糖尿病藥物的分類

糖尿病藥物的分類按作用機(jī)制分類：常用口服抗糖尿病藥物的分類.促進(jìn)胰島P細(xì)胞分泌胰島素的制劑磺服類降糖藥（SUs）餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑〔瑞格列奈、那格列奈）.促進(jìn)外周組織增加葡萄糖利用的藥物雙胭類（二甲雙服）.抑制腸道葡萄糖汲取的藥物a-糖甘酶抑制劑.胰島素增敏劑（TZDs）嘎嗖烷二酮類，雙胭類1.1胰島素促泌劑通過(guò)作用于胰島B細(xì)胞膜受體，促使胰島素釋放，從而產(chǎn)生降糖效果,SUsSU是醫(yī)治T2DM的主要藥物之一。餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑新型降糖藥--那格列奈、瑞格列奈磺眼類藥物的降糖機(jī)制胰腺內(nèi)作用機(jī)制：促使B細(xì)胞ATP敏感的鉀離子通道關(guān)閉，刺激胰腺B細(xì)胞釋放胰島素；胰腺外作用機(jī)制:降糖藥合理的聯(lián)合用藥方案2型糖尿病醫(yī)治指南中對(duì)非肥胖和合并肥胖的患者建議分別采納磺服類或雙胭類藥物作為起始醫(yī)治，當(dāng)單用某一類口服降糖藥不能到達(dá)理想的血糖操縱時(shí)力主往需要聯(lián)合應(yīng)用2種或以上口服降糖藥。合理的聯(lián)合用藥方案不僅能使血糖達(dá)標(biāo).還可相互抵消藥物的不良反響,防止單用藥物至最大劑量帶來(lái)的副作用。以下是臨床最常用的幾種聯(lián)合用藥方案。.磺版類+雙胭類為臨床常見(jiàn)的聯(lián)合用藥組合。2型糖尿病患者均存在不同程度的胰島素分泌缺少和/或胰島素抵抗,非肥胖的患者聯(lián)合應(yīng)用雙臟類藥物，可增加胰島素作用靶組織對(duì)葡萄糖的攝取和利用，抑制肝糖原的分解及糖異生,提高胰島素的敏感性，抵消磺胭類藥物增重的作用。而肥胖者單用雙呱類藥物血糖操縱不佳也可聯(lián)用磺胭類藥物。兩者聯(lián)用比單一用藥可使糖化血紅蛋白平均降低L7%,空腹血糖降低約3.5mmol/Lo.磺版類+a-葡萄糖甘酶抑制劑目前許多大型臨床研究已經(jīng)證實(shí)，餐后高血糖與大血管并發(fā)癥相關(guān)，因此血糖監(jiān)測(cè)不能單純著眼于空腹血糖。當(dāng)單用磺月尿類藥物不能有效操縱餐后血糖時(shí),應(yīng)考慮加用a-葡萄糖甘酶抑制劑，使餐后血糖頂峰降低及延遲。由于該藥能延續(xù)抑制餐后高血糖而降低胰島素的需要量,故可減少聯(lián)用的磺麻類藥物劑量，且該藥不增加體重。兩者聯(lián)用比單一用藥可使糖化血紅蛋白平均降低1.3%,空腹血糖降低約2.2mmol/Lo.磺胭類+睡嗖烷二酮類磺服類藥物的長(zhǎng)期應(yīng)用往往會(huì)導(dǎo)致藥物的繼發(fā)失效，一般報(bào)道每年發(fā)生率約5%?10%,這可能是由于該藥延續(xù)地刺激胰島素分泌而加重高胰島素血癥及胰島素抵抗，也可能是B細(xì)胞功能進(jìn)一步惡化及磺麻類受體下調(diào)所致,在長(zhǎng)期單用藥及劑量較大時(shí)簡(jiǎn)單發(fā)生。解決的方法是加用作用機(jī)制不同的另一類藥以減少磺月尿類藥物用量，如加用睡唾烷二酮類是較好的選擇,后者可增加胰島素的敏感性，減少內(nèi)源性胰島素的需要量。