藥理學(xué)第十二章抗微生物藥物修改后詳解演示文稿

藥理學(xué)第十二章抗微生物藥物修改后詳解演示文稿本文檔共145頁(yè)；當(dāng)前第1頁(yè)；編輯于星期一\20點(diǎn)30分（優(yōu)選）藥理學(xué)第十二章抗微生物藥物修改后本文檔共145頁(yè)；當(dāng)前第2頁(yè)；編輯于星期一\20點(diǎn)30分抗菌藥物分類(lèi)(antibacterialagents)抗生素(antibiotics):由微生物在生長(zhǎng)繁殖過(guò)程中為了生存競(jìng)爭(zhēng)，產(chǎn)生抑制或殺滅其他微生物的化學(xué)物質(zhì)。如:青霉素G、紅霉素半合成抗生素(semisyntheticantibiotics)：以微生物生物合成為基礎(chǔ)，對(duì)其結(jié)構(gòu)改造獲得的新的化合物。如：氨芐西林、強(qiáng)力霉素化學(xué)合成抗菌藥(antibacterialdrug)：完全由人工合成，如：磺胺類(lèi)藥物、喹諾酮類(lèi)藥物本文檔共145頁(yè)；當(dāng)前第3頁(yè)；編輯于星期一\20點(diǎn)30分抗微生物藥概論“化療三角”：使用化療藥防止畜禽疾病的過(guò)程中，化療藥物、機(jī)體和病原體三者之間存在復(fù)雜的相互作用關(guān)系。本文檔共145頁(yè)；當(dāng)前第4頁(yè)；編輯于星期一\20點(diǎn)30分抗微生物藥概論本文檔共145頁(yè)；當(dāng)前第5頁(yè)；編輯于星期一\20點(diǎn)30分抗微生物藥概論抗菌作用（Antibacterialaction）抗菌譜（Antibactericalspectrum）：抑制或殺滅微生物的范圍。窄譜(narrowspectrum)：抗菌譜窄，如青霉素、鏈霉素等。

廣譜(broadspectrum)：抗菌譜廣，如四環(huán)素類(lèi)、氯霉素類(lèi)。本文檔共145頁(yè)；當(dāng)前第6頁(yè)；編輯于星期一\20點(diǎn)30分抗微生物藥概論抗菌活性:藥物抑制或殺滅微生物的能力。測(cè)定方法：體外：MIC－能抑制培養(yǎng)基內(nèi)細(xì)菌的最低濃度

MBC－能殺滅培養(yǎng)基內(nèi)細(xì)菌的最低濃度體內(nèi)：化學(xué)實(shí)驗(yàn)性治療本文檔共145頁(yè)；當(dāng)前第7頁(yè)；編輯于星期一\20點(diǎn)30分二倍稀釋法測(cè)定MIC肉湯對(duì)照細(xì)菌對(duì)照肉湯對(duì)照本文檔共145頁(yè)；當(dāng)前第8頁(yè)；編輯于星期一\20點(diǎn)30分MBC的測(cè)定本文檔共145頁(yè)；當(dāng)前第9頁(yè)；編輯于星期一\20點(diǎn)30分微量肉湯稀釋法本文檔共145頁(yè)；當(dāng)前第10頁(yè)；編輯于星期一\20點(diǎn)30分紙片擴(kuò)散法本文檔共145頁(yè)；當(dāng)前第11頁(yè)；編輯于星期一\20點(diǎn)30分紙片擴(kuò)散法結(jié)果本文檔共145頁(yè)；當(dāng)前第12頁(yè)；編輯于星期一\20點(diǎn)30分體內(nèi)治療試驗(yàn)制備細(xì)菌肉湯細(xì)菌接種動(dòng)物，制備感染模型分組：藥物治療組（高、中及低劑量組）陰性對(duì)照組（生理鹽水組）陽(yáng)性對(duì)照組（療效好的藥物組）統(tǒng)計(jì)分析：使用生物學(xué)統(tǒng)計(jì)方法進(jìn)行各實(shí)驗(yàn)組結(jié)果的差異性分析

本文檔共145頁(yè)；當(dāng)前第13頁(yè)；編輯于星期一\20點(diǎn)30分抗微生物藥概論抑菌藥（bacteriostaticdrugs）：有抑制微生物的生長(zhǎng)繁殖，無(wú)殺滅作用的藥物，如四環(huán)素、紅霉素等；殺菌藥(bactericidaldrugs):能殺滅微生物的藥物，如青霉素類(lèi)、頭孢菌素類(lèi)及氨基甙類(lèi)和氟喹諾酮類(lèi)等。藥物的抑菌與殺菌還和藥物的濃度及作用時(shí)間等因素有關(guān)。本文檔共145頁(yè)；當(dāng)前第14頁(yè)；編輯于星期一\20點(diǎn)30分抗微生物藥概論抗菌藥后效應(yīng)（Postantibioticeffect，PAE）

當(dāng)抗菌藥物與細(xì)菌接觸一短暫時(shí)間之后，即藥物濃度逐漸降低，低于最小抑菌濃度或藥物全部排除以后，仍然對(duì)細(xì)菌的生長(zhǎng)繁殖繼續(xù)有抑制作用，這種現(xiàn)象稱(chēng)之為抗菌藥后效應(yīng)。

PAE時(shí)間長(zhǎng)短反應(yīng)了藥物對(duì)其靶位的親和力和占據(jù)程度的大小，并與藥物濃度及接觸時(shí)間長(zhǎng)短有關(guān)。本文檔共145頁(yè)；當(dāng)前第15頁(yè)；編輯于星期一\20點(diǎn)30分抗微生物藥概論化療指數(shù)（Chemotherapeuticindex）：是評(píng)價(jià)化療藥的安全度及治療價(jià)值的標(biāo)準(zhǔn)。化療指數(shù)＝LD50/ED50，或LD5/ED95一般規(guī)律：化療指數(shù)越大，療效越高、毒性越低。例外：青霉素對(duì)動(dòng)物幾無(wú)毒性，但極個(gè)別可發(fā)生過(guò)敏性休克。本文檔共145頁(yè)；當(dāng)前第16頁(yè)；編輯于星期一\20點(diǎn)30分抗微生物藥概論抗菌作用機(jī)制（Mechanismofantibacterialagents）本文檔共145頁(yè)；當(dāng)前第17頁(yè)；編輯于星期一\20點(diǎn)30分

抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成

β－內(nèi)酰胺類(lèi)與胞內(nèi)膜上的PBPs結(jié)合，從而抑制其活性，造成細(xì)胞壁肽聚糖（粘肽）的交叉連結(jié)受阻→細(xì)胞壁缺損→水分內(nèi)滲→細(xì)菌膨脹變形→細(xì)菌破裂、溶解?？咕饔脵C(jī)制（Mechanismofantibacterialagents）

本文檔共145頁(yè)；當(dāng)前第18頁(yè)；編輯于星期一\20點(diǎn)30分抗菌作用機(jī)制（Mechanismofantibacterialagents）影響胞漿膜通透性多肽類(lèi)含有游離氨基與細(xì)胞膜內(nèi)磷酯結(jié)合→細(xì)胞膜通透性↑→細(xì)胞內(nèi)重要物質(zhì)外漏→細(xì)菌死亡

制霉素、二性霉素B與真菌細(xì)胞膜麥角固醇結(jié)合→形成孔道→細(xì)胞內(nèi)重要物質(zhì)外漏→真菌死亡

本文檔共145頁(yè)；當(dāng)前第19頁(yè)；編輯于星期一\20點(diǎn)30分抗菌作用機(jī)制70SrRNA50S：

23S、5SrRNA和34種蛋白質(zhì)30S：16SrRNA和21種蛋白質(zhì)本文檔共145頁(yè)；當(dāng)前第20頁(yè)；編輯于星期一\20點(diǎn)30分抗菌作用機(jī)制（Mechanismofantibacterialagents）本文檔共145頁(yè)；當(dāng)前第21頁(yè)；編輯于星期一\20點(diǎn)30分抗菌作用機(jī)制（Mechanismofantibacterialagents）抑制蛋白質(zhì)合成氨基甙類(lèi)：〔1〕抑制了核糖體70S始動(dòng)復(fù)合物的形成〔2〕與核糖體30S的P10蛋白結(jié)合→翻譯錯(cuò)誤〔3〕阻止釋放因子與核糖體結(jié)合，抑制了肽鏈的釋放本文檔共145頁(yè)；當(dāng)前第22頁(yè)；編輯于星期一\20點(diǎn)30分抗菌作用機(jī)制（Mechanismofantibacterialagents）大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)：與敏感細(xì)菌核糖體的50S亞基結(jié)合，主要抑制了移位酶的活性，抑制肽?；璽RNA由A位移向P位，阻礙肽鏈延長(zhǎng)，發(fā)揮抑菌或殺菌作用四環(huán)素類(lèi)：與敏感細(xì)菌核糖體30S亞基A位特異性結(jié)合，阻止氨基酰－tRNA在該位上的聯(lián)結(jié)，從而抑制了肽鏈的延長(zhǎng)和蛋白質(zhì)的合成氯霉素類(lèi)、林可胺類(lèi)：與核糖體的50S亞基的A位結(jié)合，抑制肽?；D(zhuǎn)移酶，干擾新的氨基酸結(jié)合到新的肽鏈上，使肽鏈不能延長(zhǎng)，抑制蛋白質(zhì)的合成本文檔共145頁(yè)；當(dāng)前第23頁(yè)；編輯于星期一\20點(diǎn)30分本文檔共145頁(yè)；當(dāng)前第24頁(yè)；編輯于星期一\20點(diǎn)30分抗菌作用機(jī)制（Mechanismofantibacterialagents）影響核酸代謝：利福平：抑制依賴(lài)于DNA的RNA多聚酶，從而抑制的mRNA合成氟喹諾酮類(lèi)：抑制DNA回旋酶→抑制DNA復(fù)制本文檔共145頁(yè)；當(dāng)前第25頁(yè)；編輯于星期一\20點(diǎn)30分抗菌作用機(jī)制（Mechanismofantibacterialagents）抗葉酸代謝：

