(1)-《獸醫(yī)產(chǎn)科學(xué)》第1章教學(xué)課件

第一章生殖內(nèi)分泌學(xué)ReproductiveEndocrinology第一節(jié)內(nèi)分泌學(xué)的基本概念第二節(jié)生殖激素第三節(jié)細(xì)胞因子與繁殖第四節(jié)生殖激素的作用原理第五節(jié)家畜生殖內(nèi)分泌研究技術(shù)一、內(nèi)分泌學(xué)的基本概念二、內(nèi)分泌系統(tǒng)的生理作用及其調(diào)節(jié)三、激素作用的特點(diǎn)四、激素的分類及其轉(zhuǎn)運(yùn)方式第一節(jié)內(nèi)分泌學(xué)的基本概念第一章生殖內(nèi)分泌學(xué)動(dòng)物的許多腺體或組織細(xì)胞能夠分泌一種或多種生物活性物質(zhì)，這些物質(zhì)或在局部或通過血液運(yùn)輸，到達(dá)某一激素敏感的靶器官或靶組織，調(diào)節(jié)其分泌或代謝功能，這種現(xiàn)象稱為內(nèi)分泌(endocrine)。第一節(jié)內(nèi)分泌學(xué)概述一、內(nèi)分泌學(xué)的基本概念激素（hormone）：是動(dòng)物體內(nèi)一種特殊物質(zhì)，由一定的腺體產(chǎn)生，直接或間接進(jìn)入血循，在機(jī)體的另一部分發(fā)揮出機(jī)體功能所必須的作用。（經(jīng)典概念）是內(nèi)分泌細(xì)胞或神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞合成或分泌的含量極微的信息物質(zhì)，分泌后直接進(jìn)入血循經(jīng)血流運(yùn)輸?shù)綑C(jī)體的靶器官，或經(jīng)組織和細(xì)胞間的擴(kuò)散到達(dá)靶器官，在靶器官中與受體相互作用，調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝過程或使組織器官的形態(tài)學(xué)發(fā)生變化。(現(xiàn)代概念）第一節(jié)內(nèi)分泌學(xué)概述1定義內(nèi)分泌是動(dòng)物機(jī)體的一種特殊分泌方式，它作為一種傳遞信息的工具，調(diào)節(jié)著各有關(guān)器官、組織的生理功能，使機(jī)體表現(xiàn)出各種奇妙的生命現(xiàn)象。研究這種基本生命現(xiàn)象及其異常變化的科學(xué)稱為內(nèi)分泌學(xué)（endocrinology），專門研究動(dòng)物生殖活動(dòng)的內(nèi)分泌調(diào)控的學(xué)科稱為生殖內(nèi)分泌學(xué)。第一節(jié)內(nèi)分泌學(xué)概述研究動(dòng)物生殖內(nèi)分泌學(xué)的目的是掌握內(nèi)分泌的活動(dòng)規(guī)律，利用這些規(guī)律去調(diào)控生殖環(huán)節(jié)，診斷、治療和預(yù)防生殖疾病，提高動(dòng)物繁殖效率和經(jīng)濟(jì)效益。這些作用在獸醫(yī)產(chǎn)科學(xué)中體現(xiàn)得更為明顯，因而生殖內(nèi)分泌學(xué)是獸醫(yī)產(chǎn)科學(xué)發(fā)展的重要基礎(chǔ)和核心內(nèi)容。第一節(jié)內(nèi)分泌學(xué)概述2生殖內(nèi)分泌學(xué)的目的內(nèi)分泌（endocrine）：其信息分子即激素，由內(nèi)分泌器官所合成及分泌，經(jīng)血液流經(jīng)全身作用于遠(yuǎn)距離的靶器官。旁分泌（paracrine）：細(xì)胞產(chǎn)生的信息因子不經(jīng)血液運(yùn)輸，僅由組織擴(kuò)散，作用于臨近表達(dá)該因子受體的細(xì)胞，調(diào)節(jié)該細(xì)胞的功能。