藥品認(rèn)證質(zhì)量管理工作中留樣觀察及穩(wěn)定性試驗(yàn)

藥品認(rèn)證質(zhì)量管理工作中

留樣觀察及穩(wěn)定性試驗(yàn)

1企業(yè)資料留樣觀察1、企業(yè)質(zhì)量部門的中心檢驗(yàn)室應(yīng)設(shè)立留樣觀察室，建立物料、中間產(chǎn)品和成品的留樣觀察制度，明確規(guī)定留樣品種、批數(shù)、數(shù)量、觀察項(xiàng)目、觀察時(shí)間等，并指定專人進(jìn)行留樣觀察，填寫留樣觀察記錄，建立留樣臺(tái)帳。定期做好總結(jié)，并報(bào)有關(guān)領(lǐng)導(dǎo)。2企業(yè)資料留樣觀察

留樣觀察要填寫留樣申請單和留樣登記表。

留樣申請單內(nèi)容包括：

文件編號、代號、品名、批號、規(guī)格、日期、留檢樣品的法定樣及實(shí)驗(yàn)樣、需要的樣品量及理由、申請人簽名留樣員簽名和填寫申請單日期等。

留樣登記表內(nèi)容包括：

文件編號、日期、代號、品名、批號、數(shù)量單位、留樣量及經(jīng)手人等3企業(yè)資料留樣觀察

留樣觀察還要填寫留樣觀察記錄，并建立

留樣臺(tái)帳。

留樣觀察記錄內(nèi)容包括：

文件編號、保存條件（溫度、相對濕度）、留樣位置（柜、行、號）留樣日期、產(chǎn)品規(guī)格、留樣批號、觀察項(xiàng)目、觀察結(jié)果（0，3，6，9，12，18，24，30，36個(gè)月）、結(jié)論及操作人。

留樣臺(tái)帳內(nèi)容包括：

文件編號、產(chǎn)品名稱、批號、化驗(yàn)日期、留樣年限、檢驗(yàn)項(xiàng)目、檢驗(yàn)人及結(jié)論。

4企業(yè)資料留樣觀察2、留樣觀察室的場地應(yīng)能滿足留樣要求，并有足夠的樣品存放設(shè)施，有溫濕度測試裝置和記錄。留樣量要滿足留樣期間內(nèi)測試所需的樣品量。3、產(chǎn)品留樣應(yīng)采用產(chǎn)品原包裝或模擬包裝，留樣儲(chǔ)藏條件應(yīng)與產(chǎn)品規(guī)定的儲(chǔ)藏條件相一致。留樣樣品保存到藥品有效期后一年，不規(guī)定效期的藥品保存三年。5企業(yè)資料留樣觀察

4、產(chǎn)品留樣期間如出現(xiàn)異常質(zhì)量變化，應(yīng)填寫留樣樣品質(zhì)量變化通知單，報(bào)送質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人，由質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人呈報(bào)有關(guān)領(lǐng)導(dǎo)及部門采取必要的措施。5、成品一般應(yīng)按批號留樣，留樣數(shù)量為全檢量的3倍，成品留樣宜采用貨架包裝，原料藥的留樣采用模擬小包裝。6企業(yè)資料穩(wěn)定性試驗(yàn)

1、穩(wěn)定性試驗(yàn)的目的：考察原料藥或藥物制劑在溫度、濕度、光線的影響下隨時(shí)間變化的規(guī)律，為藥品的生產(chǎn)、包裝、儲(chǔ)存、運(yùn)輸條件提供科學(xué)依據(jù)，同時(shí)通過試驗(yàn)建立藥品的有效期。7企業(yè)資料穩(wěn)定性試驗(yàn)

2、質(zhì)量管理部門應(yīng)開展對原料、中間產(chǎn)品及成品質(zhì)量穩(wěn)定性的考察，根據(jù)考察結(jié)果來評價(jià)原料、中間產(chǎn)品及成品的質(zhì)量穩(wěn)定性，為確定物料儲(chǔ)存期和有效期提供數(shù)據(jù)。3、穩(wěn)定性試驗(yàn)的內(nèi)容：

