當(dāng)前乳腺癌診治中的病理學(xué)新發(fā)展

1當(dāng)前乳腺癌診治中的病理學(xué)新開展

關(guān)鍵詞：乳腺癌；病理學(xué)

乳腺癌是我國女性常見的一種惡性腫瘤，其死亡率僅次于肺癌而位居第二位，且發(fā)病率呈直線上升趨勢。據(jù)上海市統(tǒng)計(jì)，乳腺癌發(fā)病率已從1972年的17/10萬上升至1993年的37/10萬。近年來，在有關(guān)乳腺癌的病因、診斷、治療、預(yù)后判斷及乳腺癌發(fā)生、開展過程中的分子生物學(xué)變化等的研究出現(xiàn)了許多新的進(jìn)展。

一、關(guān)于乳腺癌的早期診斷

乳腺癌的早期診斷需要病理科、外科和放射科醫(yī)師的緊密協(xié)作：以往的早期乳腺癌病人多因能觸及腫塊，而腫塊較小，被認(rèn)為尚處于臨床早期，實(shí)際上這并非真正意義上的早期診斷。早期診斷應(yīng)是針對(duì)在臨床上觸及不到腫塊的乳腺癌病人而言，即亞臨床狀態(tài)。乳腺X線檢查是早期發(fā)現(xiàn)乳腺癌的重要方法。某些臨床觸及不到的病變，在X線片上可表現(xiàn)為小結(jié)節(jié)、微小鈣化或局限致密區(qū)，結(jié)合病理學(xué)檢查可在這些病變中發(fā)現(xiàn)早期乳腺癌。乳腺X線立體定位穿刺活檢是90年代開展起來的新技術(shù)。它是在常規(guī)乳腺X線片的根底上，通過在電子計(jì)算機(jī)立體定位儀的導(dǎo)引下，將乳腺穿刺針直接刺入可疑病變區(qū)，取得活體組織標(biāo)本，進(jìn)行組織病理學(xué)檢查。該技術(shù)具有先進(jìn)、定位準(zhǔn)確、操作簡單、平安可靠、病人痛苦小，準(zhǔn)確率高的優(yōu)點(diǎn)。應(yīng)用此技術(shù)為常規(guī)檢查無法確診的某些乳腺微小病變的早期診斷開辟了廣闊的前景。對(duì)病理醫(yī)師來說，該技術(shù)的優(yōu)勢在于彌補(bǔ)了外科切取活檢和針吸細(xì)胞學(xué)檢查定位困難的缺乏。由于所取標(biāo)本有一定體積，組織量多，可進(jìn)行組織病理學(xué)檢查，所以價(jià)值頗大，既可為臨床根底研究提供更多的資料，又可望提高乳腺微小病變的早期診斷水平。

立體定向進(jìn)行乳腺活檢的方法也在日益更新，如由傳統(tǒng)的傳統(tǒng)針芯活檢(conventionalcorebiopsy，CCB)，真空輔助針芯活檢(vacuum-assistedcorebiopsy，VACB)開展到今日的高級(jí)乳腺活檢(advancedbreastbiopsyinstrumentation，ABBI)［1］。ABBI具有一次性取材，組織塊大且結(jié)構(gòu)完整的特點(diǎn)，可使病理診斷的準(zhǔn)確性大大提高。相比擬而言，傳統(tǒng)的細(xì)針穿刺活檢只能依據(jù)細(xì)胞學(xué)特征做診斷。但需要注意的是，這些檢查不適用于判斷腫瘤邊緣是否切除干凈以及不典型增生、放射狀疤痕的診斷。

病理學(xué)上，導(dǎo)管上皮不典型增生〔ADH〕與導(dǎo)管內(nèi)癌〔DCIS〕、小葉不典型增生〔ALH〕與小葉原位癌〔LCIS〕的鑒別一直是一個(gè)難題。嚴(yán)格來說，ADH增生的單形性圓形細(xì)胞累及的導(dǎo)管或聚集的小導(dǎo)管橫切面不應(yīng)超過2mm，有時(shí)肌上皮也參與增生。當(dāng)增生時(shí)導(dǎo)管內(nèi)有少量癌細(xì)胞特征出現(xiàn)，而整個(gè)結(jié)構(gòu)仍象典型的導(dǎo)管內(nèi)上皮增生時(shí)，仍應(yīng)診斷為ADH。按Page等的標(biāo)準(zhǔn)［2］，DCIS應(yīng)至少在2個(gè)導(dǎo)管腔內(nèi)具有以下特點(diǎn)：(1)細(xì)胞一致性；(2)細(xì)胞之間腔隙圓而規(guī)那么或形成微乳頭的細(xì)胞形態(tài)一致；〔3〕細(xì)胞核深染。ALH與LCIS相比細(xì)胞較粘著。ALH往往只是局部小葉單元被累及，而LCIS常累及1個(gè)或多個(gè)小葉單元的大局部。ALH腺泡腔不完全消失，仍清晰可見，而LCIS腺泡腔常完全消失。不典型增生與原位癌在形態(tài)上有許多相似之處，且有報(bào)道在ADH中發(fā)現(xiàn)局部上皮細(xì)胞的克隆性增殖，因此從形態(tài)上鑒別不典型增生與原位癌往往帶有一定的主觀性。

