐受，通過免疫誘導(dǎo)建立，理想的移植耐受應(yīng)具有如下特點：

a:對一些特定的抗原長期不發(fā)生免疫反應(yīng)

b:對其他抗原發(fā)生正常的免疫反應(yīng)

c:無需采用現(xiàn)行的免疫抑制劑

T淋巴細(xì)胞的免疫耐受機(jī)制主要有四種：清除（T細(xì)胞克隆選擇性凋亡）、無能（T細(xì)胞功能性無反應(yīng)不伴壞死）、調(diào)節(jié)和抑制（抗原特異性）、忽略。臨床排斥反應(yīng)的機(jī)制和分類超急性排斥反應(yīng)(hyperacuterejection)受者存在抗供者組織抗原的抗體移植后幾分鐘到幾小時，24小時之內(nèi)發(fā)生見于血型不合，再次移植，多次妊娠，長期血透移植器官功能迅速衰竭可見于心，肺，腎的同種異體移植，但肝臟例外加速性排斥反應(yīng)

(acceleratedvascularrejection)移植后2-5天內(nèi)（一周內(nèi)）發(fā)生受者迅速產(chǎn)生新的抗供者抗體病理特點：小A纖維蛋白樣壞死血管內(nèi)血栓形成細(xì)胞浸潤相對較少某些病例可能治療，血漿置換排除抗體

急性排斥反應(yīng)(acuterejection)

T細(xì)胞介導(dǎo)多發(fā)生于移植后3個月內(nèi)，1個月內(nèi)最常見主要癥狀：寒戰(zhàn)，發(fā)熱移植物腫大，功能減退例如腎移植，肝移植

慢性排斥反應(yīng)(chronicrejection)發(fā)生于移植后數(shù)月到數(shù)年，表現(xiàn)為移植器官功能緩慢減退病理特征移植腎間質(zhì)纖維化，腎小球病變移植心動脈粥樣硬化移植肺細(xì)支氣管炎性閉塞移植肝小膽管消失移植物抗宿主反應(yīng)急性排斥反應(yīng)的治療

臨床常用的免疫抑制藥物硫唑嘌呤酶酚酸酯布累迪寧環(huán)磷酰胺糖皮質(zhì)激素環(huán)孢素他克莫司抗淋巴細(xì)胞球蛋白抗胸腺細(xì)胞球蛋白

移植器官的獲得

供者的選擇活體與尸體供者：腦死亡患者或者活體移植器官功能正常供者無血液病、結(jié)核病、惡性腫瘤、梅毒、敗血病、HIV

供者年齡：肺、胰≤55歲心≤60歲腎≤65肝≤70歲活體移植中同卵孿生＞異卵孿生＞同胞兄弟姐妹＞父母子女＞血緣相關(guān)親屬＞無血緣者

移植器官的獲得

免疫學(xué)方面的選擇血型淋巴細(xì)胞毒交叉配合試驗：陰性或＜10%HLA配型Ⅰ類抗原HLA-A，B，CⅡ類抗原HLA-DR，DP，DQ

器官的切取與保護(hù)保存原則低溫合適的滲透壓減少缺血再灌注損傷

熱缺血35-37℃器官灌洗液灌洗器官將血液沖干凈壓力60-100cmH2O,冷缺血保存于2-4℃容器中器官保存時限：心臟≤5h；肝≤12h；胰腺≤20h；腎≤24h

器官的切取與保存

取腎：

a:仰臥位

b:腹部十字切口

c:低溫灌流腎臟

d:游離、切取輸尿管

e:整塊切取腹主動脈、下腔靜脈及雙腎

f:低溫保存供腎

g:縫合切口

修腎：

a:充分低溫灌流

b:結(jié)扎腎動靜脈小分支及淋巴管

c:清除多余脂肪

d:腎袋低溫保存供腎

器官移植腎、肝、心