第一節(jié)內(nèi)分泌學(xué)概述3細(xì)胞外信息的傳遞方式自分泌（autocrine），為細(xì)胞內(nèi)或細(xì)胞間信息交流的一種方式，一般是指細(xì)胞分泌某種激素或細(xì)胞因子后，該因子結(jié)合到這個(gè)細(xì)胞表面的受體上，將信息傳遞給自己而發(fā)揮作用。采用這種機(jī)理發(fā)揮作用的因子也稱為自分泌生長(zhǎng)因子（autocrinegrowthfactor，AGF）。第一節(jié)內(nèi)分泌學(xué)概述近分泌或并置分泌（juxtacrine），是一種細(xì)胞—細(xì)胞交流的生長(zhǎng)調(diào)控和細(xì)胞通訊機(jī)制。正常分泌的膜結(jié)合型生長(zhǎng)因子與臨近靶細(xì)胞上的受體結(jié)合，然后由膜結(jié)合型生長(zhǎng)因子啟動(dòng)與可溶性因子相同的反應(yīng)，因此這種調(diào)控方式在具有空間限制的發(fā)育過程中發(fā)揮重要作用。第一節(jié)內(nèi)分泌學(xué)概述胞內(nèi)分泌（intracrine），有些細(xì)胞因子及其受體產(chǎn)生后很快被細(xì)胞內(nèi)化，轉(zhuǎn)移到細(xì)胞核而不進(jìn)行降解，直接在細(xì)胞內(nèi)發(fā)揮作用。逆分泌（retrocrine），為控制生長(zhǎng)的一種細(xì)胞因子作用模式，通常作用細(xì)胞膜表面的一種成分，可溶性受體通過與遠(yuǎn)端靶細(xì)胞上正常分泌的細(xì)胞因子結(jié)合而發(fā)生相互作用。第一節(jié)內(nèi)分泌學(xué)概述外分泌（ectocrine）：動(dòng)物的一些分泌腺體或分泌細(xì)胞產(chǎn)生的生物活性物質(zhì)通過皮膚排出體外，經(jīng)空氣傳播，通過其他動(dòng)物的嗅覺器官感知這類活性物質(zhì)的存在而發(fā)生相應(yīng)的反應(yīng)。神經(jīng)內(nèi)分泌（neuroendocrine）：神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞產(chǎn)生的神經(jīng)激素可沿著神經(jīng)細(xì)胞的軸突借助軸液的流動(dòng)而運(yùn)送到神經(jīng)終末釋放，這種分泌方式稱為神經(jīng)內(nèi)分泌。第一節(jié)內(nèi)分泌學(xué)概述二、內(nèi)分泌系統(tǒng)的生理作用及調(diào)節(jié)1、保證機(jī)體內(nèi)環(huán)境的相對(duì)穩(wěn)定（1）控制消化道運(yùn)動(dòng)及消化腺的分泌（2）控制能量產(chǎn)生（3）控制細(xì)胞外液的組成和容量2、調(diào)節(jié)機(jī)體與外界環(huán)境的相對(duì)平衡3、調(diào)節(jié)生殖功能（一）內(nèi)分泌系統(tǒng)的生理作用第一節(jié)內(nèi)分泌學(xué)概述1、內(nèi)分泌腺功能的相互調(diào)節(jié)2、神經(jīng)系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)的相互調(diào)節(jié)3、神經(jīng)系統(tǒng)—內(nèi)分泌系統(tǒng)—體液之間的相互調(diào)節(jié)4、神經(jīng)—內(nèi)分泌—免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)第一節(jié)內(nèi)分泌學(xué)概述（二）內(nèi)分泌系統(tǒng)作用的調(diào)節(jié)