兩者聯(lián)用比單一用藥可使糖化血紅蛋白平均降低0.7%?"％,空腹血糖降低約2.8~3.3mmol/Lo.雙服類+睡嘎烷二酮類兩者均被稱作胰島素增敏劑，以不同作用靶點(diǎn)及作用機(jī)制促進(jìn)胰島素敏感組織對(duì)葡萄糖的攝取及利用，單獨(dú)應(yīng)用時(shí)降血糖作用較弱,聯(lián)合應(yīng)用于重度肥胖伴明顯胰島素抵抗而血糖輕中度升高的患者較為理想。兩者聯(lián)用比單一用藥可使糖化血紅蛋白平均降低0.7%?0.8%,空腹血糖降低約2.2?3.8mmol/L。.非磺胭類的鉀通道關(guān)閉劑+雙月瓜類非磺麻類鉀通道關(guān)閉劑即苯甲酸、苯丙氨酸衍生物類因與受體結(jié)合及解離迅速，服藥后可快速刺激胰島素分泌，模擬生理性胰島素急性時(shí)相分泌,更有利于餐后血糖操縱而低血糖發(fā)生率較低，與雙胭類藥物聯(lián)用的益處同磺月尿類，而餐后血糖操縱更為理想。兩者聯(lián)用比單一用藥可使糖化血紅蛋白平均降低1.4%,空腹血糖降低約2.2mmol/Lo以上聯(lián)合用藥對(duì)血糖降低的數(shù)值X于國(guó)外大型臨床試驗(yàn)結(jié)果,對(duì)于具體個(gè)人而言并非絕對(duì)適用。其它,對(duì)于血糖明顯升高而不愿應(yīng)用胰島素醫(yī)治的患者，或2種藥物聯(lián)用仍不能使血糖操縱理想的患者，當(dāng)然可考慮3種或4種口服藥物聯(lián)合應(yīng)用，如磺月尿類+雙胭類+曝噪烷二酮類等。但既要考慮到聯(lián)用不同作用機(jī)理的藥物,又要考慮到每類藥物的用藥特性、藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)和患者的依從性。如磺胭類應(yīng)在餐前半小時(shí)左右服用，而阿卡波糖和雙胭類分別要求需在進(jìn)餐時(shí)和進(jìn)餐后服用,這樣三者聯(lián)用患者的依從性明顯下降。其它，臨床上常見(jiàn)一些不合理的配伍，如〃達(dá)美康+消渴丸〃，外表上看似乎中西醫(yī)結(jié)合，而實(shí)際上〃消渴丸〃的成分是〃優(yōu)降糖〃,兩者合用實(shí)際上是增加了磺麻類藥物的劑量/磺月尿類+苯甲酸或苯丙氨酸衍生物類〃也不是合理的搭配,兩者雖然作用位點(diǎn)不一樣，但結(jié)果都是促進(jìn)內(nèi)源性胰島素的分泌。一般認(rèn)為聯(lián)合用藥情況下，排解飲食、運(yùn)動(dòng)、應(yīng)激、感染等因素，血糖仍操縱欠佳的，如空腹血糖＞7.8mmol/L,糖化血紅蛋白＞8%,則需要考慮胰島素補(bǔ)充醫(yī)治。最后,需要強(qiáng)調(diào)的是2型糖尿病降糖醫(yī)治并非最終目的,須同時(shí)重視其他相關(guān)的心血管病危險(xiǎn)因素，如鼓舞戒煙、降壓和調(diào)脂醫(yī)治等，以到達(dá)減少糖尿病各種并發(fā)癥和合并癥的目的,提高患者的生活質(zhì)量和延長(zhǎng)壽命。翁建平黃知敏(X大學(xué)附屬第一醫(yī)院內(nèi)分泌科,X,510080〕2型糖尿病口服藥物的聯(lián)合應(yīng)用AssociatedApplicationofOrally-takenMedicineforType2Diabetes降糖藥的聯(lián)合用藥五類藥物均可聯(lián)合應(yīng)用(見(jiàn)圖)。