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實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的基本原則演示文稿本文檔共54頁(yè);當(dāng)前第1頁(yè);編輯于星期日\(chéng)13點(diǎn)9分優(yōu)選實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的基本原則本文檔共54頁(yè);當(dāng)前第2頁(yè);編輯于星期日\(chéng)13點(diǎn)9分對(duì)照的必要性

——沒(méi)有比較就沒(méi)有鑒別疾病的自愈傾向感冒、哮喘等100名感冒患者體溫、鼻塞流涕情況1周后觀察:體溫下降和鼻塞流涕緩解狀況服用感冒藥A結(jié)論:該藥能有效治療感冒,改善鼻塞流涕狀況。本文檔共54頁(yè);當(dāng)前第3頁(yè);編輯于星期日\(chéng)13點(diǎn)9分200名感冒患者服用藥物A1W后體溫下降,癥狀緩解不服用藥物A1W后體溫下降,癥狀緩解

隨機(jī)服藥組100人不服藥組100人治療前癥狀差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義治療1天時(shí)體溫差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義1天后體溫降至正常3天后體溫降至正常分析:結(jié)論:本文檔共54頁(yè);當(dāng)前第4頁(yè);編輯于星期日\(chéng)13點(diǎn)9分實(shí)驗(yàn)研究的基本原則principlesofexperimentalstudy梁海燕新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院公共衛(wèi)生學(xué)院本文檔共54頁(yè);當(dāng)前第5頁(yè);編輯于星期日\(chéng)13點(diǎn)9分實(shí)驗(yàn)研究的基本原則對(duì)照原則principleofcontrol

均衡原則principleofhomogeneity隨機(jī)原則principleofrandomization

重復(fù)原則principleofreplication

本文檔共54頁(yè);當(dāng)前第6頁(yè);編輯于星期日\(chéng)13點(diǎn)9分1.對(duì)照原則

principleofcontrol據(jù)統(tǒng)計(jì),近年來(lái)我國(guó)臨床療效研究設(shè)有對(duì)照組的報(bào)道雖有明顯增加(有的雜志從1988年的38.4%增加到1994年的71.8%),但是誤用對(duì)照組的還很多。本文檔共54頁(yè);當(dāng)前第7頁(yè);編輯于星期日\(chéng)13點(diǎn)9分設(shè)立對(duì)照的意義消除或減少非處理因素的影響消除或減少實(shí)驗(yàn)誤差衡量一項(xiàng)科研設(shè)計(jì)是否具有科學(xué)性、嚴(yán)密性校正觀察數(shù)據(jù)(如試劑空白對(duì)照)本文檔共54頁(yè);當(dāng)前第8頁(yè);編輯于星期日\(chéng)13點(diǎn)9分設(shè)置對(duì)照的要求保證各組間的均衡,即非處理因素盡可能一致;消除各組研究對(duì)象心理因素差異的影響;根據(jù)研究目的選擇恰當(dāng)?shù)膶?duì)照;各組例數(shù)應(yīng)盡量相等;各組研究對(duì)象的病理強(qiáng)度應(yīng)相同。本文檔共54頁(yè);當(dāng)前第9頁(yè);編輯于星期日\(chéng)13點(diǎn)9分對(duì)照的常見(jiàn)形式空白對(duì)照(blankcontrol)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照(standardcontrol)實(shí)驗(yàn)對(duì)照(experimentalcontrol)歷史對(duì)照(historical-control)安慰劑對(duì)照(placebocontrol)例:研究某中草藥煙熏對(duì)空氣的消毒效果實(shí)驗(yàn)組:中草藥煙熏對(duì)照組:?jiǎn)渭儫熝瑢?duì)照組的受試對(duì)象不施加任何處理因素,其處理因素完全空白。是指不設(shè)專門的對(duì)照組,而使用現(xiàn)有的標(biāo)準(zhǔn)值或標(biāo)準(zhǔn)方法來(lái)作對(duì)照。對(duì)照組不施加處理因素,但施加與處理因素有關(guān)的其他因素。是指將研究者以往的研究結(jié)果或文獻(xiàn)上他人的研究結(jié)果與本次研究結(jié)果作對(duì)照。。

