靜脈麻醉藥及藥理特點(diǎn)

靜脈麻醉藥及藥理特點(diǎn)第一頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期五全身麻醉藥（Generalanesthetics）

可逆地抑制神經(jīng)傳導(dǎo)和/或引起意識(shí)消失，消除或減輕手術(shù)等傷害刺激引起的情感和反應(yīng)的藥物。

吸入麻醉藥

inhalationalanesthetics

靜脈麻醉藥

intravenonsanesthetics常用藥物烷基酚衍生物：異丙酚苯二氮卓類：咪唑安定咪唑類：依托咪酯苯環(huán)己哌啶類：氯胺酮羥丁酸鹽類：羥丁酸鈉巴比妥類：硫賁妥鈉美索比妥硫戊比妥第二頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期五

優(yōu)點(diǎn)：

起效迅速，不刺激呼吸道，誘導(dǎo)無痛苦；使用方便，不需特殊設(shè)備；無污染空氣，無燃爆危險(xiǎn)。

缺點(diǎn)：

作用不完善；消除需機(jī)體代謝；沒有吸入麻醉藥的“安全防線”。理想的靜脈麻醉藥：理化性質(zhì)：1、易溶于水，溶液穩(wěn)定，可長(zhǎng)期保存

2、對(duì)血管組織無刺激，不產(chǎn)生血栓、靜脈炎、組織損傷、動(dòng)脈栓塞等。麻醉性能：1、迅速發(fā)揮作用，體內(nèi)無蓄積，蘇醒期短，可重復(fù)使用或靜脈滴注。

2、具有鎮(zhèn)痛功效，可單獨(dú)用于大中型手術(shù)

3、對(duì)身體各系統(tǒng)無明顯影響，毒副作用小并發(fā)癥少。第三頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期五鎮(zhèn)痛催眠記憶缺失蘇醒幻覺硫賁妥鈉抗好無無咪唑安定無好好無異丙酚無好好無乙托咪酯無好無無氯胺酮好無好有第四頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期五靜脈麻醉藥的藥理學(xué)特征藥物心血管呼吸系統(tǒng)CNS其他惡性高熱卟啉病異丙酚↓↓↓MAP支氣管擴(kuò)張↓CBF止吐安全安全血管擴(kuò)張↓ICP,↓CPP蘇醒快注射痛氯胺酮↑MPA和HR輕微抑制↑CMRO2較好止痛安全安全心肌抑制支氣管擴(kuò)張↑ICP,↓CPP噩夢(mèng)乙托咪酯↓MAP輕微的通氣↓CBF,↓ICP抑制甾類物質(zhì)安全安全↑HR抑制↓CMRO2PONV,注射痛血管擴(kuò)張←→CPP硫噴妥鈉↓↓MAP,通氣抑制輕↓CBF,↓ICP慢誘導(dǎo)安全不安全↑HR↑CMRO2術(shù)前用藥血管擴(kuò)張←→CPP協(xié)同誘導(dǎo)第五頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期五靜脈麻醉藥的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)蛋白結(jié)合率中央室容積分布容積清除率清除半衰期%L/kgL/kgmL/kg·minh硫賁妥鈉830.52.53.411.6異丙酚980.1-0.42-1220-280.5-1.5乙托咪酯650.152.5-4.5182-5咪唑安定960.171.16-102-3氯胺酮120-1.41.4-6.014.201-2第六頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期五

異丙酚

Propofol

丙泊酚，雙異丙酚，得普利麻

理化特征不溶于水，pH6-8.51％丙泊酚，10%豆油，1.2%純化卵磷酯，

2.25%甘油溶媒的水溶性乳劑第七頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期五異丙酚靶控輸注的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)

參數(shù)值中央室容積(V1)228ml/kg消除速率常數(shù)(K10)0.119/min房室間分布速率常數(shù)K120.114/minK210.044/minK130.0419/minK310.0033/min第八頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期五