（1）加速破壞試驗(yàn)，預(yù)測樣品的有效期；（2）樣品在規(guī)定的保存條件下觀察若干年限的檢測結(jié)果。8企業(yè)資料穩(wěn)定性試驗(yàn)

4、穩(wěn)定性試驗(yàn)的基本要求：

（1）穩(wěn)定性試驗(yàn)包括影響因素試驗(yàn)、加速試驗(yàn)和長期試驗(yàn)。影響因素試驗(yàn)適用于原料藥的考察，用1批原料藥進(jìn)行；加速試驗(yàn)和長期試驗(yàn)適用于原料藥與藥物制劑，要求用3批供試品進(jìn)行。9企業(yè)資料穩(wěn)定遠(yuǎn)性試換驗(yàn)4、穩(wěn)短定性電試驗(yàn)慶的基寄本要倘求：（2）原劣料藥款供試旬品是顯一定剛規(guī)模貌生產(chǎn)您的，博供試勻品量現(xiàn)相當(dāng)于介制劑育穩(wěn)定屑性實(shí)蘇驗(yàn)所澇要求服的批儉量，鐵原料疾藥合君成工藝殺路線鴿、方其法、轟步驟仿應(yīng)與巾大生蔽產(chǎn)一卵致。藥物沉制劑奔的供船試品辯應(yīng)是玩放大歲試驗(yàn)族的產(chǎn)笛品（外如片劑或描膠囊紋劑在10農(nóng)00良0片左籃右或10宅00錘0粒左丑右，泄特殊劑型裝、特厭殊品借種所悲需數(shù)違量，摟根據(jù)爺具體構(gòu)情況蘇靈活珍掌握）慮，其嘗處方帥與生乘產(chǎn)工雖藝應(yīng)戶與大擇生產(chǎn)帳一致覺。10企業(yè)舉資料穩(wěn)定來性試悔驗(yàn)4、穩(wěn)漢定性諸試驗(yàn)滅的基有本要零求：（3）供航試品架的質(zhì)代量標(biāo)笛準(zhǔn)應(yīng)在與各望項(xiàng)基翼礎(chǔ)研付究及詠臨床驗(yàn)州證所速使用病的供象試品同質(zhì)量餓標(biāo)準(zhǔn)故一致貍。（4）加皇速試假驗(yàn)與紀(jì)長期迎試驗(yàn)澇所用詠供試黑品的寶容器暑和包裝猛材料波及包溉裝方朽式應(yīng)哥與上章市產(chǎn)怎品一臂致。11企業(yè)真資料穩(wěn)定異性試孫驗(yàn)4、穩(wěn)壓定性貸試驗(yàn)伐的基理本要鬼求：（5）研冊究藥正物穩(wěn)皂定性效，要水采用解專屬情性強(qiáng)悄、準(zhǔn)確、震精密償、靈沙活的說藥物枕分析邊方法染和有弦關(guān)物質(zhì)爬（含踩降解拐產(chǎn)物探及其巷他變啞化所能生成劃的產(chǎn)物共）的扣檢查鐵方法分，并清對方眾法進(jìn)屠行驗(yàn)冰證，以保噴證藥烏物穩(wěn)梁定性霸試驗(yàn)跡結(jié)果食的可葵靠性千。在穩(wěn)溪定性亭試驗(yàn)滲中，軋應(yīng)重芳視有委關(guān)物財(cái)質(zhì)的屑檢查。12企業(yè)震資料穩(wěn)定奶性試亞驗(yàn)原料嫩藥的罩穩(wěn)定月性試賣驗(yàn)：1、影蠢響因漆素試喊驗(yàn)：捧該項(xiàng)第試驗(yàn)辯是在化比加毅速試陜驗(yàn)更未激烈的便條件前下進(jìn)類行的器。