磺胺類(lèi)抑制二氫葉酸合成酶，TMP（甲氧芐啶）抑制二氫葉酸還原酶，從而抑制DNA、RNA的合成本文檔共145頁(yè)；當(dāng)前第26頁(yè)；編輯于星期一\20點(diǎn)30分抗菌作用機(jī)制本文檔共145頁(yè)；當(dāng)前第27頁(yè)；編輯于星期一\20點(diǎn)30分抗微生物藥概論耐藥性（Resistence）：細(xì)菌對(duì)藥物敏感度降低或消失，導(dǎo)致該藥的療效降低或消失。金黃色葡萄球菌對(duì)青霉素的耐藥性高達(dá)90％；大腸桿菌對(duì)氟喹諾酮類(lèi)耐藥率超過(guò)70％多重耐藥性（multidrugresistance,MDR）:細(xì)菌同時(shí)對(duì)多種作用機(jī)制不同藥物具有耐藥性交叉耐藥性（crossresistance）：細(xì)菌對(duì)某種藥物產(chǎn)生耐藥后對(duì)其他作用機(jī)制相似的藥物也耐藥。部分交叉耐藥及完全交叉耐藥

本文檔共145頁(yè)；當(dāng)前第28頁(yè)；編輯于星期一\20點(diǎn)30分耐藥機(jī)制（Resistantmechanism）產(chǎn)生滅活酶改變靶位結(jié)構(gòu)降低藥物在菌體內(nèi)的聚集增加代謝拮抗物本文檔共145頁(yè)；當(dāng)前第29頁(yè)；編輯于星期一\20點(diǎn)30分產(chǎn)生滅活酶

（1）水解酶：

β-內(nèi)酰胺酶水解青霉素或頭孢菌素的β－內(nèi)酰胺環(huán)；（2）鈍化酶：在乙酰轉(zhuǎn)移酶、磷酸轉(zhuǎn)移酶或腺苷化酶作用下，催化某些基團(tuán)（乙?；?、磷酸基或腺苷）結(jié)合到抗生素的OH、NH2上

，使之失去抗菌活性，如G－桿菌對(duì)氨基甙類(lèi)耐藥。本文檔共145頁(yè)；當(dāng)前第30頁(yè)；編輯于星期一\20點(diǎn)30分改變靶位結(jié)構(gòu)

〔1〕藥物與靶位親和力↓：如β－內(nèi)酰胺類(lèi)與PBPS結(jié)合↓〔2〕靶位結(jié)構(gòu)改變

本文檔共145頁(yè)；當(dāng)前第31頁(yè)；編輯于星期一\20點(diǎn)30分降低藥物在菌體內(nèi)的聚集降低外膜通透性

細(xì)菌細(xì)胞膜存在特異通道與非特異通道，當(dāng)通道的通透性↓→耐藥（1）細(xì)菌孔道蛋白質(zhì)組成、數(shù)目及功能改變：如G－桿菌對(duì)氨基甙類(lèi)耐藥（2）產(chǎn)生新的蛋白質(zhì)堵塞孔道：如細(xì)菌對(duì)四環(huán)素耐藥本文檔共145頁(yè)；當(dāng)前第32頁(yè)；編輯于星期一\20點(diǎn)30分降低藥物在菌體內(nèi)的聚集通過(guò)主動(dòng)泵出系統(tǒng)清除藥物大腸桿菌、金葡菌、表葡菌、銅綠假單孢菌、空腸彎曲菌等可產(chǎn)生膜泵，將四環(huán)素、氟喹諾酮類(lèi)、氯霉素、β-內(nèi)酰胺類(lèi)等主動(dòng)泵出膜外而產(chǎn)生耐藥本文檔共145頁(yè)；當(dāng)前第33頁(yè)；編輯于星期一\20點(diǎn)30分降低藥物在菌體內(nèi)的聚集細(xì)菌生物被膜（biofilm）的形成使抗菌藥物無(wú)法進(jìn)入胞內(nèi)被膜（biofilm）：細(xì)菌自身產(chǎn)生的外部多糖基質(zhì)、纖維蛋白、脂蛋白等包裹菌細(xì)胞的結(jié)構(gòu)。是細(xì)菌具有保護(hù)性生長(zhǎng)模式。本文檔共145頁(yè)；當(dāng)前第34頁(yè)；編輯于星期一\20點(diǎn)30分增加代謝拮抗物對(duì)磺胺類(lèi)耐藥的細(xì)菌產(chǎn)生大量的PABA

本文檔共145頁(yè)；當(dāng)前第35頁(yè)；編輯于星期一\20點(diǎn)30分耐藥機(jī)制（Resistantmechanism）本文檔共145頁(yè)；當(dāng)前第36頁(yè)；編輯于星期一\20點(diǎn)30分細(xì)菌耐藥性的遺傳學(xué)基礎(chǔ)固有耐藥性（intrinsicresistance）：是由細(xì)菌染色體基因決定，代代相傳的耐藥性。如腸桿菌對(duì)青霉素的耐藥，銅綠假單胞菌對(duì)氨芐西林的天然耐藥獲得性耐藥性（acquiredresistance）：是指在接觸抗菌藥物后，細(xì)菌改變代謝途徑，使自身對(duì)藥物具有不被殺滅的抵抗力。獲得性耐藥性可由染色體基因突變介導(dǎo)，也可由質(zhì)粒、噬菌體或其他遺傳片段所攜帶的外來(lái)DNA片段

本文檔共145頁(yè)；當(dāng)前第37頁(yè)；編輯于星期一\20點(diǎn)30分固有耐藥的遺傳機(jī)制染色體帶有編碼耐藥性的基因，種屬特異性決定如青霉素酶基因、氨基糖甙類(lèi)乙酰轉(zhuǎn)移酶基因等某些細(xì)菌特有的細(xì)胞壁有效屏障某些細(xì)菌外膜上的孔蛋白通透性極低本文檔共145頁(yè)；當(dāng)前第38頁(yè)；編輯于星期一\20點(diǎn)30分獲得性耐藥的遺傳機(jī)制1.染色體基因突變：產(chǎn)生對(duì)單種藥物的耐藥性，突變是自發(fā)的、隨機(jī)的，一般自發(fā)突變率為10-10～10-72.耐藥基因轉(zhuǎn)移：耐藥基因在細(xì)菌間擴(kuò)散

供體菌受體菌耐藥基因本文檔共145頁(yè)；當(dāng)前第39頁(yè)；編輯于星期一\20點(diǎn)30分耐藥基因可移動(dòng)元件質(zhì)粒轉(zhuǎn)座子整合子其他本文檔共145頁(yè)；當(dāng)前第40頁(yè)；編輯于星期一\20點(diǎn)30分耐藥質(zhì)粒的結(jié)構(gòu)R質(zhì)粒分為：非結(jié)合性質(zhì)粒:通過(guò)轉(zhuǎn)化或噬菌體轉(zhuǎn)導(dǎo)方式進(jìn)入受體菌。結(jié)合性質(zhì)粒：由耐藥傳遞因子（RTF）和耐藥決定因子（r決定因子）組成。RTF實(shí)質(zhì)是F因子，編碼性纖毛和結(jié)合轉(zhuǎn)移因子；r因子可表達(dá)耐藥性的基因。本文檔共145頁(yè)；當(dāng)前第41頁(yè)；編輯于星期一\20點(diǎn)30分轉(zhuǎn)座子結(jié)構(gòu)示意圖本文檔共145頁(yè)；當(dāng)前第42頁(yè)；編輯于星期一\20點(diǎn)30分整合子—基因盒系統(tǒng)（integron-genecassettessystem）整合子（integron，In）

具有位點(diǎn)特異性重組功能的一種基因片段，能識(shí)別并捕獲移動(dòng)性基因盒，基因盒常攜帶耐藥基因，可存在于質(zhì)粒、轉(zhuǎn)座子或染色體上本文檔共145頁(yè)；當(dāng)前第43頁(yè)；編輯于星期一\20點(diǎn)30分整合子-基因盒結(jié)構(gòu)圖本文檔共145頁(yè)；當(dāng)前第44頁(yè)；編輯于星期一\20點(diǎn)30分基因盒被整合子捕獲本文檔共145頁(yè)；當(dāng)前第45頁(yè)；編輯于星期一\20點(diǎn)30分垂直傳遞(verticalpass)水平轉(zhuǎn)移：