三、激素作用的特點(diǎn)（一）激素作用的基本特點(diǎn)（二）受體與激素作用第一節(jié)內(nèi)分泌學(xué)概述1、特異性2、高效性3、協(xié)同性與頡頏性4、復(fù)雜性（1）一種激素多種作用（2）一種功能多種激素（一）激素作用的基本特點(diǎn)

第一節(jié)內(nèi)分泌學(xué)概述

受體（receptor）是激素發(fā)揮作用的關(guān)鍵因素根據(jù)Sutherland提出的受體作用原理，作為激素受體，其必須要具有三個(gè)相關(guān)的功能。第一節(jié)內(nèi)分泌學(xué)概述（二）受體與激素作用（1）識(shí)別和結(jié)合受體的某一部分的立體構(gòu)象具有高度選擇性，能準(zhǔn)確識(shí)別并特異性結(jié)合某些立體特異性配體，這種特定結(jié)合部位也稱為受點(diǎn)（receptorsite）。單一細(xì)胞可能存在不同類型的受體。配體指細(xì)胞外信息物質(zhì)或稱為第一信使，如激素。其中有些不進(jìn)入細(xì)胞而是與膜表面的特異性受體結(jié)合，有些則進(jìn)入細(xì)胞，與胞漿內(nèi)的受體結(jié)合，進(jìn)而改變受體的構(gòu)象。能激活受體的配體稱為激動(dòng)劑（agonist），能阻止其活性的配體稱為拮抗劑（antagonist）。第一節(jié)內(nèi)分泌學(xué)概述1、受體的基本特性（2）轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)第一信使與受體相互作用產(chǎn)生的信號(hào)，通過第二信使將獲得的信息增強(qiáng)、分化、整合并傳遞給后續(xù)的效應(yīng)機(jī)制。（3）產(chǎn)生相應(yīng)的生理效應(yīng)

依每種激素的不同，產(chǎn)生的生理效應(yīng)也不相同。第一節(jié)內(nèi)分泌學(xué)概述

除上述三個(gè)相互關(guān)聯(lián)的功能外，受體還具有以下特征：（1）特異性一種特定的配體，只與其特定受體結(jié)合而產(chǎn)生特定效應(yīng)。（2）飽和性配體與受體達(dá)到最大結(jié)合后，不再隨配體濃度增高而加大。（3）組織特異性以不同密度存在于靶細(xì)胞的不同區(qū)域。（4）高親和性配體的表觀解離常數(shù)Kd值應(yīng)在10-9mol～10-12mol之間。（5）結(jié)合可逆性配體與受體復(fù)合物可以解離，也可被其它配體置換。第一節(jié)內(nèi)分泌學(xué)概述（1）含離子通道受體（2）G蛋白偶聯(lián)受體（3）具酪氨酸激酶活性的受體（4）胞內(nèi)受體第一節(jié)內(nèi)分泌學(xué)概述2、受體的分類及亞型四、激素的分類及其轉(zhuǎn)運(yùn)方式(一)激素的分類(二）激素的轉(zhuǎn)運(yùn)方式第一節(jié)內(nèi)分泌學(xué)概述

激素的種類很多，當(dāng)前已知的主要激素達(dá)到60種以上，其分類方法也各不相同，可以根據(jù)化學(xué)性質(zhì)、產(chǎn)生部位或作用進(jìn)行分類。根據(jù)化學(xué)性質(zhì)，可將激素歸納為3類:(1)含氮激素，包括蛋白質(zhì)、多肽、胺類激素(氨基酸衍生物)(2)類固醇激素，又稱甾體激素(3)脂肪酸激素。第一節(jié)內(nèi)分泌學(xué)概述(一)激素的分類

與動(dòng)物生殖關(guān)系密切的激素可以根據(jù)產(chǎn)生部位及其作用分為8類:(1)松果體激素(2)丘腦下部激素(3)垂體前葉激素(4)胎盤激素(5)性腺激素(6)神經(jīng)垂體(垂體后葉)激素(7)局部激素(8)外激素。第一節(jié)內(nèi)分泌學(xué)概述第一節(jié)內(nèi)分泌學(xué)概述（二）激素的轉(zhuǎn)運(yùn)方式

激素的轉(zhuǎn)運(yùn)方式隨激素種類的不同而有差異。1、含氮激素含氮激素在腺體內(nèi)產(chǎn)生后常貯存于該腺體內(nèi)；當(dāng)機(jī)體需要時(shí)，分泌到鄰近的毛細(xì)血管中。2、類固醇激素

