凌昌全教授治療肝癌用藥分析

凌昌全教授治療肝癌用藥分析【摘要】在建立門診肝癌專病病歷的基礎(chǔ)上，收集經(jīng)凌昌全教授診治的552例肝癌患者合計2020張門診有效處方，使用頻數(shù)法總結(jié)凌教授的臨床常用藥物及其性味歸經(jīng)。運用logistic回歸方法分析其辨證用藥特點，聚類分析歸納其臨床常用對藥，結(jié)合專家體會對數(shù)據(jù)結(jié)果進行分析。凌教授治療肝癌臨床常用藥物以健脾開胃、解毒抗癌和活血化瘀類為主，藥性多平、涼，藥味主以甘、苦、辛。氣虛多選用黃芪、白術(shù)、太子參；血虛多用雞血藤、大棗；陰虛多選用山茱萸、麥門冬；水濕多用藿香、車前子、茯苓皮；實熱多選用山梔、黃芩；血瘀多選用桃仁、赤芍；氣滯多用郁金、八月札、柴胡。聚類分析共總結(jié)出19對臨床常用對藥。

【關(guān)鍵詞】凌昌全;肝癌;數(shù)學分析,統(tǒng)計;名醫(yī)經(jīng)驗

Abstract:Onthebasisofoutpatients‘medicalrecordsconcerningprimarylivercancer(PLC),dataof552patients(with2020effectiveprescriptions)fromtheOutpatientDepartmentofChanghaiHospitaltreatedbyProfessorLingChangquanwerecollected.Thenature,flavorandmeridiandistributionoftheherbsusedintheprescriptionsweresummarizedbyfrequencymethod,andthefeaturesoftheherbsusedaccordingtosyndromedifferentiationwereanalyzedbylogisticregression.Thecoupleherbsusedwereanalyzedbyclusteranalysis.Allthedatawereanalyzedincombinationwiththeexperienceofthespecialist.Itshowedthatmostofthefrequentlyusedherbswereherbsforinvigoratingthespleentopromoteappetite,removingtoxicmaterialstoinhibittumorgrowth,andactivatingbloodcirculationtodissipatebloodstasis.Theseherbsaremostlyofplainorcoolnature,andmainlyofsweet,bitter,oracridtaste.ItalsoshowedthatthemostfrequentlyusedherbsforqideficiencywereAstragalusmembranaceus,Atractylodesmacrocephala,andPseudostellariae;CaulisSpatholobiandChinesejujubeforbloodasthenia;FructusCorniandOphiopogonjaponicusforyindeficiency;Agastacherugosa,SemenPlantaginisandPoriaforwaterdampness;capejasminefruitandbaikalskullcaprootforheatexcess;peachseedandRadixPaeoniaeRubraforbloodstasis;Curcumawenyujin,AkebiatrifoliataandBupleurumchinenseforqistagnation.Atotalof19pairsofcoupleherbsweresummarizedbytheclusteranalysis.

Keywords:LingChangquan;livercancer;dataanalysis,statistical;famousdoctor‘sexperience

凌昌全教授是國內(nèi)知名的中醫(yī)腫瘤專家、上海市名中醫(yī)和軍隊第一批中醫(yī)藥“國醫(yī)名師”。他從20世紀90年代初開始致力于原發(fā)性肝癌的中西醫(yī)結(jié)合防治研究。為總結(jié)凌教授治療肝癌的經(jīng)驗，我們在建立門診肝癌專病病歷的基礎(chǔ)上，通過收集和分析其門診病例資料，對其用藥規(guī)律進行了初步研究。

1資料與方法

資料來源所有病例均來源于第二軍醫(yī)大學長海醫(yī)院中醫(yī)科2003年4月～2006年10月由凌昌全教授門診診治的原發(fā)性肝癌患者。共收集552例患者2088人次的門診資料，中藥處方2020張。其中男性438例，占79％，女性114例，占21％，男女比例為∶1；年齡25～87歲，平均歲；按臨床分期分類Ⅰ期71例，Ⅱ期328例，Ⅲ期153例。

診斷標準原發(fā)性肝癌診斷參照2001年9月中國抗癌協(xié)會肝癌專業(yè)委員會第8屆學術(shù)會議制定的《原發(fā)性肝癌的臨床診斷與分期標準》［1］。

納入標準臨床診斷為原發(fā)性肝癌的患者；凌昌全教授親自接診并處方用藥，臨床效果有返饋者。

排除標準出現(xiàn)大量胸腹水者，或總膽紅素≥μmol/L，或Child分級為C級者；合并肝、腎、造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性疾病者；有其他惡性腫瘤病史者。

研究方法建立門診肝癌專病病歷，收集患者就診資料，包括中醫(yī)癥狀、輔助檢查、證候診斷和處方用藥等信息，基于Access2000設(shè)計肝癌門診病歷數(shù)據(jù)庫，數(shù)據(jù)采用雙對照錄入。臨床常用藥物及其性味歸經(jīng)統(tǒng)計采用頻數(shù)法，辨證用藥特點分析采用logistic回歸，常用對藥歸納采用聚類分析，應(yīng)用SAS統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理。

