級細胞因子兼容演示文稿

級細胞因子兼容演示文稿本文檔共49頁；當(dāng)前第1頁；編輯于星期二\18點34分（優(yōu)選）級細胞因子兼容本文檔共49頁；當(dāng)前第2頁；編輯于星期二\18點34分28六月2023第四章細胞因子3Contents細胞因子概述1細胞因子的種類2細胞因子的生物學(xué)活性3重組細胞因子類藥物4本文檔共49頁；當(dāng)前第3頁；編輯于星期二\18點34分28六月2023第四章細胞因子4第一節(jié)細胞因子概述細胞因子的來源和分布細胞因子的一般特性本文檔共49頁；當(dāng)前第4頁；編輯于星期二\18點34分28六月2023第四章細胞因子5免疫細胞非免疫細胞腫瘤細胞細胞因子多數(shù)以單體形式存在，少數(shù)如IL-10、IL-12、M-CSF、TGF-β等以雙體形式存在，TNF形成三聚體。來源：單核吞噬細胞→單核因子，如：、IFN等。淋巴細胞→淋巴因子，如：TNF-a、IL-1.6.8分布：組織間質(zhì)和體液（多數(shù)），細胞的表面（少數(shù)如TNF）

第一節(jié)細胞因子概述

一、細胞因子的來源和分布本文檔共49頁；當(dāng)前第5頁；編輯于星期二\18點34分28六月2023第四章細胞因子61、均為低分子量的多肽或糖蛋白，分子量6～60KD,少于200氨基酸。2、細胞因子的產(chǎn)生具有：多向性：

一種淋巴細胞→多種CKs多源性：多種細胞→一種CKs二、細胞因子的一般特性

第一節(jié)細胞因子概述3、與相應(yīng)受體特異性結(jié)合才能發(fā)揮作用。細胞因子可以旁分泌、自分泌或內(nèi)分泌的方式發(fā)揮作用。本文檔共49頁；當(dāng)前第6頁；編輯于星期二\18點34分28六月2023第四章細胞因子74、具有高效性、多效性、網(wǎng)絡(luò)性1）高效性：在PM（10-10~10-15M）就能發(fā)揮作用。2）多效性：一種CKs→多種生物學(xué)效應(yīng)。3）網(wǎng)絡(luò)性：CKs相互滲透，調(diào)節(jié)細胞的活化與分化，表現(xiàn)增強或抑制，具有免疫調(diào)節(jié)作用。5、細胞因子作用的兩面性生理條件：發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)，抗感染、抗腫瘤。大量產(chǎn)生引起病理現(xiàn)象二、細胞因子的一般特性

第一節(jié)細胞因子概述IL-1

協(xié)同刺激APC和T細胞活化，促進B細胞增殖和分泌抗體誘導(dǎo)肝臟急性期，蛋白合成；引起發(fā)熱和惡病質(zhì)局部低濃度大量分泌本文檔共49頁；當(dāng)前第7頁；編輯于星期二\18點34分28六月2023第六章細胞因子8本文檔共49頁；當(dāng)前第8頁；編輯于星期二\18點34分28六月2023第四章細胞因子9種類白細胞介素趨化性細胞因子干擾素集落刺激因子生長因子腫瘤壞死因子

第二節(jié)細胞因子的種類本文檔共49頁；當(dāng)前第9頁；編輯于星期二\18點34分28六月2023第四章細胞因子10IL是一組由淋巴細胞、單核吞噬細胞和其它免疫細胞產(chǎn)生的能介導(dǎo)白細胞和其它細胞間相互作用的細胞因子。主要作用：調(diào)節(jié)細胞生長、分化。參與免疫應(yīng)答和介導(dǎo)炎癥反應(yīng)。有33種以上：IL1-IL33一、白細胞介素（IL）

第二節(jié)細胞因子的種類本文檔共49頁；當(dāng)前第10頁；編輯于星期二\18點34分1.IL-1(又稱淋巴細胞刺激因子)：細胞來源：主要由活化的單核－巨噬細胞產(chǎn)生。存在形式：IL-1α和IL-1β。主要生物學(xué)功能：局部低濃度－－免疫調(diào)節(jié)：協(xié)同刺激APC和T細胞活化，促進B細胞增殖和分泌抗體。