轉(zhuǎn)化(transformation)：

轉(zhuǎn)導(dǎo)(transduction)：

結(jié)合(conjugation)：易位（Translation）：

細(xì)菌耐藥性轉(zhuǎn)移的方式（WaysofResistanceTransforming）

本文檔共145頁(yè)；當(dāng)前第46頁(yè)；編輯于星期一\20點(diǎn)30分細(xì)菌耐藥性轉(zhuǎn)移的方式（WaysofResistanceTransforming）結(jié)合(conjugation)：僅出現(xiàn)在G-菌，尤其腸道細(xì)菌間的轉(zhuǎn)化，通過(guò)性纖毛傳遞耐藥基因；轉(zhuǎn)化(transformation)：耐藥菌溶解釋出DNA，進(jìn)入敏感菌，耐藥DNA與敏感菌DNA重組實(shí)現(xiàn)耐藥性的傳播；轉(zhuǎn)導(dǎo)(transduction)：噬菌體進(jìn)入耐藥菌內(nèi)，與耐藥DNA結(jié)合，細(xì)菌破裂釋出噬菌體，帶有耐藥基因的噬菌體進(jìn)入敏感菌，耐藥基因與敏感菌DNA整合而實(shí)現(xiàn)耐藥性的傳遞。轉(zhuǎn)座（Translation）：耐藥基因可從質(zhì)粒到質(zhì)粒、或質(zhì)粒到染色體。本文檔共145頁(yè)；當(dāng)前第47頁(yè)；編輯于星期一\20點(diǎn)30分耐藥基因的轉(zhuǎn)移機(jī)制本文檔共145頁(yè)；當(dāng)前第48頁(yè)；編輯于星期一\20點(diǎn)30分第一節(jié)抗生素（Antibiotics）抗生素（Antibiotics）：細(xì)菌、真菌和放線(xiàn)菌等微生物的代謝產(chǎn)物，能殺滅或抑制病原微生物?？股刂饕獜奈⑸锏呐囵B(yǎng)液中提取?？股匦r(jià)：青霉素鈉：1mg=1667IU

青霉素鉀：1mg=1559IU多粘菌素：1mg=10000IU制霉素：1mg=3700IU其它抗生素：1mg=1000IU本文檔共145頁(yè)；當(dāng)前第49頁(yè)；編輯于星期一\20點(diǎn)30分抗生素分類(lèi)β-內(nèi)酰胺類(lèi)：青霉素類(lèi)、頭孢菌素類(lèi)及非典型β-內(nèi)酰胺類(lèi)；氨基糖甙類(lèi)：鏈霉素、卡那霉素、慶大霉素；四環(huán)素類(lèi)：土霉素、四環(huán)素、強(qiáng)力霉素；大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)：紅霉素、泰樂(lè)菌素、替米考星；氯霉素類(lèi)：氯霉素、甲砜霉素、氟苯尼考；林可霉素類(lèi)：林可霉素、克林霉素；多肽類(lèi)：桿菌肽、粘菌素；多烯類(lèi)：制霉菌素、兩性霉素；含磷多糖類(lèi)：黃霉素、喹北霉素。本文檔共145頁(yè)；當(dāng)前第50頁(yè)；編輯于星期一\20點(diǎn)30分抗生素分類(lèi)本文檔共145頁(yè)；當(dāng)前第51頁(yè)；編輯于星期一\20點(diǎn)30分β-內(nèi)酰胺類(lèi)（β-

Lactamantibiotics）β-內(nèi)酰胺類(lèi)（β-

Lactamantibiotics）：

化學(xué)結(jié)構(gòu)中含有β-內(nèi)酰胺環(huán)的一類(lèi)抗生素。包括青霉素類(lèi)和頭孢類(lèi)。青霉素類(lèi)（Penicillins）酰胺酶作用點(diǎn)青霉素酶（β-內(nèi)酰胺酶）作用點(diǎn)6-氨基青酶烷酸本文檔共145頁(yè)；當(dāng)前第52頁(yè)；編輯于星期一\20點(diǎn)30分β-內(nèi)酰胺類(lèi)（β-

Lactamantibiotics）G+細(xì)胞壁主要由粘肽組成（40－50％）。G-細(xì)胞壁含粘肽很少（∠10％），主要由脂多糖蛋白組成。本文檔共145頁(yè)；當(dāng)前第53頁(yè)；編輯于星期一\20點(diǎn)30分膜磷壁酸膜磷壁酸壁磷壁酸G+細(xì)胞壁β內(nèi)酰胺類(lèi)作用點(diǎn)本文檔共145頁(yè)；當(dāng)前第54頁(yè)；編輯于星期一\20點(diǎn)30分外膜有親脂和親水性，構(gòu)成一個(gè)限制抗菌藥進(jìn)入的屏障G-細(xì)胞壁外膜氨基糖苷類(lèi)進(jìn)入通道本文檔共145頁(yè)；當(dāng)前第55頁(yè)；編輯于星期一\20點(diǎn)30分青霉素類(lèi)與丙A-丙A結(jié)構(gòu)相似，轉(zhuǎn)肽E與青霉素結(jié)合，使肽-多糖不能交聯(lián)。本文檔共145頁(yè)；當(dāng)前第56頁(yè)；編輯于星期一\20點(diǎn)30分粘肽三維網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)青霉素結(jié)蛋白PBPS）細(xì)胞壁-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素作用機(jī)制-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素與PBPS結(jié)合，抑制轉(zhuǎn)肽酶，抑制粘肽交叉連結(jié)，細(xì)胞壁缺損，由于滲透壓作用，導(dǎo)致細(xì)菌破裂死亡；激活自溶酶活性。本文檔共145頁(yè)；當(dāng)前第57頁(yè)；編輯于星期一\20點(diǎn)30分β-內(nèi)酰胺類(lèi)（β-

Lactamantibiotics）耐藥機(jī)理細(xì)菌產(chǎn)生β內(nèi)酰胺酶,水解β-內(nèi)酰胺環(huán)而使青霉素滅活靶位變化:青霉素結(jié)合蛋白(PBPS)對(duì)β-內(nèi)酰胺類(lèi)結(jié)合減少或產(chǎn)生新的PBPS,可使青霉素活性喪失藥物進(jìn)入細(xì)菌體內(nèi)減少增強(qiáng)藥物的外排缺乏自溶酶本文檔共145頁(yè)；當(dāng)前第58頁(yè)；編輯于星期一\20點(diǎn)30分β-內(nèi)酰胺類(lèi)分類(lèi)青霉素類(lèi)（青霉烷類(lèi)）頭孢菌素類(lèi)其他β-內(nèi)酰胺類(lèi)：碳青霉素烯類(lèi)、單環(huán)β-內(nèi)酰胺類(lèi)、青霉烯類(lèi)、頭霉素類(lèi)（頭孢烯類(lèi)）及氧頭孢烯類(lèi)β-內(nèi)酰胺酶抑制劑：棒酸、舒巴坦、三唑巴坦本文檔共145頁(yè)；當(dāng)前第59頁(yè)；編輯于星期一\20點(diǎn)30分青霉素類(lèi)（Pencillins）分類(lèi)窄譜青霉素：青霉素G、青霉素V耐酶青霉素類(lèi)：甲氧西林、氯唑西林廣譜青霉素類(lèi)：氨芐西林、阿莫西林抗銅綠假單孢菌廣譜青霉素類(lèi)：羧芐西林、哌拉西林抗革蘭氏陰性菌青霉素類(lèi)：美西林、替莫西林本文檔共145頁(yè)；當(dāng)前第60頁(yè)；編輯于星期一\20點(diǎn)30分青霉素類(lèi)（Pencillins）【來(lái)源及化學(xué)】來(lái)源：天然青霉素從青霉菌培養(yǎng)液中提取，有X、F、G和K等多個(gè)品種，其中以青霉素G的收率最高，而且性質(zhì)較穩(wěn)定；化學(xué)：主核的化學(xué)結(jié)構(gòu)6-APA。

青霉素鈉(鉀)（Penicillin）本文檔共145頁(yè)；當(dāng)前第61頁(yè)；編輯于星期一\20點(diǎn)30分青霉素鈉(鉀)（Penicillin）【藥動(dòng)學(xué)】易被胃酸和消化酶破壞，通常采用注射給藥；分布廣泛，而房水及腦脊液中含量低。但炎癥時(shí)藥物較易進(jìn)入，可達(dá)有效治療濃度。以原形經(jīng)近曲小管主動(dòng)分泌，與丙磺舒合用可使青霉素作用時(shí)間延長(zhǎng)?！緞┬汀慷绦е苿洪L(zhǎng)效制劑：普魯卡因青霉素（雙效西林）和芐星青霉素（長(zhǎng)效西林）。

本文檔共145頁(yè)；當(dāng)前第62頁(yè)；編輯于星期一\20點(diǎn)30分青霉素鈉(鉀)（Penicillin）【功能與主治】

抗生素類(lèi)藥對(duì)繁殖期細(xì)菌效果好，而對(duì)靜止期細(xì)菌無(wú)效。主要用于革蘭氏陽(yáng)性菌如鏈球菌、敏感金黃色葡萄球菌、肺炎球菌、豬丹毒桿菌感染，也用于放線(xiàn)菌及鉤端螺旋體等的感染

臨床主要用于治療各種敏感病原體所致的豬丹毒、炭疽、氣腫疽、惡性水腫、放線(xiàn)菌病、壞死桿菌病、鉤端螺旋體病、乳腺炎、子宮炎、肺炎、支氣管炎、腦膜炎、腹膜炎、敗血癥等本文檔共145頁(yè)；當(dāng)前第63頁(yè)；編輯于星期一\20點(diǎn)30分青霉素鈉(鉀)（Penicillin）【不良反應(yīng)】