目前主張聯(lián)合使用。選擇作用機(jī)理不同的藥物，以發(fā)揮各藥的優(yōu)點(diǎn),提高療效和減少副作用是聯(lián)合用藥的根底。.磺版類和二甲雙胭的聯(lián)用最常用的方法,針對(duì)T2D的發(fā)病機(jī)制，即胰島素分泌功能異常和胰島素抵抗。非肥胖的患者聯(lián)合應(yīng)用雙月瓜類藥物，可增加胰島素作用靶組織對(duì)葡萄糖的攝取和利用,抑制肝糖原的分解及糖異生(Glu-coneogenesis),提高胰島素的敏感性，抵消磺版類藥物增重的作用。而肥胖者單用雙胭類藥物血糖操縱不佳也可聯(lián)用磺胭類藥物。醫(yī)治開始即可聯(lián)用,也可先使用其中一種，然后加用另一種,三種方法的最后療效相同。兩者聯(lián)用比單一用藥可使糖化血紅蛋白(HbAlc)平均降低1.7%,空腹血糖降低約3.5mmol/Lo.磺版類和TZD的聯(lián)用后者可增加胰島素的敏感性，減少內(nèi)源性胰島素的需要量。兩者聯(lián)用比單一用藥可使糖化血紅蛋白平均降低0.7%?1.8%,空腹血糖降低約2.8?3.3mmol/L。但明顯增加體重以及LDL-C濃度。.磺版類和AGI的聯(lián)用磺月尿類主要降低空腹血糖,AGI降低餐后血糖。當(dāng)單用磺月尿類藥物不能有效操縱餐后血糖時(shí)，應(yīng)考慮加用AGI,使餐后血糖頂峰降低及延遲。由于該藥能延續(xù)抑制餐后高血糖而降低胰島素的需要量,故可減少聯(lián)用的磺麻類藥物劑量，且該藥不增加體重。兩者聯(lián)用比單一用藥可使糖化血紅蛋白平均降低1.3%,空腹血糖降低約2.2mmol/Lo.二甲雙月瓜和AGI的聯(lián)合二甲雙月瓜抑制肝葡萄糖生成,主要降低空腹血糖，而AGI主要降低餐后血糖,兩者合用作用相加,但加重胃腸道副作用。5二甲雙月瓜和TZD的聯(lián)合兩者均改善胰島素抵抗,以不同作用靶點(diǎn)及作用機(jī)制促進(jìn)胰島素敏感組織對(duì)葡萄糖的攝取及利用。二甲雙月瓜改善肝胰島素抵抗，抑制內(nèi)源性葡萄糖生成。TZD改善骨骼肌胰島素抵抗，促進(jìn)葡萄糖攝取和利用，兩者作用互補(bǔ)。兩者聯(lián)用比單一用藥可使糖化血紅蛋白平均降低0.7%?0.8%,空腹血糖降低約2.2?3.8mmol/L。二甲雙胭克服TZD增加體重的缺點(diǎn),并且有利于改善血脂異常。6格列奈類和雙胭類的聯(lián)用格列奈類即苯甲酸、苯丙氨酸衍生物類因與受體結(jié)合及解離迅速,服藥后可快速刺激胰島素分泌,模擬生理性胰島素急性時(shí)相分泌，更有利于餐后血糖操縱而低血糖發(fā)生率較低，與雙麻類藥物聯(lián)用的益處同磺月尿類，而餐后血糖操縱更為理想。尤其那格列奈和二甲雙胭的聯(lián)用,雖然二者降血糖機(jī)制不同，但二者作用模式互補(bǔ)，具有協(xié)同作用，聯(lián)合應(yīng)用的作用和效果,不僅顯著大于二者單獨(dú)應(yīng)用的效果，也大于二者簡(jiǎn)單相加的作用，使患者既可得到二者單獨(dú)作用時(shí)的好處，也可獲得協(xié)同作用所帶來(lái)的益處。這種益處不僅表現(xiàn)在能顯著降低HbAlc、空腹血糖、餐后血糖,而且可使糖尿病并發(fā)癥（無(wú)論是微血管病變還是大血管病變）發(fā)生率下降,同時(shí)取得很好的醫(yī)治經(jīng)濟(jì)學(xué)效果,使得糖尿病醫(yī)治的總的費(fèi)用降低。