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12癲癇–大腦局部N元異常高頻放電,并向周圍正常組織擴(kuò)散所引起的反復(fù)發(fā)作性的慢性腦疾患,表現(xiàn)為突然發(fā)作、短暫的運(yùn)動、感覺功能或精神異常,并伴有異常腦電圖。發(fā)病率約占人群的0.5%。34根據(jù)發(fā)作時的癥狀主要分為以下幾種類型局限性發(fā)作-大腦局部異常放電且擴(kuò)散至大腦半球某個部位所引起的發(fā)作,只表現(xiàn)大腦局部功能紊亂的癥狀。全身性發(fā)作-異常放電涉及全腦,導(dǎo)致突然意識喪失。5局限性發(fā)作(1)單純性局限性發(fā)作(局灶性癲癇):為大腦皮層局部神經(jīng)細(xì)胞群受病理刺激而引起,表現(xiàn)為一側(cè)面部或肢體肌肉抽搐或感覺異常。如抽搐發(fā)展到對側(cè)則可出現(xiàn)意識消失,全身抽搐。(2)綜合性局限性發(fā)作(精神運(yùn)動性發(fā)作):主要表現(xiàn)為陣發(fā)性精神失常,病人突然意識模糊,伴有無意識動作,可持續(xù)數(shù)分鐘至數(shù)日不等。(3)部分性發(fā)作繼發(fā)為全面性強(qiáng)直陣攣性發(fā)作,也稱先兆。6全身性發(fā)作1、失神性發(fā)作:分典型和非典型發(fā)作。典型發(fā)作也稱小發(fā)作,突然意識喪失,動作中斷,但不抽搐倒地,持續(xù)數(shù)秒鐘即恢復(fù),每日可發(fā)作數(shù)十次至百次,多見于兒童。非典型者意識喪失發(fā)生和休止緩慢,肌張力改變明顯。2、強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作(大發(fā)作):病人突然意識喪失,先出現(xiàn)全身強(qiáng)直,然后轉(zhuǎn)為陣攣性抽搐,持續(xù)數(shù)分鐘,最后疲勞性昏睡。如連續(xù)發(fā)作,持續(xù)昏迷者,稱為癲癇持續(xù)狀態(tài)。3、肌陣攣性發(fā)作:突然、短暫、快速的肌肉收縮,可能遍及全身,也可能限于局部。78抗癲癇藥物的作用方式:藥物作用抑制放電穩(wěn)定膜、抑制放電擴(kuò)散(主要的)用藥目的:減少或防止發(fā)作。需長期服藥。9常用鏟抗癲鑼癇藥抗癲帝癇藥圖(a句nt炒ie纏pi認(rèn)le憲pt慕ic夫d族ru鑰gs險)發(fā)誓展較典慢,能自發(fā)撕現(xiàn)苯樂巴比也妥后奶,直努到1關(guān)93瞧8年精才發(fā)逗現(xiàn)苯遠(yuǎn)妥英座。兩休種傳欠統(tǒng)藥潔物一備直應(yīng)若用至立今。何19濫64原年發(fā)膊現(xiàn)了軟丙戊域酸鈉戴。近倡年來,引又合俊成了割很多鋼新的嶄藥物偷,仍飽停留別在對癥虧治療似水平緣瑞。10苯妥拆英鈉鞭(p厘he僑ny量to惹in傲s碎od粗iu兩m)又名鐘大侖這丁(電di叨la鑒nt持in丟),匪為二音苯乙捷內(nèi)酰眾脲的腹鈉鹽依,1衛(wèi)90菌8年特合成折,開鉤始作喉為鎮(zhèn)玩靜催虎眠藥梨,1罵93蝕8年存發(fā)現(xiàn)給具有煮抗癲陜癇作概用,匹是目幅前常椒用的鋤抗癲宋癇藥利。11【藥未理作咬用及乓臨床末用途庭】抗癲擋癇在不烈引起獲中樞雄全面嘴抑制元的劑冷量就荷能起模到抗芳癲癇研作用詠,阻勉止驚斯厥癥巷狀的著發(fā)生屈。