骨標志物檢測的臨床應(yīng)用

骨標志物檢測的臨床應(yīng)用第一頁，共二十一頁，編輯于2023年，星期六骨質(zhì)疏松癥的定義骨組織顯微結(jié)構(gòu)受損，骨礦成分和骨基質(zhì)等比例減少，骨質(zhì)變薄，骨小梁減少骨脆性增加，骨折危險度升高全身骨代謝障礙疾病【特點】靜態(tài)，隱匿性疾病非特異性癥狀易被忽視病程較長第二頁，共二十一頁，編輯于2023年，星期六骨質(zhì)疏松的分類原發(fā)性骨質(zhì)疏松：絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥，老年性骨質(zhì)疏松癥。繼發(fā)性骨質(zhì)疏松：內(nèi)分泌性疾病，骨髓增生性疾病，藥物性骨量減少，營養(yǎng)缺乏性疾病，慢性疾病，先天性疾病而廢用性骨丟失其他能引起繼發(fā)性骨質(zhì)疏松的疾病和因素。特發(fā)性骨質(zhì)疏松癥：青少年骨質(zhì)疏松，青壯年成人骨質(zhì)疏松第三頁，共二十一頁，編輯于2023年，星期六骨質(zhì)疏松癥流行病學主要發(fā)病人群：45歲以上的絕經(jīng)婦女，60歲以上的老年人臨床表現(xiàn)：疼痛、駝背、呼吸功能下降、骨折我國老年人口1.34億，每年以3.2%的速度增加，60歲以上人口占總?cè)丝?0%以上我國骨質(zhì)疏松癥病人近8800萬，每年引起的醫(yī)療費用高達150億元人民幣第四頁，共二十一頁，編輯于2023年，星期六骨質(zhì)疏松的危害脊椎骨折 ?身高降低

?駝背

?疼痛（慢性或急性）股骨頸骨折

脛骨骨折 ?急診外科治療

?30%無效

?20%死亡橈骨和肱骨骨折 ?保守治療

?比下肢和髂骨骨折病情輕第五頁，共二十一頁，編輯于2023年，星期六

骨的代謝過程兩個階段:吸收和合成總I型膠原氨基端前肽β-膠原降解產(chǎn)物N端骨鈣素第六頁，共二十一頁，編輯于2023年，星期六骨質(zhì)疏松癥的診斷方法X線檢查骨密度（BMD）測定鈣、鎂、磷檢測骨標志物（吸收、合成、轉(zhuǎn)換）檢測

β-Crosslaps（β-膠原降解產(chǎn)物）

totalP1NP（總I型膠原氨基端前肽）N-MIDOsteocalcin（

N端骨鈣素

）其它指標檢測甲狀旁腺素、睪酮、雌二醇、性激素結(jié)合球蛋白尿吡啶啉、骨堿性磷酸酶、1,25(OH)2D3……第七頁，共二十一頁，編輯于2023年，星期六骨質(zhì)疏松癥的治療方法

抗再吸收治療二膦酸鹽激素代替療法（HRT）選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑（SERMs）降鈣素合成代謝治療PTH鍶鹽第八頁，共二十一頁，編輯于2023年，星期六骨標志物浙江收費TotalP1NP50元β-CROSS50元N-MID

50元IntactPTH38元25-（OH）D3

38元第九頁，共二十一頁，編輯于2023年，星期六原發(fā)和繼發(fā)性骨質(zhì)疏松的骨標志物PTH維生素D骨標志物tP1NP?-CrossLaps骨鈣素原發(fā)性骨質(zhì)疏松這三種標志物可直接反應(yīng)骨代謝的狀態(tài)繼發(fā)性骨質(zhì)疏松這兩種標志物有助于評估繼發(fā)性骨質(zhì)疏松的病因第十頁，共二十一頁，編輯于2023年，星期六骨標志物檢測的臨床應(yīng)用骨質(zhì)疏松癥的輔助診斷骨質(zhì)疏松癥的治療監(jiān)測骨折風險的風險評估骨標志物使用方法第十一頁，共二十一頁，編輯于2023年，星期六骨質(zhì)疏松診斷X-ray,BMD,生物學檢測原發(fā)性骨質(zhì)疏松繼發(fā)性骨質(zhì)疏松PTHVit-D3骨合成P1NP骨吸收Β-CrossN-MID第十二頁，共二十一頁，編輯于2023年，星期六骨標志物vsBMD骨標志物反映全身性的骨代謝變化IOF推薦使用骨標志物作為監(jiān)測和隨訪的指標在3～6個月即能反映療效和患者的治療依從性聯(lián)合BMD檢測，作為重要的診斷工具BMD是目前WHO，IOF推薦的診斷標準真實反映當前骨狀態(tài)，但變化周期長（1～2年）精密度相對較低，不同方法測定結(jié)果不同少量放射性第十三頁，共二十一頁，編輯于2023年，星期六骨標志物vsBMD