藥理作用

中樞神經(jīng)系統(tǒng)：腦血管收縮，腦血流↓，腦氧耗量↓；腦血流自動(dòng)調(diào)節(jié)能力完整，對(duì)CO2反應(yīng)正常；有不自主肢體運(yùn)動(dòng)和抽搐呼吸系統(tǒng)直接擴(kuò)張支氣管平滑肌呼吸抑制：潮氣量↓呼吸暫停(30-60s)

第九頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期五心血管系統(tǒng)：血壓下降，心率減慢抑制心肌收縮力一過性Ⅱ度Ⅰ型房室傳導(dǎo)阻滯血管平滑肌擴(kuò)張止吐作用

通過拮抗多巴胺D2受體實(shí)現(xiàn)

治療預(yù)防麻醉藥物的惡心嘔吐

治療化療后的惡心嘔吐

有術(shù)后高發(fā)惡心嘔吐的病人誘導(dǎo)用藥第十頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期五對(duì)心血管影響因素血藥濃度給藥劑量和速度與其他藥物關(guān)系患者一般情況（年齡、性別、體質(zhì)）誘導(dǎo)至插管時(shí)間合并心血管疾患失血性休克減少用藥80-90%，液體復(fù)蘇后減少40-50%第十一頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期五

臨床應(yīng)用麻醉誘導(dǎo)1.5-2.0mg/kg持續(xù)靜滴維持麻醉100-300μg/kg/min靶控輸注復(fù)合麻醉75-200μg/kg/minICU鎮(zhèn)靜25-75μg/kg/min短小手術(shù)麻醉內(nèi)窺鏡檢查第十二頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期五

不良反應(yīng)注射部位疼痛：28%-90%少見副作用：驚厥樣反應(yīng)代謝性酸中毒急性胰腺炎感染

FDA及廠商要求：抽取藥物必須嚴(yán)格無菌操作藥液應(yīng)在手術(shù)間內(nèi)抽取并盡快使用安瓿開封后藥液在6小時(shí)內(nèi)應(yīng)用，過時(shí)棄之第十三頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期五咪達(dá)唑侖

midazolam

咪唑安定，多美康，力月西

理化性質(zhì)臨床唯一的水溶性苯二氮草類藥物pH3.3，使用時(shí)不能與堿性藥物混合

作用機(jī)理

通過GABA苯二氮草類受體結(jié)合，促進(jìn)GABA對(duì)神經(jīng)原傳導(dǎo)的抑制作用第十四頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期五體內(nèi)過程

吸收迅速，作用短暫肌注吸收完全靜注與靜滴藥代相似，無蓄積現(xiàn)象經(jīng)肝臟微粒體代謝，代謝產(chǎn)物無活性消除半衰期2.4±0.8小時(shí)對(duì)BZ受體結(jié)合為安定的兩倍，強(qiáng)度為1.5-2倍第十五頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期五藥理作用

中樞神經(jīng)系統(tǒng)：催眠，抗焦慮，順行性遺忘腦血流↓，腦耗氧↓，顱內(nèi)壓↓提高驚厥閾呼吸系統(tǒng)：輕度抑制，與劑量和注射速度相關(guān)，潮氣量降低，分鐘通氣量減少

與阿片類藥物有協(xié)同抑制作用心血管系統(tǒng)：降低交感神經(jīng)張力，降低兒茶酚胺釋放輕度血壓降低第十六頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期五臨床應(yīng)用

麻醉前用藥：5-10mg，肌注，10-15min起效，30min達(dá)峰10-20mg口服0.3mg/kg直腸(小兒)3-5mg，靜注，2-3min起效，持續(xù)20-30min