對(duì)照組的受試對(duì)象服用安慰劑。安慰劑(placebo)指不含任何藥理成分的制劑或劑型,外形與真藥相像,如蒸餾水、淀粉片或膠囊等本文檔共54頁(yè);當(dāng)前第10頁(yè);編輯于星期日\(chéng)13點(diǎn)9分設(shè)置對(duì)照的方法配對(duì)對(duì)照(paired-control)組間對(duì)照(group-control)交叉對(duì)照(cross-overcontrol)包括同源配對(duì)與異體配對(duì)兩種。配對(duì)對(duì)照的抽樣誤差最小,其統(tǒng)計(jì)學(xué)效率最高,可節(jié)省樣本數(shù),故有條件時(shí)應(yīng)優(yōu)先選用。是將條件基本一致的不同個(gè)體隨機(jī)分組,分別接受對(duì)照處理和實(shí)驗(yàn)處理,比較兩組或幾組間的差異。為減少組間對(duì)照因個(gè)體差異大而造成抽樣誤差,可將先接受對(duì)照處理的隨后接受試驗(yàn)處理,先接受試驗(yàn)處理的隨后接受對(duì)照處理,通過(guò)交叉減少個(gè)體差異。此法適合于實(shí)驗(yàn)對(duì)照,不設(shè)置空白對(duì)照。本文檔共54頁(yè);當(dāng)前第11頁(yè);編輯于星期日\(chéng)13點(diǎn)9分對(duì)照的常見(jiàn)形式例1利什曼于1909年報(bào)道的傷寒疫苗接種試驗(yàn),12038個(gè)正常人隨機(jī)分為2組,其中一組(5473人)接種疫苗,另一組(6160人)不接種疫苗。經(jīng)過(guò)一段時(shí)間之后發(fā)現(xiàn),前者21人(0.38%)發(fā)病,后者187人(2.83%)發(fā)病。通過(guò)比較得出結(jié)論,傷寒疫苗能較有效地預(yù)防傷寒發(fā)病??瞻讓?duì)照本文檔共54頁(yè);當(dāng)前第12頁(yè);編輯于星期日\(chéng)13點(diǎn)9分對(duì)照的常見(jiàn)形式例21994年12月~1997年12月,收治42例門靜脈高壓癥合并食管胃底靜脈曲張破裂出血者,采用擴(kuò)大Hassab手術(shù)法,術(shù)后近期再出血2例(4.7%),低于傳統(tǒng)方法(11.1%~15.3%)。標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照本文檔共54頁(yè);當(dāng)前第13頁(yè);編輯于星期日\(chéng)13點(diǎn)9分對(duì)照的常見(jiàn)形式例3

Wistar大白鼠20只,雌雄各半,體重180~200g,適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后隨機(jī)分2組,對(duì)照組喂飼基礎(chǔ)飼料,肥胖組喂飼高能營(yíng)養(yǎng)飼料。12月后比較2組丙二醛(MDA)和過(guò)氧化物歧化酶(SOD),肥胖大鼠血漿MDA升高、SOD下降,二者均P<0.01。實(shí)驗(yàn)對(duì)照本文檔共54頁(yè);當(dāng)前第14頁(yè);編輯于星期日\(chéng)13點(diǎn)9分評(píng)價(jià)藥物代謝和安全性的Ⅰ、Ⅱ期臨床試驗(yàn),探索試驗(yàn)效果和試驗(yàn)方法的預(yù)試驗(yàn),以及有可靠的潛在對(duì)照(如某手術(shù)無(wú)成功先例)、形態(tài)學(xué)觀察和病例個(gè)案報(bào)道可以不設(shè)立對(duì)照。本文檔共54頁(yè);當(dāng)前第15頁(yè);編輯于星期日\(chéng)13點(diǎn)9分對(duì)照原則principleofcontrol