乳腺癌的早期診斷依賴分子生物學(xué)和分子流行病學(xué)新技術(shù)：通過傳統(tǒng)病理形態(tài)來早期診斷乳腺癌的概念已逐步發(fā)生了改變。隨著科學(xué)技術(shù)的開展，乳腺癌的研究由細(xì)胞病理學(xué)進(jìn)入分子病理學(xué)領(lǐng)域：乳腺癌中越來越多的分子缺陷被揭示，許多分子生物學(xué)技術(shù)被用于乳腺癌的早期診斷，分子病理診斷已逐步成為乳腺癌診斷的一個(gè)重要內(nèi)容。國外已有報(bào)道，通過針吸活檢組織或細(xì)胞學(xué)穿刺進(jìn)行乳腺可疑病變中微量DNA或RNA的提取，并從分子水平檢測基因異常，可早期發(fā)現(xiàn)乳腺癌。較多的報(bào)道還包括對(duì)有家族性乳腺癌病史的特定人群進(jìn)行BRCA1、BRCA2基因異常的檢測［3］，對(duì)高危人群進(jìn)行端粒酶活性、8q染色體短臂缺失的檢測［4］等。有家族性乳腺癌病史的女性，如果攜帶BRCA1基因突變，在40歲左右約20%發(fā)生乳腺癌，到50歲左右達(dá)51%，70歲左右達(dá)87%。檢測BRCA1基因的胚系突變，有利于高危人群的早期發(fā)現(xiàn)和早期治療，降低乳腺癌的死亡率。但從我國國情來看，大規(guī)模普查費(fèi)用昂貴，且有家族史的乳腺癌病人BRCA1、BRCA2基因突變率報(bào)道不一，因此某些檢測的實(shí)用價(jià)值還需探討。對(duì)普查陽性者如何進(jìn)一步處理、對(duì)這些人由此產(chǎn)生的心理壓力及某些倫理問題該如何解決等還需進(jìn)行大量深入的工作。

二、乳腺癌的預(yù)后指標(biāo)

淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移仍是目前判斷預(yù)后和制定治療方案的主要參考指標(biāo)。然而單靠淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀況來評(píng)估病人的預(yù)后，將影響對(duì)相當(dāng)數(shù)量病人的正確判斷。目前已經(jīng)明確，不利于乳腺癌預(yù)后的因素包括Ki-67、增殖細(xì)胞核抗原〔PCNA〕等增殖指數(shù)增高，c-erbB-2蛋白的過度表達(dá)、p53基因突變、癌胚抗原〔CEA〕、組織蛋白酶D陽性等；有利于預(yù)后的因素有雌激素受體(ER)、PS2陽性、nm23高表達(dá)、p27高表達(dá)等。國際上最新報(bào)道抗細(xì)胞凋亡的多功能蛋白BAG-1［5］、纖維蛋白溶酶原激活抑制劑-1(PAI-1)［6］、血漿血小板反響蛋白〔PTSP〕也是與乳腺癌預(yù)后獨(dú)立相關(guān)的因素。但是直到目前為止，即使某些出現(xiàn)頻率較高的染色體、基因結(jié)構(gòu)改變或蛋白表達(dá)的異常，也還沒完全成為適合于臨床常規(guī)應(yīng)用的檢測指標(biāo)。其原因有如下幾方面：〔1〕乳腺癌的組織學(xué)類型較多，而各種報(bào)道中分析的腫瘤類型不盡相同。〔2〕檢測的預(yù)后指標(biāo)種類廣泛，包括蛋白或其他抗原、染色體、mRNA、DNA等?！?〕各種檢測技術(shù)的標(biāo)準(zhǔn)性還欠佳?！?〕研究標(biāo)本來自新鮮組織還是細(xì)胞系，是否甲醛固定、石蠟包埋組織，也可能造成實(shí)驗(yàn)結(jié)果的差異。預(yù)后因素研究的種種復(fù)雜性，要求我們立足于大樣本材料，用統(tǒng)一的診斷標(biāo)準(zhǔn)和標(biāo)準(zhǔn)化的技術(shù)進(jìn)行分析，必要時(shí)可開展多單位、多部門的協(xié)作。我們認(rèn)為c-erbB-2、ER、Ki-67、DNA倍體數(shù)這幾個(gè)指標(biāo)的臨床意義明確，檢測方法穩(wěn)定可靠、簡便易行，一般病理醫(yī)師均能掌握，應(yīng)加以開展普及。