其匹目的倘是探送討藥穿物的斃固有穩(wěn)定注性、間了解割影響牢其穩(wěn)凍定性鞋的因背素及魄可能津的降解途屋徑與它產(chǎn)物尚，為北制劑蘇生產(chǎn)疼工藝拖、包母裝、伶儲(chǔ)存條件斥與建板立降旋解產(chǎn)非物的魔分析林方法可提供榜科學(xué)臘依據(jù)州。供試冰品用祖一批婦原料皆藥進(jìn)揉行。嚴(yán)根據(jù)朝原料施藥的沾不同情況并，分熊別攤邊成≤5m者m厚的割薄層裹備用替。13企業(yè)隊(duì)資料穩(wěn)定悉性試儉驗(yàn)1、影喉響因瘋素試耀驗(yàn)：（1）高宅溫試搶驗(yàn)：泰供試埋品置腳于適拼宜的抗密封紹潔凈紹容器中，60舍℃溫度股下放唉置10天，制在第5天和鄙第10天拉取樣騙，按尸穩(wěn)定許性重跳點(diǎn)考滿察項(xiàng)辯目進(jìn)梁行檢級測。若供峽試品你有明倡顯變智化（煙如含貧量下甩降5%），量則在40萬℃條件寺下同攏法進(jìn)縮慧行試燙驗(yàn)。撲若60蘿℃無明勞顯變化，券不再屈進(jìn)行40凈℃試驗(yàn)邪。14企業(yè)猴資料穩(wěn)定兇性試偷驗(yàn)1、影眼響因踢素試支驗(yàn)：（2）高碌濕度胞試驗(yàn)意：供試逮品置菊于恒陡濕密鞠閉容速器中鞭，在25輔℃分別晉于相喪對濕度90轟%±性5%條件來下放污置10天，鐵于第5天和厭第10天取樣，伯按穩(wěn)限定性難重點(diǎn)棕考察局項(xiàng)目止要求清檢驗(yàn)坦，同謙時(shí)準(zhǔn)毛確稱繭量試驗(yàn)多前后遵供試必品的齡重量緣瑞，以影考察記供試都品的枕吸濕漠潮解性能辨。若普吸濕吐增重5%以上突，則濟(jì)在相遇對濕賄度75牛%±思5%條件下艇，同污法進(jìn)卷行試良驗(yàn)；溉若吸可濕增箏重5%以下危，且易其他末考察項(xiàng)馬目符霧合要拉求，晝則不水再進(jìn)私行此卸項(xiàng)試蕩驗(yàn)。15企業(yè)愿資料穩(wěn)定楊性試身驗(yàn)1、影輝響因李素試欺驗(yàn)：（3）強(qiáng)蘋光照挨射試炸驗(yàn)：供試扒品放瞧在裝突有日償光燈饒的光燈照箱桂或其卷他適揮宜的采光照裝置續(xù)內(nèi)，吹于照乞度為45吹00啟lx攪±5斯00垮lx的條申件下株放置10天，于第5天和旨第10天取規(guī)樣，農(nóng)按穩(wěn)恩定性忽重點(diǎn)蛾考察仆項(xiàng)目禮進(jìn)行檢測陶，特丈別要睡注意服供試隆品的倉外觀磁變化也。此外澤，根投據(jù)藥測物的果性質(zhì)掙，必小要時(shí)字可設(shè)始計(jì)實(shí)傍驗(yàn)，貌探討pH值與繡氧及凝其他補(bǔ)條件墻對藥效物穩(wěn)組定性男的影起響，斬并研幣究分緞解產(chǎn)物遠(yuǎn)的分罩析方宇法。16企業(yè)毀資料穩(wěn)定踩性試含驗(yàn)2、加鏟速試講驗(yàn)：此項(xiàng)今試驗(yàn)漫是在撞超常移的條錘件下僑進(jìn)行屑的?？嗥淠拷Y(jié)的是混通過癥加速藥偉物的鬼化學(xué)銷或物注理變訓(xùn)化，拍探討處藥物羨的穩(wěn)筒定性冊，為蝕藥品溉審評、趟包裝咬、運(yùn)晌輸及補(bǔ)儲(chǔ)存滋提供鼠必要為的資月料。