大量產(chǎn)生－－內(nèi)分泌效應(yīng)：誘導(dǎo)肝臟急性期蛋白合成；引起發(fā)熱和惡病質(zhì)。本文檔共49頁；當(dāng)前第11頁；編輯于星期二\18點34分2.IL-2(又稱T細胞生長因子,TCGF)：

細胞來源：主要由T細胞產(chǎn)生。作用方式：以自分泌和旁分泌方式發(fā)揮效應(yīng)。

主要生物學(xué)功能：（1）活化T細胞，促進細胞因子產(chǎn)生；（2）刺激NK細胞增殖，增強NK殺傷活性及產(chǎn)生細胞因子，誘導(dǎo)LAK細胞產(chǎn)生；（3）促進B細胞增殖和分泌抗體；（4）激活巨噬細胞。本文檔共49頁；當(dāng)前第12頁；編輯于星期二\18點34分本文檔共49頁；當(dāng)前第13頁；編輯于星期二\18點34分3.IL-4

細胞來源：主要由Th2細胞、肥大細胞及嗜堿性粒細胞產(chǎn)生。

主要功能：（1）促Ｂ細胞增殖、分化；（2）誘導(dǎo)IgG1和IgE產(chǎn)生；（3）促進Th0細胞向Th2細胞分化；（4）抑制Th1細胞活化及分泌細胞因子；（5）協(xié)同IL-3刺激肥大細胞增殖等。本文檔共49頁；當(dāng)前第14頁；編輯于星期二\18點34分本文檔共49頁；當(dāng)前第15頁；編輯于星期二\18點34分

4.IL-6：

細胞來源：主要由單核巨噬細胞、Th2細胞、血管內(nèi)皮細胞、成纖維細胞產(chǎn)生。

主要功能：（1）刺激活化Ｂ細胞增殖，分泌抗體；（2）刺激Ｔ細胞增殖及CTL活化；（3）刺激肝細胞合成急性期蛋白，參與炎癥反應(yīng)；（4）促進血細胞發(fā)育。本文檔共49頁；當(dāng)前第16頁；編輯于星期二\18點34分

5.IL-10：

細胞來源：

主要Th2細胞和單核巨噬細胞產(chǎn)生。

主要功能：

（1）抑制前炎癥細胞因子產(chǎn)生；（2）抑制MHC-II類分子和B-7分子的表達；（3）抑制T細胞合成IL-2、IFN-等細胞因子；（4）可促進B細胞分化增殖。本文檔共49頁；當(dāng)前第17頁；編輯于星期二\18點34分

6.IL-12：

細胞來源：主要由單核-巨噬細胞、B細胞產(chǎn)生。

主要功能：（1）激活和增強NK細胞殺傷活性及IFN-產(chǎn)生；（2）促進Th0細胞向Th1細胞分化，分泌IL-2、IFN-；（3）增強CD8+

CTL細胞殺傷活性；（4）可協(xié)同IL-2誘生LAK細胞；（5）抑制Th0細胞向Th2細胞分化和IgE合成。本文檔共49頁；當(dāng)前第18頁；編輯于星期二\18點34分28六月2023第四章細胞因子19IFN是最先發(fā)現(xiàn)的CKs，具有干擾病毒感染和復(fù)制的能力。

IFN分為：IFN-IFN-IFN-r三種。二、干擾素（IFN）

第二節(jié)細胞因子的種類IFN-IFN-（Ⅰ型IFN）由白細胞、成纖維細胞、病毒感染的組織細胞產(chǎn)生，具有抗病毒、抗腫瘤作用，也有一定調(diào)節(jié)作用。IFN-r（Ⅱ型IFN）.由活化T、NK產(chǎn)生。以免疫調(diào)節(jié)為主，抗病毒作用弱。本文檔共49頁；當(dāng)前第19頁；編輯于星期二\18點34分干擾素對人體有利的方面