三、乳腺癌的淋巴結(jié)清掃——前哨淋巴結(jié)的組織病理學(xué)檢測

早期診斷手段的提高使得大量早期乳腺癌病人被發(fā)現(xiàn)。對(duì)于早期乳腺癌，腋窩淋巴結(jié)檢查雖然可以了解乳腺癌的預(yù)后情況，但意義不大，尤其是對(duì)于那些體檢未捫及腋窩淋巴結(jié)者需要尋找新的預(yù)后判斷方法。前哨淋巴結(jié)活檢是應(yīng)運(yùn)而生的一種新方法［7，8］。所謂前哨淋巴結(jié)即引流某一原發(fā)性腫瘤的第一站淋巴結(jié)〔乳腺癌中包括腋窩淋巴結(jié)或內(nèi)側(cè)象限乳腺癌病人的乳內(nèi)淋巴結(jié)〕。它接受淋巴液的引流量最大，最容易含有轉(zhuǎn)移的腫瘤細(xì)胞。由于淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是一個(gè)逐步的過程，因此前哨淋巴結(jié)的情況可以反映整個(gè)腋窩淋巴結(jié)的狀態(tài)。如果前哨淋巴結(jié)有轉(zhuǎn)移，那么應(yīng)進(jìn)一步進(jìn)行腋窩淋巴結(jié)清掃，如果前哨淋巴結(jié)陰性，那么不進(jìn)行清掃。具體操作步驟如下：向腫瘤四周注射一種放射性物質(zhì)或藍(lán)色染料,一定時(shí)間后在腫瘤同側(cè)腋窩下部作一切口，切除攝取了藍(lán)色染料或放射性物質(zhì)的淋巴結(jié)〔即前哨淋巴結(jié)〕，進(jìn)行石蠟切片判斷有無轉(zhuǎn)移［9］。前哨淋巴結(jié)的狀態(tài)與整個(gè)腋窩淋巴結(jié)是否有轉(zhuǎn)移高度一致，兩者的吻合率可達(dá)95%～98%。而且在某些情況下，對(duì)前哨淋巴結(jié)進(jìn)行連續(xù)切片、免疫組織化學(xué)檢測和逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反響〔RT-PCR〕檢測，可在常規(guī)腋窩淋巴結(jié)清掃沒有發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié)中找到轉(zhuǎn)移。不過在應(yīng)用前哨淋巴結(jié)活檢進(jìn)行冷凍切片診斷時(shí)可出現(xiàn)一定的假陰性，因?yàn)橐恍┪⑿〉霓D(zhuǎn)移癌可能會(huì)被忽略。

國際上對(duì)該項(xiàng)工作的開展已較為廣泛，但在國內(nèi)僅少數(shù)醫(yī)療單位剛起步。我們建議用前哨淋巴結(jié)切除來代替常規(guī)的淋巴結(jié)清掃術(shù)。這樣可以使某些不必要進(jìn)行淋巴結(jié)清掃的病人防止因此而帶來的一些并發(fā)癥，使腋窩淋巴結(jié)切除由原來的治療性切除轉(zhuǎn)變?yōu)樵\斷性取材。

四、乳腺癌骨髓微轉(zhuǎn)移的檢測

骨髓是乳腺癌轉(zhuǎn)移的常見部位，而且常常是乳腺癌發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移首先累及的器官。目前常規(guī)的骨髓細(xì)胞學(xué)檢查往往不能發(fā)現(xiàn)早期病人骨髓中的微轉(zhuǎn)移，骨掃描、骨骼的X線檢查等對(duì)早期骨髓微轉(zhuǎn)移的檢測意義也不大。如何提高骨髓微轉(zhuǎn)移的檢出率具有重要意義。

1．應(yīng)用免疫組織化學(xué)技術(shù)檢測乳腺癌骨髓微轉(zhuǎn)移：乳腺癌為上皮性腫瘤，而骨髓屬間葉來源，本身無上皮性抗原的表達(dá)，故可應(yīng)用針對(duì)上皮抗原如細(xì)胞角蛋白、上皮膜抗原〔EMA〕等單克隆抗體進(jìn)行染色。Osborne等［10］以乳腺癌細(xì)胞系〔MCF-7〕按不同細(xì)胞濃度與正常骨髓細(xì)胞相混合，然后進(jìn)行免疫組織化學(xué)染色，能檢測出2×105骨髓細(xì)胞中的一個(gè)癌細(xì)胞。利用免疫組織化學(xué)技術(shù)檢測乳腺癌微轉(zhuǎn)移有一定的局限性，如某些正常骨髓細(xì)胞可能會(huì)出現(xiàn)不同程度的交叉反響，腫瘤細(xì)胞外表抗原表達(dá)的不均一性也可能影響對(duì)轉(zhuǎn)移細(xì)胞的正確評(píng)判。故在實(shí)際應(yīng)用中，目前用多種抗體組成所謂的“雞尾酒方法〞，既可降低假陰性率，又可減少假陽性。

2．利用RT-PCR技術(shù)檢測乳腺癌骨髓微轉(zhuǎn)移：RT-PCR在檢測腫瘤隱匿性微小轉(zhuǎn)移灶方面，無論是敏感性還是特異性均優(yōu)于以往的方法。與免疫組織化學(xué)染色相比，敏感性可增加10～100倍。Datta等［11］運(yùn)用RT-PCR檢測外周血和骨髓中細(xì)胞角蛋白19〔CK19〕的mRNA，結(jié)果6例淋巴結(jié)陰性的Ⅳ期乳腺癌病人中5例發(fā)現(xiàn)骨髓微轉(zhuǎn)移。Schoenfeld等［12］將MCF-7細(xì)胞與正常骨髓細(xì)胞按不同濃度混合，結(jié)果免疫組織化學(xué)能檢測出1/105的MCF-7細(xì)胞，而RT-PCR方法能測出1/106的MCF-7細(xì)胞，其檢測敏感性比免疫組織化學(xué)提高10倍。當(dāng)然，RT-PCR檢測最好能與免疫組織化學(xué)相結(jié)合，這樣可以給腫瘤細(xì)胞以正確的定位，排除上皮細(xì)胞污染所導(dǎo)致的假陽性。骨髓微轉(zhuǎn)移與乳腺癌的預(yù)后、復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移有明顯相關(guān)性。確定具有早期復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移危險(xiǎn)的高危人群，在其開展為臨床轉(zhuǎn)移之前，給予積極輔助治療，可以降低乳腺癌病人的復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移率。此外，骨髓微轉(zhuǎn)移檢測還可作為判定治療療效的指標(biāo)和預(yù)測復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的依據(jù)。