均衡原則principleofhomogeneity隨機(jī)原則principleofrandomization

重復(fù)原則principleofreplication

實(shí)驗(yàn)研究的基本原則本文檔共54頁(yè);當(dāng)前第16頁(yè);編輯于星期日\(chéng)13點(diǎn)9分2.均衡原則principleofhomogeneity均衡指各組間非處理因素應(yīng)盡可能相同,即各組具有齊同性(或可比性),從而使處理因素的作用得以正確顯示。隨機(jī)分組是保證組間均衡性的基本方法。本文檔共54頁(yè);當(dāng)前第17頁(yè);編輯于星期日\(chéng)13點(diǎn)9分試驗(yàn)對(duì)象的選擇如何選擇試驗(yàn)對(duì)象在設(shè)計(jì)階段就應(yīng)加以規(guī)定,而不是在試驗(yàn)過(guò)程中隨意選擇。試驗(yàn)對(duì)象必須對(duì)病人總體有較好的代表性,即能夠反映不同病情、不同性別和年齡等各種特征的病人的情況。抽樣要遵循隨機(jī)化原則。疾病的診斷應(yīng)按照嚴(yán)格、統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行,以防止假陽(yáng)性病人混入。對(duì)是否采用危重病人、年齡過(guò)大的病人和孕婦等作研究對(duì)象應(yīng)持慎重的態(tài)度。對(duì)象選擇本文檔共54頁(yè);當(dāng)前第18頁(yè);編輯于星期日\(chéng)13點(diǎn)9分均衡原則

principleofhomogeneity常用的均衡化方法:

交叉均衡(crosshomogeneity);分層均衡(stratifiedhomogeneity)。例:采用自身對(duì)照設(shè)計(jì)比較兩種處理的效果,受試者8人,第一次實(shí)驗(yàn):4A,4B

第二次實(shí)驗(yàn):4B,4A例:研究藥物對(duì)高血壓病的療效,因?yàn)楦哐獕河械投取⒅卸?、高度之分,?yīng)先把輕、中、高度的高血壓分層,然后在每一層內(nèi)再隨機(jī)分組,這樣才能做到均衡。本文檔共54頁(yè);當(dāng)前第19頁(yè);編輯于星期日\(chéng)13點(diǎn)9分例1在甲大學(xué)選10000名健康大學(xué)生,其中男、女各5000人,服用某中藥干預(yù)作為實(shí)驗(yàn)組;在乙大學(xué)也選用同年齡、同年級(jí)、其他條件與甲大學(xué)基本一致的大學(xué)生10000名,男、女各5000人,服用安慰劑組作為對(duì)照組。經(jīng)過(guò)兩年觀察,甲大學(xué)10000人中甲肝發(fā)病率明顯下降,而乙大學(xué)甲肝發(fā)病率有上升趨勢(shì),結(jié)果表明:該中藥預(yù)防甲肝有顯著效果。本文檔共54頁(yè);當(dāng)前第20頁(yè);編輯于星期日\(chéng)13點(diǎn)9分采用交叉均衡辦法,即每個(gè)學(xué)校觀察人數(shù)、性別及其他條件仍然一致,所不同的就是將甲大學(xué)和乙大學(xué)觀察對(duì)象1/2作為處理組,1/2作為對(duì)照組,然后分析實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組之間甲肝發(fā)病率差異。本文檔共54頁(yè);當(dāng)前第21頁(yè);編輯于星期日\(chéng)13點(diǎn)9分例2某醫(yī)院欲了解新擬的中醫(yī)辨證治療方案對(duì)消化性潰瘍的療效,以西藥雷尼替丁作對(duì)照,將住院的166例消化性潰瘍患者隨機(jī)分為兩組,分組后各組按中醫(yī)分型的構(gòu)成如表2。本文檔共54頁(yè);當(dāng)前第22頁(yè);編輯于星期日\(chéng)13點(diǎn)9分對(duì)照原則principleofcontrol

