生藥質量標準制定與應用分解

生藥(shēngyào)質量標準制訂與應用第一頁，共三十六頁。編輯課件生藥(shēngyào)質量標準制訂與應用生藥質量標準是一個國家或地區(qū)對藥材的質量和檢驗方法所作的技術規(guī)定，是藥品生產、供應、使用以及管理部門(bùmén)共同遵循的法律。有兩方面的內容：①一是標準的制訂，包括新藥材質量標準的制訂和已有藥材質量標準的修訂。②二是標準的應用（生藥質量的檢驗），依據(jù)法定藥材質量標準，對待檢樣品的一項或多項質量特性進行觀察、測量、試驗，并將結果與規(guī)定的質量要求進行比較，判斷藥材質量是否合格。第二頁，共三十六頁。編輯課件第一節(jié)

生藥(shēngyào)質量標準的制訂一、生藥質量標準的主要內容生藥質量標準一般包括：

名稱、來源、性狀、鑒別、檢查、浸出物、含量測定、炮制(páozhì)、性味與歸經、功能與主治、用法與用量、注意及貯藏等項。第三頁，共三十六頁。編輯課件一、生藥(shēngyào)質量標準的主要內容（一）名稱及命名依據(jù)生藥(shēngyào)名稱包括中文名，漢語拼音名，拉丁名。

命名應明確、簡短、科學，不用容易誤解和混同的名稱。命名不應與已有的藥品名稱重復。第四頁，共三十六頁。編輯課件一、生藥(shēngyào)質量標準的主要內容（二）來源內容包括(bāokuò)原植（動）物的科名、植（動）物的中文名、拉丁學名、藥用部位、采收季節(jié)和產地加工等。礦物藥包括(bāokuò)該礦物的類、族、礦石名或巖石名、主要成分及產地加工。原植（動）物需經有關單位鑒定，確定原植（動）物的科名、中文名及拉丁學名，礦物的中文名及拉丁名。藥用部位是指植（動、礦）物經產地加工后藥用的某一部分或全部。采收季節(jié)和產地加工是指保證藥材質量的最佳采收季節(jié)和產地加工方法。

第五頁，共三十六頁。編輯課件一、生藥(shēngyào)質量標準的主要內容（三）性狀系指對生藥的外形、顏色、表面特征、質地、斷面及氣味等的描述，除必須鮮用的按鮮品描述外，一般以完整的干生藥為主；易破碎的生藥還須描述破碎部分(bùfen)。描述要抓住主要特征，文字要簡練，術語需規(guī)范，描述應確切。

有關性狀特征的書寫格式參照現(xiàn)版藥典的類似藥材進行。第六頁，共三十六頁。編輯課件一、生藥質量標準的主要(zhǔyào)內容（四）鑒別包括顯微鑒別、理化鑒別、色譜或光譜鑒別及其它方法的鑒別。選用方法要求專屬、靈敏。1、顯微鑒別為生藥鑒定的重要手段(shǒuduàn)之一，包括組織切片、粉末或表面制片、顯微化學反應。第七頁，共三十六頁。編輯課件一、生藥(shēngyào)質量標準的主要內容（四）鑒別(jiànbié)

2.理化鑒別包括呈色反應、沉淀反應、熒光反應等，屬功能團的鑒別反應，凡有相同功能團的成分均可能呈陽性反應，因此專屬性不強，一般情況下，不宜作為質量標準中最終鑒別項目。第八頁，共三十六頁。編輯課件一、生藥(shēngyào)質量標準的主要內容（四）鑒別3.色譜鑒別

是利用(lìyòng)薄層色譜（TLC）、氣相色譜(GC)或高效液相色譜(HPLC)等對生藥進行真?zhèn)舞b定。第九頁，共三十六頁。編輯課件一、生藥質量標準的主要(zhǔyào)內容（四）鑒別4.光譜鑒別在生藥鑒別時，由于多數(shù)藥材的提取物在270～280nm左右均可能有最大吸收，因而不能構成某一藥材的鑒別特征，或特征性不強。所以在一般情況下，光譜直接用于鑒別的不多。如在特定的情況下，在與類似品或摻偽品對比研究的基礎(jīchǔ)上，能構成鑒別特征的，也可應用第十頁，共三十六頁。編輯課件一、生藥(shēngyào)質量標準的主要內容（四）鑒別5.指紋圖譜生藥指紋圖譜系指生藥經過適當處理后，采用一定的分析手段，得到能夠標示該生藥特性的共有峰的圖譜。建立(jiànlì)生藥指紋圖譜的目的是為了全面反映生藥所含內在化學成分的種類和相對含量，進而反映生藥的整體質量。指紋圖譜也是國際公認的控制天然產物質量的有效方法。