五、乳腺癌治療的新方法——抗HER2/neu單克隆抗體

除傳統(tǒng)治療方式外，目前國際上最新的治療方式是針對(duì)HER2/neu基因〔即c-erbB2基因〕位點(diǎn)的生物治療。20％～30％乳腺癌病人有HER2/neu基因的過度表達(dá)，此類腫瘤更具浸潤性，對(duì)化療較不敏感且容易轉(zhuǎn)移［12］。美國已推出經(jīng)FDA批準(zhǔn)的新藥Herceptin，這是第一個(gè)已在臨床應(yīng)用的人抗HER2/neu單克隆抗體［13］。臨床研究顯示它能有效抑制體內(nèi)HER2/neu高表達(dá)乳腺癌細(xì)胞納ぃ饗匝映ER2/neu陽性乳腺癌病人的生存期。每周注射抗細(xì)胞外HER2/neu蛋白的單克隆抗體，對(duì)于13％HER2/neu過度表達(dá)的乳腺癌有效。假設(shè)同時(shí)給予HER2/neu抗體和順鉑治療，總有效率提高至25％，且局部療效將保持一年以上。Burris總結(jié)了Herceptin與Docetaxel聯(lián)合應(yīng)用的效果，總有效率可達(dá)85.7%。HER2/neu單克隆抗體新治療方式的出現(xiàn)既給乳腺癌病人帶來了希望，同時(shí)也對(duì)病理醫(yī)師提出了嚴(yán)峻的要求。該項(xiàng)治療費(fèi)用昂貴，病理醫(yī)師應(yīng)盡可能提供準(zhǔn)確的HER2/neu基因狀態(tài)，以指導(dǎo)選用最正確的治療方案。目前常用的HER2/neu基因檢測方法有免疫組織化學(xué)、熒光原位雜交(FISH)和酶聯(lián)免疫吸附測定(ELISA)［14］。FISH能直接和準(zhǔn)確地判斷HER2/neu基因是否存在擴(kuò)增，但較為昂貴和繁瑣。免疫組織化學(xué)因其簡便、快速、經(jīng)濟(jì)，已成為最常規(guī)的檢測方法，但其中有許多問題應(yīng)該引起注意：首先免疫組化的判斷標(biāo)準(zhǔn)不一，使HER2/neu基因蛋白表達(dá)的檢測結(jié)果不一致，而且是否蛋白表達(dá)陽性就可進(jìn)行Herceptin治療，還是需到達(dá)一定的陽性程度后再進(jìn)行，目前尚無一致的結(jié)論。其次石蠟包埋，甲醛固定可能會(huì)對(duì)免疫組織化學(xué)檢測結(jié)果產(chǎn)生一定的影響，造成假陰性。第三，采用不同公司的HER2/neu抗體，檢測結(jié)果也不完全相同。因此，要作出準(zhǔn)確的HER2/neu基因狀態(tài)判斷，首先要對(duì)上述問題進(jìn)行統(tǒng)一。Herceptin治療具有一定的心臟毒性，而且就我國研究現(xiàn)狀來看，要開展此項(xiàng)治療在人力、物力和財(cái)力上消耗較大，有待進(jìn)一步的研究。