麻醉誘導(dǎo)：?jiǎn)为?dú)用藥：

0.1-0.4mg/kg，30-60s注入，2min內(nèi)意識(shí)消失復(fù)合誘導(dǎo)：咪唑安定0.1mg/kg+硫賁妥鈉3mg/kg

咪唑安定1-5mg+異丙酚1.0-1.6mg/kg

第十七頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期五全靜脈麻醉：

誘導(dǎo)：0.3mg/kg靜注

15min內(nèi)：0.68mg/kg/h靜滴

維持：0.125mg/kg/h靜滴

間斷追加芬太尼50μg/次輔助用藥：

目的：產(chǎn)生遺忘，緩解精神緊張和疼痛

方法：0.1－0.5mg/kg靜注，維持約25min,

追加1mg/次用途：腰麻，硬膜外麻醉，局麻

內(nèi)窺鏡檢查

診斷性操作(心血管造影，心律轉(zhuǎn)復(fù))

ICU鎮(zhèn)靜第十八頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期五氟馬澤尼

flumazenil

(安易醒Anexate)氟馬澤尼1.0mg依地酸鈉1.0mg氯化鈉93mg乙酸1.0mg氫氧化鈉(1mol/l)注射用水共10mlPH=4

競(jìng)爭(zhēng)性拮抗苯二氮卓類受體的拮抗劑

分布容積：1.02-1.2l/kg，清除率1.14-1.31l/min，血漿結(jié)合率40-50%。消除半衰期：50min靜脈注射立即起效，持續(xù)90-120分鐘。部分拮抗：0.1-0.2mg/kg

全部拮抗：0.4-1.0mg/kg，第十九頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期五臨床用途拮抗麻醉后苯二氮卓類的殘余作用：首次劑量0.2mg靜注，0.1mg/次/min追加或總量達(dá)1mg。診斷治療苯二氮卓類藥物中毒：靜注法：0.1mg/次/min至清醒或總量達(dá)2mg

靜滴法：0.1-0.4mg/h。ICU脫機(jī)，恢復(fù)意識(shí)的輔助治療。第二十頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期五乙托咪脂

etomidate

理化特性

pH4.25脂類乳化液（福爾利依托咪脂脂肪乳注射液）

作用機(jī)理

與巴比妥類相似，作用于GABA受體，阻滯與乙酰膽堿相關(guān)的突觸傳遞，抑制網(wǎng)狀激活系統(tǒng)，對(duì)脊髓神經(jīng)原有易化和脫阻抑作用，對(duì)進(jìn)入丘腦傳入纖維和腦干神經(jīng)元的自發(fā)活動(dòng)有輕微抑制作用。

第二十一頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期五體內(nèi)過程分布：三室開放模型蛋白結(jié)合率：76%生物半衰期：75min，分布半衰期：2.81±1.64min。消除半衰期：3.88±1.11h,血漿濃度半衰期：1.2分鐘。主要經(jīng)肝脂酶水解代謝，代謝水解物80%經(jīng)腎排除，13%隨膽汁排除，2%原形經(jīng)尿排除。第二十二頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期五藥理作用中樞神經(jīng)系統(tǒng)腦血流↓顱內(nèi)壓↓腦耗氧↓有抗驚厥及至驚厥樣雙重作用單獨(dú)用藥時(shí)，較高肌陣攣，震顫，強(qiáng)直心血管系統(tǒng)影響輕微主要降低外周血管阻力(17%)心血管併發(fā)癥患者首選用藥失血性休克時(shí)藥代和藥動(dòng)學(xué)指標(biāo)穩(wěn)定第二十三頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期五呼吸系統(tǒng)抑制輕微，增加分鐘通氣量其他系統(tǒng)可降低眼壓30%-60%持續(xù)5分鐘對(duì)腎上腺皮質(zhì)功能有抑制，不適宜長(zhǎng)期用藥。用于中毒性休克、多發(fā)性創(chuàng)傷、腎上腺皮質(zhì)功能低下患者時(shí)，應(yīng)補(bǔ)充氫化考的松。能輕度增加非去極化肌松藥的神經(jīng)肌肉阻滯作用第二十四頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期五臨床應(yīng)用主要用于嚴(yán)重心血管并發(fā)癥患者。老年體弱、休克、冠心病、高血壓、顱內(nèi)高壓等。必須與阿片類藥物聯(lián)合用藥或復(fù)合麻醉。