均衡原則

principleofhomogeneity隨機(jī)原則principleofrandomization

重復(fù)原則principleofreplication

實(shí)驗(yàn)研究的基本原則本文檔共54頁(yè);當(dāng)前第23頁(yè);編輯于星期日\(chéng)13點(diǎn)9分

隨機(jī)的概念

隨機(jī)指被研究的樣本是從所研究的總體中任意抽取的,也就是說(shuō)從研究的總體中抽取樣本時(shí),要使每一個(gè)觀察單位都有同等機(jī)會(huì)被分配到觀察組或?qū)φ战M。本文檔共54頁(yè);當(dāng)前第24頁(yè);編輯于星期日\(chéng)13點(diǎn)9分3.隨機(jī)化原則隨機(jī)≠隨便病人的選擇性:對(duì)醫(yī)院、治療醫(yī)生、藥物醫(yī)生的選擇性:對(duì)病人分組其他:疾病自身的規(guī)律、病人的年齡、性別等后果:影響療效的判斷;由于不隨機(jī),各組差異不符合概率論和統(tǒng)計(jì)學(xué)原理,使統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)結(jié)果無(wú)效本文檔共54頁(yè);當(dāng)前第25頁(yè);編輯于星期日\(chéng)13點(diǎn)9分隨機(jī)抽樣隨機(jī)抽樣是在一個(gè)或多個(gè)已知總體中獲得有代表性的研究樣本。抽樣框架必須是有限總體,如某地的居民數(shù)、某地的育齡婦女?dāng)?shù)、某學(xué)校的肥胖兒童數(shù)等。抽樣框架的附加信息,如居住地、職業(yè)、性別、年齡,是選擇抽樣方法的重要依據(jù)。本文檔共54頁(yè);當(dāng)前第26頁(yè);編輯于星期日\(chéng)13點(diǎn)9分

隨機(jī)化的表現(xiàn)隨機(jī)抽樣——保證樣本對(duì)總體的代表性,使研究結(jié)果可以外推到目標(biāo)人群。隨機(jī)分組——每個(gè)實(shí)驗(yàn)對(duì)象分到處理組和對(duì)照組的機(jī)會(huì)相同,提高各組間的可比性。隨機(jī)實(shí)驗(yàn)——每個(gè)實(shí)驗(yàn)對(duì)象接受處理先后的機(jī)會(huì)相同,以消除不平衡的實(shí)驗(yàn)順序所產(chǎn)生的偏差。本文檔共54頁(yè);當(dāng)前第27頁(yè);編輯于星期日\(chéng)13點(diǎn)9分隨機(jī)抽樣單純隨機(jī)抽樣(simplerandomsampling)系統(tǒng)抽樣(systematicsampling)分層抽樣(stratifiedsampling)整群抽樣(clustersampling)多級(jí)(多階段)抽樣(multi-stagesampling)本文檔共54頁(yè);當(dāng)前第28頁(yè);編輯于星期日\(chéng)13點(diǎn)9分

例如:某班有100人,現(xiàn)抽取10人參加夏令營(yíng)活動(dòng),為了體現(xiàn)公平,采取單純隨機(jī)抽樣。1)人員編號(hào)1,2,3…..2)查隨機(jī)數(shù)字表

12,56,85,99,26,96,68,27,31,053)這些隨機(jī)數(shù)字編號(hào)的同學(xué)即被抽中(1)簡(jiǎn)單隨機(jī)抽樣本文檔共54頁(yè);當(dāng)前第29頁(yè);編輯于星期日\(chéng)13點(diǎn)9分本文檔共54頁(yè);當(dāng)前第30頁(yè);編輯于星期日\(chéng)13點(diǎn)9分

間隔抽樣或機(jī)械抽樣。按照一定順序機(jī)械地每隔若干個(gè)觀察單位抽取一個(gè)組成樣本。抽樣的起點(diǎn)必須是隨機(jī)的,這樣系統(tǒng)抽樣才是一種隨機(jī)抽樣的方法。⑵系統(tǒng)抽樣本文檔共54頁(yè);當(dāng)前第31頁(yè);編輯于星期日\(chéng)13點(diǎn)9分系統(tǒng)抽樣方法

例如:1000名學(xué)生中抽取200人,作樣本進(jìn)行骨密度調(diào)查,抽樣間隔1000/200=5,若隨機(jī)抽取第一號(hào)為2,則抽取的個(gè)體為:2,7,12,17,……