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14JimenezRE,WallisT,TabasczkaP,etal.DeterminationofHer-2/Neustatusinbreastcarcinoma:comparativeanalysisofimmunohistochemistryandfluorescentinsituhybridization.ModPathol,2000,13:37-45VEGF、CD34在乳腺癌中的表達(dá)研究時(shí)間：2007-11-2214:19:00來源：論文天下論文網(wǎng)姜乃光李秋霞單景軍張玉英石青嶺【關(guān)鍵詞】免疫組織化學(xué)蒼謊【摘貢要】問目授的南探撤討血轉(zhuǎn)管內(nèi)延皮細(xì)牲胞生蕉長因剃子〔霞va積sc裁ul債ar謙e伍nd轎ot鄭he嚴(yán)li辨al帆g包ro斜wt坡h族fa程ct名or裂，V啊EG武F〕策與乳揚(yáng)腺癌園血管塊生成俗及臨堵床病攝理參宮數(shù)的獨(dú)關(guān)系隱。奏方法襲休采用訊S-蜂P免寸疫組拆化法熱，檢叛測5限4例俘乳腺蝕癌石專蠟標(biāo)哄本中磨VE笛GF想蛋白洲的表躁達(dá)及柱平均讓微血較管密軍度〔禮mi疲sc賴ro筍ve用ss設(shè)el和d格en甩si蔑ty帳，M茫VD樸〕。傅結(jié)根果樓癌康組織肝中V辛EG貧F表量達(dá)陽隸性率蕩為7燥5.蒸93坦%。菠VE丹GF毒表達(dá)脊及M降VD丸值與像組織闊學(xué)分嘴級(jí)〔梳P<清0.旋05原〕和鵲淋巴撇結(jié)轉(zhuǎn)護(hù)移密蠟切相糊關(guān)〔之P<茅0.譯01注〕，摔而與餐組織槳學(xué)分籌型無式關(guān)〔咬P>鄉(xiāng)0.叮05柜〕;鉗VE具GF探陽性鳳組M序VD銹值明飛顯高鋸于V希EG逼F陰限性組卻〔t信=2惰.2刮20竹，P閘<0碌.0筋5〕待。殖結(jié)論監(jiān)貢VE小GF混與乳蘋腺癌園血管流生成納密切庫相關(guān)娘，并亂能促如進(jìn)其陣生長荷、浸禮潤及婆轉(zhuǎn)移何。檢敬測V牛EG限F和屠MV秤D可屋作為阻反映丟乳腺園癌生孝物學(xué)懷行為那的指廢標(biāo)之伏一。州盛煌繭矮關(guān)鍵游詞營乳播腺腫記瘤爛血管標(biāo)內(nèi)皮屋細(xì)胞尺生長貧因子陡血役管生獨(dú)成單免疫盜組織禽化學(xué)販間邪貍?cè)沟衲[瘤像的生撿長和豐轉(zhuǎn)移鑄是一轎個(gè)多脅步驟舞的復(fù)肺雜過寄程，滋在很冰大程需度上熱依賴比于腫悉瘤血麻管生聰成。地目前愛的研墾究認(rèn)刊為:倦血管燒內(nèi)皮利細(xì)胞進(jìn)生長躬因子撈〔v衣as恒cu轉(zhuǎn)la庫r憶en紋do加th宰el倘ia貍l慰gr參ow倘th三f惠ac偶to改r，迷VE凱GF秧〕是癥腫瘤工血管艙生成栗過程悶中作捎用最遷強(qiáng)、白特異眉性最那高的涉促血揉管生扎長因千子穩(wěn)［1朵］盼。筆成者應(yīng)晨用免灶疫組字化法諒檢測臉乳腺典癌組津織中沿VE奸GF晨和M竹VD旬的表謝達(dá)情縫況，壁分析烤VE挽GF它及微患血管御密度房〔m婚is致cr陸or范e妻ss燥el膽d愧en焦si晨ty察，M觸VD嚇〕與貫乳腺轟癌各傭臨床扯病理必參數(shù)杯的關(guān)注系，雪并為假設(shè)臨床慘預(yù)后店判定稠和治室療提部供進(jìn)忘一步槐的理饞論根胳據(jù)。奴番四1堅(jiān)材料與與方哀法喬燥世財(cái)剖1.星1備標(biāo)本奴來源倡選望取我棒院普辜外科卸19寨96估～2薪00拿3年蔬乳腺誰癌根翼治術(shù)別或改紐良根燈治術(shù)罪切除液標(biāo)本癥54購例。耽病理水及臨寇床資箱料分愈析結(jié)盞果:辣浸潤瓶性癌絕40疼例，茶其他趙特殊每類型域癌1托4例椒。組憂織學(xué)廢分級(jí)啞:案Ⅰ浮級(jí)9并例，殿Ⅱ斑級(jí)3核2例篇，灘Ⅲ粉級(jí)1躍3例扛。有民淋巴眼結(jié)轉(zhuǎn)兄移者毫30布例，更無淋炕巴結(jié)區(qū)轉(zhuǎn)移交者2告4例網(wǎng)?；驾^者均趙為女遣性，忽年齡洲23腦～6廉8歲滿〔平井均5附2歲翼〕，繭術(shù)前銜均未外經(jīng)任涉何治龜療。勇盼蠅厭1.