1、是一種廣譜抗病毒劑，并不直接殺傷或抑制病毒，而主要是通過細胞表面受體作用使細胞產(chǎn)生抗病毒蛋白，從而抑制乙肝病毒的復(fù)制；2、可增強自然殺傷細胞（NK細胞）、巨噬細胞和T淋巴細胞的活力，從而起到免疫調(diào)節(jié)作用，并增強抗病毒能力。3、它們在同種細胞上具有廣譜的抗病毒、影響細胞生長，以及分化、調(diào)節(jié)免疫功能等多種生物活性。本文檔共49頁；當(dāng)前第20頁；編輯于星期二\18點34分干擾素對人體的毒副反應(yīng)

干擾素在對疾病起治療作用的同時也會給機體帶來一定的毒副反應(yīng)，尤其是在治療腎癌、惡性黑色素瘤等惡性疾病時，由于用藥劑量高，毒副反應(yīng)相對較明顯，這些副作用可能會導(dǎo)致患者的生活質(zhì)量有所下降，嚴重時甚至?xí)贯t(yī)生和患者不得不調(diào)整最初的治療方案。

本文檔共49頁；當(dāng)前第21頁；編輯于星期二\18點34分

干擾素對患者的神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)和精神系統(tǒng)也有副作用。對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的副作用表現(xiàn)為昏睡和意識障礙，在外周神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)為肢體麻痹和刺痛感。

干擾素還會影響下丘腦-垂體軸的許多激素,刺激激素的分泌，使得腎上腺皮質(zhì)激素過量釋放和男性激素的分泌不足，甚至可以引起男性性功能障礙。

本文檔共49頁；當(dāng)前第22頁；編輯于星期二\18點34分干擾素的發(fā)現(xiàn)

1957年，英國病毒生物學(xué)家AlickIsaacs和瑞士研究人員JeanLindenmann，在利用雞胚絨毛尿囊膜研究流感干擾現(xiàn)象時了解到，病毒感染的細胞能產(chǎn)生一種因子，后者作用于其他細胞，干擾病毒的復(fù)制，故將其命名為干擾素。

本文檔共49頁；當(dāng)前第23頁；編輯于星期二\18點34分28六月2023第四章細胞因子24本文檔共49頁；當(dāng)前第24頁；編輯于星期二\18點34分

1966－1971年，F(xiàn)riedman發(fā)現(xiàn)了干擾素的抗病毒機制，引起了人們對干擾素抗病毒作用的關(guān)注，而后，干擾素的免疫調(diào)控及抗病毒作用、抗增殖作用以及抗腫瘤作用逐漸被人們認識。

1976年Greenberg等首先報道用人白細胞干擾素治療4例慢性活動性乙肝，治療后有2例HBeAg消失。但是由于人白細胞干擾素原材料來源有限，價格昂貴，因此未能大量應(yīng)用于臨床。本文檔共49頁；當(dāng)前第25頁；編輯于星期二\18點34分

1980-1982年，科學(xué)家用基因工程方法在大腸桿菌及酵母菌細胞內(nèi)獲得了干擾素，從每1升細胞培養(yǎng)物中可以得到20-40毫升干擾素。從1987年開始，用基因工程方法生產(chǎn)的干擾素進入了工業(yè)化生產(chǎn)，并且大量投放市場。本文檔共49頁；當(dāng)前第26頁；編輯于星期二\18點34分干擾素應(yīng)用研究存在的問題

從多個角度對IFN的結(jié)構(gòu)進行改造，以賦于其新的功能及大量生產(chǎn)高質(zhì)量的IFN制劑，可能是最重要的兩大問題。不同IFN的組織親和性和生物學(xué)作用亦有待了解，IFN的提純和測定方法尚不夠穩(wěn)定和簡化。應(yīng)用干擾素誘生劑和人工干擾素產(chǎn)品治療病毒性疾病取得了一定進展，今后一段時間內(nèi)要加快基因工程干擾素產(chǎn)品的商品化研制。

本文檔共49頁；當(dāng)前第27頁；編輯于星期二\18點34分28六月2023第四章細胞因子28三、腫瘤壞死因子（TNF）

第二節(jié)細胞因子的種類TNF-α

TNF-β（淋巴毒素）

由單核/巨噬細胞及其它多種細胞產(chǎn)生。主要由淋巴細胞、NK細胞等產(chǎn)生。由于其在體內(nèi)外均可直接殺傷腫瘤細胞而得名。其家族成員約有30個。功能參與免疫應(yīng)答、抗腫瘤、介導(dǎo)炎癥反應(yīng)、參與內(nèi)毒素休克、引起惡液質(zhì)等本文檔共49頁；當(dāng)前第28頁；編輯于星期二\18點34分