2結(jié)果

臨床常用藥物及其性味歸經(jīng)使用頻數(shù)法對凌昌全教授診治原發(fā)性肝癌的常用藥物及其性味歸經(jīng)進行統(tǒng)計。見表1。

表1臨床常用藥物及其性味歸經(jīng)

凌教授常用中藥依據(jù)傳統(tǒng)中藥類別可分為4類，其中出現(xiàn)頻率最高的是消食開胃藥物，其次是具有抗癌作用的藥物，第3類為益氣健脾藥物，第4類為活血化瘀藥物；從藥物歸經(jīng)來看，以歸脾、胃、肝經(jīng)藥物為主。從四氣五味來看，以性平藥物居多，其次是寒涼藥物，再次是溫熱藥，見圖1；五味歸屬按由高到底順序依次是甘、苦、辛、酸、咸，見圖2。

圖1常用藥物的四氣歸屬

圖2常用藥物的五味歸屬

辨證用藥特點將凌教授門診病歷中的肝癌證候診斷按原發(fā)性肝癌常見中醫(yī)基本證候定性診斷規(guī)范［2］拆分為單證，共得到氣虛、血虛、陰虛、水濕、實熱、血瘀和氣滯等7種常見單證，然后以此為應(yīng)變量，以臨床用藥為自變量，對各單證的用藥進行l(wèi)ogistic回歸分析。

氣虛符合“氣虛”單證診斷者1100人次。對每一自變量經(jīng)似然比、Score及Wald檢驗，P值均1，模型成立；截矩及各偏回歸系數(shù)的假設(shè)檢驗均具有統(tǒng)計學意義；所求logistic回歸方程為logit=－2+1白術(shù)+6黃芪－4雞內(nèi)金。

血虛符合“血虛”單證診斷者336人次。對每一自變量經(jīng)似然比、Score及Wald檢驗，P值均1，模型成立；截矩及各偏回歸系數(shù)的假設(shè)檢驗均具有統(tǒng)計學意義；所求logistic回歸方程為logit=－3+2雞血藤+6合歡皮+9大棗－9當歸。

陰虛符合“陰虛”單證診斷者728人次。對每一自變量經(jīng)似然比、Score及Wald檢驗，P值均1，模型成立；截矩及各偏回歸系數(shù)的假設(shè)檢驗均具有統(tǒng)計學意義；所求logistic回歸方程為logit=－2+6山茱萸+7麥門冬。

水濕符合“水濕”單證診斷者760人次。對每一自變量經(jīng)似然比、Score及Wald檢驗，P值均1，模型成立；截矩及各偏回歸系數(shù)的假設(shè)檢驗均具有統(tǒng)計學意義；所求logistic回歸方程為logit=－6+9藿香+6車前子－2麥門冬+0茯苓皮－7山藥－7焦三仙。

實熱符合“實熱”單證診斷者236人次。對每一自變量經(jīng)似然比、Score及Wald檢驗，P值均1，模型成立；截矩及各偏回歸系數(shù)的假設(shè)檢驗均具有統(tǒng)計學意義；所求logistic回歸方程為logit=－4+9杏仁+3南北沙參+2山梔+3山茱萸－5麥門冬+7黃芩－9牡丹皮－8當歸－0雞內(nèi)金。

血瘀符合“血瘀”單證診斷者980人次。對每一自變量，經(jīng)似然比、Score及Wald檢驗，P值均1，模型成立；截矩及各偏回歸系數(shù)的假設(shè)檢驗均具有統(tǒng)計學意義；所求logistic回歸方程為logit=－9－4木香－1火麻仁－4山梔－2北沙參+0藿香－6黃芩－0陳皮+4桃仁+6赤芍－5枸杞子。

氣滯符合“氣滯”單證診斷者220人次。對每一自變量，經(jīng)似然比、Score及Wald檢驗，P值均1，模型成立；截矩及各偏回歸系數(shù)的假設(shè)檢驗均具有統(tǒng)計學意義；所求logistic回歸方程為logit=－0+0郁金+6八月扎+6柴胡。

根據(jù)上述回歸方程，再結(jié)合專業(yè)知識可以看出，凌教授對氣虛常用生黃芪、白術(shù)、太子參；血虛常用雞血藤、大棗；陰虛常用山茱萸、麥門冬；水濕常用藿香、車前子、茯苓皮；實熱證常用黃芩、山梔；血瘀常用赤芍、桃仁；氣滯常用柴胡、郁金、八月札。

臨床常用對藥應(yīng)用SAS統(tǒng)計軟件提供的VARCLUS過程對凌教授臨床常用中藥進行聚類分析，結(jié)合臨床教授用藥實際，最后聚為15類，將每一類中的變量，按照各個變量出現(xiàn)的相關(guān)系數(shù)由大到小排列，具體用藥的聚類情況及各類的藥物組成情況見表2～5。