常用誘導(dǎo)劑量：0.15－0.3mg/kg

重危體弱患者：0.1mg/kg

不良反應(yīng)

肌震顫，痙攣，強(qiáng)直，不自主運(yùn)動(dòng)（10-65％）注射部位疼痛(20%)局部靜脈炎(8%)部分惡心、呃逆（30－40％）重癥糖尿病和高血鉀患者禁用

第二十五頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期五氯胺酮

ketamin

作用機(jī)理抑制丘腦-新皮質(zhì)系統(tǒng)，興奮丘腦-邊緣系統(tǒng)抑制興奮性神經(jīng)遞質(zhì)(乙酰膽堿，L-谷氨酸)與NMDA受體相互作用產(chǎn)生麻醉作用阻滯脊髓網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)束對(duì)痛覺的傳入信號(hào)，與κ阿片受體結(jié)合產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用

藥代動(dòng)力學(xué)：分布半衰期：11min消除半衰期：2.5－2.8h總身體清除率：12-17ml/kg/min主要經(jīng)肝內(nèi)代謝經(jīng)P450進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化，分解代謝產(chǎn)物5天尿中排出91%，糞中排出3%。第二十六頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期五藥理作用

中樞神經(jīng)系統(tǒng)腦血流量↑腦耗氧↑顱內(nèi)壓↑腦電圖有時(shí)出現(xiàn)癲癇樣波型心血管系統(tǒng)直接抑制心肌興奮交感神經(jīng)中樞→興奮心血管系統(tǒng)

一般病人：心血管系統(tǒng)興奮

危重病人：心血管系統(tǒng)抑制第二十七頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期五呼吸系統(tǒng)抑制輕微支氣管平滑肌松馳(對(duì)抗組織胺，乙酰膽堿，5-羥色胺的作用)

其他系統(tǒng)眼壓輕度升高增加妊娠子宮的收縮強(qiáng)度和頻率第二十八頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期五獨(dú)特的麻醉狀態(tài)木僵、鎮(zhèn)靜、遺忘、顯著鎮(zhèn)痛蘇醒期出現(xiàn)精神運(yùn)動(dòng)性反應(yīng)：噩夢(mèng)，幻覺，譫妄，恐怖感。臨床應(yīng)用常用劑量：靜脈：0.5-2mg/kg30-60s起效持續(xù)10-15min

肌肉：4-6mg/kg3-8min起效，持續(xù)1-4h。

其他全麻難以實(shí)施場(chǎng)所(野戰(zhàn))燒傷換藥短小手術(shù)小兒：創(chuàng)傷、先心病、惡性高熱小劑量鎮(zhèn)痛禁忌癥

高血壓、肺A高壓、肺心病、顱內(nèi)高壓、心功能不全、甲亢、精神病、癲癇、高眼壓、飲酒后低血容量第二十九頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期五不良反應(yīng)具有劑量相關(guān)特點(diǎn)（＜0.2％）呼吸暫停、喉痙攣、誤吸等蘇醒期精神運(yùn)動(dòng)性反應(yīng)：成人＞小兒，女性＞男性，術(shù)時(shí)短＞術(shù)時(shí)長(zhǎng)，單純用藥＞復(fù)合用藥。部分病人（5%-45%）有精神激動(dòng)和夢(mèng)幻現(xiàn)象，如譫妄、呻吟、煩躁不安、定向障礙、認(rèn)知障礙、易激惹行為、嘔吐、吐涎、中等肌張力增加和顫抖等。主觀有飄然感或肢體離斷感。夢(mèng)幻一般持續(xù)5-15分鐘，有美夢(mèng)、惡夢(mèng)和各種奇夢(mèng)，常十分逼真，可因幻覺而胡言亂語。個(gè)別出現(xiàn)復(fù)視，視物變形，一過性失明：小兒＞成人第三十頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期五氯胺酮濫用氯胺酮的夢(mèng)幻作用是導(dǎo)致濫用的基礎(chǔ)。氯胺酮可逐漸產(chǎn)生耐受性，但無戒斷癥狀。長(zhǎng)期應(yīng)用可造成記憶缺失、認(rèn)知功能損害和精神病。第三十一頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期五硫賁妥鈉