主要功能：

低濃度---自分泌、旁分泌效應(yīng)（1）誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)：

a.使血管內(nèi)皮細胞表達ICAM-1，促白細胞聚集于炎癥局部；

b.刺激單核巨噬細胞等合成、分泌細胞因子(如IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α等)，導(dǎo)致炎性細胞浸潤和增強吞噬細胞的殺傷。（2）促進MHC-I類分子表達，增強CTL對靶細胞(如病毒感染細胞)的殺傷。（3）殺傷腫瘤細胞：直接殺傷，引起組織出血壞死。本文檔共49頁；當(dāng)前第29頁；編輯于星期二\18點34分

高濃度---內(nèi)分泌效應(yīng)（1）引起發(fā)熱；（2）協(xié)同IL-1、IL-6誘導(dǎo)肝細胞合成急性期蛋白；（3）抑制骨髓造血干細胞的分裂；（4）引起代謝紊亂，導(dǎo)致惡液質(zhì)；（5）介導(dǎo)內(nèi)毒素致感染性休克。本文檔共49頁；當(dāng)前第30頁；編輯于星期二\18點34分28六月2023第四章細胞因子31凡能促進造血細胞增殖分化的CKs，稱為CSF。是由活化T細胞、單核吞噬細胞、血管內(nèi)皮細胞和成纖維細胞產(chǎn)生。目前發(fā)現(xiàn)的集落刺激因子有:粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF)單核-巨噬細胞集落刺激因子(M-CSF)粒細胞集落刺激因子(G-CSF)紅細胞生成素(EPO)干細胞生長因子(SCF)血小板生成素(TPO)作用刺激多能干細胞和各種前體細胞的分化與成熟。四、集落刺激因子（CSF）

第二節(jié)細胞因子的種類本文檔共49頁；當(dāng)前第31頁；編輯于星期二\18點34分28六月2023第六章細胞因子32本文檔共49頁；當(dāng)前第32頁；編輯于星期二\18點34分28六月2023第四章細胞因子33主要包括：

1）轉(zhuǎn)化生長因子-（TGF-）

2）表皮生長因子（EGF）

3）血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）

4）成纖維細胞生長因子（FGF）

5）神經(jīng)細胞生長因子（NGF）

6）血小板衍生的生長因子（PDGF）

7）肝細胞生長因子（HGF）作用：對細胞的生長、分化和免疫功能具有重要的調(diào)節(jié)作用。五、生長因子（GF）

第二節(jié)細胞因子的種類本文檔共49頁；當(dāng)前第33頁；編輯于星期二\18點34分TGF-（TGF-1、TGF-2和TGF-3）：細胞來源：T、B細胞、巨噬細胞及腫瘤細胞

生物學(xué)功能（免疫抑制調(diào)節(jié)劑）：

抑制T細胞增殖和細胞因子產(chǎn)生；

抑制B細胞增殖和T細胞依賴性多克隆抗體的產(chǎn)生；

抑制NK細胞活化和IL-2的LAK細胞誘導(dǎo)作用；

抑制Mφ活化和前炎性細胞因子產(chǎn)生；

抑制多種細胞增殖（如內(nèi)皮細胞、上皮細胞和平滑肌細胞），但促成纖維細胞增殖，加速傷口愈合；

某些腫瘤細胞分泌TGF-，可逃避免疫應(yīng)答。34本文檔共49頁；當(dāng)前第34頁；編輯于星期二\18點34分28六月2023第四章細胞因子35六、趨化因子是一個蛋白質(zhì)家族，已發(fā)現(xiàn)50余個成員，此家族由十余種結(jié)構(gòu)有較大同源性，分子量多為8～10kD的蛋白組成。