骨標志物在治療開始后3個月就可以提供治療成功的信息

用BMD評估治療的效果需要在大約在治療開始后兩年

第十四頁，共二十一頁，編輯于2023年，星期六治療監(jiān)測：合成代謝治療三個月后P1NP即可判斷治療效果合成治療：用Teriparatide治療的病人在開始治療后3個月總P1NP即顯示150％的增加?？侾1NP增加超過40％就表明合成治療是成功的?？乖傥罩委煟河秒p膦酸鹽Alendronate治療的病人總P1NP下降，骨形成標志物下降，表明骨轉(zhuǎn)換正常，這個治療是成功的。對于抗再吸收治療骨形成標志物和和骨再吸收標志物均下降?？侾1NP下降超過40％就表明抗再吸收治療是成功的。用P1NP監(jiān)測治療第十五頁，共二十一頁，編輯于2023年，星期六治療監(jiān)測：抗再吸收治療三個月后?-CrossLaps即可判斷治療效果期望值：3個月后從基礎(chǔ)值至少降低35-55%抗再吸收治療：用二膦酸鹽治療的患者在開始治療后的前3周β-CrossLaps明顯下降。突然停止治療后依從性差的患者情況（…..），會導致β-CrossLaps即刻升高，表明骨標志物敏感性高。對治療有反應(yīng)的患者（—）骨標志物維持在低水平上。而對治療無反應(yīng)的患者（---）或從未接受治療的患者則停留在基線水平上。β-CrossLaps從基線水平下降＞35-55%，表示治療成功（IOF推薦5）第十六頁，共二十一頁，編輯于2023年，星期六風險評估—骨折風險高還是低？?-CrossLaps是鑒定骨折風險有用的輔助指標。65~80歲女性臀部骨折的10年期風險率明顯增加第十七頁，共二十一頁，編輯于2023年，星期六ElecsysBoneMarker羅氏擁有最完善的骨標志物檢測菜單,P1NP,β-crosslaps,Osteocalin（MID),25-OHVitD3和PTH采血時間：空腹清晨8點，長期觀察建議在相同條件下采血。使用常規(guī)方法采血，抗凝（EDTA－K3或肝素鋰）處理，置于標準管或內(nèi)有分離膠的試管收集

18分鐘檢測，快速準確配套質(zhì)控品PreciControlBone（復合質(zhì)控）ECL全自動分析系統(tǒng)Elecsys2010,cobase411,cobase601和ModularE170第十八頁，共二十一頁，編輯于2023年，星期六骨標志物的臨床應(yīng)用和使用建議（IOF）Elecsys?類型治療期望值檢測間隔Β-CrossLaps骨吸收標志物抗吸收治療至少下降35％－55％治療前測基礎(chǔ)值，治療后3個月判斷治療效果/調(diào)整治療方案，以后每6－12個月監(jiān)控一次totalP1NP骨形成標志物抗吸收治療合成代謝治療至少下降40％至少增加40％N-MIDOsteocalcin骨轉(zhuǎn)換標志物抗吸收治療至少下降20%－40%Source;Roche,2005第十九頁，共二十一頁，編輯于2023年，星期六羅氏骨標志物的三大特征及優(yōu)勢特征利益骨標志物靈敏度高比BMD更早更敏感反饋骨質(zhì)疏松患者療效,能夠監(jiān)測骨質(zhì)疏松患者的療效和依從性，評估骨折風險骨標志物能夠反映骨骼代謝的全過程幫助醫(yī)生優(yōu)化骨質(zhì)疏松患者的治療方案羅氏專利電化學發(fā)光技術(shù)，提供更為全面的項目檢測與其他公司骨松檢測比較,為臨床提供更