值得一提的是，在取得良好醫(yī)治效果的同時(shí),患者對(duì)二者聯(lián)合應(yīng)用的耐受性很好，不良反響發(fā)生率（包含低血糖）保持在較低的水平。同時(shí)二者聯(lián)合應(yīng)用時(shí)還有一些額外的好處，例如血壓輕微下降、生活質(zhì)量的提高等。但二者聯(lián)合應(yīng)用對(duì)體重的影響,不同研究得出不同的結(jié)果，還有待于進(jìn)一步大規(guī)模、前瞻性的研究來(lái)證實(shí)。如果兩種口服藥仍未能使血糖到達(dá)醫(yī)治目標(biāo)，可選擇以下方法。①加用另一種甚至兩種作用機(jī)制不同的藥物。②維持原醫(yī)治方案，加睡前中效胰島素（NPH）0.1~0.2U/kg體重。③改用屢次胰島素注射醫(yī)治?？诜堤撬幬锏穆?lián)合應(yīng)用,X軍區(qū)總醫(yī)院（100000）武晉曉谷華娟糖尿病的慢性并發(fā)癥糖尿病慢性并發(fā)癥主要為：微血管病變、大血管病變、神經(jīng)病變以及全身各個(gè)器官與周圍神經(jīng)病變和植物神經(jīng)病變。糖尿病慢性并發(fā)癥范圍很廣，病因很多，主要有以下幾種：⑴糖尿病性高血壓。II型糖尿病患者高血壓的患病率為20~40%,比一般病人高1倍，甚至在糖尿病出現(xiàn)之前多年，高胰島素血癥階段已有高血壓，糖尿病患者患高血壓的頂峰比正常人提前10年，隨糖尿病病情開展血壓不斷升高，有報(bào)道66歲以上的糖尿病患者60~100%有不同程度的高血壓。因高血壓死亡的病人10%有糖尿病。兩種病的合并存在是加速心、腦、腎血管嚴(yán)峻疾病的發(fā)生開展的重要原因，因此防治糖尿病的同時(shí)不可無(wú)視高血壓的操縱。⑵糖尿病性心血管?。ㄒ怨谛牟槎嘁?jiàn)）。糖尿病人合并冠心病的發(fā)病率比非糖尿病人高3倍，合并腦血管病的發(fā)病率高4倍至10倍。由于糖尿病人還有微血管病變和植物神經(jīng)的損傷，合并冠心病的病人會(huì)發(fā)生無(wú)痛性心肌堵塞，這比痛性心梗更簡(jiǎn)單延誤就診，因此心梗后存活率下降。糖尿病人要提高警惕在有惡心、嘔吐、疲乏、心律不齊或出現(xiàn)心力衰竭時(shí)要及時(shí)到醫(yī)院就診，以免延誤醫(yī)治。⑶糖尿病性腦血管病變（腦血栓、腦堵塞）。糖尿病合并腦血管病的臨床病癥也不典型，病人常表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)生的頭暈、頭痛、輕度腦卒中，有的病人可完全無(wú)病癥而開展成癡呆，僅在做腦部計(jì)算機(jī)斷層掃描（CT〕時(shí)才被發(fā)覺(jué)。⑷糖尿病性腎病變。糖尿病腎病早期僅表現(xiàn)為微量白蛋白尿，發(fā)病10年以上可出現(xiàn)臨床蛋白尿、浮腫、血壓高，逐漸開展成尿毒癥。由于糖尿病導(dǎo)致腎動(dòng)脈硬化，男性40歲以上約有65%患者陽(yáng)屢、早泄、性功能減退。女病人表現(xiàn)為腰酸、下腹墮脹、陰唇瘙癢等。因此糖尿病人應(yīng)定期檢查尿白蛋白，一旦發(fā)覺(jué)早期腎病表現(xiàn)，應(yīng)積極操縱血糖，以減緩糖尿病腎病的開展。⑸糖尿病性眼病。糖尿病人由于長(zhǎng)期高血糖的影響，導(dǎo)致全身微血管病變，對(duì)人體較大的危害表現(xiàn)在眼底及腎臟病變。