病原生物與免疫學（成教專科）PPT完整全套教學課件

病原生物與免疫學全套PPT課件

緒論目錄病原生物學概述免疫學概述123學習目標4

記憶：定義微生物與病原生物的概念；描述微生物的三大類型與主要特點定義寄生蟲的概念與種類定義免疫的概念和功能理解：概括病原體與人類的關系說明免疫應答的類型

5

第一節(jié)病原生物學概述一、醫(yī)學微生物學二、人體寄生蟲學概述

一、醫(yī)學微生物學（一）何謂微生物6

是一群個體微小、結構簡單、肉眼直接看不見的微小生物，必須用顯微鏡放大幾百倍甚至上萬倍才能看到。

五大特點

體積微小微米級：光鏡可見（細菌）納米級：電鏡可見（病毒）

結構簡單單細胞簡單多細胞非細胞分布廣泛水土壤空氣繁殖迅速容易變異

（二）微生物的三大類型

非細胞型：最小最簡單胞內(nèi)寄生如病毒

原核細胞型：有細胞結構，無核膜、核仁，如

放線菌支原體衣原體螺旋體立克次體細菌

真核細胞型：有核膜、核仁、完整的細胞器如真菌非細胞型微生物流感病毒乙型肝炎病毒原核細胞型微生物葡萄球菌鏈球菌立克次體螺旋體放線菌支原體真核細胞型微生物

單細胞真菌

多細胞真菌致病微生物的種類病毒致病真菌細菌支原體衣原體立克次體螺旋體放線菌非細胞型微生物真核細胞型微生物原核細胞型微生物病毒學部分真菌學部分細菌學部分三、微生物與人類的關系1有利參與自然界中氮、碳、硫等元素循環(huán)

制造微生物肥料

制造奶制品酸奶黃油乙醇飲料

產(chǎn)生抗生素

2.有害作用

少數(shù)微生物引起人類疾病稱為病原微生物

如流感斑疹傷寒肝炎霍亂鼠疫艾滋病結核

自然界中N、C、S等元素循環(huán)農(nóng)業(yè)上：以菌造肥,催長,防病,治病工業(yè)上：微生物應用于食品、皮革、紡織、石油、化工、冶金等醫(yī)藥上：用微生物制造抗生素、維生素、輔酶、ATP等藥物環(huán)保：垃圾、污水處理、降解有機磷、氰化物基因工程：提供多種工具酶和載體系統(tǒng),創(chuàng)建有益的工程菌新品種

微生物與人類的關系

微生物少數(shù)微生物引起人類和動、植物的病害四、醫(yī)學微生物學發(fā)展史

微生物學的經(jīng)驗時期實驗微生物學時期

現(xiàn)代微生物學時期微生物學的經(jīng)驗時期

人類未見到微生物個體的階段。很多疾病由微生物引起鼠疫天花流感等將微生物學知識用于工農(nóng)業(yè)生產(chǎn)和疾病防治中民間常用鹽腌、糖漬、煙熏、風干等保存食物。

我國在明代隆慶年間用人痘預防天花，并先后傳至俄國、朝鮮、日本、土耳其、英國等國家，這是我國對預防醫(yī)學的極大貢獻。經(jīng)驗時期制備食品和防腐古希臘時蒸酒腌漬與蜜餞的食品傳染病的預防人痘預防天花

11世紀

實驗微生物學時期1674荷蘭業(yè)余科學家列文虎克自制世界上第一架顯微鏡

第一個看到不同形態(tài)的微生物

法國科學家巴斯首先以著名的曲頸瓶實驗證明有機物質(zhì)的發(fā)酵與腐敗是由微生物引起，建立了病菌學說，推翻了“自然發(fā)生說”巴斯德發(fā)現(xiàn)食品腐敗酒變質(zhì)與微生物有關創(chuàng)建了巴氏消毒法63℃30分鐘

消毒牛奶、酒類1929年英國細菌學家弗萊明發(fā)現(xiàn)青霉素弗萊明在做試驗現(xiàn)代微生物學時期

發(fā)現(xiàn)新的病原微生物

病原體的檢測技術迅速發(fā)展

新型疫苗的研制和抗病原體新藥不斷涌現(xiàn)

醫(yī)學微生物學的發(fā)展方向

加強新現(xiàn)和再現(xiàn)病原體的病原學、致病和免疫性研究建立特異性強、靈敏度高、簡便快速的微生物學診斷技術研制開發(fā)理想的預防和治療性的新型疫苗研制更有效的抗微生物藥物加強感染免疫的研究，尋找或人工合成能調(diào)動和提高機體防御機能的非特異性和特異性物質(zhì)

二、人體寄生蟲學概述（一）寄生蟲學的概念在自然界，兩種生物一起生存的現(xiàn)象被稱為共生。根據(jù)兩種生物之間相互依賴的程度和利害關系分為:

