抗菌藥物的治療性應(yīng)用張嬰元

抗菌藥物的治療性應(yīng)用張嬰元第一頁，共五十六頁，編輯于2023年，星期日感染病領(lǐng)域動(dòng)向社區(qū)獲得感染日益受到重視發(fā)病率高CAP每年11.6人次/1000人(美、加，1996)病死率高，高危人群(年齡兩端、糖尿病等)中20－40％難治感染增多免疫缺陷、多重耐藥、醫(yī)院獲得感染細(xì)菌耐藥性日趨嚴(yán)重第二頁，共五十六頁，編輯于2023年，星期日抗菌藥分類β內(nèi)酰胺類四環(huán)素類化學(xué)合成抗菌藥青霉素類氯霉素類吡咯類抗真菌藥頭孢菌素類利福霉素類氟胞嘧啶單環(huán)類碳青霉烯類頭霉素類多肽類萬古霉素替考拉寧抗結(jié)核藥部分品種甲硝唑磺胺藥β內(nèi)酰胺酶抑制劑多粘菌素類甲氧芐啶氨基糖苷類磷霉素呋喃類大環(huán)內(nèi)酯類制霉菌素B喹諾酮類林可霉素類制霉菌素第三頁，共五十六頁，編輯于2023年，星期日抗感染藥應(yīng)用基本原則診斷為細(xì)菌性感染者，方有指征應(yīng)用抗菌藥盡早查明感染病原，按患者感染病原微生物及藥敏用藥按患者病理、生理情況用藥按藥物體內(nèi)、外藥效和體內(nèi)過程特點(diǎn)用藥綜合患者病情、病原種類及抗菌藥特點(diǎn)用藥第四頁，共五十六頁，編輯于2023年，星期日抗菌藥物的不合理應(yīng)用非治療用藥適應(yīng)證非預(yù)防用藥適應(yīng)證藥物選用不當(dāng)耐藥金葡菌－第三代頭孢菌素銅綠假單胞菌－氨芐西林腎功能減退－氨基糖苷類肝功能減退－紅霉素酯化物第五頁，共五十六頁，編輯于2023年，星期日抗菌藥的不合理應(yīng)用劑量用法不當(dāng)頭孢唑啉8g/日，哌拉西林6g/日兩種氨基糖苷類合用，療程過長給藥方法：青霉素類一日一次無指征二聯(lián)、三聯(lián)、多聯(lián)用藥頻繁換藥、加藥(種類、劑量)藥物相互作用：哌拉西林、氨基糖苷類同瓶靜滴口服藥：空腹、進(jìn)餐第六頁，共五十六頁，編輯于2023年，星期日不合理用藥后果不良反應(yīng)發(fā)生率上升過敏反應(yīng)嚴(yán)重者致命、腎衰過敏反應(yīng)嚴(yán)重者致命、腎衰耳毒性(先天、后天)、二重感染耐藥菌增多大腸埃希菌氟喹諾酮類R>50％，氨芐西林R80%金葡菌苯唑西林R>60％(上海地區(qū)細(xì)菌耐藥監(jiān)測，2003年)醫(yī)療費(fèi)用大幅增長第七頁，共五十六頁，編輯于2023年，星期日病原微生物需氧G+c需氧g-b金葡、表葡、其他凝固酶腸桿菌科非發(fā)酵菌陰性葡球、溶鏈、草綠鏈大腸埃希菌不動(dòng)桿菌屬肺炎鏈球菌、腸球菌屬克雷伯菌屬假單胞菌屬需氧G+b變形桿菌屬沙門、志賀嗜麥芽窄食單胞菌白喉?xiàng)U菌陰溝、產(chǎn)氣黃桿菌屬其他棒狀桿菌聚團(tuán)腸桿菌嗜血桿菌屬李斯德菌枸櫞酸菌屬軍團(tuán)菌屬需氧g-c沙雷菌屬卡他莫拉菌、淋球菌腦膜炎奈瑟球菌第八頁，共五十六頁，編輯于2023年，星期日厭氧菌g+c消化球菌、消化鏈球菌

g+b破傷風(fēng)梭菌、產(chǎn)氣莢膜梭菌、炭疽桿菌、難辨梭菌等(有芽胞)雙歧桿菌、丙酸桿菌、真桿菌等(無芽胞)