類固醇激素產(chǎn)生后立即釋放，并不貯存。但血液中卻含有各種類固醇激素，這是因?yàn)檠獫{中含有運(yùn)載類固醇激素的載體蛋白，例如皮質(zhì)類固醇結(jié)合球蛋白(又稱為皮質(zhì)激素傳遞蛋白)、性激素結(jié)合球蛋白等。這種結(jié)合作用可以限制激素?cái)U(kuò)散到組織中去，并能延長(zhǎng)激素的作用時(shí)間。第一節(jié)內(nèi)分泌學(xué)概述

結(jié)合形式的激素沒有活性，一定要變?yōu)橛坞x形式才能發(fā)揮作用。例如，妊娠期間與蛋白結(jié)合的甲狀腺素或碘增多，但基礎(chǔ)代射率并無多大變化，因?yàn)樵诮M織中呈游離狀態(tài)的甲狀腺素仍保持著常量。某些哺乳動(dòng)物在妊娠期間結(jié)合睪酮的蛋白顯著增加，這可防止大量睪酮對(duì)母體和胎兒的敏感組織發(fā)生有害作用。第一節(jié)內(nèi)分泌學(xué)概述第一節(jié)內(nèi)分泌學(xué)概述3、脂肪酸類激素

目前所知，此類激素只有前列腺素。它是在機(jī)體需要時(shí)分泌，邊分泌邊應(yīng)用，并不貯存。前列腺素（PGs）主要是在局部起作用，只有個(gè)別的進(jìn)入循環(huán)，對(duì)全身發(fā)揮作用，如PGA2。一、生殖激素的分類二、生殖激素的作用特點(diǎn)三、生殖激素分泌的調(diào)節(jié)第二節(jié)生殖激素第一章生殖內(nèi)分泌學(xué)

激素是由機(jī)體產(chǎn)生、經(jīng)體液循環(huán)或空氣傳播等途徑作用于靶器官或靶細(xì)胞、具有調(diào)節(jié)機(jī)體生理機(jī)能的微量信息傳遞物質(zhì)。生殖激素(reproductivehormone)是直接影響生殖機(jī)能的激素。第二節(jié)生殖激素1．生殖激素可大致分為：（1）松果體激素（2）丘腦下部激素（3）垂體激素（4）胎盤促性腺激素（5）性腺激素（6）局部腺素（7）外激素（8）與生殖有關(guān)的神經(jīng)遞質(zhì)第二節(jié)生殖激素一、生殖激素的分類2．根據(jù)其化學(xué)本質(zhì)分為三類（1）蛋白質(zhì)多肽激素：包括蛋白質(zhì)、多肽、氨基酸衍生物和胺類等，垂體分泌的所有生殖激素和腦部分泌的大部分生殖激素都屬此類。此外，胎盤和性腺以及生殖器官外的其他組織器官也可分泌蛋白質(zhì)和多肽類激素。

（2）類固醇類：主要由性腺和腎上腺分泌，對(duì)動(dòng)物性行為和生殖激素的分泌有直接或間接作用。

（3）脂肪酸類：主要由子宮、前列腺、精囊腺（前列腺素）和某些外分泌腺體（外激素）所分泌。第二節(jié)生殖激素1.必須與其受體結(jié)合后才產(chǎn)生生物學(xué)效應(yīng)2.活性喪失很快,但發(fā)揮作用的時(shí)間長(zhǎng)3.微量的生殖激素便可產(chǎn)生巨大的生物學(xué)效應(yīng)4.生物學(xué)效應(yīng)與動(dòng)物所處生理時(shí)期及激素用量和使用方法有關(guān)5.具有協(xié)同或頡頏作用6.生物學(xué)活性取決于分子結(jié)構(gòu)7.功能無種間選擇性，但有種間差異第二節(jié)生殖激素二、生殖激素的作用特點(diǎn)中樞神經(jīng)調(diào)節(jié)：由中樞神經(jīng)系統(tǒng)—垂體前葉—性腺共同組成了生殖激素的控制系統(tǒng)激素濃度調(diào)節(jié)：這種激素濃度的高低影響另一種激素分泌正反饋負(fù)反饋第二節(jié)生殖激素三、生殖激素分泌的調(diào)節(jié)第一章生殖內(nèi)分泌學(xué)第三節(jié)細(xì)胞因子與繁殖一、細(xì)胞因子的基本特性二、細(xì)胞因子對(duì)繁殖功能的調(diào)節(jié)一、細(xì)胞因子的基本特性（一）細(xì)胞因子的來源及分類（二）細(xì)胞因子的結(jié)構(gòu)1.表皮因子家族2.白細(xì)胞介素（IL）3.擊落刺激因子4.干擾素（IFN）5.腫瘤壞死細(xì)胞（TNF）6.趨化因子第三節(jié)細(xì)胞因子與繁殖（一）細(xì)胞因子的來源及分類