共棲（commensalism）兩種生物一起生存，其中一方受益，另一方既不受益也不受害；鮣魚互利共生（mutualism）兩種生物一起生存，雙方均受益；白蟻消化道內(nèi)的鞭毛蟲寄生（parasitism）兩種生物一起生存，一方受益，另一方受害。受益者稱為寄生蟲（parasite），受害者，即被寄生的一方稱宿主（host）。寄生于人體細胞、組織、腔體內(nèi)的寄生蟲包括醫(yī)學原蟲（medicalprotozoa）、醫(yī)學蠕蟲（medicalhelminthes）、醫(yī)學節(jié)肢動物學（medicalarthropoda）。（二）寄生蟲的分類

寄生蟲的種類繁多，依據(jù)寄生蟲與宿主的關系，可分為以下幾種類型:1.專性寄生蟲（obligatoryparasite）：

寄生蟲生活史的各個時期或某個階段都必須營寄生生活，否則就不能生存。如瘧原蟲的各個發(fā)育階段都必須寄生在人體和蚊子體內(nèi)，不然就不能完成其生活史。2.兼性寄生蟲（facultativeparasite）有些寄生蟲在外界營自由生活，但在某種情況下可侵入宿主營寄生生活。如糞類圓線蟲（Strongyloidesstercoralis）主要在土壤內(nèi)營自由生活，但也可侵入人體腸道營寄生生活。3.偶然寄生蟲（accidentalparasite）

指偶然機會進入非正常宿主體內(nèi)寄生的寄生蟲。

如蠅的幼蟲（蛆）偶爾進入人體腔道或器官內(nèi)寄生引起蠅蛆病。4.體內(nèi)寄生蟲（endoparasite）：

寄生于宿主體內(nèi)器官，如消化道、肝、肺和膀胱等，或組織細胞內(nèi)的寄生蟲。如:蟯蟲寄生于腸道，旋毛蟲幼蟲寄生于橫紋肌組織,剛地弓形蟲寄生于各種有核細胞內(nèi)。

體內(nèi)寄生蟲也被稱為永久性寄生蟲（permanentparasite）5.體外寄生蟲（ectoparasite）

主要指一些昆蟲，如蚊、白蛉、虱、蚤、蜱等，當其刺吸血液時與宿主體表接觸，吸血后便離開。體外寄生蟲也被稱為暫時性寄生蟲（temporaryparasite）。6.機會性致病寄生蟲（opportunisticparasite）

有些寄生蟲在宿主免疫功能正常時處于隱性感染狀態(tài)。當宿主免疫功能低下時，蟲體則大量繁殖、致病力增強，導致宿主出現(xiàn)臨床癥狀。此類寄生蟲稱為機會性致病寄生蟲。如卡氏肺孢子蟲、剛地弓形蟲微小隱孢子蟲等。宿主的分類(Theclassficationofhost)不同種類的寄生蟲完成其生活史所需宿主的數(shù)目不盡相同，根據(jù)寄生蟲不同發(fā)育階段對宿主的需求，可將其分為以下幾種:1.終（末）宿主（definitivehost）：

寄生蟲的成蟲或有性生殖階段所寄生的宿主被稱為終宿主。如人是血吸蟲的終（末）宿主。2.中間宿主（intermediatehost）：寄生蟲的幼蟲或無性生殖階段所寄生的宿主。有兩個中間宿主的寄生蟲，其中間宿主有第一和第二之分。如華支睪吸蟲的第一中間宿主為淡水螺，第二中間宿主是某些淡水魚類。3.保蟲宿主（reservoirhost）：

某些蠕蟲成蟲或原蟲的某一發(fā)育階段既可寄生于人，又可寄生于某些種類的脊椎動物。后者在一定條件下可將其體內(nèi)的寄生蟲傳播給人。在流行病學稱這些動物為保蟲宿主或儲蓄宿主。例如華支睪吸蟲的成蟲既可寄生于人，又可寄生于貓，貓即為華支睪吸蟲的保蟲宿主或儲蓄宿主。

4.轉續(xù)宿主（paratenichostortransporthost）

當某些寄生蟲的幼蟲侵入非正常宿主時，并不能發(fā)育至成蟲，僅長期維持幼蟲狀態(tài)。只有當其有機會侵入正常宿主體內(nèi)時，才能繼續(xù)發(fā)育為成蟲。此種非正常宿主即稱為轉續(xù)宿主。

例如，衛(wèi)氏并殖吸蟲的正常宿主是人和犬等動物，野豬是其非正常宿主。

（三）寄生蟲的生活史及其類型

1.寄生蟲的生活史（lifecycle）寄生蟲完成一代生長、發(fā)育、繁殖和轉換宿主的整個過程稱寄生蟲的生活史。2.寄生蟲生活史類型寄生蟲的生活史類型多樣，根據(jù)其在完成生活史的過程中是否需要中間宿主，分為兩種類型:（1）直接型生活史（directlifecycle）:完成生活史過程中不需要中間宿主。如溶組織內(nèi)阿米巴等原蟲在傳播過程不需要中間宿主。此外，蛔蟲和鉤蟲的蟲卵或幼蟲在外界可直接發(fā)育至感染期而感染人體。