g-b脆弱擬桿菌、產(chǎn)黑色素?cái)M桿菌、其他擬桿菌、梭桿菌真菌念珠菌屬、隱球菌、曲霉、毛霉等組織胞漿菌、孢子絲菌、芽生菌、奴卡菌等其他病毒、支原體、衣原體、立克次體、卡氏肺孢菌、結(jié)核分枝桿菌、非結(jié)核分枝桿菌(鳥、龜分枝桿菌)第九頁，共五十六頁，編輯于2023年，星期日青霉素類青霉素溶鏈、肺炎鏈、草綠鏈、腸球菌等感染、急性扁桃體炎、肺炎、敗血癥、心內(nèi)膜炎、腦膜炎、蜂窩織炎等白喉、破傷風(fēng)、氣性壞疽、厭氧球菌等感染耐酶青霉素產(chǎn)酶葡萄球菌所致感染苯唑西林(oxacillin,p12)氯唑西林(cloxacillin)廣譜青霉素類革蘭陽性菌＋某些革蘭陰性菌氨芐西林、阿莫西林、哌拉西林第十頁，共五十六頁，編輯于2023年，星期日廣譜青霉素類氨芐西林（ampicillin）流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、腸球菌、某些大腸、奇異變形桿菌等敏感菌株所致呼吸道、膽道、尿路感染、化腦、敗血癥、心內(nèi)膜炎等耐藥菌增多、不耐酶、皮疹等過敏反應(yīng)多見2.

阿莫西林(amoxicillin)抗菌作用同氨芐西林口服吸收約90%,用于敏感菌所致呼吸、尿路等感染第十一頁，共五十六頁，編輯于2023年，星期日羧芐西林(carbenicillin)腸桿菌科+假單胞菌耐藥菌多、劑量大、含鈉量高4.

哌拉西林(piperacillin)抗菌譜同羧芐西林，抗菌活性明顯高于羧芐西林5.

阿洛西林(azlocillin)腸桿菌科、對銅綠假單胞菌作用強(qiáng)6.

美洛西林(mezlocillin)同阿洛西林，對腸桿菌科作用強(qiáng)廣譜青霉素類第十二頁，共五十六頁，編輯于2023年，星期日注意事項(xiàng)無任何種給藥途徑用藥前均需詢問青霉素過敏史,并需先做皮試過敏性休克一旦發(fā)生,必需就地?fù)尵雀邉┝繎?yīng)用時(shí)注意中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)的發(fā)生不可鞘內(nèi)注射第十三頁，共五十六頁，編輯于2023年，星期日頭孢菌素類第一代第二代第三代頭孢噻吩cephalothin(1)頭孢呋辛cefuroxime頭孢噻肟cefotaxime頭孢噻啶cephaloridine(2)頭孢替安cefotiam頭孢他啶ceftazidime頭孢氨芐cephalexin(4)頭孢克洛cefaclor頭孢哌酮cefoperazone頭孢唑啉cefazolin(5)頭孢孟多cefamandole頭孢曲松ceftriaxone頭孢拉定cephradine(6)頭孢西丁cefoxitin頭孢唑肟ceftizoxime頭孢美唑cefmetazole第四代頭孢吡肟cefepime頭孢匹羅cefpirome第十四頁，共五十六頁，編輯于2023年，星期日第一代頭孢菌素特點(diǎn)對革蘭陽性菌，包括產(chǎn)酶金葡菌作用強(qiáng)，僅對腸桿菌科少數(shù)細(xì)菌有效對β－內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性較差具有不同程度腎毒性對血腦屏障穿透性差第十五頁，共五十六頁，編輯于2023年，星期日第一代頭孢菌素品種比較抗菌作用頭孢噻吩頭孢唑啉強(qiáng)，頭孢噻啶最強(qiáng)頭孢氨芐頭孢拉定較弱對β內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性頭孢拉定相對穩(wěn)定，