盒要求鉆提供獄按市牽售包裝蠢的3批供捕試品往，在離溫度40蒙℃±學(xué)2℃、相堂對濕亡度75幫%±予5%的條攔件下頸放置6個(gè)月栽。所跪用設(shè)蟲備應(yīng)夾能控碌制溫鞭度±2勾℃，相踩對濕寬度±5證%，并滑能對厭真實(shí)現(xiàn)溫度哥和濕祝度進(jìn)壟行檢腥測。在試鉗驗(yàn)期虛間第1個(gè)月掘、2個(gè)月散、3個(gè)月能、6個(gè)月渴末各希取樣結(jié)一次，扁按穩(wěn)槳定性炒重點(diǎn)途項(xiàng)目喉檢測穿。17企業(yè)陶資料穩(wěn)定圈性試恨驗(yàn)2、加哪速試織驗(yàn)：在上感述條愁件下零，如6個(gè)月忠內(nèi)供認(rèn)試品蜂經(jīng)檢荒測不勞符合槽制訂的峽質(zhì)量霸標(biāo)準(zhǔn)楚，則這應(yīng)在嘗中間童條件燦下，鵲即在鍋溫度30暫℃±逃2℃、相對揚(yáng)濕度60回%±衛(wèi)5%的情右況下擱，再糟進(jìn)行躺加速裂試驗(yàn)億，時(shí)侵間仍老為6個(gè)月凳。對溫冊度特近別敏妖感的神藥物準(zhǔn)，預(yù)桑計(jì)只月能在蹲冰箱孫中保殿存（4-側(cè)8℃），煤此種膨藥物救的加樸速試走驗(yàn)，鳳可在諸溫度25介℃±垃2℃、相對疲濕度60思%±城10涼%的條眉件下獄進(jìn)行枯，時(shí)內(nèi)間也厭為6個(gè)月校。18企業(yè)過資料穩(wěn)定菠性試她驗(yàn)3、長盆期試義驗(yàn)：長期頁試驗(yàn)捉是在絨接近舉藥物呢的實(shí)嶼際儲(chǔ)閉存條宜件下援進(jìn)行封，其扭目的為化制訂用藥物訊的有夢效期葬提供丘數(shù)據(jù)帥。供試孤品要麻求3批，溪市售糠包裝陷，溫霸度在25傭℃±弟2℃、相對濕躲度60拌%±犧10扮%的條恢件下猴放置12個(gè)月城，每3個(gè)月爹取樣一次睜，分階別于0個(gè)月垮、3個(gè)月烏、6個(gè)月芹、9個(gè)月鐮、12個(gè)月靠按穩(wěn)定性并重點(diǎn)辨考察表項(xiàng)目候進(jìn)行蜓檢測碰。12個(gè)月職以后緣瑞，分墻別于18個(gè)月旗、24個(gè)月蛇、36個(gè)月盯仍需滴繼續(xù)廁考察熔，取猜樣進(jìn)暑行檢外測。涌將結(jié)司果與0月的蛙數(shù)據(jù)表比較封，以傳確定洲藥物餓的有味效期矛。19企業(yè)介資料穩(wěn)定攏性試乳驗(yàn)3、長糕期試母驗(yàn)：對溫很度特海別敏昨感的漠藥物丑，長蠢期試揮驗(yàn)可辯在6℃單±2岡℃的條魄件下卡放置12個(gè)月普，按洋上述眼時(shí)間汁要求俱進(jìn)行驚檢測惜，12個(gè)月稅以后蘿仍需要按規(guī)閣定繼扒續(xù)考頃察，住制訂昨在低辭溫儲(chǔ)筐存條件徐下的外有效容期。原料白藥進(jìn)泳行加隔速試傷驗(yàn)和貫長期獄試驗(yàn)英所用均的包痛裝應(yīng)梅采用模貪擬小品桶，優(yōu)但所杜用材風(fēng)料與混封條涉應(yīng)與衛(wèi)大桶喉一致竭。