青霉素類(lèi)的毒性很低，但較易發(fā)生變態(tài)反應(yīng)，若發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)應(yīng)立即皮下或肌內(nèi)注射0.1%腎上腺素0.5ml～5ml，同時(shí)使用糖皮質(zhì)激素等【用法與用量】肌肉注射一次量每1kg體重馬、牛1萬(wàn)—2萬(wàn)單位駒、犢、羊、豬2萬(wàn)—3萬(wàn)單位犬、貓3萬(wàn)—4萬(wàn)單位禽5萬(wàn)單位一日2—3次連用2—3日。

臨用前，加滅菌注射用水適量使溶解本文檔共145頁(yè)；當(dāng)前第64頁(yè)；編輯于星期一\20點(diǎn)30分青霉素鈉(鉀)（Penicillin）【注意事項(xiàng)】

青霉素與丙磺舒合用可提高血濃度約1倍，t1/2亦相應(yīng)延長(zhǎng)青霉素不能與四環(huán)素類(lèi)、磺胺類(lèi)合并用藥。因青霉素屬細(xì)菌繁殖期殺菌劑；而四環(huán)素類(lèi)及磺胺類(lèi)為抑菌劑，能抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，使細(xì)菌處于靜止?fàn)顟B(tài)，而青霉素對(duì)靜止期細(xì)菌作用弱，故兩者合用藥效明顯降低

本文檔共145頁(yè)；當(dāng)前第65頁(yè)；編輯于星期一\20點(diǎn)30分耐酶青霉素

常用藥：苯唑西林（新青Ⅱ，oxacillin）、氯唑西林（cloxacillin）、雙氯西林（dicloxacillin）與氟氯西林（flucloxacillin）；藥理特點(diǎn)既耐酸，又耐酶抗菌譜與青霉素G相似，但抗菌活性不及青霉素G應(yīng)用

主要用于耐青霉素G的金葡球菌感染以及慢性感染其中以雙氯西林和氟氯西林作用較強(qiáng)不良反應(yīng)：少（胃腸道反應(yīng)、交叉過(guò)敏）本文檔共145頁(yè)；當(dāng)前第66頁(yè)；編輯于星期一\20點(diǎn)30分廣譜青霉素常用藥：氨芐西林、羥氨芐西林藥理特點(diǎn)

耐酸，但不耐酶對(duì)G+和G-細(xì)菌均有效，但對(duì)G+菌的作用不及青霉素G

對(duì)銅綠假單孢菌無(wú)效本文檔共145頁(yè)；當(dāng)前第67頁(yè)；編輯于星期一\20點(diǎn)30分頭孢菌素（Cephalosporins）

天然頭孢菌素因毒性大而抗菌作用弱，未用于臨床，水解天然頭孢菌素得其主核7-氨基頭孢烷酸（7-ACA），再用化學(xué)合成方法在3位和7位接上不同的側(cè)鏈，可得到許多半合成的頭孢菌素，自1981年以來(lái)，頭孢菌素類(lèi)的發(fā)展非?？?，引入臨床和正在臨床研究的新品種最多，現(xiàn)在常依據(jù)合成時(shí)間的早晚及抗菌特點(diǎn)以“代”分類(lèi)本文檔共145頁(yè)；當(dāng)前第68頁(yè)；編輯于星期一\20點(diǎn)30分頭孢菌素（Cephalosporins）藥理作用菌譜廣（G+菌、G－菌均有效）殺菌力強(qiáng)對(duì)β-內(nèi)酰胺酶較穩(wěn)定（不易形成耐藥性）過(guò)敏反應(yīng)少分類(lèi)第一代：頭孢噻吩、頭孢噻啶、頭孢唑啉第二代：頭孢孟多、頭孢呋辛、頭孢西丁第三代：頭孢噻肟、頭孢曲松、頭孢他啶第四代：頭孢吡羅、頭孢吡肟、頭孢克定本文檔共145頁(yè)；當(dāng)前第69頁(yè)；編輯于星期一\20點(diǎn)30分

頭孢菌素各代藥物的特點(diǎn)種類(lèi)第一代第二代第三代第四代抗菌譜G+

＋G-G+

＋G-＋厭氧菌G+

＋G-＋厭氧菌＋銅綠假單孢菌同第三代抗菌活性對(duì)G+強(qiáng)對(duì)G–弱對(duì)G+

＜1代對(duì)G–

＞1代對(duì)G+

＜2代對(duì)G–

＞2代對(duì)G+

、G–

強(qiáng)對(duì)β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性較穩(wěn)定穩(wěn)定高穩(wěn)定性穩(wěn)定性最高腎毒性毒性較大較小基本無(wú)毒性無(wú)毒性血腦屏障不透過(guò)不透過(guò)可透過(guò)可透過(guò)本文檔共145頁(yè)；當(dāng)前第70頁(yè)；編輯于星期一\20點(diǎn)30分頭孢菌素（Cephalosporins）應(yīng)用主要治療耐藥金葡萄菌及某些革蘭氏陰性桿菌如大腸桿菌、沙門(mén)氏菌、傷寒桿菌、痢疾桿菌、肺炎球菌、巴氏桿菌等引起的消化道、呼吸道、泌尿生殖道感染，牛乳腺炎和預(yù)防術(shù)后敗血癥等不良反應(yīng):過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生率較低本文檔共145頁(yè)；當(dāng)前第71頁(yè)；編輯于星期一\20點(diǎn)30分β－內(nèi)酰胺類(lèi)藥物的合并應(yīng)用耐酶青霉素＋廣譜青霉素阿莫西林+氟氯西林,氨芐西林與氯唑西林按1∶1廣譜青霉素＋β－內(nèi)酰胺酶抑制劑β－內(nèi)酰胺酶抑制劑：克拉維酸<舒巴坦<他唑巴坦本身無(wú)明顯抗菌作用，但能抑制β－內(nèi)酰胺酶，與β－內(nèi)酰胺類(lèi)合用可增強(qiáng)后者的療效

本文檔共145頁(yè)；當(dāng)前第72頁(yè)；編輯于星期一\20點(diǎn)30分

氨基糖苷類(lèi)抗生素從放線(xiàn)菌培養(yǎng)液中提取的，是由氨基糖分子與非糖部分的苷元結(jié)合成苷，故叫氨基糖苷鏈霉素、卡那霉素、新霉素慶大霉素、大觀霉素、妥布霉素、安普霉素阿米卡星、西索米星、奈替米星、異帕卡星、阿貝卡星潮霉素B、越霉素A

氨基糖苷類(lèi)抗生素

（Aminoglycosideantibiotics）本文檔共145頁(yè)；當(dāng)前第73頁(yè)；編輯于星期一\20點(diǎn)30分

氨基糖苷類(lèi)抗生素

（Aminoglycosideantibiotics）藥物共性均為有機(jī)堿，與酸成鹽，溶于水，堿性中作用強(qiáng)口服難吸收，僅用于腸道感染和腸道消毒肌注易吸收，以原型從尿道排除，適合泌尿道感染廣譜，對(duì)需氧G-作用強(qiáng)，對(duì)厭氧菌無(wú)效，對(duì)G+作用弱，對(duì)金黃色葡萄球菌敏感損害第8對(duì)腦神經(jīng)，腎臟毒和對(duì)神經(jīng)肌肉的阻斷作用本文檔共145頁(yè)；當(dāng)前第74頁(yè)；編輯于星期一\20點(diǎn)30分氨基糖苷類(lèi)抗生素作用機(jī)理

抑制蛋白質(zhì)合成的全過(guò)程（起始、延伸、終止）

——靜止期殺菌藥

1.起始階段：抑制70S亞基始動(dòng)復(fù)合物的形成

2.延伸階段：與30S亞基的P10蛋白結(jié)合，致A位歪曲，mRNA錯(cuò)譯，阻止移位

3.終止階段：阻止終止密碼子與A位結(jié)合；阻止70S亞基的解離本文檔共145頁(yè)；當(dāng)前第75頁(yè)；編輯于星期一\20點(diǎn)30分耐藥機(jī)制產(chǎn)生鈍化酶

如磷酸轉(zhuǎn)移酶、核苷轉(zhuǎn)移酶、乙酰轉(zhuǎn)移酶細(xì)胞膜通透性下降

如綠膿桿菌對(duì)鏈霉素的耐藥修飾靶蛋白（P10蛋白）

如結(jié)核桿菌對(duì)鏈霉素的耐藥本文檔共145頁(yè)；當(dāng)前第76頁(yè)；編輯于星期一\20點(diǎn)30分鏈霉素（Streptomycin）藥理作用主要用于革蘭氏陰性菌如布氏桿菌、巴氏桿菌、志賀氏痢疾桿菌、沙門(mén)氏桿菌、大腸桿菌等的感染，亦用于結(jié)核菌感染應(yīng)用臨床主要用于治療各種敏感菌引起的急性感染，如家畜呼吸道感染（肺炎、咽喉炎、支氣管炎），尿路感染、巴氏桿菌病、牛流產(chǎn)、放線(xiàn)菌病、鉤端螺旋體病、細(xì)菌性胃腸炎、乳腺炎、細(xì)菌性腸炎等，也用于控制乳牛結(jié)核病的急性暴發(fā)。本文檔共145頁(yè)；當(dāng)前第77頁(yè)；編輯于星期一\20點(diǎn)30分鏈霉素（Streptomycin）用法與用量：肌肉注射

