反應釜設備確認方案

-.z.設備確認方案〔DQ、IQ、OQ、PQ〕設備名稱設備編號搪玻璃反響釜R***-.z.目錄TOC\o"1-2"\h\z\u一、方案的起草與審批1二、概述2三、目的2四、范圍2五、驗證依據(jù)2六、職責2七、培訓2八、驗證方案58.1設計確認〔DQ〕58.2安裝確認〔IQ〕68.3運行確認〔OQ〕68.4性能確認〔PQ〕7九、偏差處理8十、驗證結(jié)果評定與結(jié)論：8十一、再驗證：8-.z.方案的起草與審批驗證方案的起草起草人部門職位簽名日期設備工程部主任方案審核審核人部門職位簽名日期生產(chǎn)部部長設備工程部經(jīng)理采購部主管質(zhì)量部QA主管方案批準批準人部門職位簽名日期質(zhì)量部質(zhì)量部副經(jīng)理概述本公司于2017年02月開場安裝的江蘇揚陽化工設備制造生產(chǎn)的500L搪瓷反響釜，設計壓力罐內(nèi)0.4MPa，夾套內(nèi)0.6MPa，最高工作壓力罐內(nèi)0.37MPa，夾套內(nèi)0.58MPa，設計溫度罐內(nèi)-19～200℃，夾套內(nèi)-19～200℃。安裝于二車間，出廠編碼為：10E243，原設備編號為：R2***現(xiàn)設備編號為：R***。該設備耐腐蝕，構(gòu)造簡單，操作方便，適用于產(chǎn)品的反響、脫色、萃取等。目的通過確認，保證R***安裝并運行后，工作性能符合生產(chǎn)工藝和生產(chǎn)規(guī)模的要求，標準操作程序符合生產(chǎn)操作要求。范圍本方案適用于公司車間R***設計、安裝、運行和性能確認。驗證依據(jù)"藥品生產(chǎn)驗證指南2003""藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標準"〔2010年修訂版〕ICHQ7職責驗證小組成員及其職責職位崗位職責設備主管成員負責驗證方案和驗證報告的起草和驗證方案的實施QA主任成員負責對產(chǎn)品生產(chǎn)、質(zhì)量的現(xiàn)場監(jiān)控采購主管成員負責設備的采購及驗證方案和報告的審核生產(chǎn)部長副組長生產(chǎn)方案的安排和驗證方案和驗證報告的審核設備工程部經(jīng)理副組長負責驗證所需設備驗證方案和驗證報告的審核質(zhì)量部副經(jīng)理組長負責驗證方案和驗證報告的批準和協(xié)調(diào)各部門工作風險評估經(jīng)歷證小組人員共同對設備驗證進展風險評估，對存在的質(zhì)量風險提出了預防和糾正措施建議。-.z.風險源風險概述實施風險管理措施前RPN風險級別風險控制措施和預防措施實施風險管理措施后風險出現(xiàn)的可能性風險可能導致的結(jié)果〔嚴重性〕風險的可識別性嚴重性可能性可識別性RPN風險級別是否引進新風險風險承受相關人員未進展培訓導致驗證無法實施23212高對人員進展培訓2112低否承受供應商的資質(zhì)未確認可能導致設備過失32318高對供應商資質(zhì)進展確認1111低否承受無供應商售后效勞聯(lián)系方式導致設備出現(xiàn)故障維修不及時32318高確認售后效勞可獲得1111低否承受供應商提供的技術資料不完整導致無法制定設備維護保養(yǎng)規(guī)程，從而影響設備的性能及使用壽命32318高確保供應商提供的技術資料完整1111低否承受設備材質(zhì)和構(gòu)造不合理導致設備不適用或不便于維護33218高確認設備材質(zhì)與構(gòu)造，確保設備不會與物料或清洗劑反響，確保設備無衛(wèi)生死角，便于拆卸，有足夠的空間維護1212低否承受設備的性能參數(shù)設計不合理導致設備不能符合生產(chǎn)需求33327高確認設備的性能參數(shù)，確保設備設計的性能參數(shù)符合預定的要求2112低否承受設備安裝不符合標準要求導致設備不能滿足生產(chǎn)要求32212高對設備進展安裝確認2112低否承受設備未進展運行確認無法發(fā)現(xiàn)設備參數(shù)偏移，從而影響設備運行指標33327高對設備進展運行確認2112低否承受設備實際性能不符合要求導致設備不能滿足生產(chǎn)需求33327高對設備進展性能確認1212低否承受-.z.培訓在本方案實施前，應對方案實施過程中涉及人員進展培訓，以保證方案順利實施，并做好培訓記錄。