頭孢噻啶最不穩(wěn)定腎毒性頭孢噻啶最高(已淘汰)頭孢唑啉頭孢噻吩頭孢拉定頭孢氨芐均較其明顯為低臨床應(yīng)用輕癥感染：口服頭孢氨芐、頭孢拉定重癥感染：頭孢唑啉、頭孢噻吩第十六頁，共五十六頁，編輯于2023年，星期日第二代頭孢菌素特點(diǎn)對革蘭陽性菌和部分腸桿菌科細(xì)菌均具相當(dāng)活性對g+c作用與第一代相仿或略低，對g-b作用強(qiáng)于第一代，差于第三代對β內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性增高腎毒性低部分品種可穿透進(jìn)入炎癥CSF中第十七頁，共五十六頁，編輯于2023年，星期日第二代頭孢菌素品種比較抗菌作用頭孢西丁、頭孢美唑?qū)Υ嗳鯏M桿菌等厭氧菌有抗菌活性對β內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性頭孢孟多相對不穩(wěn)定，其他穩(wěn)定血腦屏障穿透性頭孢呋辛穿透性較高(17-30%)，其次頭孢西丁，頭孢孟多低頭孢呋辛可用于小兒化腦第十八頁，共五十六頁，編輯于2023年，星期日第三代頭孢菌素特點(diǎn)對革蘭陰性桿菌，包括耐藥菌具有強(qiáng)大抗菌作用對革蘭陽性菌作用差于第一、二代對廣譜β內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，對超廣譜酶(ESBLs)不穩(wěn)定無腎毒性可滲入炎癥CSF中第十九頁，共五十六頁，編輯于2023年，星期日第三代頭孢菌素品種比較抗菌作用銅綠假單胞菌：頭孢他啶、頭孢哌酮，其他差腸桿菌科：頭孢哌酮略差，其他均強(qiáng)酶穩(wěn)定性：對廣譜酶除頭孢哌酮略差外均穩(wěn)定蛋白結(jié)合率：頭孢他啶17％，曲松83－96％，哌酮87－90％血濃度頭孢曲松、哌酮高半衰期頭孢曲松7－8h，其他1-2h排出頭孢哌酮80％膽汁，曲松40％膽汁、頭孢噻肟體內(nèi)代謝頭孢他啶、噻肟主要經(jīng)腎排出第二十頁，共五十六頁，編輯于2023年，星期日第四代頭孢菌素對革蘭陰性桿菌具強(qiáng)大抗菌作用，包括銅綠假單胞菌對染色體介導(dǎo)的BushI組AmpC酶穩(wěn)定對腸桿菌屬、枸櫞酸菌屬、沙雷菌屬抗菌作用優(yōu)于第三代頭孢菌素對革蘭陽性菌作用增強(qiáng)對細(xì)菌外膜通透性增加血半衰期約2h，主要經(jīng)腎排出頭孢吡肟、頭孢匹羅用于重癥革蘭陰性桿菌感染、包括產(chǎn)AmpC酶者治療青霉素不敏感肺炎鏈球菌感染在累積經(jīng)驗(yàn)中第二十一頁，共五十六頁，編輯于2023年，星期日口服頭孢菌素類頭孢克洛Cefaclor頭孢丙烯Cefprozil頭孢呋辛酯Cefuroximeaxetil頭孢替安酯Ceftiamhexetil頭孢他美酯Cefetametpivoxil頭孢泊肟酯Cefpodoximeproxetil頭孢克肟Cefixime頭孢布坦Ceftibuten頭孢地尼Cefdinir頭孢地妥侖酯Cefditorenpivoxil第二十二頁，共五十六頁，編輯于2023年，星期日第一代頭孢菌素適應(yīng)證甲氧西林敏感葡萄球菌、溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌等所致的上、下呼吸道感染、皮膚軟組織感染、尿路感染、敗血癥、心內(nèi)膜炎等流感嗜血桿