糖尿病病程6年~10年的病人眼底視網(wǎng)膜出現(xiàn)微血管瘤，點(diǎn)、片狀出血，形成新生血管，瘢痕機(jī)化，最終引起視網(wǎng)膜剝脫而失明。白內(nèi)障、眼疼出血、視網(wǎng)膜病變等是造成失明的主要原因。糖尿病人的失明比非糖尿病人的失明高25倍，是目前致盲性眼病的主要原因，病人應(yīng)高度重視，出現(xiàn)視力模糊應(yīng)及早就診。⑹糖尿病性神經(jīng)性病變（末稍神經(jīng)、植物神經(jīng)功能紊亂以及周圍神經(jīng)炎）。糖尿病人還常并發(fā)末梢神經(jīng)炎，病人感覺(jué)在四肢末端有像帶手套或穿襪套那樣對(duì)稱分布的感覺(jué)過(guò)敏、疼痛及麻木。合并植物神經(jīng)病變的病人可出現(xiàn)腹瀉與便秘交替發(fā)生以及尿潴留。⑺糖尿病皮膚?。ㄗ阒翰　€、直至截肢）。糖尿病人在下肢神經(jīng)病變和微血管病變時(shí)，足部再發(fā)生感染，會(huì)引起肢體壞死，最終導(dǎo)致截肢。糖尿病人的截肢比非糖尿病人高17倍，因此病人應(yīng)高度重視足部清潔衛(wèi)生。止匕外，糖尿病的其它慢性并發(fā)癥還有糖尿病性風(fēng)濕病、糖尿病性結(jié)核?。ㄓ捎诖x紊亂，發(fā)生結(jié)核后于不知不覺(jué)中形成，且鈣化過(guò)程緩慢）、糖尿病性肝病等。糖尿病的急性并發(fā)癥糖尿病急性并發(fā)癥主要有：（1）糖尿病性酮癥酸中毒⑵非酮癥高滲性糖尿病昏迷。⑶乳酸性酸中毒。以上急性并發(fā)癥一旦發(fā)生要去醫(yī)院對(duì)癥醫(yī)治，否則會(huì)造成死亡或長(zhǎng)期延續(xù)，變成慢性并發(fā)癥。增加外周葡萄糖利用，第1、2代可能繼發(fā)于葡萄糖毒性作用的改善。第三代亞莫利可增加胰島素敏感性?；欠愃幬锼幋鷦?dòng)力學(xué)1化學(xué)成份他列本網(wǎng)格列齊格珞列哦唾格列叱嗪控釋片格列嚏麗達(dá)峰時(shí)間3:4~6d2―2-3半衰期~6d2―6^123維持時(shí)間16-2410-208-128-12清除途徑50%一尿50%一我便60-70%一尿20%一糞便90%一尿10%一我便90%一尿10%一糞便5%一尿95%—我代謝物代謝物力降糖作用代謝物I抑制血小板聚集降血脂代謝物抑制血小板聚集降血脂 磺胭類藥物適應(yīng)癥可作為非肥胖2型糖尿病的一線用藥(首選)；老年患者或以餐后血糖升高為主者宜選用短效類，如格列叱嗪、格列唾酮；輕一中度腎功能不全患者可選用格列喳酮；病程較長(zhǎng)，空腹血糖較高的2型糖尿病患者可選用中一長(zhǎng)效類藥物〔如格列本服、格列美胭、格列齊特、格列吐嗪控釋片)。FPG<13.9mmol/L,有較好的胰島功能、新診斷糖尿病、胰島細(xì)胞抗體(ICA)或谷氨酸脫竣酶抗體(GADA)陰性的糖尿病患者對(duì)磺月尿藥物反響良好。禁忌癥1型糖尿病患者;妊娠糖尿病或其他特別類型糖尿??；2型糖尿病患者有嚴(yán)峻肝腎功能異常者；對(duì)磺胭類降糖藥物過(guò)敏者；在發(fā)生糖尿病急性合并癥如糖尿病酮癥酸中毒時(shí)，或并有嚴(yán)峻慢性合并癥者;在有應(yīng)激情況下，如有嚴(yán)峻創(chuàng)傷、大手術(shù)、嚴(yán)峻感染等。副作用低血糖：主要因素有高齡，飲酒，肝/腎疾病，多種藥物相互作用。