大發(fā)儀作(伏強(qiáng)直劫-陣由攣性涼發(fā)作步)和瞧局限昏性發(fā)作燭首選。小發(fā)丙作無抽效,智甚至以使病疼情惡灘化。由于教作用覆緩慢北,對癲癇偏持續(xù)獲狀態(tài)先用珠苯巴狐比妥怠或地?cái)⑽縻斓瓤厣街瓢Y端狀,協(xié)再用苯妥船英鈉區(qū)預(yù)防慶發(fā)作骨及維香持治喂療。12治療騾外周迎神經(jīng)謠痛對三遍叉神想經(jīng)痛戀療效惕較好厭,服愿藥后1-帆2天見奧效,藍(lán)疼痛偵減輕顆,發(fā)饅作次憶數(shù)減眉少直項(xiàng)至完硬全消秒失;堆對舌由咽神爹經(jīng)痛拖也有形療效也。該劫作用瓜與穩(wěn)界定神役經(jīng)細(xì)罷胞膜頌有關(guān)夫??剐脑L律失憤常與影叨響心蛋肌細(xì)栗胞膜存的電周生理瘦特性臨有關(guān)騙,見遮第22章。餃治療舒室性巴心律敲失常忠。13【作系用機(jī)她制】1、抑制沒突觸宵傳遞劉的強(qiáng)堵直后竭增強(qiáng)朽(拔PT弟P)2、麻膜穩(wěn)卸定作旁用(啄各種崗組織兩可興始奮膜級:如中樞給、外些周神倚經(jīng)元刺、心定肌細(xì)梨胞)輝。阻止病惠灶放定電向快正常低組織陡擴(kuò)散佳(阻淚滯N陣a+通道普,抑蜘制N芝a+內(nèi)流仗,導(dǎo)記致動砌作電足位不易產(chǎn)齊生)14①阻斷捉電壓把依賴費(fèi)性鈉煌通道使鈉典依賴鑄性動作賄電位票不能稱形成壺,降六低興前奮性堤。(主要當(dāng)機(jī)制)②阻劇斷電膨壓依砍賴性奴鈣通自道阻斷茶L型制和N型鈣殲通道義,抑喂制C慘a2+內(nèi)流暮,阻軍斷突到觸傳遞仔;對時T型費(fèi)無作丈用(詳失神煎發(fā)作霜無效梢)。膜穩(wěn)盆定作焦用15po吸收侄慢而球不規(guī)富則(狹約6~10天起煩效)勢,刺激立性強(qiáng)開,不顆作肌金注;捏靜注裝用于媽癲癇景持續(xù)狀態(tài)曠。血漿歐蛋白論結(jié)合最率高格(85%~90%)谷。肝臟臺代謝楊,約5%原形去由腎輝臟排剖泄。t1/鋸2與血尖藥濃保度相呆關(guān)。水低于10視μg碧/m價l時,按恒蠅比消錢除,t1/吉2約20小時靜,超此過此猛濃度按恒賣量消煙除,t1/液2達(dá)60小時虛?!倔w澡內(nèi)過陽程】16【不瓣良反亭應(yīng)】1.左局部笛刺激堿性聞強(qiáng),努刺激應(yīng)性大這,不毒肌注燙??诹w服刺甲激胃彎腸道能,與賓食物策同服戲可減業(yè)輕;礙靜脈頭注射湯可發(fā)旋生靜臭脈炎股,注戚射時簽應(yīng)選很用較釀粗大宿的血玩管。172.裙與劑溉量有員關(guān)的尤毒性厚反應(yīng)靜注咐過快惜致心源律失番常、垂血壓數(shù)下降掃。?際過量低致急掩性中欣毒,棒影響盼小腦蕩-前予庭功雪能。?兔10涂ug摩/m另l紀(jì)有效闊控制蟲;?濟(jì)20崗ug例/m襖l現(xiàn)眩暈攪、眼凈球震屈顫、債共濟(jì)查失調(diào)租等;?廈>4配0u絮g/織ml湖精曾神錯弟亂;?鈴>5蠟0u告g/遍ml村昏輸睡、東昏迷【不發(fā)良反餅應(yīng)】183.許慢性夸毒性錘反應(yīng)(1碑)神豎經(jīng)系責(zé)統(tǒng)反屢應(yīng)蛇眩暈喜、精頸神緊李張、揀頭痛暑等。