菌、奇異變形桿菌、大腸埃希菌等敏感菌株所致尿感、肺炎等頭孢唑啉常用于術(shù)后切口感染的預(yù)防第二十三頁，共五十六頁，編輯于2023年，星期日第二代頭孢菌素適應(yīng)證治療適應(yīng)證同第一代頭孢菌素頭孢呋辛尚可用于對磺胺藥、青霉素或氨芐西林耐藥的腦膜炎球菌、流感嗜血桿菌所致化腦的治療頭孢呋辛可用于術(shù)后切口感染的預(yù)防第二十四頁，共五十六頁，編輯于2023年，星期日第三代頭孢菌素腸桿菌科敏感菌株所致的重癥感染：下呼吸道感染、敗血癥、腹腔感染、上尿路感染、復(fù)雜性尿路感染、盆腔炎、骨關(guān)節(jié)感染、復(fù)雜性皮膚軟組織感染、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染頭孢他啶、頭孢哌酮可用于銅綠假單胞菌感染第二十五頁，共五十六頁，編輯于2023年，星期日第四代頭孢菌素同第三代頭孢菌素，包括銅綠假單胞菌感染對第三代頭孢菌素耐藥而對其敏感的產(chǎn)氣腸桿菌、陰溝腸桿菌、沙雷菌屬等細(xì)菌感染頭孢吡肟用于中性粒細(xì)胞缺乏伴發(fā)熱患者的經(jīng)驗(yàn)治療第二十六頁，共五十六頁，編輯于2023年，星期日需注意各代頭孢菌素的口服品種用于輕癥感染，注射用藥用于重癥感染各代頭孢菌素的口服品種均不宜用于銅綠假單胞菌感染各代各種頭孢菌素均不宜選用于腸球菌感染及MRS感染禁用于頭孢菌素類過敏者,避免用于青霉素過敏性休克史者第二十七頁，共五十六頁，編輯于2023年，星期日氨曲南Aztreonam單環(huán)β內(nèi)酰胺類對需氧革蘭陰性桿菌具良好抗菌作用，對銅綠假單胞菌亦具抗菌活性，對需氧革蘭陽性菌、厭氧菌均無作用對廣譜β內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定可被ESBLs水解單劑0.5g，1.0gIVCmax58mg/L，28mg/L，尿排出68％，組織體液可達(dá)有效濃度治療下呼吸道、泌尿、腹腔等感染良好療效第二十八頁，共五十六頁，編輯于2023年，星期日碳青霉烯類亞胺培南/西司他丁(Imipenem/cilastatin)商品名：泰能抗菌譜廣，抗菌活性高，需氧g-b：腸桿菌科、非發(fā)酵菌，需氧g+c，厭氧菌、軍團(tuán)菌、李斯特菌等對β內(nèi)酰胺酶，包括ESBLsAmpC酶高度穩(wěn)定T1/21h腎去氫肽酶抑制劑cilastatin同步不良反應(yīng)7.5%，胃腸道反應(yīng)、皮疹、靜脈炎、抽搐(0.5-2%)，原有CNS疾患，腎功減退者未減量者易發(fā)生用于多重耐藥菌所致重癥感染、復(fù)數(shù)菌感染、需氧+厭氧菌混合重癥感染1-2g/日，嚴(yán)重2-4g/日，分2－4次緩慢靜滴，不可用于CNS感染第二十九頁，共五十六頁，編輯于2023年，星期日碳青霉烯類2.美羅培南(Meropenem)，商品名：美平抗菌譜、抗菌活性與亞胺培南相仿，對g-b，尤其銅綠假單胞菌略強(qiáng)對需氧g+c略弱體內(nèi)對腎去氫肽酶穩(wěn)定，不需加酶抑制劑抽搐等CNS嚴(yán)重反應(yīng)明顯少于亞胺培南，可用于CNS感染胃腸道反應(yīng)少于亞胺培南，其他適應(yīng)證同亞胺培南第三十頁，共五十六頁，編輯于2023年，星期日碳青霉烯類帕尼培南/倍他米隆Panipenem/betamipron)，商品名：克倍寧抗