一次量

每1kg體重

馬、牛、羊、豬10—15mg；家禽50一200mg；雛雞2.5一5mg；一日2次

連用2—3日。不良反應(yīng)：

長(zhǎng)期大量用藥，可損傷第八對(duì)腦神經(jīng)，造成前庭功能和聽(tīng)覺(jué)損害。出現(xiàn)行走不穩(wěn)、共濟(jì)失調(diào)和耳聾等癥狀。出現(xiàn)呼吸抑制、肢體癱瘓和骨骼肌松等癥狀?？捎渺o注10%葡萄糖酸鈣等搶救。

注意事項(xiàng)：

用于治療時(shí)，如經(jīng)3一4天未見(jiàn)病情好轉(zhuǎn)，應(yīng)改用其它藥物，以免細(xì)菌耐藥后延誤治療。

停藥期：宰前28天前停藥本文檔共145頁(yè)；當(dāng)前第78頁(yè)；編輯于星期一\20點(diǎn)30分慶大霉素（Gentamycin）作用與應(yīng)用

本品抗菌譜廣，抗菌活性較鏈霉素強(qiáng)。對(duì)革蘭氏陰性菌和陽(yáng)性菌均有作用。特別對(duì)綠膿桿菌及耐藥金葡萄的作用最強(qiáng)

臨床上主要用于耐藥金葡萄菌、綠膿桿菌、變形桿菌和大腸桿菌等所引起的各種呼吸道、腸道、泌尿道感染和敗血癥等；內(nèi)服還可以用于治療腸炎和細(xì)菌性腹瀉

不良反應(yīng)與鏈霉素相似。影響第八對(duì)腦神經(jīng)。對(duì)腎臟有損害作用。若按治療量給藥是非常安全的本文檔共145頁(yè)；當(dāng)前第79頁(yè)；編輯于星期一\20點(diǎn)30分卡那霉素（Kanamycin）

抗菌譜與鏈霉素相似，但抗菌活性稍強(qiáng)。對(duì)多數(shù)革蘭氏陰性菌如大腸桿菌、變形桿菌、沙門(mén)氏菌和巴氏桿菌等有效。與鏈霉素或慶大霉素有單向的交叉耐藥性。

應(yīng)用主要用于治療多數(shù)革蘭氏陰性桿菌和部分耐青霉素金葡萄所引起的感染。此外可用于治療豬喘氣病、豬萎縮性鼻炎和雞慢性呼吸道病等。對(duì)腎、聽(tīng)神經(jīng)有毒性，也有阻滯神經(jīng)肌肉接頭作用，常用量不易發(fā)生中毒。本文檔共145頁(yè)；當(dāng)前第80頁(yè)；編輯于星期一\20點(diǎn)30分新霉素（Neomycin）

抗菌譜與卡那霉素相似。主要用于治療畜禽的腸道感染；子宮或乳管內(nèi)注入，治療奶牛、母豬的子宮內(nèi)膜炎和乳腺炎；局部外用（0.5%的溶液或軟膏），治療皮膚、黏膜化膿性感染。復(fù)方：硫酸新霉素+甲溴東莨菪堿溶液

本文檔共145頁(yè)；當(dāng)前第81頁(yè)；編輯于星期一\20點(diǎn)30分

安普霉素（阿普拉霉素，apramycin）

[作用]

對(duì)革蘭氏陰性菌、陽(yáng)性菌、密螺旋體、支原體等有較好抗菌作用[應(yīng)用]

主要用于幼齡畜禽的大腸桿菌、沙門(mén)氏菌感染及其他敏感菌感染本文檔共145頁(yè)；當(dāng)前第82頁(yè)；編輯于星期一\20點(diǎn)30分其他氨基糖苷類(lèi)藥妥布霉素（Tobramycin）對(duì)綠膿桿菌的作用較慶大強(qiáng)，且無(wú)交叉耐藥；主要用于綠膿桿菌的嚴(yán)重感染奈替米星（Netilmicin）對(duì)G+球菌的作用強(qiáng)于其他氨基糖苷類(lèi)，不易產(chǎn)生耐藥性，與其他藥物無(wú)交叉耐藥，耳毒性、腎毒性最小大觀霉素（Spectinomycin）對(duì)革蘭氏陰性菌有較強(qiáng)作用，對(duì)陽(yáng)性菌作用較弱。與林可霉素聯(lián)合用于仔豬腹瀉、豬和雞支原體感染本文檔共145頁(yè)；當(dāng)前第83頁(yè)；編輯于星期一\20點(diǎn)30分四環(huán)素類(lèi)（Tetracyclines）四環(huán)素類(lèi)（Tetracyclines）：為一類(lèi)具有共同多環(huán)并四苯羧基酰胺母核的衍生物分類(lèi)天然：四環(huán)素（tetracycline）、土霉素（terramycin）、金霉素（aureomycin）、去甲金霉素（demeclocycline）半合成：多西環(huán)素（doxycycline，強(qiáng)力霉素）、米諾環(huán)素（minocycline，二甲胺四環(huán)素）、美他環(huán)素（metacycline，甲烯土霉素）本文檔共145頁(yè)；當(dāng)前第84頁(yè)；編輯于星期一\20點(diǎn)30分四環(huán)素類(lèi)藥理作用抗菌譜（廣譜快效抑菌藥）G+菌：鏈球菌、肺炎球菌、部分葡萄球、炭疽、破傷風(fēng)、產(chǎn)氣桿菌

G-菌：腦膜炎球、大腸桿、痢疾桿、肺炎桿、流感桿、布氏桿菌四體：支、衣、立克次體、螺旋體某些原蟲(chóng)：阿米巴無(wú)效：綠膿、傷寒、結(jié)核、真菌、病毒本文檔共145頁(yè)；當(dāng)前第85頁(yè)；編輯于星期一\20點(diǎn)30分四環(huán)素類(lèi)抗菌機(jī)制抑制蛋白質(zhì)合成：30s亞基抑制藥，抑制始動(dòng)復(fù)合物形成，阻止aa-tRNA進(jìn)入A位

細(xì)胞膜通透性增加

本文檔共145頁(yè)；當(dāng)前第86頁(yè)；編輯于星期一\20點(diǎn)30分四環(huán)素類(lèi)耐藥性

細(xì)菌對(duì)四環(huán)素類(lèi)耐藥在體外發(fā)展很慢，藥物之間存在交叉耐藥。大腸桿菌和其他腸桿菌科的耐藥性主要通過(guò)耐藥質(zhì)粒介導(dǎo)，使敏感菌轉(zhuǎn)化成耐藥菌，帶耐藥質(zhì)粒的細(xì)菌細(xì)胞膜對(duì)四環(huán)素類(lèi)攝入減少或泵出增加。本文檔共145頁(yè)；當(dāng)前第87頁(yè)；編輯于星期一\20點(diǎn)30分四環(huán)素類(lèi)各類(lèi)藥

土霉素（Oxytetracycline）【藥動(dòng)學(xué)】

內(nèi)服吸收均不規(guī)則、不完全，主要在小腸的上段被吸收。反芻獸不宜內(nèi)服給藥吸收后在體內(nèi)分布廣泛，易滲入胸、腹腔和乳汁，亦能通過(guò)胎盤(pán)屏障進(jìn)入胎兒循環(huán)體內(nèi)儲(chǔ)存于膽、脾，尤其易沉積于骨骼和牙齒。主要由腎臟排泄，在膽汁和尿中濃度高，有利于膽道及泌尿道感染的治療本文檔共145頁(yè)；當(dāng)前第88頁(yè)；編輯于星期一\20點(diǎn)30分土霉素（Oxytetracycline）【抗菌作用與應(yīng)用】

為廣譜抗生素。除對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌和陰性菌有作用外，對(duì)立克次體、衣原體、霉形體、螺旋體、放線(xiàn)菌和某些原蟲(chóng)亦有抑制作用

主要用于治療敏感菌。如豬肺疫、禽霍亂、犢牛、仔豬和禽的白痢、布氏桿菌病等。此外對(duì)防治畜禽霉形體病、放線(xiàn)菌病、球蟲(chóng)病、鉤端螺旋體病等也有一定療效不良反應(yīng)：成年草食動(dòng)物內(nèi)服后，易引起腸道菌群紊亂，消化機(jī)能失調(diào)，造成腸炎和腹瀉。肝臟毒性：長(zhǎng)期應(yīng)用可導(dǎo)致肝臟脂肪變性，甚至壞死本文檔共145頁(yè)；當(dāng)前第89頁(yè)；編輯于星期一\20點(diǎn)30分

四環(huán)素

由鏈霉菌所得。作用、應(yīng)用與土霉素相似。但對(duì)革蘭氏陰性桿菌的作用較好，對(duì)革蘭氏陽(yáng)性球菌，如葡萄球菌的效力則不如金霉素。

多西環(huán)素（強(qiáng)力霉素）

抗菌譜同四環(huán)素，作用強(qiáng)度比四強(qiáng)2－10，臨床上用于治療畜禽的霉形體病、大腸桿菌病、沙門(mén)氏菌病、巴氏桿菌病和鸚鵡熱病等。金霉素作用、應(yīng)用與上同。本文檔共145頁(yè)；當(dāng)前第90頁(yè)；編輯于星期一\20點(diǎn)30分氯霉素類(lèi)抗生素（chloramphenicol）氯霉素（Chloramphenicol）【藥動(dòng)學(xué)】