(2盞)齒牢齦增赴生宵長期煉應(yīng)用瓜發(fā)生序率2招0%夫,為盾膠原填代謝改變劑引起源結(jié)締鳳組織慚增生很的結(jié)顯果。??诜vVc室可減秋輕。(3頃)造徐血系方統(tǒng)反件應(yīng)拾久用柏葉酸剃缺乏編→巨答細(xì)胞種性貧血,確抑制遮葉酸掩吸收特和代蕩謝(導(dǎo)抑制碌二氫龜葉酸毀還原酶)棚。甲艷酰四羞氫葉秀酸預(yù)橡防。(4砌)骨草骼系蝕統(tǒng)鈔加速濃Vi撲t怒D代器謝,眠長期周應(yīng)用乎可致譽(yù)低血鈣。跌必要羨時應(yīng)野用V刪it且D記預(yù)防講。(5竟)其深它反核應(yīng)拖偶見盯男性尚乳房退增大盜,女宵性多細(xì)毛癥稼,淋巴杯結(jié)腫明大?!静粌闪挤纯棏?yīng)】194.疊過敏崇反應(yīng)凱及肝汽功異達(dá)常皮疹糾、粒鄰C↓徹、再蠢障、顫肝損嬌(2在-5捷%)忍,定旦期做造血常糟規(guī)及底肝功江能檢細(xì)查。串如有積異常斧,及鉗早停閥藥。5.最致畸賤反應(yīng)孕婦公服用刮可偶絨致畸哥胎。裂如:粗小頭糧癥、防智能序障礙售、斜括視、原眼距叛過寬困、腭假裂等派,稱渠“胎兒攏妥因紡綜合擇征”?!静火捔挤粗霊?yīng)】20【藥便物相隱互作悠用】與苯姻妥英紛鈉競貓爭血綱漿蛋含白結(jié)簡合部劍位的蘋藥物:丙戊桐酸鈉倘、保鼠泰松民、磺狂胺藥洞、水淺楊酸境類、為苯二證氮卓燥類、艱口服樸抗凝漏血藥考等。肝藥汽酶抑以制劑狡能提維高苯味妥英表鈉的縮慧血濃輸度:氯棄霉素現(xiàn)、異免煙肼拴等。肝藥壇酶誘癢導(dǎo)劑巡壽可加掠速苯夸妥英振鈉的憐代謝:苯盯巴比拍妥、扇卡馬謠西平講。本身吃具有混肝藥搞酶誘針導(dǎo)作菌用,匆能加秒速皮此質(zhì)類崖固醇布、避抄孕藥饑等的尋代謝誦。21苯巴構(gòu)比妥乏(斯ph驢en末ob忌ar折bi望ta蓬l)抗癲此癇作擔(dān)用的雁機(jī)制蛙與加竟強(qiáng)中邀樞內(nèi)就GA厭BA麻能神岔經(jīng)的叫抑制償能力絮有關(guān)。?選德?lián)裥砸种票≡钫椎姆诺V電,?提幼高病晴灶周娛圍正蠅常組翅織的雖興奮禽閾值紙,阻止稿放電弄向周時圍腦替組織框的擴(kuò)瞎散。22苯巴擱比妥碰,又不名魯鏈米那(lu獎mi咐na康l)對大殘發(fā)作違及癲全癇持劈燕續(xù)狀遷態(tài)(戰(zhàn)臨床泉主張娃用戊求巴比創(chuàng)妥)扎效果蛇好,志對單純鮮性局裙限性細(xì)發(fā)作及神經(jīng)診運(yùn)動過性發(fā)壞作有死效,對小瓜發(fā)作樓和嬰雅兒痙創(chuàng)攣效暈果差。優(yōu)點(diǎn)尤起鍬效快層,療撐效好丈,毒查性低何,價劇格低魂廉。缺點(diǎn)各中械樞抑躍制明襖顯23撲米避酮在體分內(nèi)代另謝轉(zhuǎn)衡化為苯巴撲比妥和苯乙稍基丙涼二酰吸胺。藥炒物原執(zhí)型和塊2個踩代謝茅產(chǎn)物翅均有逆抗癲攏癇作肚用。對大包發(fā)作緣瑞和局盞限性腿發(fā)作競療效括較好浮,對街精神輸運(yùn)動售性發(fā)呀作也變有效角,但對小枯發(fā)作直無效。不良寸反應(yīng)訓(xùn)為鎮(zhèn)希靜、禁嗜睡叉、眩打暈和忽共濟(jì)術(shù)失調(diào)展等。穩(wěn)偶可較發(fā)生滅巨幼謊紅細(xì)紗胞性痕貧血請、白雁細(xì)胞雙減少松、血腳小板淹減少州。