本文檔共54頁(yè);當(dāng)前第32頁(yè);編輯于星期日\(chéng)13點(diǎn)9分⑶分層抽樣

定義:在抽樣之前將總體分為同質(zhì)的、互不重疊的若干子總體(稱為層),然后在每一個(gè)層獨(dú)立地隨機(jī)抽取樣本。分層抽樣示意圖本文檔共54頁(yè);當(dāng)前第33頁(yè);編輯于星期日\(chéng)13點(diǎn)9分按比例分配分層隨機(jī)抽樣,即各層內(nèi)抽樣比例相同;最優(yōu)分配分層隨機(jī)抽樣,即各層抽樣比例不同,內(nèi)部變異小的層抽樣比例小,內(nèi)部變異大的層抽樣比例大,此時(shí)獲得的樣本均數(shù)或樣本率的方差最小。抽樣要求:層內(nèi)變異越小越好,層間變異越大越好,因而可以提高每層的精確度,而且便于層間進(jìn)行比較。分層抽樣的分類本文檔共54頁(yè);當(dāng)前第34頁(yè);編輯于星期日\(chéng)13點(diǎn)9分

由若干個(gè)有聯(lián)系的基本單元組成的集合稱為群,抽樣時(shí)以群為抽樣單元的抽樣方法就稱為整群抽樣。

整群抽樣示意圖:黃色為總體棕色為群白點(diǎn)為基本單元⑷整群抽樣本文檔共54頁(yè);當(dāng)前第35頁(yè);編輯于星期日\(chéng)13點(diǎn)9分抽樣單位:不是個(gè)體而是群體,如居民區(qū)、班級(jí)、連隊(duì)、鄉(xiāng)、村、縣、工廠、學(xué)校等。抽到的樣本包括若干個(gè)群體,對(duì)群體內(nèi)所有個(gè)體均給以調(diào)查。群內(nèi)個(gè)體數(shù)可以相等,也可以不等。適用范圍(要求):群內(nèi)變異大而群間變異小。本文檔共54頁(yè);當(dāng)前第36頁(yè);編輯于星期日\(chéng)13點(diǎn)9分各種抽樣方法的抽樣誤差大小本文檔共54頁(yè);當(dāng)前第37頁(yè);編輯于星期日\(chéng)13點(diǎn)9分即分階段抽樣,是大型調(diào)查時(shí)常用的一種抽樣方法。從總體中先抽取范圍較大的單元,稱為一級(jí)抽樣單元,再?gòu)某橹械囊患?jí)單元中抽取范圍較小的二級(jí)單元,這就是兩級(jí)抽樣。還可依次再抽取范圍更小的單元,即為多級(jí)抽樣。多級(jí)抽樣常與上述各種基本抽樣方法結(jié)合使用。⑸多級(jí)抽樣本文檔共54頁(yè);當(dāng)前第38頁(yè);編輯于星期日\(chéng)13點(diǎn)9分總體第一階樣本最終樣本多階抽樣示意圖:本文檔共54頁(yè);當(dāng)前第39頁(yè);編輯于星期日\(chéng)13點(diǎn)9分對(duì)照原則principleofcontrol

均衡原則

principleofhomogeneity隨機(jī)原則

principleofrandomization

重復(fù)原則principleofreplication

實(shí)驗(yàn)研究的基本原則本文檔共54頁(yè);當(dāng)前第40頁(yè);編輯于星期日\(chéng)13點(diǎn)9分重復(fù)原則