thiopental

理化性質(zhì)強(qiáng)堿性水溶液pH＞10

作用機(jī)制抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)中多突觸傳導(dǎo)，包括突觸前效應(yīng)以減少乙酰膽堿釋放和突觸后效應(yīng)以減少γ-氨基丁酸從神經(jīng)原膜上解離過度，增強(qiáng)GABA作用抑制網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的上行激活系統(tǒng)第三十二頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期五硫賁妥鈉催眠作用的血漿藥物濃度50％患者：血藥濃度（μg/ml)

自主運(yùn)動(dòng)功能喪失11.3

對(duì)口頭指令無反應(yīng)15.6

腦電圖出現(xiàn)爆發(fā)性抑制30.3

對(duì)強(qiáng)直刺激無反應(yīng)33.9

對(duì)斜方肌緊縮無反應(yīng)39.8

對(duì)放喉鏡無反應(yīng)50.7

對(duì)氣管插管無反應(yīng)78.8第三十三頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期五

藥理作用

中樞神經(jīng)系統(tǒng)腦血管收縮，腦血流量↓顱內(nèi)壓↓腦氧耗↓無鎮(zhèn)痛作用，小劑量反而降低痛感，已有疼痛者可燥動(dòng)鎮(zhèn)靜催眠作用明顯，蘇醒后有“宿醉”感第三十四頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期五心血管系統(tǒng)心肌抑制心率↑心室收縮減弱心耗氧↑外周血管擴(kuò)張回心血量↓血壓↓

呼吸系統(tǒng)與劑量相關(guān)的呼吸抑制，頻率↓潮氣量↓呼吸暫停咽喉部、支氣管平滑肌應(yīng)激性↑，易誘發(fā)喉痙攣、支氣管痙攣

其他系統(tǒng)肝腎功一過性抑制賁門括約肌松馳，容易返流誤吸可降低眼壓第三十五頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期五臨床應(yīng)用

全麻誘導(dǎo)：健康成人2.5-4.5mg/kg，小兒5－6mg/kg

控制驚厥抽搐

顱腦手術(shù)中降低顱壓禁忌癥支氣管哮喘卟啉癥嚴(yán)重失代償心血管疾病心血管狀態(tài)不穩(wěn)定者（休克，脫水）對(duì)巴比妥過敏者

過敏或類過敏反應(yīng)發(fā)生率約1/30000第三十六頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期五常用的靜脈麻醉給藥方法

單次注藥持續(xù)輸注單次注藥+持續(xù)輸注靶控輸注（TargetcontrolledinfusionTCI）按照藥代動(dòng)力學(xué)和藥效動(dòng)力學(xué)理論，以血漿或效應(yīng)室的藥物濃度達(dá)到能滿足臨床需要的麻醉濃度為調(diào)控目標(biāo)，用計(jì)算機(jī)軟件控制輸液泵靜脈給藥的速度和劑量的靜脈注藥方法。第三十七頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期五效應(yīng)室中央室1外周室2外周室3KeOKleK12K21K10UK13K31TCI-藥代動(dòng)力學(xué)模型