菌譜、抗菌活性同亞胺培南，銅綠假單胞菌體外抗菌作用略差于亞胺培南，倍他米隆減少該藥在腎積聚胃腸道反應(yīng)，抽搐等CNS嚴(yán)重反應(yīng)明顯少于亞胺培南適應(yīng)證同亞胺培南，可用于CNS感染注意:有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾患者避免用腎功能減退者減量應(yīng)用第三十一頁，共五十六頁，編輯于2023年，星期日β內(nèi)酰胺類與β內(nèi)酰胺酶抑制劑阿莫西林/克拉維酸Augmentin金葡、流感、卡他莫拉、大腸等腸桿菌科、厭氧菌、呼吸、尿路、皮膚軟組織感染氨芐西林/舒巴坦Unasyn大腸等腸桿菌科、不動(dòng)桿菌、流感、金葡、厭氧菌

腹腔、盆腔、骨關(guān)節(jié)感染、呼吸、尿路感染(0.5/0.251.0/0.5)替卡西林/克拉維酸Timentin金葡、腸桿菌科、銅綠假單胞、不動(dòng)桿菌、厭氧菌(3.0/0.2)頭孢哌酮/舒巴坦Sulperazong-b，包括銅綠假單胞，不動(dòng)桿菌、厭氧菌(1.0/0.5,0.5/0.5)哌拉西林/三唑巴坦g-b，包括銅綠假單胞，厭氧菌(4.0/0.5,3/0.375)第三十二頁，共五十六頁，編輯于2023年，星期日氨基糖苷類殺菌劑對g-b具高度抗菌活性，對葡萄球菌具抗菌作用，對肺炎鏈球菌、溶鏈等作用差耳腎毒性革蘭陰性桿菌嚴(yán)重感染、葡萄球菌等g+c感染，常為聯(lián)合用藥，不宜作為門急診一線用藥新霉素毒性大，只作局部用鏈霉素抗結(jié)核治療聯(lián)合用藥，心內(nèi)膜炎、布氏桿菌病聯(lián)合用藥(現(xiàn)少用)卡那霉素毒性大，耐藥菌多，現(xiàn)少用以上藥物對銅綠假單胞菌均無效第三十三頁，共五十六頁，編輯于2023年，星期日氨基糖苷類慶大霉素Gentamicin細(xì)菌耐藥嚴(yán)重，大腸46％，銅綠33％，克雷伯36％妥布霉素Tobramycin抗菌作用與慶大霉素相仿，基本呈交叉耐藥奈替米星Netilmicin對g-b作用，包括銅綠假單胞較慶大、阿米卡星為差；對金葡菌作用相對較強(qiáng)，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中耳腎毒性較低阿米卡星Amikacin抗菌活性高，宜作二線藥異帕米星Isepamicin抗菌活性高，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)耳腎毒性較低對部分AMK某些MRSA可對其敏感第三十四頁，共五十六頁，編輯于2023年，星期日注意事項(xiàng)監(jiān)測耳腎毒性腎功能減退者避免用,有指征應(yīng)用時(shí)減量用藥,有條件者進(jìn)行血藥濃度監(jiān)惻新生兒、嬰幼兒、老年人盡量避免應(yīng)用，必需使用者需進(jìn)行血藥濃度監(jiān)惻妊娠期避免用避免與腎毒性藥物合用

第三十五頁，共五十六頁，編輯于2023年，星期日大環(huán)內(nèi)酯類廣譜抗微生物作用

