傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理 概論

傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論第一頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期六

1869外源性毒蕈堿muscarine可以模擬電刺激迷走神經(jīng)的效應，atropine阿托品可以對抗電刺激和muscarine的作用。

1905年（Longley）煙堿nicotine和毒蕈堿muscarine在N－M起作用。

1904年TRElliottadrenaline是交感神經(jīng)的化學傳遞物。

1907年Dixon嘗試刺激狗迷走神經(jīng)釋放物可抑制另一狗心臟,但失敗。

1921年德國的Loewi

利用并聯(lián)灌流蛙心證明刺激迷走神經(jīng)釋放出抑制另一心臟的物質。1930年代Dale發(fā)現(xiàn)Ach在N－M和神經(jīng)節(jié)是傳遞物質。

1946年VonEuler

證明交感神經(jīng)末梢釋放的是NA而不是Adr

第二頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期六To-1第三頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期六中樞神經(jīng)系統(tǒng)外周神經(jīng)系統(tǒng)：

1、傳入神經(jīng)：感覺

2、傳出神經(jīng)：運動神經(jīng)和自主神經(jīng)第四頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期六第一節(jié)，傳出神經(jīng)系統(tǒng)分類及生理功能一、分類（一）解剖學分類pp45

交感神經(jīng)──胸、腰髓的側角。特點：1.節(jié)前纖維短，節(jié)后纖維長，2.節(jié)前：后為1：20，副交感神經(jīng)──腦神經(jīng)3、7、9（頭頸部）、10（胸、腹腔臟器），骶神經(jīng)（盆腔臟器）。特點：1.節(jié)后短，節(jié)后纖維在臟器的壁內。2.前：后為1：1

運動神經(jīng)──脊髓前角（骨骼?。Ｌ攸c：無神經(jīng)節(jié)

第五頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期六1、交感神經(jīng)節(jié)離效應器官較遠，因此節(jié)前纖維短而節(jié)后纖維長；副交感神經(jīng)節(jié)離效應器官較近，有的神經(jīng)節(jié)就在效應器官壁內，因此節(jié)前纖維長而節(jié)后纖維短。2、交感神經(jīng)起自脊髓胸腰段的外側柱。副交感神經(jīng)的起源比較分散，其一部分起于腦干的縮瞳核、上唾液核、下唾液核、迷走背核、疑核，另一部分起自脊髓骶部相當于側角的部位。3、交感神經(jīng)的全身分布廣泛，幾乎所有內臟器官都受它支配；副交感神經(jīng)的分布較局限，某些器官不具有副交感神經(jīng)支配。例如，皮膚和肌肉內的血管、一般的汗腺、豎毛肌、腎上腺髓質、腎就只有交感神經(jīng)支配。4、刺激交感神經(jīng)的節(jié)前纖維，反應比較彌散；刺激副交感神經(jīng)的節(jié)前纖維，反應比較局限，第六頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期六（二）藥理學分類（按末梢釋放的神經(jīng)遞質AchorNA）pp43什么是神經(jīng)遞質？NA能神經(jīng)：大部分交感神經(jīng)節(jié)后膽堿能神經(jīng)：全部節(jié)前全部副交感神經(jīng)節(jié)后，運動神經(jīng)小部分交感神經(jīng)節(jié)后（汗腺、骨骼肌血管、立毛?。?/p>

第七頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期六TO_64二.

傳出神經(jīng)的生理功能：（一）運動神經(jīng)：支配骨骼肌完成隨意運動。（二）交感神經(jīng)：對“應激”反應,特點是強、快、廣。1.心血管系統(tǒng)：心臟，血管2.呼吸：氣管3.代謝：糖元分解

、脂肪分解＝ATP

4.瞳孔：散大5.汗腺和立毛?。豪浜?、起雞皮疙瘩。（三）副交感神經(jīng)－“應激”前后，消化吸收

、脂肪合成、糖元合成，完成儲備和補充p47第八頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期六（四）交感和副交感神經(jīng)支配的相互關系:三原則1.雙重支配－交感副交感心率快慢瞳孔大小平滑肌