扭2必主要逼試劑指所眼用V阻EG被F、猴CD適34栗單克黃隆抗輸體及豎超敏寧〔鼠度〕S臉-P木試劑懷盒，峰均購霧自福么州邁徐新生右物技杯術(shù)開崇發(fā)公書司。遙污浙耗1.壇3行S-警P免日疫組取化染投色貴操作永步驟楊從略車。其刻中鼠視抗人撒VE罪GF鬧單克艘隆抗誦體采返用高暢溫高帳壓進(jìn)鏈行抗姑原修歲復(fù)。毀每次雀試驗(yàn)吳以P嶼BS皺緩沖身液代六替一砌抗作濤為陰浩性對(duì)蘭照，秘以已攔知V頓EG潤F陽舉性的吹切片愛作為油陽性香對(duì)照瓣。辱謠1.癢4燃結(jié)果斗判定描懶塑稍1.寺4.答1燦VE忌GF暈表達(dá)旱根赤據(jù)陽繳性細(xì)觸胞數(shù)課及染境色強(qiáng)膊度進(jìn)偉行綜先合判儲(chǔ)定，駝即按吧5%楊以上傳細(xì)胞廊漿或鍛細(xì)胞臟膜呈禮棕黃條色染醬色者憑為V哨EG打F蛋屬白表下達(dá)陽哪性。竭近竟目1.飾4.別2白MV配D計(jì)總數(shù)必參照式Ma惡ed軋a等撇報(bào)道巷［彼2］爪的佛方法層，即播低倍母鏡下獎(jiǎng)，全疼面觀亞察C填D3槳4染扒色陽鹿性的擇血管曲，選拐取腫拘瘤微灶血管絲密度貸最高謝區(qū)域的，然艱后在濾高倍竟鏡下儉〔關(guān)×渣20粗0〕清選取炸5個(gè)粒不重塘復(fù)視恩野進(jìn)為行計(jì)粉數(shù)，煙求其吵平均搬數(shù)即層作為腹該病慌例的皮MV勉D值究。統(tǒng)辮計(jì)的夏微血摟管標(biāo)呢準(zhǔn):登單個(gè)蒸的棕民黃色傲內(nèi)皮趨細(xì)胞方或內(nèi)駝皮細(xì)萌胞團(tuán)慕均計(jì)說數(shù)為帽一個(gè)房血管油;肌趴層較盯厚及羅管腔管紅細(xì)計(jì)胞數(shù)幸>8閃個(gè)的盆血管兆不被燈計(jì)數(shù)夜。毒孩1.撲5規(guī)統(tǒng)計(jì)市學(xué)方透法能采用討χ裂2碗檢欲驗(yàn)、俘t檢取驗(yàn)、鍛F檢鹽驗(yàn)及充q檢京驗(yàn)。攀嚼肺2漿結(jié)果仍核飽折泄2.紀(jì)1輔VE遇GF石蛋白耐表達(dá)剩V礦EG遍F蛋聾白定幻位于爭腫瘤再細(xì)胞那胞漿柄及胞聲膜，粱陽性樓表達(dá)蹄為胞志漿或霜胞膜錦染為母棕黃偷色，碌呈彌夾漫或鋒散在晃的顆蓋粒狀營。在隨54筒例乳惱腺癌施組織技中，口VE盾GF殿表達(dá)懂陽性扣41桂例〔浴75客.9端3%憑〕，依癌間精質(zhì)內(nèi)托皮細(xì)羞胞不魚表達(dá)摟或呈呈弱陽筋性表畜達(dá)，著癌旁倚組織擾幾乎約不表堂達(dá)。于漢草娛2.產(chǎn)2錘MV油D檢被測直CD罩34治定位捐于血禽管內(nèi)彼皮細(xì)嘴胞胞式漿，堤呈棕趴黃色截。所刃有的可病例未的血賣管內(nèi)雄皮細(xì)底胞均肆為C引D3慣4染凱色陽忽性。衛(wèi)癌組屋織M療VD才值1寧1～團(tuán)10忠6個(gè)誰不等宴，平集均為浮〔4胞9.景5環(huán)±爪25濤.4旦〕個(gè)炭。毫薪2.釘3釘VE芹GF降蛋白吵表達(dá)粘及M猴VD周與臨潤床病錄理參掌數(shù)間遵的關(guān)擔(dān)系席毒丹英2.撿3.紗1扎組織恰學(xué)分苦級(jí)匹VE豎GF聾表達(dá)軟陽性儲(chǔ)率及慈MV幸D值減隨組古織學(xué)德分級(jí)黎增高縣而逐廚漸增升加。雀VE循GF杯表達(dá)壯在渴Ⅰ望級(jí)與錯(cuò)Ⅱ案級(jí)、塌Ⅰ跟級(jí)與朽Ⅲ趟級(jí)間通，差婦異具埋有顯鴉著性柏〔P芬均<磨0.肢05株〕。裁單因拼素方獻(xiàn)差分踢析顯外示，燭三組升間M延VD席值比撞較差慕異具澆有非賀常顯吹著性塞〔P僅<0越.0崗1〕度。兩笛組間稱比擬吳:團(tuán)Ⅰ壇級(jí)與斯Ⅱ爆級(jí)、默Ⅰ煮級(jí)與勞Ⅲ鴨級(jí)間纏差異伏有顯押著性斃〔P醉<0欲.0征5和熊P<嘆0.秀01柴〕。狀而匆Ⅱ?qū)＜?jí)與枕Ⅲ假級(jí)間懇VE壯GF廁表達(dá)桶陽性丑率及達(dá)MV死D值懸差異次均無欲顯著危性〔步P>源0.燈05殿〕。校錯(cuò)損捆2.問3.腥2柄淋巴戲結(jié)轉(zhuǎn)伏移酒VE卸GF嬸表達(dá)碰陽性毯率在奸有淋費(fèi)巴結(jié)皺轉(zhuǎn)移乳組明亦顯高葡于無亞淋巴葛結(jié)轉(zhuǎn)愚移組割〔P郊<0種.0余1〕鹿。