處理組與對(duì)照組的受試者都應(yīng)具有一定的數(shù)量,即要求各組有一定的樣本含量。本文檔共54頁(yè);當(dāng)前第41頁(yè);編輯于星期日\(chéng)13點(diǎn)9分重復(fù)的含意(1)指實(shí)驗(yàn)的樣本量必須足夠大,在相同的實(shí)驗(yàn)條件下有充分的重復(fù),以避免實(shí)驗(yàn)結(jié)果的偶然性,突出表現(xiàn)其必然規(guī)律;(2)指任何實(shí)驗(yàn)結(jié)果的可靠性應(yīng)經(jīng)得起重復(fù)實(shí)驗(yàn)的考驗(yàn),重復(fù)實(shí)驗(yàn)是檢查實(shí)驗(yàn)結(jié)果可靠惟一方法。本文檔共54頁(yè);當(dāng)前第42頁(yè);編輯于星期日\(chéng)13點(diǎn)9分重復(fù)的目的(1)穩(wěn)定標(biāo)準(zhǔn)差,獲得實(shí)驗(yàn)誤差估計(jì)值;(2)使均值接近真實(shí)值,使實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組的差異能夠準(zhǔn)確地顯露出來(lái)。在正確地估計(jì)實(shí)驗(yàn)誤差與了解組間差異的基礎(chǔ)上,便可科學(xué)地做出統(tǒng)計(jì)推斷,結(jié)論較為可靠。本文檔共54頁(yè);當(dāng)前第43頁(yè);編輯于星期日\(chéng)13點(diǎn)9分樣本大小的影響因素1、總體參數(shù)(反比)2、實(shí)驗(yàn)誤差3、檢驗(yàn)水準(zhǔn)(反比)4、檢驗(yàn)效能5、資料性質(zhì)6、實(shí)驗(yàn)結(jié)果的可能性7、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的類型本文檔共54頁(yè);當(dāng)前第44頁(yè);編輯于星期日\(chéng)13點(diǎn)9分盲法原則盲法即使受試者、觀察者或/和數(shù)據(jù)分析者不知道受試對(duì)象的具體分組情況。盲法的分類:?jiǎn)蚊?single-blind)

雙盲(double-blind)

三盲(tri-blind)

僅研究對(duì)象不知道接受的處理因素是什么,而研究人員則知道,其優(yōu)點(diǎn)是可以避免研究對(duì)象的主觀因素所致的偏差。由于單盲還保留非盲法的優(yōu)點(diǎn)。即實(shí)施起來(lái)容易。在研究對(duì)象出現(xiàn)任何變化時(shí),研究人員容易判斷其原因,并決定是否中止試驗(yàn)或改變方案,以保證處理因素使用的安全性。

研究對(duì)象和研究人員均不知道每個(gè)研究對(duì)象誰(shuí)分在研究組或者對(duì)照組,施加處理或不施加處理。這就在很大程度上減少了研究者與被研究者的主觀因素對(duì)研究結(jié)果的影響。

是雙盲法的擴(kuò)展,即研究對(duì)象、研究人員和結(jié)果分析人員均不知道研究對(duì)象的分組和處理情況,這種方法在理論上可減少資料分析上的偏差,但在分析時(shí)減弱了對(duì)整個(gè)研究工作的全局了解,對(duì)研究的安全性要求較高,在執(zhí)行時(shí)也較嚴(yán)密,使得實(shí)驗(yàn)研究的可靠性增大。

本文檔共54頁(yè);當(dāng)前第45頁(yè);編輯于星期日\(chéng)13點(diǎn)9分盲法的實(shí)施盲法通常與安慰劑同時(shí)應(yīng)用。必須有一套有效的保密制度,以保證雙盲法的順利實(shí)施。要有安全保證,往往需要一位第三者來(lái)監(jiān)督整個(gè)實(shí)驗(yàn)過(guò)程,一旦發(fā)生意外或不良反應(yīng),能及時(shí)查明情況,確定對(duì)策。本文檔共54頁(yè);當(dāng)前第46頁(yè);編輯于星期日\(chéng)13點(diǎn)9分實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)中常見(jiàn)錯(cuò)誤重復(fù)設(shè)置對(duì)照、對(duì)照不全、缺乏對(duì)照以隨意代替隨機(jī)樣本含量太小忽視混雜因素的干擾各組間均衡性不好本文檔共54頁(yè);當(dāng)前第47頁(yè);編輯于星期日\(chéng)13點(diǎn)9分例1有位醫(yī)師研究工人接觸苯對(duì)健康的影響,實(shí)驗(yàn)效應(yīng)是尿中的某一代謝產(chǎn)物,他設(shè)置的對(duì)照組是不接觸苯的工人,以接觸苯的工人作為實(shí)驗(yàn)組,分別測(cè)定對(duì)照組與接觸工人工作前后尿中代謝產(chǎn)物質(zhì)的變化。對(duì)照重疊本文檔共54頁(yè);當(dāng)前第48頁(yè);編輯于星期日\(chéng)13點(diǎn)9分例2已知A、B兩種抗生素有較好的療效,需進(jìn)一步比較兩藥的療程長(zhǎng)短及不良反應(yīng)

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