括約肌

2．交替興奮交感副交感p47

應激非應激運動非運動

3．相對優(yōu)勢心血管系統(tǒng)（交感神經(jīng)）；瞳孔、平滑肌、腺體（副交感神經(jīng)）

p47第九頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期六一、突觸的結構和神經(jīng)沖動的傳遞突觸：自主神經(jīng)末梢在神經(jīng)節(jié)與次一級神經(jīng)元的連接處或者與神經(jīng)末梢與效應細胞的連接處。腎上腺素能神經(jīng)囊泡在胞體合成，通過軸漿轉運到末梢，同時參與合成的酶也被轉運到末梢。膽堿能神經(jīng)囊泡直接在末梢形成。第十頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期六神經(jīng)沖動膜去極化電位依賴性鈣通道開放鈣內流促進囊泡前移并與突觸前膜融合形成裂孔胞裂外排與受體結合產(chǎn)生受體后效應（生理效應或者反饋調節(jié)）ppp第十一頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期六二、膽堿能神經(jīng)遞質：（一）

Achpp471.合成膽堿＋乙酰輔酶A──Ach＋輔酶A（膽堿乙酰轉移酶）2.貯存囊泡（ATP+Ach）3.釋放沖動－末梢去極化－Ca＋＋內流－囊泡前移與前膜融合－開口釋放（量子釋放＝1000－50000Ach/囊泡）4.受體結合N1、N2、M1

、M2、M3受體－受體后機制－效應。5.消除被AchE水解－膽堿＋乙酸1AchE1秒鐘水解Ach5×104

第十二頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期六膽堿受體：M膽堿受體對毒蕈堿Muscarine敏感，M1－CNS、胃壁細胞、神經(jīng)節(jié)（哌侖西平Pirenzepine阻斷），M2心肌組織、CNS、突觸前膜（戈拉碘胺gallamine），M3平滑肌、腺體、血管內皮N膽堿受體對煙堿Nicotine敏感，N1是在神經(jīng)節(jié)（六甲雙胺選擇性阻斷）N2在運動終板（筒箭毒堿選擇性阻斷）第十三頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期六

M樣作用─────（M樣癥狀）1/瞳孔:縮小、睫狀肌收縮──（縮瞳、眼痛、視力模糊）2./腺體:淚腺、汗腺、唾液腺──（流淚、流涎、盜汗）3/平滑肌:胃腸、膀胱、呼吸道平滑肌括約肌

──（惡心嘔吐、腹痛腹瀉、尿失禁、呼吸困難、肺水腫）4/心血管:心臟血管擴張──（心率

、血壓

、心音

）5/中樞神經(jīng)系統(tǒng):－－－先興奮，后抑制第十四頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期六N樣作用─────（N樣癥狀）1./N1受體興奮（全部神經(jīng)節(jié)興奮）心血管輕度興奮（交感及腎上腺髓質占優(yōu)勢）＋M樣作用的1－3──（心率

、血壓

＋M樣癥狀的1－3）2./N2受體興奮骨骼肌收縮

──（肌震顫、麻痹）第十五頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期六TO-63三、NApp489.1.合成酪氨酸多巴多巴胺（進入囊泡）NA。2.儲存囊泡內（NA+ATP+嗜鉻蛋白）3.釋放（同Ach）4.受體結合1、2、1、2、3－受體后機制－效應5.消除

突觸前膜攝取uptake190%,NAAdr（MAO單胺氧化酶滅活）;突觸后膜攝取Uptake2,NAAdr（COMT兒茶酚氧位甲基轉移酶）

第十六頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期六腎上腺素受體：根據(jù)對激動劑和拮抗劑的反應劃分α1受體：主要分布在血管平滑肌、瞳孔開大肌、心臟和肝臟。激動劑：去氧腎上腺素（升壓、擴瞳）拮抗劑：哌唑嗪（降壓藥）α2受體：主要分布在血管平滑肌、去甲腎上腺素能和膽堿能神經(jīng)末梢激動劑：可樂定（中樞降壓藥）拮抗劑：育亨賓（工具藥）第十七頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期六β受體：β1受體：主要分布在心臟激動劑：多巴酚丁胺（慢性心功能不全）拮抗劑：美托洛爾（降壓藥）β2受體：主要分布在氣管平滑肌激動劑：特布他林（平喘藥）拮抗劑：布他沙明β3受體：主要分布在脂肪細胞第十八頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期六α受體：