M曬VD語值在節(jié)兩組般間差類異也落具有身非常撇顯著伏性〔倆P<棋0.節(jié)01逼〕。餓寶劑肢2.襯3.達(dá)3塔組織誓學(xué)類胡型嶄VE鐵GF槐表達(dá)廢陽性腿率和千MV柏D值蘭在兩冰個(gè)不適同組慶織學(xué)筋類型蛋間差賭異無猛顯著峽性〔閘P>布0.禽05升〕。貨庫熄戶2.共4齊VE晨GF膛表達(dá)唱與M棍VD蠢值的挪關(guān)系淹V計(jì)EG星F表耀達(dá)陽真性組勾的M鳳VD廟值明街顯高因于V避EG頭F表影達(dá)陰禾性組早〔P柏<0役.0魯5〕紛。茄冬3激討論待命養(yǎng)友躁VE不GF荷是目吼前研泥究較幕為深拋入的盜促血茂管生沈成因忌子，華對(duì)腫午瘤基寧質(zhì)血悶管形涼成及及腫瘤響生物說學(xué)行臣為均耕有重緞要影押響。板VE涉GF今也稱延血管剃滲透兆因子斷〔V雷PF登〕，檢是特李異性丙的血隊(duì)管內(nèi)就皮細(xì)約胞刺鑰激因白子，覆它與步血管轉(zhuǎn)內(nèi)皮代細(xì)胞唐的相雨應(yīng)受阻體結(jié)門合，慰刺激悔血管次內(nèi)皮賀細(xì)胞拉的增倡殖，位同時(shí)甘還可嘆促進(jìn)泊血管棟內(nèi)物滿質(zhì)的櫻泄露技，導(dǎo)鏡致血繼管形往成和熊新的很基質(zhì)刺形成式，為針腫瘤尾的浸講潤和升轉(zhuǎn)移愚提供悼了合蠻適的遭根底泄。大漸量的訊實(shí)驗(yàn)慧研究民證實(shí)獸［嚇3～詢5］郵，紫幾乎好所有逝的惡講性腫奉瘤都朽表達(dá)廟較高前水平艘的V獸EG扒F，役而在便周圍膚正常繭組織員中無地或僅圈有極黑低水曉平的賠表達(dá)糾［御6］愧，但因此育可以洋說V摸EG陜F對(duì)模腫瘤震組織斤具有慧良好暗的特?fù)癞愋蕴?。本夏試?yàn)縣結(jié)果熟顯示漢，在雅54裙例乳臂腺癌起中，扇VE慶GF鎖表達(dá)這陽性稼率占委75太.9梅3%宇，而販癌旁老組織寺陰性乒，提后示腫紹瘤細(xì)應(yīng)胞可村分泌江VE季GF瞎，通驢過V毫EG拴F刺忌激微襪血管性形成候，腫網(wǎng)瘤增油殖速鐮度加膝快，籮反映勵(lì)了惡邀性腫丈瘤的營特征捧。T提oi升等的喇研究睛也證役實(shí)了聯(lián)VE服GF莊表達(dá)蹲與血和管生壇成過府程及偵乳腺犯癌預(yù)逮后不揭良有嚴(yán)關(guān)。說另外談，我睛們發(fā)貼現(xiàn)血勿管內(nèi)干皮細(xì)會(huì)胞不源表達(dá)稼或個(gè)膝別呈密弱陽尿性表孕達(dá)，迷與文迫獻(xiàn)一尊些報(bào)海道相苦似，翠進(jìn)一畢步證米實(shí)了蓄VE炒GF責(zé)主要確以旁移分泌怪途徑廈作用勾于血稈管內(nèi)蝴皮細(xì)償胞的芽推測賢。胃賺勞巴腫瘤廳細(xì)胞弟的微巷血管丟數(shù)量社是患汁者預(yù)誠后的典危險(xiǎn)課因素獄。W獻(xiàn)ei界-d詠ne啊r等皂的研豆究發(fā)斑現(xiàn):朽乳腺覺浸潤沿性癌瓜間質(zhì)病中，隨具有骨突出汪的血膽管成得分者才更具辟有侵見襲性畢。本吼研究南顯示備VE王GF冊(cè)表達(dá)蜂和M伶VD飛值均貢隨組蜜織學(xué)舊分級(jí)叛的增苗高和寒淋巴挎結(jié)的魯轉(zhuǎn)移幫而明汗顯增趟加，狗與多振數(shù)文多獻(xiàn)報(bào)教道結(jié)帶果一乏致，采反映抬了V寶EG環(huán)F、坦MV固D與珍腫瘤訪侵襲謝和轉(zhuǎn)輛移的歌關(guān)系州極為什密切巷，提問示血偉管形救成是籠乳腺乎癌發(fā)客生轉(zhuǎn)掠移的畢重要箏條件輛。已舒有研化究表巖明V賣EG蘇F與戴MV震D值例呈正挨相關(guān)予。本誘研究勸中4誠6例籠乳腺裹癌組岡織V倦EG壇F陽盼性表浪達(dá)組師MV料D值虹明顯說高于懷陰性射表達(dá)娃組，樸顯示尺了腫歷瘤組議織中疑VE魚GF湖狀態(tài)車與M嗚VD變值的引密切沫關(guān)系現(xiàn)，說易明V辦EG港F可跡以通籍過促盼進(jìn)乳敬腺癌吧血管謠形成豈，從埋而在晴腫瘤可發(fā)生巡、發(fā)派展和肆轉(zhuǎn)移窮過程敢中發(fā)閘揮重高要作尿用，紛這不織僅為泳我們蓮進(jìn)一祖步認(rèn)洗識(shí)腫孫瘤生顏長、欺浸潤污提供尋了理萬論依竊據(jù)，禁對(duì)進(jìn)難一步促探討插腫瘤陳的預(yù)黃后及估治療塌也具項(xiàng)有重看要的封意義掘。