內(nèi)服吸收良好，約2h達(dá)血藥峰濃度，有效血藥濃度(5ug/ml)可持續(xù)6—10h。在反芻動(dòng)物的胃腸道內(nèi)易受微生物破壞，藥物濃度不能達(dá)到有效。肌注吸收較慢，主要在局部滯留。但琥珀酸氯霉素水溶性好，肌注吸收迅速，消除也快。易透入血腦屏障及胎盤(pán)屏障。主要在肝中代謝，大部分與葡萄糖醛酸結(jié)合，小部分降解為芳香胺而失活，約10%以原形從尿中排出。本文檔共145頁(yè)；當(dāng)前第91頁(yè)；編輯于星期一\20點(diǎn)30分氯霉素作用機(jī)理與耐藥機(jī)理

與核蛋白體50s亞基結(jié)合，抑肽酰基轉(zhuǎn)移酶，使P位肽鏈不能移向A位，阻止肽鏈延伸作用位點(diǎn)與紅霉素、克林霉素的作用位點(diǎn)相近，可能產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)拮抗作用細(xì)菌對(duì)本品可產(chǎn)生耐藥性，但發(fā)生較緩慢，耐藥菌以大腸桿菌為多。耐藥菌能釋放乙酰轉(zhuǎn)移酶，使氯霉素乙酰化而失效

本文檔共145頁(yè)；當(dāng)前第92頁(yè)；編輯于星期一\20點(diǎn)30分氯霉素（Chloramphenicol）【抗菌作用】屬于廣譜抑菌性抗生素。對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌和陰性菌都有作用，但對(duì)陰性菌的作用較陽(yáng)性菌強(qiáng)。特別是對(duì)沙門(mén)氏菌、傷寒桿菌、副傷寒桿菌、流感桿菌作用最強(qiáng)其次為大腸桿菌、痢疾桿菌、變形桿菌、變形桿菌、布魯氏菌、巴氏桿菌、克雷伯桿菌對(duì)部分衣原體、立克次氏體和某些原蟲(chóng)也有一定抑制作用但對(duì)綠膿桿菌、真菌及病毒無(wú)效

本文檔共145頁(yè)；當(dāng)前第93頁(yè)；編輯于星期一\20點(diǎn)30分氯霉素（Chloramphenicol）

應(yīng)用

本品主要用于腸道感染，特別是沙門(mén)氏菌感染如仔豬副傷寒、幼駒副傷寒、禽副傷寒、雛雞白痢，仔豬黃痢、白痢、幼駒大腸桿菌病等。同時(shí)，亦可用于子宮炎、乳腺炎、傳染性角膜炎等局部感染。不良反應(yīng)

氯霉素可抑制骨髓造血機(jī)能，引起血小板減少、粒細(xì)胞缺乏癥、再生障礙性貧血和溶血性貧血等；成年反芻獸內(nèi)服也可能產(chǎn)生胃腸道反應(yīng)和四環(huán)素類(lèi)相似的二重感染。本文檔共145頁(yè)；當(dāng)前第94頁(yè)；編輯于星期一\20點(diǎn)30分氟苯尼考、氟甲砜霉素（Forfenicol）

作用與應(yīng)用

屬動(dòng)物專(zhuān)用的廣譜抗生素。大多數(shù)藥物（50—60%）以原形從尿中排出。抗菌譜與氯霉素相似，但抗菌活性?xún)?yōu)于氯霉素和甲砜霉素

主要用于魚(yú)類(lèi)、牛、豬、雞的細(xì)菌性疾病，如牛的呼吸道感染、乳腺炎，豬的胸膜肺炎、黃痢、白??；雞的大腸桿菌病、巴氏桿菌病不引起骨髓抑制或再生障礙性貧血，但對(duì)胚胎有一定毒性，妊娠動(dòng)物禁用本文檔共145頁(yè)；當(dāng)前第95頁(yè)；編輯于星期一\20點(diǎn)30分大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素（MacrolidesAntibiotics）

具有12~16元大環(huán)內(nèi)酯環(huán)及配糖體組成的抗生素。

具有12~16元大環(huán)內(nèi)酯環(huán)及配糖體組成的抗生素。

本文檔共145頁(yè)；當(dāng)前第96頁(yè)；編輯于星期一\20點(diǎn)30分作用機(jī)理與50S亞基結(jié)合，抑制了移位酶的活性，導(dǎo)致蛋白質(zhì)的合成受阻本文檔共145頁(yè)；當(dāng)前第97頁(yè)；編輯于星期一\20點(diǎn)30分耐藥機(jī)制

改變靶位結(jié)構(gòu)：23SrRNA腺嘌呤甲基化降低胞膜的通透性：藥物滲入菌體內(nèi)減少細(xì)菌通過(guò)主動(dòng)泵出系統(tǒng)將藥物泵出菌體外產(chǎn)生滅活酶，如：酯酶、磷酸化酶

本文檔共145頁(yè)；當(dāng)前第98頁(yè)；編輯于星期一\20點(diǎn)30分紅霉素（Erythromycin）【藥動(dòng)學(xué)】

紅霉素堿內(nèi)服易被胃酸破壞，常采用耐酸制劑如紅霉素腸溶片或經(jīng)霉素琥珀酸乙酯。腦膜炎時(shí)腦脊液中可達(dá)較高濃度。肌注后吸收迅速?！咀饔谩?/p>

與青霉素相似，對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌如金葡菌、鏈球菌、肺炎球菌、豬丹毒桿菌、梭狀芽胞桿菌、炭疽桿菌、棒狀桿菌等有較強(qiáng)的抗菌作用本文檔共145頁(yè)；當(dāng)前第99頁(yè)；編輯于星期一\20點(diǎn)30分紅霉素（Erythromycin）【作用】對(duì)某些革蘭氏陰性菌如巴氏桿菌、布魯氏菌的作用較弱，對(duì)大腸桿菌、克雷伯氏菌、沙門(mén)氏菌等腸桿菌屬無(wú)作用。此外，對(duì)某些霉形體、立克次體和螺旋體亦有效；對(duì)青霉素耐藥的金葡萄亦敏感。【應(yīng)用】

主要用于對(duì)青霉素耐藥的金葡萄所致的輕中度感染和對(duì)青霉素過(guò)敏的病例。不良反應(yīng)

毒性低，但肌注刺激性強(qiáng)。本文檔共145頁(yè)；當(dāng)前第100頁(yè)；編輯于星期一\20點(diǎn)30分泰樂(lè)菌素（Tylosin）抗菌譜：本品為畜禽專(zhuān)用抗生素。對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌、霉形體、螺旋體等均有抑制作用；對(duì)大多數(shù)革蘭氏陰性菌作用較差。對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌的作用較紅霉素弱，而對(duì)霉形體的作用較強(qiáng)。應(yīng)用：主要用于防治雞、火雞、豬和其他動(dòng)物的霉形體感染；豬的密螺旋體性痢疾、弧菌性痢疾、羊胸膜性肺炎。不良反應(yīng)：本品毒性小，肌注局部刺激，但不能與聚醚類(lèi)抗生素合用，否則導(dǎo)致后者的毒性增強(qiáng)。本文檔共145頁(yè)；當(dāng)前第101頁(yè)；編輯于星期一\20點(diǎn)30分替米考星（Tilmicosin）藥理作用：廣譜抗菌作用，對(duì)G+菌、某些G-菌、支原體、螺旋體等有抑制作用；對(duì)胸膜肺炎放線(xiàn)菌、巴氏桿菌及支原體有很強(qiáng)的抗菌活性。應(yīng)用：敏感菌引起的肺炎、禽支原體及動(dòng)物乳房炎。禁忌：禁止靜注，可致死動(dòng)物。本文檔共145頁(yè)；當(dāng)前第102頁(yè)；編輯于星期一\20點(diǎn)30分

泰拉菌素

作用本品為畜禽專(zhuān)用抗生素。對(duì)G+、G－菌有效，尤其對(duì)引起豬、牛呼吸系統(tǒng)疾病病原菌敏感，如溶血性巴氏桿菌、多殺性巴氏桿菌、睡眠嗜血桿菌、支原體、胸膜肺炎放線(xiàn)桿菌、支氣管敗血波氏桿菌和副豬嗜血桿菌等。對(duì)引起牛傳染性角膜結(jié)膜炎的牛莫拉菌，也具有很好抗菌活性應(yīng)用

主要用于敏感菌引起呼吸系統(tǒng)疾病。皮下注射本品有局部刺激性；不能和其他大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素或林可霉素同時(shí)使用

本文檔共145頁(yè)；當(dāng)前第103頁(yè)；編輯于星期一\20點(diǎn)30分林可胺類(lèi)抗生素林可霉素、潔霉素（lincomycin）克林霉素、氯潔霉素（clindamycin）

抗菌作用

抗菌譜：較窄作用強(qiáng)：G+球菌、厭氧菌敏感：G+桿菌無(wú)效：G-桿菌、腸球菌、艱難梭菌

抗菌機(jī)理：與紅霉素作用相同，與核糖體50S亞基結(jié)合，阻止蛋白質(zhì)的合成。注意：林可霉素+紅霉素會(huì)產(chǎn)生拮抗作用。

主要用于敏感的G+菌，尤其金葡菌、鏈球菌、厭氧菌的感染；支原體病。常與大觀霉素合用。主要不良反應(yīng)有胃腸道反應(yīng)本文檔共145頁(yè)；當(dāng)前第104頁(yè)；編輯于星期一\20點(diǎn)30分多肽類(lèi)抗生素