α1：散瞳、血管收縮、糖元分解增加

α2：突觸前膜，抑制去甲釋放β受體：

β1：心臟興奮：心率傳導收縮力,脂肪分解（3？）,腎素釋放

β2：血管擴張，支氣管擴張，糖元分解，脂肪分解(肝、?。┑谑彭?，共三十二頁，編輯于2023年，星期六（三）受體與效應的偶聯(lián)pp50

受體：受體Gs（興奮性鳥苷酸結合蛋白）

AC（腺苷酸環(huán)化酶）

cAMPPKA（蛋白激酶A）蛋白磷酸化效應

2受體：2受體

Gi（抑制性鳥苷酸結合蛋白）－與上述相反。

1、M1、M3

受體：1

、M1、M3受體

Gq（鳥苷酸調節(jié)蛋白）

PLC（phospholipaseC磷脂酶C）使PIP2（磷脂酰肌醇二磷酸）分解成IP3（三磷酸肌醇）內質網(wǎng)Ca＋＋釋放效應；

DAG（二?；视停?/p>

PKC蛋白磷酸化效應

N2、1受體、M2受體：直接或通過Gq蛋白分別與Na＋

和K＋通道偶聯(lián)

第二十頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期六TO-62四.傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物作用方式1、直接作用于受體：完全擬似藥和拮抗藥。2、影響神經(jīng)遞質合成、儲存、釋放、受體結合、消除的任何環(huán)節(jié)均可影響相應的功能，發(fā)揮藥理作用。舉例：影響合成──卡比多巴，抑制DA合成（抗帕金森藥）影響儲存──利血平，耗竭囊泡內NA（降壓藥）影響釋放──胍乙啶，抑制NA釋放（降壓藥）影響消除──新斯的明，抑制AchE（重癥肌無力）直接激動受體──擬膽堿藥和擬腎上腺素藥（agonists）。直接拮抗受體──抗膽堿藥和抗腎上腺素藥（antagonists）第二十一頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期六P2第二十二頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期六器官交感神經(jīng)副交感神經(jīng)循環(huán)器官心跳加快加強腹腔內臟血管、皮膚血管以及分布于唾液腺與外生殖器官的血管均收縮，脾包囊收縮，肌肉血管可收縮（腎上腺素能）或舒張（膽堿能）心跳減慢，心房收縮減弱部分血管（如軟腦膜動脈與分布于外生殖器的血管等）舒張呼吸器官支氣管平滑肌舒張支氣管平滑肌收縮，促進粘膜腺分泌消化器官分泌粘稠唾液，抑制胃腸運動，促進括約肌收縮，抑制膽囊活動分泌稀薄唾液，促進胃液、胰液分泌，促進胃腸運動和使括約肌舒張，促進膽囊收縮泌尿生殖器官促進腎小管的重吸收，使逼尿肌舒張和括約肌收縮，使有孕子宮收縮，無孕子宮舒張使逼尿肌收縮和括約肌舒張眼虹膜輻射肌收縮，瞳孔擴大使睫狀體輻射狀肌收縮，睫狀體增大使虹膜環(huán)形肌收縮，瞳孔縮小使眼下狀體環(huán)形肌收縮，睫狀體環(huán)縮小促進淚腺分泌皮膚豎毛肌收縮，汗腺分泌代謝促進糖原分解，促進腎上腺髓質分泌促進胰島素分泌To：第二十三頁，共三十二頁，編輯于2023年，星期六ANATOMYOFSYMPATHETIC&