雖然各種細(xì)胞因子分子量大小不一，但大多數(shù)細(xì)胞因子為一條單鏈組成的小分子分泌型多肽，少數(shù)則能以膜結(jié)合形式存在于細(xì)胞表面，也有少數(shù)因子為同源性雙體結(jié)構(gòu)，個(gè)別為異源雙體結(jié)構(gòu)，兩條肽鏈由不同的基因編碼。第三節(jié)細(xì)胞因子與繁殖（二）細(xì)胞因子的結(jié)構(gòu)細(xì)胞因子為肽類物質(zhì)，不易通過細(xì)胞膜，因此他們的受體位于靶細(xì)胞膜，為一類跨膜蛋白。根據(jù)膜外區(qū)的氨基酸序列，可分為5個(gè)受體家族 1.造血生長(zhǎng)因子受體家族 2.Ig超家族 3.TNF受體家族 4.干擾素受體家族 5.趨化因子受體家族第三節(jié)細(xì)胞因子與繁殖（三）細(xì)胞因子受體

1.理化特性2.分泌特點(diǎn)3.受體的特點(diǎn)4.生物學(xué)作用特點(diǎn)

（1）多樣性

（2）復(fù)雜性

（3）雙向性

（4）細(xì)胞因子的網(wǎng)絡(luò)性第三節(jié)細(xì)胞因子與繁殖（四）細(xì)胞因子的共同特性（一）對(duì)小丘腦功能的調(diào)節(jié)（二）對(duì)垂體功能的調(diào)節(jié)（三）對(duì)卵巢功能的調(diào)節(jié)（四）對(duì)睪丸功能的調(diào)節(jié)（五）對(duì)早期胚胎發(fā)育的調(diào)節(jié)（六）對(duì)子宮功能的調(diào)節(jié)（七）對(duì)胎盤功能的調(diào)節(jié)（八）對(duì)乳腺發(fā)育的調(diào)節(jié)第三節(jié)細(xì)胞因子與繁殖二、細(xì)胞因子對(duì)繁殖功能的調(diào)節(jié)第四節(jié)生殖激素的作用原理一、含氮激素的作用原理二、類固醇激素的作用原理三、前列腺素的作用原理第一章生殖內(nèi)分泌學(xué)一、含氮激素的作用原理（一）cAMP系激素的作用原理（二）PI系激素的作用原理第四節(jié)生殖激素的作用原理1.cAMP系統(tǒng)的信息傳遞途徑細(xì)胞外信號(hào)與細(xì)胞膜受體結(jié)合G蛋白介導(dǎo)AC的活化和抑制cAMP的合成cAMP通過APK介導(dǎo)蛋白磷酸化及磷酸酶介導(dǎo)的脫磷酸化傳遞信號(hào)磷酸二酯酶催化cAMP水解2.cAMP系激素的作用原理（一）cAMP系激素的作用原理第四節(jié)生殖激素的作用原理（二）PI系激素的作用原理