G+c肺球、溶鏈、葡球、腸球G+b白喉、破傷風(fēng)等以上感染為青霉素替代選用藥非典型病原：肺炎支原體、衣原體、軍團(tuán)菌厭氧球菌、幽門螺桿菌、空腸彎曲菌等肝、膽汁、前列腺、痰液中濃度較高酯化物肝毒性，紅霉素口服后胃腸道反應(yīng)多見妊娠期、肝功能損害者避免用第三十六頁，共五十六頁，編輯于2023年，星期日沿用大環(huán)內(nèi)酯類新大環(huán)內(nèi)酯類紅霉素*克拉霉素clarithromycin白霉素*羅紅霉素roxithromycin麥迪霉素地紅霉素dirithromycin交沙霉素氟紅霉素fluorithromycin螺旋霉素*阿奇霉素azithromycin乙酰螺旋霉素羅他霉素rokitamycin*米歐卡霉素miocamycin第三十七頁，共五十六頁，編輯于2023年，星期日新大環(huán)內(nèi)酯類與紅霉素比較金葡溶鏈流感莫拉軍團(tuán)支原衣原鳥分枝桿菌鼠弓形蟲T1/2ke消化道反應(yīng)紅霉素＋＋±＋＋＋＋－－1.4＋阿奇↓↓↑↑↑↑↑↑↑14－57↓克拉↑↑↑↑＝↑↑↑↑4.7↓羅紅↓↓＝↓＝＝↑↑13↓第三十八頁，共五十六頁，編輯于2023年，星期日單劑口服大環(huán)內(nèi)酯類的主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)劑量(mg)Cmax(mg/L)Tmax(h)T1/2(h)AUC(mg/L.h)Bioavail(%)蛋白結(jié)合率(%)紅5000.3-1.81.7-51.686.9716-4026-35克拉4002.22.73.7-4.4205042-50羅紅3009.1-10.81.5-1.910-13116-13272-8573-96阿奇5000.42.5-2.635-483.43712-50地紅5000.3433-440.8615-3015-30氟紅5001.2-21-27.716.2羅他6001.90.623.7米歐卡6001.80.627.6第三十九頁，共五十六頁，編輯于2023年，星期日不良反應(yīng)(%)藥物例數(shù)總發(fā)生數(shù)％消化神經(jīng)過敏中停紅49120.420.6*-0.65.9克拉343719.610.63.91.63羅紅29174.13.10.50.61阿奇399512.09.620.60.7地紅426333.120.07.62.82羅他15812.92.500.95-米歐卡121690.540.3800.150*例次第四十頁，共五十六頁，編輯于2023年，星期日新大環(huán)內(nèi)酯類特點(diǎn)1.抗微生物作用范圍擴(kuò)大或增強(qiáng)流感桿菌－阿奇、肺球、溶鏈－克拉支原體、衣原體、分枝桿菌、弓形蟲作用增強(qiáng)－克拉、阿奇2.對胃酸穩(wěn)定、口服吸收↑羅紅3.不良反應(yīng)，主要胃腸道反應(yīng)減少第四十一頁，共五十六頁，編輯于2023年，星期日新大環(huán)內(nèi)酯類臨床適應(yīng)證1.院外獲得的上、下呼吸道感染由常見病原菌(包括流感桿菌)、其他病原微生物所致者2.皮膚軟組織感染：葡球、化膿性鏈球菌3.泌尿生殖系感染：衣原體、脲原體、淋球菌等4.免疫缺陷者感染：分枝桿菌(鳥、龜?shù)?、鼠弓形體等5.