表2常用中藥聚類情況及各類別藥物之間的關(guān)系

表3常用中藥聚類情況及各類別藥物之間的關(guān)系

表4常用中藥聚類情況及各類別藥物之間的關(guān)系

表5常用中藥聚類情況及各類別藥物之間的關(guān)系

將聚類分析的結(jié)果結(jié)合凌教授體會進行分析，得出臨床治療肝癌的常用藥對共19組，分別是植物抗癌對藥石見穿、貓人參、薏苡仁；蟲類抗癌對藥全蝎、蜈蚣；健胃對藥雞內(nèi)金、焦三仙；安神對藥珍珠母、靈磁石、朱茯神；利水消腫對藥茯苓皮、澤瀉與葫蘆殼、車前子；滋補肝腎對藥山茱萸、熟地黃與枸杞子、女貞子；疏肝理氣對藥柴胡、八月札；止血對藥側(cè)柏葉、仙鶴草；養(yǎng)陰對藥南北沙參、天門冬、麥門冬；潤腸通便對藥何首烏、火麻仁；化瘀散結(jié)對藥桃仁、赤芍、鱉甲；利濕退黃對藥茵陳、山梔與金錢草、連翹；益氣健脾對藥白術(shù)、山藥與黨參、太子參；芳香化濕對藥藿香、佩蘭；祛痰化濁對藥杏仁、栝蔞。

3討論

名中醫(yī)的學術(shù)經(jīng)驗可能是其本人或幾代中醫(yī)人殫精竭慮、反復臨床實踐的結(jié)晶，代表著同期中醫(yī)學術(shù)和臨床發(fā)展的最高水平，是中醫(yī)藥寶庫中的重要財富，也是中醫(yī)藥薪火傳承的核心與精髓。由于其間體現(xiàn)的靈活辨證思維、方藥運用藝術(shù)以及“存乎一心”的精妙境界，常常是難以表達和言傳的。傳統(tǒng)上多通過跟師抄方、“口傳心悟”等方式來總結(jié)繼承，但如此不僅耗費的周期漫長，其結(jié)果也與學習者的天資和悟性密切相關(guān)。在信息技術(shù)高速發(fā)展的今天，借助計算機技術(shù)和統(tǒng)計學等現(xiàn)代數(shù)理手段［3］，從臨床實證出發(fā)，對名中醫(yī)的學術(shù)經(jīng)驗進行總結(jié)，將有可能縮短這一過程，提高工作效率。近年來，借助數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)進行中醫(yī)臨床專病證候的相關(guān)研究［46］取得了一定成績，計算機輔助分析［7］在中醫(yī)專家經(jīng)驗繼承中的應(yīng)用受到了中醫(yī)專家學者的重視，開發(fā)名老中醫(yī)經(jīng)驗總結(jié)數(shù)據(jù)挖掘平臺的研究也已提上了中醫(yī)經(jīng)驗傳承工作的日程。

本研究通過對552例患者2020張臨床中藥處方的分析，對凌教授治療肝癌的用藥經(jīng)驗進行了初步研究，得出了一些有意義的結(jié)果，如凌教授臨床用藥以健脾開胃、解毒抗癌、活血化瘀類為主，藥物多入脾、胃、肝經(jīng)，藥性多平、涼，藥味主以甘、苦、辛；治療氣虛多選用黃芪、白術(shù)、太子參，血虛多用雞血藤、大棗，陰虛多選用山茱萸、麥門冬，水濕多用藿香、車前子、茯苓皮，實熱多選用山梔、黃芩，血瘀多選用桃仁、赤芍，氣滯多用郁金、八月札、柴胡。通過聚類分析還得出了19對臨床常用對藥。

與既往“口傳心悟”為特征的“師帶徒”專家經(jīng)驗繼承總結(jié)模式相比，基于數(shù)理分析的方法能夠在較短時間內(nèi)客觀地獲得大量專家臨床經(jīng)驗，并有可能從數(shù)據(jù)分析中發(fā)現(xiàn)確實存在但尚未被專家升華為“經(jīng)驗”的獨特用藥特色［8］，可望成為一種非常有應(yīng)用前景的專家經(jīng)驗總結(jié)模式。當然，本研究方法也存在諸多不足，如對臨床數(shù)據(jù)采集要求較高，數(shù)據(jù)資料的完整性和準確性對專家經(jīng)驗的研究結(jié)果影響較大；多元分析的數(shù)據(jù)結(jié)果往往“魚龍混雜”，需要專家參與加以取舍；所獲得的結(jié)果多且較為零散，升華為“經(jīng)驗”尚需進一步系統(tǒng)總結(jié)。因此，本研究方法如能與傳統(tǒng)的“師帶徒”總結(jié)模式相結(jié)合，則可望獲得更加全面、準確的專家經(jīng)驗。

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