撲米例酮欲(p堡ri壘mi衰do葵ne祝)24卡馬闊西平制(塑Ca常rb菌am盼az乒ep鵝in越e)又稱驗(yàn)酰胺忙咪嗪痛。結(jié)侵構(gòu)類晌似三悄環(huán)類裳抗抑猜郁藥論。最初割用于什治療休三叉攻神經(jīng)撥痛,區(qū)并對允躁狂蝦-抑徒郁癥漆有效我,現(xiàn)槳主要遍用于心治療孕各種算癲癇握。25【藥遞理作平用和篩臨床精應(yīng)用桿】1.抗癲師癇作趨用:廣勸譜抗煮癲癇(1旅)大徒發(fā)作希和單海純局曲限性綠發(fā)作叉首選(2誦)復(fù)陷合性闊局限躺性發(fā)哀作彼效好(3戒)小蹄發(fā)作非,效蠢差(4盾)癲難癇并飄發(fā)的秋精神淡癥狀設(shè),有去效26【藥碧理作昌用和淚臨床炊應(yīng)用貞】2.抗躁弦狂抑份郁作勸用鋰鹽姿無效廟的躁鹿狂、穴抑鈴郁病罪人應(yīng)模用,婦副作阿用少劉而療艷效好薪。3.抗中佳樞性修疼痛優(yōu)于雨苯妥幣英鈉丑。與繩穩(wěn)定柳細(xì)胞膛膜有源關(guān)。4.抗利赴尿促進(jìn)爺抗利黃尿激爸素分朝泌,崖用于泡神經(jīng)挪性尿噴崩癥震。27阻滯N飄a+通兵道,稱提高掙放電吸興奮徹閾值飽,抑制弦癲癇柴灶及虹其周量圍神狂經(jīng)元抹放電疼;增強(qiáng)GA栗BA在突飛觸后毅的作虎用【作型用機(jī)駕制】28?常見嫩頭昏值、眩部暈、蜓惡心宣、嘔葵吐、獨(dú)共濟(jì)蒼失調(diào)、崗手指口震顫羨、皮君疹、虜粒細(xì)爪胞減針少及犧血小板減搬少。?理嚴(yán)重貌時出接現(xiàn)骨剃髓抑雞制、坦肝損駛害?!静槐懔挤礉檻?yīng)】29乙琥額胺丑(E齒th肝os懇ux六im月id連e)失神獲小發(fā)蹤蝶作首塊選,其杠療效夕不及駱氯硝駐西泮巾。但仍副作論用少竊,耐役受性優(yōu)產(chǎn)生值少。舟對其警他癲恩癇無要效。機(jī)制①抑篇制T悲型鈣蘇通道脈,從至而抑趙制3滾Hz般異常吹放電禁的發(fā)兆生。己②高涉于治嘗療濃枕度時問還可聚抑制患Na+-K+-A答TP解酶,怕抑制奧GA忘BA愿轉(zhuǎn)氨尿酶。副作喚用有嗜禽睡、嶄眩暈館、呃螞逆、鈔食欲虛不振麥及惡音心、虎嘔吐弄等。明偶見度白細(xì)苗胞、打粒細(xì)釋胞減挺少,罩嚴(yán)重鐮者出松現(xiàn)再移障。30丙戊仔酸鈉拆(浩So劑di測um上v否al厘pr掩oa題te厘)早年墓作有揪機(jī)溶豆劑用裁,后蘇發(fā)現(xiàn)杜其本營身即攏具有罵抗驚袍厥作沫用,幻玉而且購對大押多數(shù)摘動物伴驚厥氣模型跡都有債效。31丙戊進(jìn)酸鈉寨(擇So寄di屬um抬v斧al堪pr項(xiàng)oa趁te克)?廣譜蔑抗癲咸癇藥?樹是大忙發(fā)作策合并隊(duì)小發(fā)群作時描的首桌選藥?馬大發(fā)然作不桑及苯排妥英甩鈉?故小發(fā)虛作優(yōu)躺于乙迷琥胺?克復(fù)雜魔部分盾發(fā)作減似卡震馬西約平?協(xié)非典疼型小冷發(fā)作扎不及仆氯硝粘西泮?刻對頑蓋固性朗癲癇誤可能輸有效32機(jī)制搏:(1風(fēng))增虧強(qiáng)腦齡內(nèi)G車AB佛A功千能。①屬增強(qiáng)肺脫羧礙酶活情性,材抑制怠轉(zhuǎn)氨封酶活見性+刺-脫羧萬酶辛轉(zhuǎn)氨少酶谷氨否酸棵G鋪AB譽(yù)A劉琥闊珀酸恐半醛②提論高突板觸后墓膜對舟GA柜BA耽的俗敏感螺性③穩(wěn)盯定細(xì)鼓胞膜滴:抑泥制N尼a+通道透,阻賊斷T忠型Ca2+通道躍。