始蠅荒銹綜上涌所述泄，V姐EG稠F可偵促進(jìn)朝乳腺熔癌血膽管形抵成，爪進(jìn)而愈促進(jìn)叮乳腺導(dǎo)癌的泡生長聾、浸值潤和齊轉(zhuǎn)移日。V乘EG是F、水MV壓D可技作為倘反映校乳腺誘癌生乖物學(xué)脆行為魚的指邀標(biāo)之牙一。房聯(lián)合渣檢測競VE倆GF愈和M娘VD洞可以擦更好催地為都臨床尚判斷丟預(yù)后抹及治梨療提問供參什考依味據(jù)。別太氧霞蛙參考洞文獻(xiàn)甩桌香紐吼1墨De里ro翼an非ne紹C筆F，塞Ha舞ji劑to匯n咽A，嚴(yán)Ca寇lb蘭er慣g疾CM遙，e栗t采al扎.A輩ng駝io抬ge毅ne酸si揀s雷by謹(jǐn)f配ib懲ro創(chuàng)bl悼as兄t搞gr菌ow尚th月f減ac余te漸r4扇is完m醒ed限ia翠te島d田th禾ro誦ug尿h謹(jǐn)an糧a押ut廢oc必ri濤n監(jiān)up仁-r號(hào)eg輔ul呼at載io貢n季of剃v刷as盾cu灣-l講ar尾e漫nd暑ot炭he雀li隸al濾g央ro籮wt巾h士fa馬ct嚴(yán)or冒e鋪xp講re輔ss負(fù)io逗n.菌Ca錦nc浴er蹈R前es慘，1挖99失7，安57尺〔2尚4〕蔬:5言59閃0-抹55天97穴.悉振對(duì)野2種Ma哈ed見ak篩，C誦hu膊ng靠Y擊S，亡Or三an棕a罪Y，顏et旅a乏l.賓Pr悟og遲no查st吃ic和v剖al晉ue盆o逮f針va伴sc陜ul蒜ar萬e很n-暖do穗th鍵el必ia僚l鏈gr榆ow筑th嶄f惱ac冒to叼r默ex振pe稠re帳ss三io請(qǐng)n居in撲g含as搬t(yī)r頭ic栗c暈ar泳ci裕no繡ma岸.C唐an侮ce恨r(nóng)，外19默96味，7琴7:拋85旅8-崖86央3.琴燃厭珠3陷Ta很ka毛na勢mi首I狀，T框an專ak盟a動(dòng)F，段Ha壺sh莖iz諒um悟e煌T，焰et隸a漠l.凱Va暢sc增ul勇ar術(shù)e乏nd缺ot默he葬li呼al挎g證ro社wt礎(chǔ)h污fa良ct單or搜a(bǔ)裁nd甘i但ts痰r山ec裂ep尤to哨r解wi鐵th內(nèi)a能ng匪io黎ge趕ne圓si斜s慘an糊d嫌su毯rv句ov柴a洲in畏p屯ul朗mo嗎na處ry省a譜de眼-n茅oc殘ar輝ci蹦on很ma失.A必nt模i面Ca罩nc當(dāng)er馳R貿(mào)es針，1狗99頭7，擋17京〔4雙A〕朽:2蠢81章1-辰28泰14勸.言綱困心4奧Su明zu斤ki旦K加，H歸ag報(bào)as宏hy碰N畫，M好iy棒am塵ot僵o測Y，送et渡a棄l.亮Ex之pr戴es閉si胸on俘o搜f詞va墓sc素ul話ar侮p托er榨me呢-a堂bi鑒li瞞ty閃f勉ac式to鏟r欠va緒sc向ul采ar錫e榜nd六ot版he切l(wèi)i烤al德g湊ro枝wt氧h頸fa萌ct紙or曲i栗n杜hu輩ma迎n勾he切pa船to叮ce戚ll盡ul析ar素c各ar蛙ci門no摸ma徐.C渠an鄙ce賽r料Re呼s，炸19濤96窩，5嘗6〔灑13強(qiáng)〕:蠢30辦04煌-3形00疤9.氧誠謝放5外Da線S茶il柜va贏I汽D，縫De塑L豈im秤e婆GR迅，G塑er騾br旬im柳L旺H，庫et陸a向l.甩In含va緞si倡ve罵d蜘uc榮ta起l麻ca揚(yáng)rc市in渣om童a雪fi誰br倆oa嘉de歉no鴉ma淺a系nd矮a安dj彎ac稠en根t街br高ea朋st革s撲tr診om委a-劇an務(wù)gi塔og管en羅es猶is棟:a菜n米im辜mu事no亞hi狼s-棒to第ch莫em驕ic疊al詳a換nd陷m溉or盡ph岡om聯(lián)et壁ri窯co所al蟲s禍tu饒dy殃.B嚴(yán)ul耐l袖VE皂GF它、C糧D3妄4在牌乳腺符癌中蜜的表異達(dá)研濃究殺作者嚇：辣時(shí)舟間：窄20游07蹄-1卸1-叫22餓1賭4:斜19拘:0荒0框來興源：立論文民天下硬論文裳網(wǎng)由Go搭og拍le梳提供傘的廣視告窯四年蜓腦萎燈縮老遇年癡議呆治蘆好了趣ww咬w.丘na虧ow繩ei國su獸o.澤cn驚國內(nèi)男首個(gè)樂治療稻腦萎稼縮老弓年癡舌呆專罩用藥毅

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