以cGMP和Ca2+為第二信使的激素稱為磷脂酰肌醇系激素，簡(jiǎn)稱為PI系激素。PI系激素作用的機(jī)制是：激素與細(xì)胞膜上的特異受體結(jié)合，活化了膜上的磷脂酶C，水解磷脂酰肌醇，產(chǎn)生不飽和的DG和IP3，它們起著第二信使的作用，將依賴于Ca2+的蛋白激酶活化，通過導(dǎo)致磷酸肌醇的級(jí)聯(lián)放大作用，在許多細(xì)胞中引起廣泛的不同反應(yīng)。第四節(jié)生殖激素的作用原理二、類固醇激素的作用原理甾體激素邊產(chǎn)生邊釋放出，被血液中的性激素結(jié)合球蛋白運(yùn)到靶器官后，由于他們是非極性分子，因此可以自由透過細(xì)胞膜的脂質(zhì)雙層，進(jìn)入靶組織的細(xì)胞內(nèi)，與細(xì)胞內(nèi)的胞質(zhì)蛋白受體發(fā)生反應(yīng)，形成激素-受體復(fù)合物，然后到達(dá)細(xì)胞核內(nèi)的作用點(diǎn)上，與DNA上特定的調(diào)控區(qū)域相互作用，是基因活化而起作用。第四節(jié)生殖激素的作用原理三、前列腺素的作用原理PGs的大部分作用不受腎上腺素能阻斷劑、膽堿能阻斷劑和內(nèi)毒素等所影響。由此可推知，PGs的作用可能是對(duì)靶組織直接發(fā)生作用。第四節(jié)生殖激素的作用原理第五節(jié)家畜生殖內(nèi)分泌研究技術(shù)第一章生殖內(nèi)分泌學(xué)

生殖內(nèi)分泌學(xué)研究應(yīng)該說最早起源于人們對(duì)摘除性腺的認(rèn)識(shí)．隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，研究方法不斷得到改進(jìn)和完善。目前所采用的各種方法巳涉及生理學(xué)、病理學(xué)、藥理學(xué)、免疫學(xué)、免疫化學(xué)、生物學(xué)、生物化學(xué)、發(fā)育生理學(xué)、細(xì)胞和分子生物學(xué)、外科手術(shù)學(xué)、物理學(xué)、統(tǒng)計(jì)學(xué)、數(shù)學(xué)及計(jì)算機(jī)技術(shù)等方面的知識(shí)。第五節(jié)家畜生殖內(nèi)分泌研究技術(shù)一、外科手術(shù)技術(shù)二、組織細(xì)胞學(xué)技術(shù)三、藥理學(xué)方法四、放射性同位素示蹤技術(shù)五、激素免疫技術(shù)六、生殖激素測(cè)定技術(shù)七、分子生物學(xué)技術(shù)一、外科手術(shù)技術(shù)(一)內(nèi)分泌器官的摘除及損傷 1.內(nèi)分泌器官的摘除 2.內(nèi)分泌器官的損傷(二)內(nèi)分泌器官的移植和血管吻合

1.自體和異體移植 2.血管吻合(三)應(yīng)用血管和器官導(dǎo)管

1.血管導(dǎo)管 2子宮腔內(nèi)插管

第五節(jié)家畜生殖內(nèi)分泌研究技術(shù)二、組織細(xì)胞學(xué)技術(shù)

觀察細(xì)胞形態(tài)，采用特殊染色技術(shù)和放射性自顯影技術(shù)，以及組織培養(yǎng)、細(xì)胞培養(yǎng)等于段，也是研究?jī)?nèi)分泌器官中各種類型細(xì)胞起源、定位、形態(tài)、結(jié)構(gòu)和功能的基本力法。 (一)形態(tài)學(xué)觀察 (二)組織和細(xì)胞的體外培養(yǎng) (三)免疫組織化學(xué) (四)免疫電鏡技術(shù) (五)原位雜交技術(shù)第五節(jié)家畜生殖內(nèi)分泌研究技術(shù)三、藥理學(xué)方法

許多外源性化學(xué)物質(zhì)可以通過影響原生質(zhì)膜上Na＋－K＋泵、離子轉(zhuǎn)運(yùn)、ATP酶運(yùn)轉(zhuǎn)系統(tǒng)、RNA的產(chǎn)生和蛋白質(zhì)合成，或作為激素受體的興奮劑或頡頏物，或特異性損傷某類細(xì)胞的功能，從而在不同的研究中起到特殊的作用。第五節(jié)家畜生殖內(nèi)分泌研究技術(shù)四、放射性同位素示蹤技術(shù)(一)同位素示蹤

為了跟蹤激素在體內(nèi)的分布、攝取、生物合成、儲(chǔ)存、釋放、降解與排泄的過程，可將