體重增加其他不良反響：惡心，嘔吐，膽汁淤積性黃疸，肝功能異常，白細(xì)胞減少,粒細(xì)胞缺少，貧血，血小板減少，皮疹對(duì)心血管系統(tǒng)的影響：影響缺血預(yù)適應(yīng)。2餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑Repaglinide（瑞格列奈）Nateglinide（那格列奈）適應(yīng)癥13正常體重2型糖尿病患者尤其以餐后血糖升高為主者；團(tuán)不能使用二甲雙胭或胰島素增敏劑的肥胖或超重患者；團(tuán)不能固定進(jìn)食時(shí)間的患者；團(tuán)"進(jìn)餐服藥，不進(jìn)餐不服藥〃。副作用耐受性良好，對(duì)血脂代謝無(wú)不良影響；僅少數(shù)患者有輕度的副作用，頭昏、頭痛、上呼吸道感染、乏力、震顫、食欲增加，低血糖?？稍黾芋w重；低血糖發(fā)生率較SU低，且多在白天發(fā)生，而SU則趨于晚上發(fā)生。2.抑制肝葡萄糖生成的藥物：雙阪類藥物作用機(jī)制團(tuán)抑制過(guò)多的內(nèi)源性肝葡萄糖生成是二甲雙胭降低血糖的主要機(jī)制，是改善肝臟對(duì)胰島素的抵抗，抑制糖異生的結(jié)果。團(tuán)改善周圍組織（骨骼肌、脂肪組織）對(duì)胰島素的敏感性，增加對(duì)葡萄糖的攝取和利用；團(tuán)減輕體重：可減少內(nèi)臟和體內(nèi)總的脂肪含量，主要是抑制食欲、減少能量攝取的結(jié)果；回其他：增加腸道利用葡萄糖、抑制脂肪酸氧化、延緩葡萄糖的汲取、改善血脂異常。2適應(yīng)癥2型糖尿病病人一線用藥，肥胖者首選；對(duì)糖耐量異常病人非常有效，有預(yù)防作用；在非肥胖型2型糖尿病患者與磺服類藥聯(lián)用以增強(qiáng)降糖效應(yīng)；1型糖尿病患者與胰島素聯(lián)用，可強(qiáng)化胰島素作用，減少胰島素劑量；在不穩(wěn)定型（脆型）糖尿病患者中應(yīng)用，可使血糖波動(dòng)性下降，有利于血糖的操縱。3二甲雙胭禁忌癥糖尿病酮癥酸中毒，需用胰島素醫(yī)治;嚴(yán)峻肝?。ㄈ绺斡不场⒛I功能不全、慢性嚴(yán)峻肺部疾病、心力衰竭、貧血、缺氧、酗酒；感染、手術(shù)等應(yīng)激情況。妊娠期婦女；年齡＞80歲；進(jìn)食過(guò)少的患者。有乳酸酸中毒史，明顯的視網(wǎng)膜病。由于抑制線粒體的氧化復(fù)原能力，二甲雙胭不適用于線粒體糖尿病患者。2.4二甲雙胭在T2DM醫(yī)治中的作用操縱血糖：不增加體重，不產(chǎn)生低血糖，無(wú)高胰島素血癥增加肝臟和肌肉對(duì)胰島素的敏感性肝臟：降低空腹血糖肌肉：援助保持一整天的血糖水平降低多種心血管危險(xiǎn)因素：脂質(zhì)異常，血凝異常，直接血管作用3.減少碳水化合物汲取的藥物：糖甘酶抑制劑阿卡波糖：主要抑制a-淀粉酶，作用于大分子多糖的消化過(guò)程；伏格波糖：選擇性抑制雙糖水解酶（麥芽糖酶、蔗糖酶）米格列醇：同上3.1作用機(jī)制可逆性(競(jìng)爭(zhēng)性)抑制小腸上皮細(xì)胞刷狀緣的a-糖昔酸，延緩其將淀粉、寡糖、雙糖分解為葡萄糖，從而減慢葡萄糖的汲取速度，使餐后血糖頂峰低平，降低餐后血糖。作用部位在小腸上段，延續(xù)約4?6小時(shí)。對(duì)葡萄糖的汲取過(guò)程沒(méi)有影響。