主要：有多粘菌素B（polymyxinB）、多粘菌素E（polymyxinE）、桿菌肽（Bacitracin）黏桿菌素、多黏菌素E、抗敵素

多粘菌素B、多粘菌素E作用與應(yīng)用對(duì)G-桿菌作用強(qiáng)大，尤其綠膿桿菌，為窄譜殺菌劑。抗菌機(jī)理：增加胞漿膜的通透性。少用，主要用于耐藥的銅綠假單胞菌或大腸桿菌感染腎毒性：如蛋白尿、管型尿主要不良反應(yīng)神經(jīng)毒性：如頭暈、面部麻木、周?chē)窠?jīng)炎變態(tài)反應(yīng)：如皮疹、瘙癢、藥熱；其他：如肝毒性本文檔共145頁(yè)；當(dāng)前第105頁(yè)；編輯于星期一\20點(diǎn)30分多肽類(lèi)抗生素桿菌肽（Bacitracin）作用與應(yīng)用

對(duì)G+菌有殺滅作用，包括耐藥金葡、腸球菌、鏈球菌、螺旋體和放線(xiàn)菌；對(duì)G-菌無(wú)效；其鋅鹽作為飼料添加劑。

促進(jìn)生長(zhǎng)，敏感菌所致感染。本文檔共145頁(yè)；當(dāng)前第106頁(yè)；編輯于星期一\20點(diǎn)30分截短側(cè)耳素類(lèi)

泰妙菌素、泰妙靈、支原凈(timulin)[藥動(dòng)學(xué)]內(nèi)服生物利用度高，體內(nèi)分布廣泛，主要從膽汁排泄。[藥理作用]抗菌譜與大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)相似，對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌、支原體、胸膜肺炎放線(xiàn)桿菌、螺旋體等有較強(qiáng)作用。[應(yīng)用]禽慢性呼吸道病、豬喘氣病、傳染性胸膜肺炎、豬密螺旋體痢疾等。[不良反應(yīng)]禁止與聚醚類(lèi)抗生素合用。本文檔共145頁(yè)；當(dāng)前第107頁(yè)；編輯于星期一\20點(diǎn)30分沃尼妙林作用本品屬動(dòng)物專(zhuān)用的第二代半合成截短側(cè)耳素類(lèi)藥物。廣譜，對(duì)G+、G-菌、支原體均有作用。敏感菌有葡萄球菌、鏈球菌、豬肺炎支原體、豬滑液支原體、豬胸膜肺炎放線(xiàn)桿菌、豬痢疾短螺旋體、結(jié)腸菌毛樣短螺旋體、細(xì)胞內(nèi)勞森菌等，特別是對(duì)支原體屬和螺旋體屬高度敏感應(yīng)用

主要用于治療由豬肺炎支原體引起豬地方性肺炎、豬痢疾密螺旋體引起豬痢疾、豬胸膜肺炎放線(xiàn)桿菌引起傳染性胸膜肺炎、細(xì)胞內(nèi)勞森菌引發(fā)的豬增生性腸炎

本文檔共145頁(yè)；當(dāng)前第108頁(yè)；編輯于星期一\20點(diǎn)30分第二節(jié)人工合成抗菌藥（Artificialsyntheticantibacterialdrugs）磺胺類(lèi)及其增效劑喹諾酮類(lèi)喹噁啉類(lèi)其他硝基呋喃類(lèi)硝基咪唑類(lèi)本文檔共145頁(yè)；當(dāng)前第109頁(yè)；編輯于星期一\20點(diǎn)30分磺胺類(lèi)

（Sulfonamides）構(gòu)校關(guān)系與分類(lèi)（1）R1被雜環(huán)取代：內(nèi)服易吸收用于全身感染如SD、SMZ。（2）R2被酰胺化：失去抗菌活性。（3）對(duì)位氨基H原子被其他基團(tuán)取代：內(nèi)服難吸收，用于腸道感染。本文檔共145頁(yè)；當(dāng)前第110頁(yè)；編輯于星期一\20點(diǎn)30分磺胺類(lèi)藥物（Sulfonamides

）分類(lèi)

1、用于全身感染的磺胺（易吸收）短效（t1/210h）：磺胺異噁唑（SIZ）磺胺二甲嘧啶（SM2）中效（10-24h）：磺胺嘧啶（SD）

磺胺甲噁唑（SMZ）

長(zhǎng)效（t1/2>24h）：磺胺多辛（SDM）2、用于腸道感染的磺胺（難吸收） 柳氮磺吡啶（SASP）3、外用磺胺磺胺米?。⊿ML）、磺胺醋酰（SA）、磺胺嘧啶銀（SD-Ag） 本文檔共145頁(yè)；當(dāng)前第111頁(yè)；編輯于星期一\20點(diǎn)30分抗菌作用

抗菌譜較廣。對(duì)大多數(shù)革蘭氏陽(yáng)性菌和部分革蘭氏陰性菌有效，甚至對(duì)衣原體和某些原蟲(chóng)也有效。對(duì)磺胺藥較敏感的病原菌有：鏈球菌、肺炎球菌、沙門(mén)氏菌、化膿棒狀桿菌、大腸桿菌等；一般敏感菌有：葡萄球菌、變形桿菌、巴氏桿菌、產(chǎn)氣莢膜桿菌、肺炎桿菌、炭疽桿菌、綠膿桿菌等。某些磺胺藥還對(duì)球蟲(chóng)、卡氏白細(xì)胞原蟲(chóng)、瘧原蟲(chóng)、弓形蟲(chóng)等有效，但對(duì)螺旋體、立克次體、結(jié)核桿菌、支原體等無(wú)效。本文檔共145頁(yè)；當(dāng)前第112頁(yè)；編輯于星期一\20點(diǎn)30分磺胺藥的藥動(dòng)學(xué)

1、吸收內(nèi)：服易吸收的磺胺類(lèi)藥順序?yàn)?/p>

SM2>SDM>SN>SMP>SD;禽>犬>豬>馬>羊>牛2、分布

吸收后分布于全身各組織和體液中,可進(jìn)入腦組織3、代謝

主要在肝臟代謝。其中最常見(jiàn)的方式是對(duì)位氨基的乙?；??；前芬阴；笫タ咕钚裕３衷谢前返亩拘?。除SD外，其他乙?；前返娜芙舛绕毡橄陆?，增加了對(duì)腎臟的毒副作用本文檔共145頁(yè)；當(dāng)前第113頁(yè)；編輯于星期一\20點(diǎn)30分磺胺藥的藥動(dòng)學(xué)

肉食及雜食動(dòng)物，由于尿中酸度比草食動(dòng)物為高，較易引起磺胺及乙酰磺胺的沉淀，導(dǎo)致結(jié)晶尿的產(chǎn)生，損害腎功能。若同時(shí)內(nèi)服碳酸氫納堿化尿液，則可提高其溶解度，促進(jìn)從尿中排出。4、排泄

內(nèi)服難吸收的磺胺藥主要隨糞便排出；腸道易吸收的磺胺藥主要通過(guò)腎臟排出。少量由乳汁、消化液及其他分泌液排出。本文檔共145頁(yè)；當(dāng)前第114頁(yè)；編輯于星期一\20點(diǎn)30分磺胺類(lèi)藥作用機(jī)理抑制二氫葉酸合成酶，抑制核酸、蛋白質(zhì)合成。本文檔共145頁(yè)；當(dāng)前第115頁(yè)；編輯于星期一\20點(diǎn)30分磺胺類(lèi)藥耐藥機(jī)理

酶提高識(shí)別力，酶與磺胺親和力細(xì)菌改變代謝途徑：自身制造PABA，增加酶量，利用外源葉酸等。本文檔共145頁(yè)；當(dāng)前第116頁(yè)；編輯于星期一\20點(diǎn)30分常用藥1、碘胺間甲氧嘧啶（SMM）2、磺胺甲惡唑（SMZ，新諾明）3、碘胺異惡唑（SIZ，菌得凈）4、磺胺嘧啶（SD）5、碘胺二甲氧嘧啶（SDM）6、碘胺對(duì)甲氧嘧啶（SMD）7、磺胺二甲嘧啶（SM2）8、磺胺氯吡嗪（Sulfadimethoxine）9、碘胺喹惡啉（Sulfaquinoxaline，SQ）本文檔共145頁(yè)；當(dāng)前第117頁(yè)；編輯于星期一\20點(diǎn)30分磺胺類(lèi)藥臨床應(yīng)用全身感染：敏感菌造成的感染，常與TMP合用腸道感染：選用腸道難吸收的藥物，常與DVD合用泌尿道感染：作用強(qiáng)，尿中溶解度高的局部軟組織和創(chuàng)面感染：外用藥物原蟲(chóng)感染：SQ、SM2、SMM、SDM其他：腦部感染，SD；乳腺炎，SM2本文檔共145頁(yè)；當(dāng)前第118頁(yè)；編輯于星期一\20點(diǎn)30分應(yīng)用注意首次量應(yīng)加倍，血藥濃度迅速達(dá)到有效抑菌濃度充分飲水，以增加尿量，促進(jìn)排出選用療效高、作用強(qiáng)、溶解度大、乙?；实团c碳酸氫鈉同服以堿化尿液，促進(jìn)排出膿液和壞死組織局部應(yīng)用時(shí)要清創(chuàng)排膿局部應(yīng)用普魯卡因時(shí)，普魯卡因在體內(nèi)可水解生成PABA，亦可減弱磺胺類(lèi)的療效蛋雞產(chǎn)蛋期禁用磺胺藥本文檔共145頁(yè)；當(dāng)前第119頁(yè)；編輯于星期一\20點(diǎn)30分不良反應(yīng)及預(yù)防措施