其他：空腸彎曲菌腸炎，萊姆病(Lymedis)第四十二頁，共五十六頁，編輯于2023年，星期日林可霉素類林可霉素(潔霉素)Lincomycin克林霉素(氯潔霉素)Clindamycin金葡菌等革蘭陽性球菌、脆弱擬桿菌等厭氧菌骨濃度較高，可達(dá)血濃度0.3-2倍以上用于敏感金葡菌等感染，骨髓炎、厭氧菌感染(常為聯(lián)合用藥)克林霉素抗菌活性及血藥濃度均高于林可霉素，口服吸收完全不良反應(yīng)：腹瀉，嚴(yán)重者假膜性腸炎，靜滴給藥，不可靜注林可2g至少稀釋于250ml，克林600mg至少100ml)第四十三頁，共五十六頁，編輯于2023年，星期日四環(huán)素類四環(huán)素、土霉素、金霉素、去甲金霉素多西環(huán)素、甲烯土霉素、米諾環(huán)素常見病原菌對其耐藥率高、生物利用度低(口服)不良反應(yīng)多見(骨骼、齒、肝、腎等)適用于支原體肺炎、衣原體感染、立克次體病、布氏桿菌病、霍亂、回歸熱8歲以下小兒、孕婦、乳婦避免用第四十四頁，共五十六頁，編輯于2023年，星期日氯霉素傷寒、副傷寒等沙門菌感染、流感嗜血桿菌、厭氧菌適用于敏感菌所致化膿性腦膜炎、腦膿腫等不宜用于輕癥感染，不可作為預(yù)防用藥應(yīng)用中隨訪周圍血象第四十五頁，共五十六頁，編輯于2023年，星期日萬古霉素、去甲萬古霉素對葡萄球菌(MRSA等)、腸球菌、鏈球菌等G+c高度抗菌活性，包括耐藥菌MRST1/24-8h，主要自腎排出24h80-90%血藥濃度峰30-40mg/L，谷5-10mg/L用于上述菌所致嚴(yán)重肺部感染、心內(nèi)膜炎、敗血癥等，不良反應(yīng)、腎、耳毒性、皮疹等萬古1-2g/日，去甲萬古0.8-1.6g/日，分2次緩慢靜滴第四十六頁，共五十六頁，編輯于2023年，星期日注意事項(xiàng)嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥，一般不宜作為預(yù)防用藥不宜常規(guī)作為粒細(xì)胞減少發(fā)熱經(jīng)驗(yàn)治療不宜作為局部用藥有腎、耳毒性療程中嚴(yán)密觀察新生兒、孕婦、腎功能減退者避免應(yīng)用，有指征時(shí)TDM下應(yīng)用第四十七頁，共五十六頁，編輯于2023年，星期日磷霉素Fosfomycin全化學(xué)合成，結(jié)構(gòu)簡單，分子小廣譜抗菌：金葡、大腸、沙雷、志賀菌抗菌活性高，抑菌率>90%，綠膿79％，奇異變形77％，其他變形52％體內(nèi)分布廣泛，不良反應(yīng)輕微(胃腸，過敏皮疹)磷霉素鈣鹽：口服吸收較差，用于尿感、腸道感染磷霉素氨丁三醇：口服吸收增加，單劑3g用于單純下尿感磷霉素鈉鹽：可用于中、重癥感染4-12g/日，嚴(yán)重16g/日第四十八頁，共五十六頁，編輯于2023年，星期日喹諾酮類萘啶酸、吡哌酸對g-b具抗菌活性，吡哌酸對銅綠假單胞菌亦有作用萘啶酸不良反應(yīng)多見諾氟沙星、環(huán)丙沙星、氧氟沙星、依諾沙星、氟羅沙星、洛美沙星對g-b抗菌作用強(qiáng)，對葡萄球菌具一定作用，對肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌、腸球菌作用差，對厭氧菌作用差。半衰期相對較長3-11h，組織體液藥物濃度常高于血濃度用于g-b所致尿路感染、前列腺炎、下呼吸道感染、沙門菌、志賀菌感染、腹腔、膽道感染、g-b所致皮軟感染、骨髓炎等第四十九頁，共五十六頁，編輯于2023年，星期日對肺炎鏈球菌活性增高，對厭氧菌作用增強(qiáng)左氧氟沙星、加替沙星、司氟沙星、托氟沙星對肺炎鏈球菌、厭氧菌作用強(qiáng)莫西沙星、吉米沙星可用于社區(qū)獲得性肺炎氟喹諾酮類嚴(yán)重不良反應(yīng)：軟骨損害不用于未成年人及孕婦、乳婦、CNS抽搐、幻覺等(腎