生藥指紋圖譜必須同時具有系統(tǒng)性、特征性和重現(xiàn)性。第十一頁，共三十六頁。編輯課件例：黃芪(huángqí)皂苷類成分的指紋圖譜第十二頁，共三十六頁。編輯課件例：黃芪(huángqí)黃酮類成分的指紋圖譜第十三頁，共三十六頁。編輯課件一、生藥質量標準的主要(zhǔyào)內容（五）檢查生藥質量標準中的“檢查”部分是指生藥中可能摻入的一些雜質以及與生藥質量有關的項目，根據(jù)品種不同或具體情況，具有不同檢查內容，是保證質量的重要項目之一。1.雜質指來源與規(guī)定(guīdìng)相符，但其性狀或部位與規(guī)定(guīdìng)不符的藥材；來源與規(guī)定(guīdìng)不同的物質；無機雜質如砂石、泥塊、塵土等。第十四頁，共三十六頁。編輯課件一、生藥(shēngyào)質量標準的主要內容（五）檢查(jiǎnchá)2.藥用部分比例為保證生藥質量，有的生藥需規(guī)定藥用部位的比例。例如2010年版《中國藥典》規(guī)定穿心蓮、薄荷中葉不得少于30％。第十五頁，共三十六頁。編輯課件一、生藥質量標準的主要(zhǔyào)內容（五）檢查3.灰分

灰分有總灰分及酸不溶性灰分。對測定生藥品質(pǐnzhì)，頗為重要。根據(jù)生藥的具體情況，可規(guī)定其中一項或二項。易夾雜泥砂藥材或對難以加工處理和炮制也不易除去泥砂的生藥，應規(guī)定總灰分。同一生藥來源不同，其總灰分含量也會相差懸殊。因此需多產地（或多購進地）的產品進行測定后，再訂出總灰分限度。不易夾雜泥砂或未經涂抹而產品加工比較光潔的藥材，可不規(guī)定總灰分檢查。生理灰分高、差異大的生藥，可規(guī)定酸不溶性灰分。第十六頁，共三十六頁。編輯課件灰分(huīfēn)含量測定分為(fēnwéi)總灰分測定及酸不溶性灰分測定①總灰分：將生藥粉碎，炭化(tànhuà)，高溫灼燒至灰化，殘留的灰分。

同一種生藥在無外來摻雜物時，其總灰分應在一定范圍內，故所測灰分數(shù)值高于正常范圍時，有可能有其他無機物（如泥土沙石等）摻雜。因此，總灰分的測定對于保證生藥的品質有重要意義。第十七頁，共三十六頁。編輯課件②酸不溶性灰分：將總灰分加稀鹽酸處理(chǔlǐ)，使總灰分中的鈣鹽等溶去，而泥土，沙石等因不溶于稀鹽酸而殘留，得到酸不溶性灰分。

生藥本身所含的無機鹽，大多(dàduō)可溶于稀鹽酸中，而來自泥沙等的外來雜質大部分是硅酸鹽類，在酸中不溶解，因此，測定酸不溶性灰分能較準確地表明生藥中的外來雜質。第十八頁，共三十六頁。編輯課件一、生藥(shēngyào)質量標準的主要內容（五）檢查4.水分對容易吸濕發(fā)霉變質、酸敗的生藥(shēngyào)一般規(guī)定水分檢查。

水分限度制定時應考慮南北氣候、溫濕度差異，以及生藥包裝、貯運的實際情況。第十九頁，共三十六頁。編輯課件一、生藥(shēngyào)質量標準的主要內容（五）檢查5.酸敗度酸敗是指油脂或含油脂的種子類生藥，在貯藏過程中，與空氣、光線接觸，發(fā)生復雜的化學變化，產生特異的刺激氣味，即產生低分子化合物醛類、酮類和游離脂肪酸，從而影響了生藥的感觀和內在質量(zhìliàng)。

本檢查系通過酸值、羰[tāng]基值或過氧化值的測定，以控制含油脂種子類的酸敗程度。

酸敗度限度制訂要與種子類生藥外觀性狀或經驗鑒別結合起來，上述各值與種子泛油程度有明顯相關性的才能制定限度。

第二十頁，共三十六頁。編輯課件一、生藥質量標準的主要(zhǔyào)內容（五）檢查6.重金屬和有害元素系指在實驗(shíyàn)條件下能與硫代乙酰胺或硫化鈉作用顯色的金屬雜質，如砷、汞、鉛、鎘、銅、鋁等。