1、急性中毒多見(jiàn)于靜注速度過(guò)快或劑量過(guò)大。表現(xiàn)為神經(jīng)癥狀，如共濟(jì)失調(diào)、痙攣性麻痹2、慢性中毒常見(jiàn)于劑量較大或連續(xù)用藥超過(guò)1周以上。主要癥狀為：損害泌尿系統(tǒng)，出現(xiàn)結(jié)晶尿、血尿和蛋白尿等；消化系統(tǒng)障礙和草食動(dòng)物的多發(fā)性腸炎，出現(xiàn)食欲不振，嘔吐、便秘、腹瀉等；造血機(jī)能破壞，貧血、凝血延長(zhǎng)、毛細(xì)血管滲血3、家禽則表現(xiàn)增重減慢，蛋雞產(chǎn)蛋率下降，蛋破損率和軟蛋率增加。蛋雞產(chǎn)蛋期禁用磺胺藥4、過(guò)敏反應(yīng)：輕微，發(fā)熱、煩躁不安、呼吸加快、口舌干燥等本文檔共145頁(yè)；當(dāng)前第120頁(yè)；編輯于星期一\20點(diǎn)30分抗菌增效劑

三甲氧芐啶（TMP）、二甲氧芐啶(DVD)、二甲氧甲基芐啶（奧美普林）（ormetoprim,，OMP）、阿地普林（aditoprim，ADP,）、巴喹普林（baquiloprim,BQP）

藥動(dòng)學(xué)主要從尿中排出，尚有少量從膽汁、唾液和糞便中排出。DVD內(nèi)服吸收很少，用作腸道抗菌增效劑比TMP優(yōu)越。本文檔共145頁(yè)；當(dāng)前第121頁(yè)；編輯于星期一\20點(diǎn)30分抗菌增效劑作用抗菌譜廣。對(duì)多種革蘭氏陽(yáng)性菌及陰性菌均有抗菌活性，其中較敏感的有溶血性鏈球菌、葡萄球菌、大腸桿菌、變形桿菌、巴氏桿菌和沙門(mén)氏菌等。但對(duì)綠膿桿菌、結(jié)核桿菌、丹毒桿菌、鉤端螺旋體無(wú)效。單用易產(chǎn)生耐藥性，一般不單獨(dú)作抗菌藥使用。本文檔共145頁(yè)；當(dāng)前第122頁(yè)；編輯于星期一\20點(diǎn)30分作用機(jī)理

抑制二氫葉酸還原酶，使二氫葉酸不能還原成四氫葉酸，因而阻礙了敏感菌葉酸代謝和利用，從而妨礙菌體核酸合成TMP或DVD與磺胺類(lèi)藥物合用時(shí)，可從兩個(gè)不同環(huán)節(jié)同時(shí)阻斷葉酸合成，而起雙重阻斷作用，抗菌作用可增強(qiáng)數(shù)倍至幾十倍，甚至使抑菌作用變?yōu)闅⒕饔?，?duì)磺胺藥耐的大腸桿菌、變形桿菌、化膿鏈球菌等亦有作用，并可減少耐藥菌株的產(chǎn)生。本文檔共145頁(yè)；當(dāng)前第123頁(yè)；編輯于星期一\20點(diǎn)30分雙重阻斷作用TMP等與磺胺藥配伍，從兩個(gè)不同環(huán)節(jié)同時(shí)阻斷葉酸代謝而起雙重阻斷作用。本文檔共145頁(yè)；當(dāng)前第124頁(yè)；編輯于星期一\20點(diǎn)30分應(yīng)用

TMP常與SMD、SMZ、SD、SM2、SQ等磺胺藥合用，按1：5配制。主要用于治療敏感菌引起的呼吸道、泌尿道感染及蜂窩織炎、腹膜炎、乳腺炎、創(chuàng)傷感染等。亦可用于幼畜腸道感染、豬萎縮性鼻炎、豬傳染性胸膜肺炎。對(duì)家禽大腸桿菌病、雞白痢、雞傳染性鼻炎、禽傷寒及霍亂等均有良好的療效。

DVD常與SQ等合用。主要防治禽、兔球蟲(chóng)病及禽腸道感染等。DVD單獨(dú)應(yīng)用時(shí)也具有防治球蟲(chóng)的作用。本文檔共145頁(yè)；當(dāng)前第125頁(yè)；編輯于星期一\20點(diǎn)30分喹諾酮類(lèi)藥物

（Quinolones）構(gòu)效關(guān)系：4-喹諾酮環(huán)抗菌活性必須結(jié)構(gòu)：3-羧基、4-羰基6位引入F抗菌作用明顯增強(qiáng)；7位引入哌嗪環(huán)抗綠膿抗桿菌；8位引入F或Cl內(nèi)服生物利用度增加，提高抗革蘭氏陽(yáng)性菌和厭氧菌的活性；1位引入苯環(huán)或環(huán)狀基團(tuán)抗菌作用增強(qiáng)；氟喹諾酮類(lèi)結(jié)構(gòu)特征：6位F，7位哌嗪環(huán)。哌嗪環(huán)上引入甲基或乙基可提高內(nèi)服生物利用度和組織藥物濃度。本文檔共145頁(yè)；當(dāng)前第126頁(yè)；編輯于星期一\20點(diǎn)30分奈啶酸吡哌酸諾氟沙星恩諾沙星4-喹諾酮環(huán)丙沙星本文檔共145頁(yè)；當(dāng)前第127頁(yè)；編輯于星期一\20點(diǎn)30分喹諾酮類(lèi)藥物（Quinolones）發(fā)展史第一代萘啶酸（1962，已棄用）第二代吡哌酸（1974）第三代（含“F”）諾氟沙星、培氟沙星、環(huán)丙沙星、依諾沙星、氧氟沙星、1990年前上市：托氟沙星、司氟沙星、吉米沙星；氟羅沙星、洛美沙星第四代曲伐沙星、莫西沙星、克林沙星動(dòng)物專(zhuān)用

恩諾沙星、達(dá)氟沙星、二氟沙星、沙拉沙星、二氟沙星

、麻保沙星

、奧比沙星

、依巴沙星等本文檔共145頁(yè)；當(dāng)前第128頁(yè)；編輯于星期一\20點(diǎn)30分

作用特點(diǎn)抗菌作用（1）抗菌譜廣：G+、G-細(xì)菌、厭氧菌、軍團(tuán)菌、衣原體、支原體、分枝桿菌（環(huán)丙、司帕等）；（2）作用機(jī)制獨(dú)特（抑DNA回旋酶），與其他抗菌藥無(wú)明顯交叉耐藥性；（3）PAE較長(zhǎng)。給藥途徑廣（口服、注射均可）生物利用度較高，通透性較好不良反應(yīng)較小本文檔共145頁(yè)；當(dāng)前第129頁(yè)；編輯于星期一\20點(diǎn)30分作用機(jī)理抑制細(xì)菌DNA回旋酶，干擾DNA復(fù)制（主）；

本文檔共145頁(yè)；當(dāng)前第130頁(yè)；編輯于星期一\20點(diǎn)30分作用機(jī)理本文檔共145頁(yè)；當(dāng)前第131頁(yè)；編輯于星期一\20點(diǎn)30分耐藥機(jī)理回旋酶基因突變：

藥物與回旋酶親和力通道蛋白的改變或缺失，菌體內(nèi)藥物濃度主動(dòng)排出機(jī)制本文檔共145頁(yè)；當(dāng)前第132頁(yè)；編輯于星期一\20點(diǎn)30分藥動(dòng)學(xué)內(nèi)服及肌注吸收迅速和較完全，成年反芻獸內(nèi)服吸收差分布廣泛，血藥濃度及組織中藥物濃度高，關(guān)節(jié)、前列腺、腦達(dá)治療濃度消除緩慢，主要通過(guò)腎臟在尿中排泄本文檔共145頁(yè)；當(dāng)前第133頁(yè)；編輯于星期一\20點(diǎn)30分不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng)較常見(jiàn)，厭食、惡心、嘔吐、腹內(nèi)不適（發(fā)生率3~5%）中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮癥狀，焦慮、失眠、耳鳴、偶致幻覺(jué)和癲癇發(fā)作（0.5%） 過(guò)敏反應(yīng)藥疹、紅斑、光敏性皮炎（尤為皮膚蓄積者，如洛美沙星、司帕沙星）其他可能引起骨關(guān)節(jié)?。▌?dòng)物實(shí)驗(yàn)），可致關(guān)節(jié)痛。孕畜、幼畜避免用本文檔共145頁(yè)；當(dāng)前第134頁(yè)；編輯于星期一\20點(diǎn)30分

硝基咪唑類(lèi)（Nitro