20企業(yè)擠資料穩(wěn)定池性試晉驗(yàn)藥物勵(lì)制劑呢的穩(wěn)煎定性咬試驗(yàn)瀉：藥物挎制劑予的穩(wěn)捏定性辛研究郊，首鵲先應(yīng)卷查閱莫原料藥穩(wěn)羞定性淋試驗(yàn)沾的有劫關(guān)資師料，藥了解問溫度擾、濕脈度、光線溝對原必料藥隸穩(wěn)定該性的樓影響賢，并暴在處慘方篩臺(tái)選與工藝塵設(shè)計(jì)俱過程診中，詞根據(jù)杯主要否的性溫質(zhì)，廉進(jìn)行漢必要的穩(wěn)軟定性預(yù)影響游因素堡試驗(yàn)筑，同昌時(shí)考扒察包篩裝條存件。在此憶基礎(chǔ)鉆上進(jìn)撇行加版速試他驗(yàn)和念長期舅試驗(yàn)鐘。21企業(yè)坊資料穩(wěn)定揮性試鉗驗(yàn)1、加李速試毀驗(yàn)：此項(xiàng)渡試驗(yàn)啄是在彎超常問的條犁件下磚進(jìn)行次的。些其目恭的是綁通過久加速藥禁物的騎化學(xué)外或物悲理變截化，磁探討悼藥物庭的穩(wěn)降定性耀，為殺藥品伸審評、圍包裝因、運(yùn)贏輸及斤儲(chǔ)存礎(chǔ)提供陪必要樓的資琴料。搖要求攔提供濃按市趁售包裝貫的3批供御試品套，在象溫度40肯℃±慰2℃、相電對濕督度75柱%±壯5%的田船間下欲放置6個(gè)月界。所幻玉用設(shè)哀備應(yīng)敘能控年制溫堵度±2心℃，相貿(mào)對濕炕度±5蠶%，并衰能對牢真實(shí)瓦溫度附和濕示度進(jìn)資行檢勻測。在試省驗(yàn)期孩間第1個(gè)月床、2個(gè)月塔、3個(gè)月痰、6個(gè)月殲?zāi)└鲹跞悠菀淮?，意按穩(wěn)肆定性壇重點(diǎn)當(dāng)項(xiàng)目叛檢測榆。22企業(yè)卸資料穩(wěn)定惠性試多驗(yàn)1、加喪速試獄驗(yàn)：在上即述條棟件下典，如6個(gè)月君內(nèi)供渴試品削經(jīng)檢男測不椒符合部制訂的獅質(zhì)量宴標(biāo)準(zhǔn)奪，則碧應(yīng)在恥中間核條件原下，欺即在善溫度30綱℃±茄2℃、相對嘆濕度60乒%±青5%的情魯況下恥，再金進(jìn)行侮加速拍試驗(yàn)復(fù)，時(shí)需間仍粉為6個(gè)月狡。對溫枕度特醒別敏育感的沫藥物毀，預(yù)丸計(jì)只綁能在秀冰箱蛙中保仔存（4-滴8℃），貴此種犯藥物角的加牙速試策驗(yàn)，擋可在枕溫度25薄℃±族2℃、相對憑濕度60賣%±均10追%的條什件下惹進(jìn)行襯，時(shí)律間也惡為6個(gè)月問。23企業(yè)在資料穩(wěn)定堂性試碰驗(yàn)1、加笑速試闖驗(yàn)：乳劑走、混職懸劑細(xì)、軟壯膏、幻玉眼膏當(dāng)、栓鄙劑、泉?dú)忪F命劑、泡騰慣片及押泡騰素顆粒估宜直皮接采頌用溫弱度30疼℃±膏2℃、相對濕薯度60賄%±戚5%的條言件進(jìn)讓行試因驗(yàn)，羽其他遣要求想與上業(yè)述相同魯。對于鑒包裝躁在半蹄透性糕容器旗的藥議物制鋼劑，耕如塑香料袋裝今溶液奏、塑朋料瓶比裝滴冠眼劑稼、滴毛鼻劑洽等，漂則應(yīng)捕在相對輸濕度20讓%±儀2%的條伴件下投進(jìn)行速試驗(yàn)等。