加強重金屬和有害元素的檢查是保證生藥安全性的措施之一。第二十一頁，共三十六頁。編輯課件一、生藥質量標準的主要(zhǔyào)內容（五）檢查7.農藥殘留重點檢查有機氯類、有機磷類和擬除蟲菊酯類。加強農藥殘留的檢查也是保證生藥(shēngyào)安全性的措施之一。第二十二頁，共三十六頁。編輯課件一、生藥(shēngyào)質量標準的主要內容（五）檢查8.特殊檢查項目對某些毒性藥材炮制是否得當應作檢查，例如制川烏、制草烏、附子，如炮制不當，所含有毒的雙酯型生物堿會引起中毒，故需檢查并規(guī)定限度。有的是由于寄生于有毒植物而產生有害物質，亦須加以檢查，如寄生于夾竹桃樹上的桑寄生即有明顯的強心苷反應，具毒性，故應檢查強心苷，以控制有毒夾竹桃寄生的混入；如寄生于馬桑上，應檢查有毒成分印度防己(fánɡjǐ)毒素，以控制馬桑寄生的混入。第二十三頁，共三十六頁。編輯課件一、生藥質量標準的主要(zhǔyào)內容（六）浸出物某些生藥確實無法建立含量測定項，并且證明浸出物的指標能明顯區(qū)別生藥的質量優(yōu)劣的，可結合用藥習慣、生藥質地及已知化學成分類別等，選定適宜的溶劑測定其浸出物。測定其浸出物時，須具有針對性并具有控制質量的意義。選擇(xuǎnzé)溶劑時，也可與[鑒別]項相結合，即采用鑒別中提取成分的溶劑。一般要用不同溶劑測試，例如某生藥含水溶性及脂溶性有效成分，可用水、甲醇或乙醚作溶劑測定浸出物量，經試驗比較，標準正文中可收載較為適宜的浸出物，并提供選擇(xuǎnzé)所用溶劑的依據(jù)。要有多產地樣品實測數(shù)據(jù)來制定限量指標（以干燥品計）。第二十四頁，共三十六頁。編輯課件一、生藥質量標準的主要(zhǔyào)內容（七）含量測定生藥含有多種成分，現(xiàn)在普遍認為生藥的臨床療效是多種成分協(xié)同作用的結果，因此，以中醫(yī)理論為指導，結合現(xiàn)代科學研究選擇具生理活性的主要化學成分，作為有效或指標性成分，建立含量測定項目評價生藥的內在(nèizài)質量，是現(xiàn)階段衡量其商品質量是否達到要求及產品是否穩(wěn)定較理想而有效的手段。第二十五頁，共三十六頁。編輯課件一、生藥質量標準的主要(zhǔyào)內容（八）炮制根據(jù)用藥需求(xūqiú)進行炮制的品種，應制定合理的加工炮制工藝，明確輔料用量和炮制品的的質量要求。第二十六頁，共三十六頁。編輯課件一、生藥質量標準的主要(zhǔyào)內容（九）性味與歸經、功能與主治、用法(yònɡfǎ)與用量、注意與貯藏等項。第二十七頁，共三十六頁。編輯課件二、生藥(shēngyào)質量標準的制定原則1、質量標準的可控性原則---質量可控2、檢驗方法(fāngfǎ)的科學性原則---準確靈敏3、標準制定的合理性原則---簡便實用4、標準格式的規(guī)范化原則---格式規(guī)范5、標準持續(xù)改進原則----------持續(xù)改進第二十八頁，共三十六頁。編輯課件三、生藥質量標準起草(qǐcǎo)說明第二十九頁，共三十六頁。編輯課件第二節(jié)生藥質量(zhìliàng)的檢驗一、生藥(shēngyào)質量檢驗的依據(jù)

生藥質量檢驗的依據(jù)就是各類生藥的質量標準。第三十頁，共三十六頁。編輯課件

一、生藥(shēngyào)質量檢驗的依據(jù)

（一）法定藥品質量標準1.國家藥典

《中華人民共和國藥典》由國家食品藥品監(jiān)督管理局藥典委員會編纂出版，經國務院同意由國家食品藥品監(jiān)督管理局頒布執(zhí)行?，F(xiàn)版藥典為2010年版，分一部、二部和三部。其中一部收載中藥(zhōngyào)，包括藥材及飲片、植物油脂和提取物、成方制劑和單味制劑等。2.局（部）頒標準國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品標準，簡稱局頒標準。局頒標準也由藥典委員會編纂出版，由國家食品藥品監(jiān)督管理局頒布執(zhí)行。包括中藥材局頒標準，蒙、藏、維藥局頒標準等。3.地方標準。各省、自治區(qū)和直轄市也有中藥材標準，其收載的藥材多為國家標準中未收載、各省或地區(qū)性習慣用藥。第三十一頁，共三十六頁。編輯課件

一、生藥(shēngyào)質量檢驗的依據(jù)

（二）臨床研究用藥品質量標準

根據(jù)我國藥品管理法的規(guī)定，已在研制的中藥新藥，在進行臨床試驗或試用之前應先得到國家食品藥品監(jiān)督管理局的批準(pīzhǔn)。

為了保證臨床用藥的安全和使臨床的結論可靠，還需有一個由新藥研制單位制訂并由國家食品藥品監(jiān)督管理局批準的臨時性的質量標準，即所謂的臨床研究用藥品質量標準。

該標準僅在臨床試驗期間有效，并且僅供研制單位與臨床試驗單位使用。作為新藥原料的生藥的質量標準是整個質量標準的有機組成部分。第三十二頁，共三十六頁。編輯課件一、生藥(shēngyào)質量檢驗的依據(jù)（三）暫行或試行藥品標準某些新藥(xīnyào)經臨床試驗或試用后報試生產時，這時制訂的藥品標準叫“暫行藥品標準”。

該標準執(zhí)行兩年后，如果藥品質量穩(wěn)定、該藥轉為正式生產，此時的藥品標準叫“試行藥品標準”。該標準執(zhí)行兩年后，如果藥品質量仍然穩(wěn)