驗證方案設計確認〔DQ〕確認供應商的資格和效勞，應能滿足合同要求；確認商生產(chǎn)此類設備的經(jīng)歷、水平是否達D1、D2級低中壓壓力容器制造生產(chǎn)商信譽是否良好能否保證在安裝、培訓和試車方面給予全面支持技術文件〔技術圖樣、設計資格證明〕等是否完整，符合國家標準確認設備技術參數(shù)，應符合GMP及工藝要求；確認工程可承受標準釜體夾套設計壓力〔MPa〕0.40.6工作壓力〔MPa〕0.370.58設計溫度〔℃〕-19～200-19～200工作溫度〔℃〕-19～200-19～200內(nèi)徑〔mm〕900mm1000mm材質(zhì)搪玻璃Q235B容積0.588m3攪拌形式錨式夾套傳熱面積2.64m2適用物料弱堿性、酸性、不帶氯離子的有機溶劑電機功率3kw減速機轉(zhuǎn)速84±5r/min軸封形式212型單端面機械密封將確認記錄記錄于附表2中。確認設備的儀器儀表的設計，GMP及工藝要求安裝位置儀器儀表名稱型號規(guī)格測量范圍精度等級氣相管一體化數(shù)顯及遠傳壓力變送器/(-0.1~0.6)MPa0.2%夾套壓力真空表/(0~0.6)MPa1.5級釜蓋一體化數(shù)顯及遠傳溫度變送器SBWZPB-230S〔-20-150〕℃0.2%確認設備的設計，應符合cGMP及EHS標準工程"標準"相關要求干凈設備自身不對環(huán)境形成污染、不對藥物產(chǎn)生污染材質(zhì)、外觀設備內(nèi)外表光潔、平整、易清洗、易消毒平安保護有防塵、防水、防過熱、防爆、防滲入、防靜電、防過載等保護功能構(gòu)造設計易于清洗，便于維護保養(yǎng)潤滑密封裝置設計合理、平安，不會對藥物造成污染附屬工程用于生產(chǎn)和檢驗的儀器儀表、設備動力設施等符合生產(chǎn)和檢驗要求安裝確認〔IQ〕列出設備圖片；查看設備資料、質(zhì)量說明書、圖紙情況，應齊全；檢查電氣情況，電機，應防爆；電壓380±5%V；頻率50±0.5Hz；接地及過載保護可靠〔≤0.4Ω〕；設備構(gòu)造和安裝情況確認，應符合生產(chǎn)要求；設備參數(shù)確認，應符合生產(chǎn)要求；設備材質(zhì)確認，查看設備材質(zhì)證明，外外表為碳鋼、內(nèi)外表為搪玻璃；確認各種管道及附件連接情況；潤滑部位確認，潤滑應良好；設備儀器儀表校驗確認，應校驗且合格；應確認是否有預防性維護方案；各類狀態(tài)標識應正確齊全；運行確認〔OQ〕運行確認情況；啟動前的檢查翻開視鏡燈從視孔應能較清楚觀察釜內(nèi)情況；操作人員在啟動前應先確認反響釜清潔，無搪瓷脫落；檢查平安防護、防爆裝置，各零部件應齊全、完好，無松動現(xiàn)象；確認減速機油位應正常，機械密封完好，無泄漏；檢查蒸汽等輔助系統(tǒng)，連接正常，檢查各閥門轉(zhuǎn)動應靈活；用手試車運轉(zhuǎn)，檢查溫度計套管與攪拌軸應無碰撞；確認各電氣開關控制靈敏；用手點動試車，檢查電機轉(zhuǎn)向應正確，聽各轉(zhuǎn)動部位應無異常響聲；運行后按以下步驟進展確認經(jīng)檢查無異常后，開啟攪拌，查看設備運轉(zhuǎn)情況。減速機油位情況和攪拌槳減速機的聲響；攪拌槳的擺動情況和運轉(zhuǎn)方向；攪拌槳擺動幅度是否正常；空運轉(zhuǎn)后軸承、機械密封的運轉(zhuǎn)情況；轉(zhuǎn)速是否符合工藝要求；性能確認〔PQ〕確認內(nèi)容與方法：關閉反響釜底閥及放空閥，用真空泵抽真空，當真空度到達-0.096MPa后關閉系統(tǒng)閥門密閉，確保30min之后真空度下降不超過0.01MPa。關閉反響釜底閥及放空閥，向反響釜充氮氣，當壓力到達0.15MPa后關閉系統(tǒng)閥門密閉，確保30min之后釜內(nèi)壓力下降不超過0.01MPa。關閉夾套各閥門，往反響釜夾套充壓縮空氣，當壓力到達0.4MPa后關閉系統(tǒng)閥門密閉，確保30min之后夾套壓力下降不超過0.03MPa。向反響釜內(nèi)參加約1/3體積的飲用水和50Kg硅膠，開啟攪拌，當攪拌平穩(wěn)后觀察釜內(nèi)固液混合是否均勻，是否會有固體沉底。向反響釜內(nèi)參加約1/3體積的飽和氯化鈣水溶液，開啟攪拌通冷凍鹽水降溫，要求可以降至-15℃，保持30min，溫度偏差不超過±2℃。向反響釜內(nèi)參加約1/3體積的DMF，開啟攪拌通蒸汽升溫，溫度要求可以升至120℃，保持30min，溫度偏差不超過±2℃