此種生活史類型的蠕蟲稱為土源性蠕蟲(goehelminthes)。EGGINFECTIVESATGE（2）間接型生活史（indirectlifecycle）:完成生活史過程中需要中間宿主或媒介昆蟲，即蟲體只有在中間宿主或媒介昆蟲體內(nèi)發(fā)育至感染期后，才能感染人體。如絲蟲、旋毛蟲等蠕蟲的生活史均屬此型，在流行病學上稱其為生物源性蠕蟲（biohelminthes）。indirectlifecycle3.寄生蟲的感染階段（infectivestage）

寄生蟲的生活史比較復雜，往往有多個發(fā)育階段，其中能使人體感染的階段稱為感染階段或感染期。如華支睪吸蟲生活史過程中有卵、毛蚴、胞蚴、雷蚴、尾蚴、囊蚴和成蟲等7個發(fā)育階段，但只有食入囊蚴才能使人感染，故囊蚴是華支睪吸蟲的感染期。4.寄生蟲的感染途徑（therouteofinfection）寄生蟲可經(jīng)口、皮膚、接觸、胎盤、節(jié)肢動物叮咬、自體感染、輸血、器官移植等多種途徑感染人體。

（四）寄生蟲對人的危害性

寄生蟲對人類的危害，包括作為病原引起寄生蟲病、作為媒介傳播疾病。寄生蟲通過機械性損傷、化學毒物作用(蟲體毒素和免疫病理)及掠奪營養(yǎng)等方式對宿主造成損害。機械性損害

蟲體進入宿主時鉤蟲的絲狀蚴血吸蟲的尾蚴經(jīng)皮感染蟲體移行過程中鉤蚴和蛔蚴經(jīng)血循環(huán)和肺移行時血吸蟲童蟲在血管內(nèi)移行到達定居部位寄生鉤蟲的口囊、鉤齒→黏膜糜爛出血堵塞腔道→梗阻（如蛔蟲）。壓迫組織→萎縮（如棘球蚴囊）蟲體的增殖破壞組織細胞（瘧原蟲）鉤蚴性皮炎蛔蚴性肺炎蛔蟲性腸梗阻

肝棘球蚴病

鉤蟲鉤附在腸壁化學毒性損害

化學性物質(zhì):指寄生蟲的分泌物、排泄物還有線蟲幼蟲的蛻皮液囊液:一些絳蟲幼蟲的囊液,如棘球絳蟲溶解酶:

鉤蟲食管腺的“蛋白質(zhì)溶解酶”

溶組織內(nèi)阿米巴的“接觸性溶解酶”溶組織內(nèi)阿米巴的“接觸性溶解酶”免疫病理（過敏反應）

由此可見，寄生蟲對宿主的損傷是多方面的，也是比較復雜的綜合作用。如：棘球蚴液→速發(fā)型過敏反應；血吸蟲卵內(nèi)毛蚴→誘發(fā)Ⅳ型變態(tài)反應血吸蟲的尾蚴→誘發(fā)皮膚的I型變態(tài)反應掠奪宿主營養(yǎng)

小腸內(nèi)的蛔蟲以半消化食物作為養(yǎng)料

（如果寄生蟲數(shù)量多，可引起營養(yǎng)不良）

闊頭裂頭絳蟲可吸收腸道內(nèi)維生素B12，

而引起巨細胞性貧血，鉤蟲在小腸黏膜

吸收血液引起缺鐵性貧血。藍氏賈第鞭毛蟲、

布氏姜片蟲吸盤吸附在腸壁。寄生蟲侵入人體并能長期或暫時生存的現(xiàn)象稱寄生蟲感染（parasiticinfection）。

出現(xiàn)明顯臨床癥狀和體征的寄生蟲感染稱寄生蟲?。╬arasitosis）。在相當多的情況下，人體感染寄生蟲后并沒有明顯的臨床癥狀，這些感染者稱為帶蟲者（carrier）。

帶蟲者可傳播病原體，在流行病學上有重要意義。全球范圍的五大寄生蟲病

瘧疾（Malaria）血吸蟲?。⊿chistosomiasis）絲蟲病（Filariasis）利氏曼?。↙eishmaniasis）錐蟲病（Trypanosomiasis）

瘧原蟲寄生在人體的紅細胞內(nèi)瘧原蟲寄生在紅細胞內(nèi)瘧疾所致肝脾大血吸蟲病腹水血吸蟲病腹水絲蟲性象皮腫利什曼病(黑熱病)錐蟲病我國范圍的五大寄生蟲病

瘧疾（Malaria）血吸蟲?。⊿chistosomiasis）絲蟲?。‵ilariasis）利氏曼病（Leishmaniasis）錐蟲?。═rypanosomiasis）

鉤蟲病我國常見的食源性寄生蟲病華支睪吸蟲?。ǜ挝x?。┴i帶絳蟲病并殖吸蟲病（肺吸蟲?。┬x病包蟲病廣州管圓線蟲病豬帶絳蟲和囊蟲病DistributionofCysticercuscellulosaecasesinChina肝吸蟲病肺吸蟲病旋毛蟲病肝細粒棘球蚴病機會性致病寄生蟲