中央室代表血或血漿，外周室2代表血液充盈多的組織，外周室3代表血液充盈少的組織。K12,K21,K13,K31是房室間分布速率常數(shù)，Kle是中央室藥物進(jìn)入效應(yīng)室的速率常數(shù)，KeO是藥物從效應(yīng)室消除的速率常數(shù)。K10是藥物從中央室消除的速率常數(shù)。第三十八頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期五麻醉醫(yī)生選擇靶濃度（ng.mg,mg/ml）病人病人數(shù)據(jù)（年齡、體重）輸注泵內(nèi)嵌藥動(dòng)力學(xué)程序的微處理器靶控輸注系統(tǒng)的組成部分

第三十九頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期五靶控輸注（TargetcontrolledinfusionTCI）Keo：效應(yīng)室藥物消除速率常數(shù)，是影響藥物在效應(yīng)室和中央室之間平衡的主要因素T1/2Keo：血漿和效應(yīng)部位藥物濃度發(fā)生平衡達(dá)到50%所需要的時(shí)間。T1/2Keo=0。639/Keo持續(xù)輸注半降時(shí)間（Context-sensitiveHalfTime）：持續(xù)靜脈輸注一種藥物一定時(shí)間停藥后，血漿或效應(yīng)室藥物濃度降低50%所需要的時(shí)間Cp50：達(dá)到最大效應(yīng)50%的血漿藥物濃度ED50：達(dá)到最大效應(yīng)50%時(shí)的藥物劑量第四十頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期五用于全靜脈麻醉催眠藥與麻醉性鎮(zhèn)痛藥的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)藥物KeOt1/2keO峰效應(yīng)濃度峰效應(yīng)濃度占初始峰效應(yīng)時(shí)(1/min)(min)時(shí)間(min)濃度的百分比(%)分布容積(L)硫噴妥鈉0.5771.23.46426異丙酚0.2382.942548依托咪酯0.4781.635044芬太尼0.1474.73.81776阿芬太尼1.410.961498蘇芬太尼0.2273.054.84036雷米芬太尼1.140.761.24816第四十一頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期五異丙酚靶控輸注的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)參數(shù)值中央室容積(V1)228ml/kg消除速率常數(shù)(K10)0.119/min房室間分布速率常數(shù)K120.114/minK210.044/minK130.0419/minK310.0033/min第四十二頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期五異丙酚的臨床應(yīng)用濃度范圍用途濃度范圍（mg/ml)誘導(dǎo)和插管無術(shù)前用藥6～9有術(shù)前用藥3～4.5麻醉維持復(fù)合N2O

2～5，3～7阿片類2～4，4～7純O26～9，8～16蘇醒且呼吸正常1～2鎮(zhèn)靜0.5～1.5，1～2第四十三頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期五阿片類藥物的臨床應(yīng)用濃度范圍用途芬太尼(ng/ml)阿芬太尼(ng/ml)蘇芬太尼(ng/ml)誘導(dǎo)和插管硫噴妥鈉3～5250～4000.4～0.6N2O8～10400～7500.8～1.2麻醉維持N2O＋吸入麻醉1.5～4100～3000.25～0.5N2O1.5～10100～7500.25～1.0O215～601000～40002～8，10～60蘇醒且呼吸正常1.51250.25

第四十四頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期五常用靜脈麻醉藥Cp50(μg/ml)藥物名稱麻碎維護(hù)強(qiáng)刺激蘇醒硫噴妥納10～1550.7(置入喉鏡)6異丙酚2.5～3.515.2(切皮)1.6～2.9依托咪酯0.3～0.50.2～0.3咪唑安定0.25～0.350.05～0.08氯胺酮(消旋)2.76(右旋)1.42第四十五頁，共四十九頁，編輯于2023年，星期五各藥物配藥濃度范圍、參考誘導(dǎo)靶濃度和蘇醒濃度表藥物名稱配藥濃度范圍參考誘導(dǎo)靶濃度參考蘇醒濃度阿芬太尼10－1000μg/ml400ng/ml100ng/ml蘇芬太