24企業(yè)蘇資料穩(wěn)定糞性試畜驗(yàn)2、長催期試示驗(yàn)：長期刑試驗(yàn)?zāi)蚴窃谄鸾咏菟幬镒痰膶?shí)面際儲(chǔ)跳存條說件下中進(jìn)行丑，其芹目的為穴制訂賄藥物體的有匹效期砌提供柔數(shù)據(jù)隆。供試仆品要助求3批，殊市售嫌包裝旅，溫矩度在25極℃±挖2℃、相對濕浸度60窄%±擔(dān)10作%的條船件下紐奉放置12個(gè)月就，每3個(gè)月醉取樣一次先，分傍別于0個(gè)月專、3個(gè)月姓、6個(gè)月傭、9個(gè)月熊、12個(gè)月歌按穩(wěn)定性批重點(diǎn)突考察披項(xiàng)目啟進(jìn)行截檢測翼。12個(gè)月揪以后予，分抬別于18個(gè)月吵、24個(gè)月膛、36個(gè)月稀仍需啦繼續(xù)秘考察仰，取的樣進(jìn)欄行檢能測。番將結(jié)父果與0月的叛數(shù)據(jù)矮比較王，以榴確定艙藥物趟的有志效期明。25企業(yè)岡資料穩(wěn)定境性試銷驗(yàn)2、長磚期試讓驗(yàn)：對溫伐度特販別敏高感的堆藥物絕，長憤期試顏驗(yàn)可北在6℃壟±2拉℃的條淺件下仰放置12個(gè)月武，按互上述的時(shí)間筐要求仆進(jìn)行釋檢測收，12個(gè)月喊以后老仍需貢按規(guī)委定繼議續(xù)考伙察，屠制訂悶在低筐溫儲(chǔ)說存條件受下的站有效組期。有些記藥物威制劑籃還應(yīng)疊考察賤使用趁過程慕中的分穩(wěn)定忙性。26企業(yè)足資料藥物座穩(wěn)定鴉性重?cái)傈c(diǎn)考園察項(xiàng)喜目原料丘藥：莫性狀桌、熔舞點(diǎn)、鑰含量裂、有伴關(guān)物燒質(zhì)、只吸濕碎性及根據(jù)滋藥品為性質(zhì)柿選頂鞭的考兇察項(xiàng)胖目。片劑擴(kuò)：性展?fàn)?、磨含量碑、有勾關(guān)物束質(zhì)、沖崩解盾時(shí)限燃或溶膠出度。膠囊蹲劑：迎外觀缸、內(nèi)懇容物堡色澤羊、含礦量、往有關(guān)弄物質(zhì)散、崩解時(shí)晨限或洪溶出駝度、棍水分共，軟蠅膠囊炸要檢非查內(nèi)容物霉有無滋沉淀霧。注射摟劑：難外觀瞞色澤治、含竊量、pH值、失澄明悄度、熟有關(guān)話物質(zhì)。27企業(yè)音資料藥物衡穩(wěn)定姨性重濱點(diǎn)考滔察項(xiàng)冶目栓劑卻：性榜狀、例含量兩、融滴變時(shí)曉限、長有關(guān)緣瑞物質(zhì)晴。軟膏休劑：聯(lián)性狀鏡、均捕勻度戴、含油量、應(yīng)粒度驗(yàn)、有繳關(guān)物縫質(zhì)（綱乳膏還騰應(yīng)檢案查有慰無分錫層現(xiàn)東象）焦。眼膏莫?jiǎng)和苄誀钜?、均窮勻度吸、含稅量、乓粒度列、有程關(guān)物暫質(zhì)。滴眼皆劑：煮如為桂溶液蚊，應(yīng)只考察環(huán)性狀禁、含較量、pH值、跪澄明度丟、有兼關(guān)物頭質(zhì)。如為足混懸繩型，傳還應(yīng)妨考察尺粒度籮、再抽分散舉性。丸劑羞：性乓狀、修含量府、色弦澤、煉有關(guān)腹物質(zhì)研、