剛地弓形蟲（Toxoplasmagondii）微小隱孢子蟲（Cryptosporidiumparum)

藍氏賈第鞭毛蟲(Giardialamblia)

陰道毛滴蟲(Trichomonasvaginalis)

弓形蟲病微小隱孢子蟲病藍氏賈第鞭毛蟲病吸盤、鞭毛吸附在腸黏膜表面陰道毛滴蟲病

（五）寄生蟲學的發(fā)展簡史

1.寄生蟲學史前期

公元前4000年到公元世紀開始。主要記載一些寄生蟲感染的癥狀或病原體的發(fā)現(xiàn)。包括從古尸中獲得大量的證據(jù)，如智利古人類遺骸的恰加斯氏病;20世紀70年代中國湖南長沙馬王堆、湖北荊州地區(qū)出土的西漢古尸腸道內(nèi)發(fā)現(xiàn)日本血吸蟲蟲卵等。2.寄生蟲學萌芽期

17世紀后期至19世紀中葉期。以發(fā)現(xiàn)新寄生蟲、萌芽寄生蟲學理論為主要特點。如顯微技術和細胞理論的建立，促進了寄生蟲學的成長。3.寄生蟲學形成期

19世紀后期至20世紀早期。以PatrickManson（1877）提出蟲媒傳播寄生蟲病的概念為標志，以病因?qū)ふ遥螒B(tài)描述，生活史發(fā)現(xiàn)為特點。熱帶病成為生物醫(yī)學的領頭學科，其中寄生蟲病的化療和病因?qū)W研究推動了整個生物醫(yī)學的研究進程。4.現(xiàn)代寄生蟲學時期

1948年起至今。這一時期以實驗寄生蟲學的發(fā)展為主要特征。Vincke和Lips（1948）分離首株嚙齒動物瘧原蟲，開創(chuàng)了實驗寄生蟲學新領域，成為現(xiàn)代寄生蟲學標志性起點。1988年秀麗隱桿線蟲（Caenorhabditiselegans)的每個細胞起源已經(jīng)完全清楚，該線蟲是人類第一次完成的對多細胞動物基因組序列測定的動物，為后來測定果蠅、人類和小鼠等基因組序列提供了基因技術基礎。中國寄生蟲學始于1870年Manson在中國福建、臺灣等省開展了絲蟲病調(diào)查，在廈門發(fā)現(xiàn)班氏吳策線蟲中間宿主和傳播媒介。此后，于1910年Maxwell出版的《中國的疾病》描述了中國的寄生蟲病情況。第二節(jié)免疫學概述一、免疫的概念二、免疫系統(tǒng)及其組成三、固有免疫和適應性免疫一、免疫的概念免疫（immunity）從字面上看，指免除疫?。▊魅静。慈梭w對傳染病的抵抗作用。而免疫在現(xiàn)代醫(yī)學科學上的含意則是指：機體具有免疫系統(tǒng)，免疫系統(tǒng)的基本功能是識別自身和外來的物質(zhì)，對自身物質(zhì)耐受，對外來的物質(zhì)進行排斥，將其從體內(nèi)清除的現(xiàn)象。二、免疫系統(tǒng)及其組成免疫系統(tǒng)（immunesystem）是機體的重要組成部分，是保護機體健康的“軍隊”和“警察”。一般認為，免疫系統(tǒng)是由免疫組織和器官、免疫細胞及免疫分子三個層次所組成的。免疫器官、免疫細胞和免疫分子的結構和功能的完整性是機體保持正常免疫功能的物質(zhì)基礎。免疫器官及組織是免疫細胞分化成熟以及執(zhí)行免疫應答功能的場所。免疫細胞是機體免疫功能的執(zhí)行者，按照功能不同，可以分為固有免疫細胞核適應性免疫應答細胞。免疫分子是介導免疫細胞相互之間信號識別和發(fā)揮免疫效應的分子，是體內(nèi)免疫細胞活化及執(zhí)行免疫應答效應的必要分子。三、固有免疫和適應性免疫免疫系統(tǒng)發(fā)揮作用的主要方式為免疫應答，根據(jù)免疫應答的作用方式和是否需要抗原信號的刺激，可以把免疫過程分為固有免疫和適應性免疫兩種類型。固有免疫（InnateImmunity）是指機體出生后就具有的，不需要抗原信號刺激就可以產(chǎn)生的免疫過程，在機體非特異性的抗感染過程中具有重要意義，在適應性免疫應答的啟動、調(diào)節(jié)和效應中也都發(fā)揮著非常重要的作用。適應性免疫應答（adaptiveimmunity）是指人類及其他高等動物的免疫系統(tǒng)在接觸抗原信號后，發(fā)生的針對這種抗原信號的特異性活化，產(chǎn)生針對該抗原特異性的免疫應答產(chǎn)物（包括抗體或致敏的淋巴細胞），從而能特異性地識別和從體內(nèi)清除這些抗原性物質(zhì)。免疫應答的過程一般包括識別、活化和效應三個階段。免疫耐受是一種特殊的免疫應答現(xiàn)象，是免疫系統(tǒng)對某種特定的抗原（如自身組織細胞表達的抗原），特異性的免疫不應答。由于免疫耐受的存在，免疫系統(tǒng)才能具有“區(qū)分自我及非我”功能，耐受自身抗原，避免發(fā)生自身免疫病，而對外來病原體及有害生物分子表達的抗原，產(chǎn)生免疫應答，予以清除。免疫系統(tǒng)的三大功能免疫系統(tǒng)具有免疫防御、免疫自穩(wěn)和免疫監(jiān)視功能。免疫防御是指免疫系統(tǒng)具有防止外界病原體入侵及清除已入侵機體的病原體及有害生物性分子的能力。免疫自穩(wěn)是指免疫系統(tǒng)通過吞噬及誘導凋亡等作用，識別并從機體中清除衰老、異常及死亡細胞的作用。免疫監(jiān)視是指機體的免疫系統(tǒng)具有識別和清除發(fā)生突變的惡性腫瘤細胞及病毒感染細胞的能力。思考題1.比較微生物三大類型的主要特性。