對(duì)空腹血糖無(wú)直接作用，但可通過(guò)降低餐后高血糖、減輕葡萄糖的毒性作用，改善胰島素抵抗而輕度降低空腹血糖。2適應(yīng)癥空腹血糖在6.1?7.8mmol?L-l、餐后血糖升高為主的患者，是單獨(dú)使用AGI最正確適應(yīng)癥空腹、餐后血糖均升高的患者，可與其它口服降糖藥或胰島素合用醫(yī)治糖耐量異常，可延緩或減少T2DM的發(fā)生3副作用常見(jiàn)腹脹不適、腹瀉、胃腸排氣增多等胃腸道副反響，可隨醫(yī)治時(shí)間的延長(zhǎng)而減弱，大多二周后緩解，極少部患者出現(xiàn)可逆性肝功能異常。單獨(dú)使用AGI不會(huì)引起低血糖。當(dāng)與其他藥物合用時(shí)出現(xiàn)低血糖，只能用葡萄糖口服或靜脈注射，口服其它糖類或淀粉無(wú)效。不宜與助消化的淀粉酶、胰酶合用。胰島素增敏劑：嚷嗖烷二酮類(TZDs)TZDs是80年代初研制，統(tǒng)稱睡嗖烷二酮類，或稱格列酮類(Glitazones)環(huán)格列酮(Ciglitazone)曲格列酮(Troglitazone,TRG)羅格列酮(Rosiglitazone,RSG)?格列酮(Pioglitazone,PIO)4.1作用機(jī)制降糖作用：作用于肌肉、脂肪組織的核受體-過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體丫(PPARy〕后，增加眾多影響糖代謝的相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄和蛋白質(zhì)的合成，最終增加胰島素的作用。非降糖作用：對(duì)心血管疾病的各種危險(xiǎn)因子有改善作用，降低血壓、增強(qiáng)心肌功能、改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能、增強(qiáng)纖溶活性、抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖，增加HDL-C和LDL-C濃度、降低血漿游離脂酸(FFA)、降低尿白蛋白排泄量。4.2適應(yīng)癥適用于肥胖/超重的T2DM患者。TZD單獨(dú)使用的療效略遜二甲雙胭和SU,但與其它降糖藥物合用則表現(xiàn)出其獨(dú)特的療效。加用TZD可顯著改善SU繼發(fā)失效患者的血糖。與胰島素聯(lián)用醫(yī)治肥胖的T2DM患者時(shí)，TZD在降低血糖的同時(shí)，減少外源性胰島素的用量。雖然同為促進(jìn)胰島素作用的藥物，二甲雙肌;的主要作用部位是肝臟，而TZD則是骨骼肌，兩者合用顯示良好的效果。4.3副作用水腫、水潴留和貧血：常見(jiàn)的副作用。體重增加，與水潴留、脂肪含量增加、改善血糖操縱有關(guān)。TZD導(dǎo)致體內(nèi)脂肪含量再分布，增加的脂肪主要積聚在皮下。TZD的早期產(chǎn)品曲格列酮曾引起致死性的肝損害，故在TZD使用前后應(yīng)定期檢查肝功能。羅格列酮可增加上呼吸道感染的發(fā)生率，匹格列酮升高肌酸激酶，機(jī)理不明。4禁忌癥慎用或禁用于心功能不全的患者，尤其和胰島素合用或使用大劑量時(shí)。對(duì)心肌堵塞、心絞痛、心肌病和高血壓性心臟病等，可能引起心力衰竭（伴隨循環(huán)血漿容量的增加有可能誘發(fā)心力衰竭）。以最小有效劑量開始，逐漸增加劑量可能有助于了解患