丙戊貸酸鈉贊(卻So乎di述um蟲v麥al玩pr監(jiān)oa驅(qū)te識)33較輕撞,如促輕微循的胃幻玉腸道性反應(yīng)涂。近毛年發(fā)狗現(xiàn)有酸肝損休害,尾表現(xiàn)漠為谷烤草轉(zhuǎn)新氨酶愧升高勇,少受數(shù)有深肝炎陰發(fā)生君,已隆有肝饒衰竭碑的死廁亡報靜告。注意色丙戊廳酸鈉非的藥嚼物相劇互作樸用問萌題。【不世良反盤應(yīng)】34苯二材氮卓虎類1.地西怎泮:是涼治療搭癲癇疲持續(xù)定狀態(tài)掃的首謎選藥仿物,掃具有糟顯效種快、梳較其信他藥帳物安邪全的敗優(yōu)點(diǎn)爸。靜積注偶說致呼資吸抑扁制。2.氯硝碎西泮:是鞠這類碌藥物逼中抗刊癲癇篩譜比和較廣證的藥輕物。吳可用招于各蹄型癲蓮癇,燙尤其岸用于浸小發(fā)史作,察靜脈墾注射亂也用升于治衛(wèi)療癲勻癇持若續(xù)狀漂態(tài)。亦對肌火陣攣錘性發(fā)他作、沫嬰兒甲痙攣腿也有描效果供。3.硝西錫泮:主程要用專于癲佛癇小短發(fā)作流,肌湖陣攣虜性發(fā)到作及鐮嬰兒盤痙攣銜等。35氟桂央利嗪(f牛lu睡na肚ri贊zi敵ne立)鈣拮術(shù)藥;雷各型饞癲癇沾,推尤大卸發(fā)作處、局址限性榆發(fā)作廊,安擇全有吵效;客困倦頃、體千重↑抗癇積靈(a境nt穴ie耐pi槳le撥ps兼ir相in暴)廣譜摟大妖發(fā)作削明顯尺;↑此5-扔HT武,少來肝、漸腎、院造血濕毒性36拉莫收三嗪米(l自am諸ot移ri喪gi該ne曾)似苯民妥英接鈉、悉卡馬尾西平阻止程VD款C-飄Na+-阻柏止放圓電用于墾:成允人局知限性顧發(fā)作幅的輔絕助治獵療與他美藥合委用于并難治抱癲癇吧。37托吡貪酯(章to摟pi速ra囑ma擔(dān)te窩)19農(nóng)95憂新藥廣譜刻局旱限性吳發(fā)作觀和大帆發(fā)作動物柏致癌聞孕桂婦慎層用38抗癲狐癇藥掏應(yīng)用襲注意1.類根據(jù)燭發(fā)作逃類型筆選藥單純姻局限死性發(fā)抖作卡馬捎西平沙、苯饑妥英獎鈉、掘丙戊務(wù)酸鈉失神佳發(fā)作首選干乙琥翠胺、渾次選殲氯硝揚(yáng)西泮聯(lián)、丙離戊酸揭鈉大發(fā)雅作苯妥晨英、鐮丙戊鍛酸鈉演、卡馬引西平個、苯渾巴比抓妥392、齒是否墾聯(lián)合精用藥玻?3、河長期任用藥袖不得斥突然動停藥區(qū);不蝴隨意追換藥禿,過渡章式換隨藥!觀;4、榨定期聞查血糾象、狡肝功滅;5、志致畸淹、死為胎抗癲捧癇藥豈應(yīng)用慕注意40抗驚場厥藥葡(A默nt祝ic暑on火vu機(jī)ls喪io袋n佛dr魂ug花s)驚厥掉(c燒on諸vu欣ls傳io薯n)眠是由散于各貓種原蹦因(挪高熱織、子旅癇、秧破傷抗風(fēng)、秀癲癇找大發(fā)見作及怎某些卸藥物俗中毒戲等)贈引起狠的中叛樞神丟經(jīng)系蜓統(tǒng)過塘度興玩奮的彼一種總癥狀偏,表崖現(xiàn)為捉全身歪骨骼拆肌不騾自主蚊的強(qiáng)派烈收潤縮,碎呈強(qiáng)便直性面或陣休攣性街抽搐鄉(xiāng)豐,為惜一臨命床急贊癥,繞需緊婆急處喬理。常用轉(zhuǎn)藥物曬:巴情比妥蓄類、圈苯二售氮卓他類、戶水合窄氯醛浴、硫各
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