2.依據(jù)寄生蟲與宿主的關系分為幾種類型？3.免疫系統(tǒng)有哪些生理功能？

第一篇細菌學

第一章細菌的形態(tài)與結構

福建醫(yī)科大學強華目錄細菌的大小與形態(tài)細菌的基本結構（細胞壁、質(zhì)粒）細菌的特殊結構細菌形態(tài)與結構的檢查法革蘭染色法1234學習目標118記憶：定義肽聚糖的概念；回憶細菌基本結構和特殊結構的種類及其功能；定義質(zhì)粒的概念；定義細菌L型的概念。理解：比較革蘭陽性菌和革蘭陰性菌細胞壁結構的差異；解釋革蘭染色的醫(yī)學意義。應用：舉例說明細菌鞭毛和鑒別染色法在檢測細菌感染性疾病中的應用。第一節(jié)細菌的大小與形態(tài)一、大小

微米（μm）二、形態(tài)（一）球菌（二）桿菌（三）螺形菌

1.弧菌，一個彎曲，如霍亂弧菌

2.螺菌，有數(shù)個彎曲，如鼠咬熱螺菌細菌的大小與形態(tài)細菌的形態(tài)球菌桿菌螺菌弧菌螺形菌第二節(jié)細菌的結構一、細菌的基本結構（一）細胞壁

1.細胞壁的主要組分

2.細胞壁的特殊組分

3.革蘭陽性、陰性菌細胞壁結構比較

4.革蘭陽性、陰性菌其他特性的不同

5.細胞壁的功能

6.L型細菌1、細胞壁主要組分——肽聚糖（黏肽）

G+菌：聚糖骨架、四肽側鏈和五肽交聯(lián)橋

G-菌：聚糖骨架和四肽側鏈肽聚糖N-乙酰胞壁酸N-乙酰葡糖胺β-1,4糖苷鍵肽聚糖肽聚糖——L-丙氨酸——D-谷氨酸——L-賴氨酸——D-丙氨酸——L-賴氨酸甘氨酸——金黃色葡萄球菌細胞壁的肽聚糖結構肽聚糖肽聚糖大腸埃希菌細胞壁的肽聚糖結構——D-丙氨酸DAP——肽聚糖肽聚糖兩

類肽聚糖結構的示意

圖肽聚糖青霉素作用位點青霉素肽聚糖青霉素作用位點青霉素肽聚糖青霉素作用位點青霉素肽聚糖青霉素肽聚糖肽聚糖肽聚糖溶菌酶作用位點溶菌酶肽聚糖肽聚糖肽聚糖2.細胞壁特殊組分G+細胞壁特殊組分——磷壁酸壁磷壁酸、膜磷壁酸G-細胞壁特殊組分——外膜脂蛋白、脂質(zhì)雙層脂多糖（脂質(zhì)A、核心多糖和特異多糖）脂多糖（內(nèi)毒素）脂質(zhì)A核心多糖特異多糖內(nèi)毒素生物學活性中心無種屬特異性有屬特異性有種特異性革蘭陰性菌的菌體抗原膜磷壁酸壁磷壁酸肽聚糖細胞膜細胞壁革蘭陽性菌細胞壁結構模式圖革蘭陽性菌的特殊組分——磷壁酸革蘭陰性菌的特殊組分——外膜脂質(zhì)雙層脂蛋白脂多糖外膜肽聚糖細胞膜革蘭陰性菌細胞壁結構模式圖孔蛋白肽聚糖肽聚糖外膜革蘭陽性菌和革蘭陰性菌細胞壁對照圖磷壁酸革蘭陽性和革蘭陰性菌細胞壁共同組分——肽聚糖特殊組分磷壁酸﹙革蘭陽性菌﹚外膜﹙革蘭陰性菌﹚聚糖骨架、四肽側鏈、五肽橋﹙革蘭陽性菌﹚聚糖骨架、四肽側鏈﹙革蘭陰性菌﹚脂蛋白脂質(zhì)雙層脂多糖（內(nèi)毒素）細胞壁的結構3.革蘭陽性菌和革蘭陰性菌細胞壁結構比較細胞壁革蘭陽性菌革蘭陰性菌肽聚糖層數(shù)可多達50層僅1～2層肽聚糖強度較堅韌較疏松50％～80％5％～20％肽聚糖含量磷壁酸有無外膜無有（占細胞壁干重）4.兩類細菌結構差異導致其他特性不同染色性致病性對溶菌酶抗生素的敏感性5、細胞壁的功能（1）保護作用維持形態(tài)、滲透壓、屏障（2）物質(zhì)交換（3）菌體表面蛋白決定細菌的抗原性（4）致病物質(zhì)

