第29章 作用于血液系統(tǒng)的藥物

作用于血液系統(tǒng)的藥物戴濱藥理學教研室6/30/20231作用于血液及造血系統(tǒng)的藥物抗凝血藥抗血小板藥纖維蛋白溶解藥促凝血藥血容量擴充劑6/30/20232ⅫⅫa膠原激肽釋放酶ⅪⅪaⅨⅨaⅩⅩaⅡⅡaⅩ纖維蛋白原纖維蛋白纖溶酶原纖溶酶內(nèi)源性凝血途徑Bloodvesselinjury外源性凝血途徑

Tissueinjury纖維蛋白降解產(chǎn)物Ca2++Ca2++PL+Ⅴ凝血酶Tissuefactor(Ⅲ)+Ⅶ纖溶酶原激活物血液凝固－纖溶過程Ca2+6/30/20233第1節(jié)抗凝血藥

anticoagulants概念

抗凝血藥是一類通過干擾機體生理性凝血過程而阻止血液凝固的藥物。

臨床主要用于防止血栓形成和阻止已經(jīng)形成的血栓進一步發(fā)展。6/30/20234抗凝血藥的分類一、體內(nèi)外抗凝血藥肝素、低分子肝素、水蛭素二、體內(nèi)抗凝血藥香豆素類（雙香豆素、華法林、新抗凝）三、用于體外抗凝血藥枸櫞酸鈉6/30/20235強酸性，帶有大量負電荷且與其抗凝作用有關(guān)。

肝素6/30/20236肝素抗凝血機制6/30/20237肝素1.抗凝作用體內(nèi)、體外均有抗凝作用2.降血脂促進脂蛋白酯酶和甘油三脂酶釋放→乳糜微粒和極低密度脂蛋白分解↑3.抗炎作用抑制白細胞的黏附、游走和釋放炎癥介質(zhì)藥理作用6/30/202381．血栓栓塞性疾病2．缺血性心臟病3．早期彌散性血管內(nèi)凝血4．體外抗凝

臨床應用6/30/20239出血治療：輕度過量，停藥即可。出血嚴重，靜脈注射硫酸魚精蛋白其他過敏反應不良反應6/30/202310香豆素類華法林（芐丙酮香豆素）雙香豆素醋硝香豆素（新抗凝）

6/30/202311Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、ⅩVitK(環(huán)氧型）VitK(氫醌型）環(huán)氧還原酶無活性有活性羧化酶香豆素類—香豆素類抗凝血機制Ⅱa、Ⅶa、Ⅸa、Ⅹa肝6/30/202312香豆素類臨床應用

防治血栓栓塞性疾病，如靜脈血栓栓塞，外周動脈血栓栓塞，肺栓塞等。作用特點：1.體內(nèi)有抗凝作用，體外無效。2.顯效慢，作用過于持久，不易控制。3.維生素K可逆轉(zhuǎn)其作用。6/30/202313香豆素類不良反應自發(fā)性出血可用大劑量維生素K或輸血解救6/30/202314枸櫞酸鈉枸櫞酸鈉為體外抗凝藥與Ca2+可形成難解離的可溶性絡合物，導致血中Ca2+濃度降低6/30/202315ⅫⅫa膠原激肽釋放酶ⅪⅪaⅨⅨaⅩⅩaⅡⅡaⅩ纖維蛋白原纖維蛋白纖溶酶原纖溶酶內(nèi)源性凝血途徑Bloodvesselinjury外源性凝血途徑

Tissueinjury纖維蛋白降解產(chǎn)物Ca2++Ca2++PL+Ⅴ+Ⅷ+Ca2++PL凝血酶Tissuefactor(Ⅲ)+Ⅶ纖溶酶原激活物血液凝固－纖溶過程香豆素類肝素枸櫞酸鈉Ca2+6/30/202316第2節(jié)抗血小板藥1．抑制血小板代謝藥雙嘧達莫

抑制磷酸二酯酶，減少cAMP降解，增加血小板內(nèi)cAMP含量。2．阻礙ADP介導的血小板活化藥噻氯匹定

選擇性及特異性干擾ADP介導的血小板活化，不可逆抑制血小板聚集和粘附。3．凝血酶抑制劑水蛭素

抑制凝血酶活性，阻止纖維蛋白形成。6/30/202317第2節(jié)抗血小板藥4．血小板膜糖蛋白受體阻斷劑阿伯西馬阻斷血小板GPⅡB/Ⅲa受體，抑制血小板聚集。5．環(huán)氧酶抑制劑阿司匹林抑制環(huán)氧酶（COX），減少TXA2生成。6．血栓素A2（TXA2）受體阻斷劑與TXA2合成酶抑制劑利多格雷6/30/202318第3節(jié)纖維蛋白溶解藥

纖維蛋白溶解藥可使纖維蛋白溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白溶酶，后者迅速水解纖維蛋白和纖維蛋白原，導致血栓溶解，故又稱血栓溶解藥。

鏈激酶尿激酶組織型纖溶酶原激活劑

6/30/202319T-PAⅫaKa鏈激酶

（+）（+）（+）（+）尿激酶

纖溶酶原纖溶酶纖溶酶原纖維蛋白降解產(chǎn)物纖維蛋白原纖維蛋白

凝血酶纖維蛋白溶解系統(tǒng)及纖維蛋白溶解藥作用機制6/30/202320鏈激酶

尿激酶

臨床應用治療血栓栓塞性疾病不良反應１.出血嚴重出血可注射氨甲苯酸對抗，更嚴重者可補充纖維蛋白原或全血。２.鏈激酶具有抗原性6/30/202321

藥物

阿司匹林肝素雙香豆素鏈/尿激酶作用機理抑制環(huán)氧酶

TXA2減少

增敏ATⅢ滅活因子干擾ⅡⅦⅨⅩ合成加速纖維蛋白溶解作用特點體外無抗凝作用強大體內(nèi)外抗凝血口服生效慢

維持時間長

生效快

臨床應用防止冠脈及腦血栓形成

血管栓塞DIC早期體外抗凝防治血栓栓塞性疾病急性肺栓塞和深部靜脈血栓

過量解藥輸入血小板

維生素Ｋ

魚精蛋白

維生素Ｋ輸新鮮血

氨甲苯酸新鮮血漿常用抗凝血藥比較6/30/202322促凝血藥

促凝血藥是用于治療因凝血因子缺乏、血小板減少或纖溶功能過強等所致凝血功能障礙的一類藥物。

維生素K

氨甲苯酸氨甲環(huán)酸6/30/202323Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ前體蛋白肝臟VitaminK氨基酸羧化酶肝臟合成凝血因子與維生素Ｋ的關(guān)系示意圖Ⅱa、Ⅶa、Ⅸa、ⅩaVitaminK

羧化肝臟6/30/202324VitaminK

二、臨床應用維生素K缺乏引起的出血香豆素類和水楊酸類藥物所致的出血6/30/202325纖維溶酶原-賴基酸-纖維蛋白

纖溶酶ⅫaKa纖維蛋白降解產(chǎn)物纖維蛋白原纖維蛋白

凝血酶纖溶系統(tǒng)及纖維蛋白溶解抑制藥作用機制（+）（+）氨甲苯酸氨甲環(huán)酸結(jié)構(gòu)相似→競爭性抑制纖維蛋白溶酶原激活因子6/30/202326血容量擴充劑右旋糖酐右旋糖酐

擴充血容量

低血容量性休克阻止RBC、血小板聚集和纖維蛋白聚合

防止休克后期DIC

預防血栓性疾病

滲透性利尿作用

提高膠