第二節(jié)細胞因子的種類主要由白細胞與造血微環(huán)境中的基質(zhì)細胞分泌，可結(jié)合在內(nèi)皮細胞的表面，具有對中性粒細胞、單核細胞、淋巴細胞、嗜酸性細胞和嗜堿性細胞的趨化和激活活性。本文檔共49頁；當(dāng)前第35頁；編輯于星期二\18點34分28六月2023第四章細胞因子36第三節(jié)細胞因子的生物學(xué)活性本文檔共49頁；當(dāng)前第36頁；編輯于星期二\18點34分28六月2023第四章細胞因子37一、介導(dǎo)和調(diào)節(jié)固有免疫介導(dǎo)固有免疫的細胞因子主要由單核－巨噬細胞分泌，表現(xiàn)

抗病毒、抗細菌感染的作用。

第三節(jié)細胞因子的生物學(xué)活性本文檔共49頁；當(dāng)前第37頁；編輯于星期二\18點34分28六月2023第四章細胞因子381、抗病毒I

型干擾素（IFN-α/β）、IL-15和IL-12是三種重要的抗病毒細胞因子。受到病毒感染的細胞可合成和分泌IFN-α/β→刺激鄰近的細胞合成抑制RNA及DNA病毒復(fù)制的酶類使其進入抗病毒狀態(tài)。IFN-α/βIL-12IL-15具有增強NK細胞裂解病毒感染細胞的功能，增強CTL的活性。能刺激NK細胞的增殖?？共《炯毎蜃拥倪@些功能均有利于消除病毒的感染。能增強激活的NK細胞和CD8+T細胞裂解靶細胞。

第三節(jié)細胞因子的生物學(xué)活性本文檔共49頁；當(dāng)前第38頁；編輯于星期二\18點34分28六月2023第六章細胞因子39本文檔共49頁；當(dāng)前第39頁；編輯于星期二\18點34分28六月2023第四章細胞因子402、抗細菌感染TNF、IL-1、IL-6和趨化性細胞因子被稱為促炎癥細胞因子，是啟動抗菌炎癥反應(yīng)的關(guān)鍵細胞因子。促進肝臟產(chǎn)生急性期蛋白TNF-----（1）引起白細胞在炎癥部位的聚集。

（2）激活炎性白細胞去殺滅微生物。IL-1----刺激單個核吞噬細胞和內(nèi)皮細胞分泌趨化性細胞因子。IL-6刺激肝細胞分泌急性期蛋白，有利于抑制和排除細菌。

第三節(jié)細胞因子的生物學(xué)活性本文檔共49頁；當(dāng)前第40頁；編輯于星期二\18點34分28六月2023第四章細胞因子41二、介導(dǎo)和調(diào)節(jié)特異性免疫應(yīng)答主要由抗原活化的T淋巴細胞分泌，調(diào)節(jié)淋巴細胞的激活、生長、分化和發(fā)揮效應(yīng)。在受到抗原的刺激后，淋巴細胞的活化受到細胞因子的正負調(diào)節(jié)。如：

IFN-γ通過刺激APC表達MHCII類分子促進CD4+細胞的活化；等可促進T/B細胞激活、增殖和分化；本文檔共49頁；當(dāng)前第41頁；編輯于星期二\18點34分28六月2023第六章細胞因子42本文檔共49頁；當(dāng)前第42頁；編輯于星期二\18點34分28六月2023第四章細胞因子43三、刺激造血

由骨髓基質(zhì)細胞和T細胞等產(chǎn)生刺激造血的細胞因子在血細胞的生成方面起重要作用。

第三節(jié)細胞因子的生物學(xué)活性本文檔共49頁；當(dāng)前第43頁；編輯于星期二\18點34分28六月2023第四章細胞因子44第四節(jié)重組細胞因子類藥物與血管有關(guān)的CK集落刺激因子干細胞因子血小板生成素白血病抑制因子轉(zhuǎn)化生長因子腫瘤壞死因子白細胞介素促紅細胞生成素本文檔共49頁；當(dāng)前第44頁；編輯于星期二\18點34分28六月2023第四章細胞因子45血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、成纖維細胞生長因子（FGF）、血小板源生長因子（PDGF）→腫瘤新生微血管的生長及刺激動脈內(nèi)壁的內(nèi)皮細胞生長來促進形成新的血管。