內(nèi)毒素、黏附素(磷壁酸)

6、細菌細胞壁缺陷型(細菌L型）（1）概念

失去細胞壁的細菌在普通環(huán)境中不能耐受菌體內(nèi)部的高滲透壓而脹裂死亡；但在高滲環(huán)境下，仍可存活、生長繁殖。

（2）細菌L型的致病性、診斷、治療（二）細胞膜（三）細胞質(zhì)（原生質(zhì)protoplasm）

1、核糖體ribosome2、胞質(zhì)顆粒異染顆粒

3、質(zhì)粒plasmid（四）核質(zhì)（擬核nucleoid）

質(zhì)粒的特點：

(1)細菌染色體外的遺傳物質(zhì)

(2)閉合環(huán)狀的雙股DNA(3)自我復制，隨細菌分裂傳給子代

(4)可傳遞性

(5)帶有遺傳信息，編碼重要生物學性狀致育性：F質(zhì)粒性菌毛雄性菌F+F-

耐藥性：R質(zhì)粒（R因子）毒力：Vi質(zhì)?；蚨玖|(zhì)粒二、細菌的特殊結構（一）莢膜

1.性質(zhì)：包圍在細胞壁外的一層黏液性物質(zhì)染色及觀察形成條件化學組成：多糖，少數(shù)為多肽特殊結構

2.莢膜的功能：與細菌的致病力有關

(1)抗吞噬作用

(2)抗有害物質(zhì)的損傷作用

(3)黏附作用

(4)具有抗原性特殊結構（二）鞭毛

1.性質(zhì)絲狀物、鞭毛蛋白觀察：分類：單毛菌、雙毛菌、叢毛菌、周毛菌

2.鞭毛的功能（1）細菌的運動器官、動力（2）抗原性：H抗原特殊結構（三）菌毛：

1.性質(zhì)更細、更短而直硬絲狀物觀察

2.功能（1）普通菌毛：黏附致病性（2）性菌毛：轉移遺傳物質(zhì)如R質(zhì)粒

特殊結構（四）芽胞：

1.性質(zhì)一定環(huán)境條件下，菌體內(nèi)部形成的圓形或卵圓形小體。革蘭陽性菌觀察大小、位置芽胞的形成與發(fā)芽休眠、繁殖體

特殊結構破傷風梭菌

產(chǎn)氣莢膜梭菌

肉毒梭菌

艱難梭菌

2.醫(yī)學意義對外界的抵抗力殺滅芽胞最可靠方法：高壓蒸氣滅菌判斷滅菌效果的指標

特殊結構第三節(jié)細菌形態(tài)的檢查一、不染色標本檢查法二、染色標本檢查法（一）單染色（二）復染色鑒別染色法

1.革蘭染色法

固定→初染（結晶紫）→媒染（碘液）→脫色（95％乙醇）→復染（復紅）鑒別細菌；選擇用藥；致病特點

2.抗酸染色金黃色葡萄球菌，革蘭染色霍亂弧菌，革蘭染色

思考題1．簡述與細菌致病有關的結構及物質(zhì)。2．比較革蘭染色陽性、陰性菌細胞壁的結構。3．分析細菌L型在臨床診斷、治療中的意義。第二章細菌的生理學

佟雷哈爾濱醫(yī)科大學學習目標記憶：定義熱原質(zhì)的概念；回憶細菌生長繁殖的條件與規(guī)律；回憶細菌在人工培養(yǎng)基中的生長現(xiàn)象理解：解釋與致病有關的細菌代謝產(chǎn)物；歸納細菌的種類。應用：舉例說明細菌分解代謝產(chǎn)物在臨床微生物檢測中的應用；細菌培養(yǎng)用于細菌性疾病的診斷、防治和科學研究。第一節(jié)細菌的生長繁殖細菌生長的環(huán)境因素營養(yǎng)物質(zhì)氫離子濃度pH=7.2~7.6溫度滲透壓氣體按細菌對氧的需要分類專性需氧菌有完善的呼吸酶系統(tǒng)微需氧菌低氧壓時生長最好，高時抑制兼性厭氧菌大多數(shù)病原菌專性厭氧菌缺乏完善的呼吸酶系統(tǒng)細菌個體的生長與繁殖

無性繁殖二分裂方式代時：20-30分鐘分裂過程G-菌分裂

中介體介導G+菌分裂細菌群體的生長與繁殖大腸埃希菌的生長曲線遲緩期：短暫的適應階段

菌體增大,代謝活躍對數(shù)期：生長迅速階段細菌的生物學性狀穩(wěn)定,對外界敏感穩(wěn)定期：細菌數(shù)平衡階段

產(chǎn)生代謝產(chǎn)物衰亡期：活菌數(shù)減少階段細菌的生長曲線第二節(jié)細菌的代謝產(chǎn)物及意義分解代謝合成代謝復雜分子（有機物）簡單分子+ATP+[H]分解代謝酶系合成代謝酶系分解代謝產(chǎn)物和細菌的生化反應（一）糖發(fā)酵試驗：

大腸埃希菌傷寒沙門菌葡萄糖+

+乳糖+-分解代謝產(chǎn)物和細菌的生化反應（二）VP試驗：產(chǎn)氣腸桿菌(+)大腸埃希菌(-)葡萄糖→丙酮酸→乙酰甲基甲醇→二乙?！t色化合物

胍基化合物葡萄糖→丙酮酸××乙酰甲基甲醇

分解代謝產(chǎn)物和細菌的生化反應（三）甲基紅試驗產(chǎn)氣腸桿菌(-)葡萄糖→丙酮酸→乙酰甲基甲醇pH>5.4甲基紅呈橘黃色大腸埃希菌(+)葡萄糖→丙酮酸pH≤4.5甲基紅呈紅色分解代謝產(chǎn)物和細菌的生化反應（四）枸櫞酸鹽利用試驗

大腸埃希菌(-)

產(chǎn)氣腸桿菌(+)分解代謝產(chǎn)物和細菌的生化反應（五）吲哚試驗：大腸埃希菌(+),產(chǎn)氣腸桿菌(-)色氨酸→吲哚→玫瑰吲哚↑吲哚試劑（二甲基氨基苯甲醛）分解代謝產(chǎn)物和細菌的生化反應（六）硫化氫試驗

變形桿菌含硫氨基酸

H2SFeS黑色分解代謝產(chǎn)物和細菌的生化反應（七）尿素酶試驗

變形桿菌

尿素

氨

酚紅顯紅色

IMViC試驗：吲哚（I）、甲基紅（M）、VP（V）、枸櫞酸鹽利用（C）四種試驗常用于鑒定腸道桿菌大腸埃希菌“++--”，產(chǎn)氣腸桿菌“--++”合成代謝產(chǎn)物及其醫(yī)學意義熱原質(zhì)

(pyrogen)細菌產(chǎn)生的注入人體或動物體內(nèi)能引起發(fā)熱反應的物質(zhì)，大多由G-菌產(chǎn)生。成分為脂多糖耐高溫

毒素與侵襲性酶外毒素(exotoxin)內(nèi)毒素(endotoxin)侵襲性酶損傷機體組織，促使細菌的侵襲和擴散

色素(pigment)水溶性色素、脂溶性色素產(chǎn)生條件：營養(yǎng)豐富、氧氣充足、溫度適宜

抗生素(antibiotic)由微生物產(chǎn)生的能抑制或殺死其他微生物或腫瘤細胞的物質(zhì)。主要由放線菌和真菌產(chǎn)生。細菌素(bacteriocin)有抗菌作用的蛋白質(zhì)，僅對有親緣關系的細菌有殺傷作用維生素(vitamin)合成代謝產(chǎn)物及其醫(yī)學意義培養(yǎng)細菌的方法分離培養(yǎng)純培養(yǎng)條件溫度：35～37℃時間：18～24小時第五節(jié)細菌的人工培養(yǎng)基礎培養(yǎng)基增菌培養(yǎng)基：血液瓊脂培養(yǎng)基選擇培養(yǎng)基：S.S瓊脂培養(yǎng)基鑒別培養(yǎng)基：糖發(fā)酵管厭氧培養(yǎng)基培養(yǎng)基（culturemedium）按物理狀態(tài)分類液體培養(yǎng)基——增菌固體培養(yǎng)基——分離、純化半固體培養(yǎng)基——動力檢測培養(yǎng)基

（culturemedium）

液體培養(yǎng)基固體斜面培養(yǎng)基半固體培養(yǎng)基固體培養(yǎng)基分離培養(yǎng)菌落（colony）純培養(yǎng)增菌細菌在培養(yǎng)基中的生長情況菌落分型光滑型菌落：S型菌落粗糙型菌落：R型菌落黏液型菌落：M型菌落光滑型菌落粗糙型菌落黏液型菌落細菌在培養(yǎng)基中的生長情況半固體培養(yǎng)基：動力檢測無動力有動力對照細菌在培養(yǎng)基中的生長情況細菌在培養(yǎng)基中的生長情況液體培養(yǎng)基：增菌混濁、沉淀、菌膜菌膜菌沉淀均勻渾濁對照人工培養(yǎng)細菌的意義醫(yī)學感染性疾病的病原學診斷細菌學研究生物制品的制備工農(nóng)業(yè)生產(chǎn)基因工程中應用思考題1.細菌群體的生長繁殖規(guī)律如何？2.細菌生長繁殖最適宜的條件有哪些？以何種方式繁殖？第三章消毒滅菌與生物安全

于愛蓮泰山醫(yī)學院目錄消毒滅菌123生物安全學習目標學習目標記憶：定義消毒滅菌和生物安全的基本概念理解：歸納常用物理消毒滅菌的方法；解釋化學消毒劑的作用機制；說明病原微生物的危害程度分類與病原微生物實驗室的分級應用：舉例說明濕熱消毒滅菌法和化學消毒劑在臨床上的應用

191

第一節(jié)消毒滅菌消毒滅菌的常用術語物理消毒滅菌法化學消毒滅菌法消毒滅菌的常用術語消毒：殺滅物體上和環(huán)境中病原微生物，不能殺死芽胞

滅菌：殺滅物體上所有微生物的方法

防腐：防止或抑制微生物生長繁殖的方法

無菌：是物體上沒有活的微生物存在

衛(wèi)生清理：是將被污染的無機物體表面的微生物減少至安全水平的處理過程

物理消毒滅菌法

熱力滅菌法輻射殺菌法濾過除菌法超聲波消毒法干燥與低溫法

一、熱力滅菌法干熱滅菌法焚燒：廢棄物、尸體燒灼：接種環(huán)、試管口干烤：用烤箱，用于玻璃器皿紅外線：用電磁波滅菌，用于小件的醫(yī)療器械濕熱滅菌法—

巴氏消毒法：61.6～62.8℃30min主要用于牛乳消毒—

煮沸法（100℃，5min）食具、注射器等消毒—

流動蒸汽消毒法（100℃15～30min）—

間歇蒸汽滅菌法（100℃5～30min，37℃24h×3天）—

高壓蒸汽滅菌法

臨床上最常用、效果最好的滅菌法壓力—103.4kPa（1.05kg/cm2）溫度—121.3℃時間—15～20min效果—殺滅包括芽胞在內(nèi)所有微生物應用—所有耐高溫、高壓、耐濕的物品圖3-1高壓蒸汽滅菌器

同樣溫度下，濕熱比干熱滅菌效果好原因：—濕熱中菌體蛋白易凝固變性—濕熱穿透力比干熱大—濕熱蒸汽含有大量潛熱

濕熱滅菌法與干熱滅菌法效果比較

二、輻射殺菌法

紫外線

原理：波長200～300nm的紫外線具有殺菌作用。其中260～266nm波長UV與DNA吸收光譜一致。主要作用于DNA，使一條DNA鏈上相鄰的兩個胸腺嘧啶共價結合形成二聚體，干擾DNA復制與轉錄，導致細菌變異和死亡，并可殺滅病毒。缺點：穿透力較弱、對眼睛、皮膚有刺激作用應用：物體表面及空氣消毒電離輻射

高速電子、X射線、γ射線用于醫(yī)用塑料制品等消毒微波波長為1～1OOOmm的電磁波,可透玻璃、陶瓷和薄塑料等物質(zhì),但不能穿透金屬表面。用于食品、非金屬器械、檢驗室用品等消毒

三、濾過除菌法用物理阻菌的方法除去液體或空氣中的細菌常用濾器：薄膜濾器玻璃濾器蔡氏濾器高效顆?？諝鉃V菌器特點：只能除去細菌，不能除去病毒、支原體、L型細菌。應用：用于一些不耐高溫滅菌的血清、毒素、抗生素，以及空氣的除菌四、超聲波消毒法高于20kHz/s的聲波,稱為超聲波超聲波可裂解多數(shù)細菌,尤其是革蘭陰性細菌用于餐具的消毒

五、干燥和低溫法

干燥保存食物低溫儲存食物和藥品冷凍真空干燥法保存菌種

化學消毒滅菌法一、概念

化學消毒滅菌法：利用化學藥物殺滅或抑制病原微生物的方法

化學消毒劑：化學消毒滅菌法中應用的化學藥物二、化學消毒劑的種類

按作用強弱分

高效消毒劑：能殺滅細菌芽胞在內(nèi)的各種微生物

中效消毒劑：殺滅細菌繁殖體（結核分枝桿菌）、真菌和多數(shù)病毒

低效消毒劑：殺滅細菌繁殖體、真菌和多數(shù)病毒，但不能殺滅抵抗力較強的真菌和病毒

按化學結構和性質(zhì)分酚類：苯酚、甲酚、氯已定等氧化劑：高錳酸鉀、過氧化氫、過氧乙酸和漂白粉等重金屬鹽類：如氯化汞、紅汞、硝酸銀等。醇類：乙醇、異丙醇等

烷化劑：甲醛、環(huán)氧乙烷、戊二醛等

表面活性劑：如苯扎溴銨（新潔爾滅）、度米芬等

化學消毒劑的作用機制

促進菌體蛋白質(zhì)變性和凝固干擾細菌的酶系統(tǒng)和代謝

改變細胞膜通透性

常用消毒劑的主要種類和作用機制主要種類

作用機制常用種類酚類蛋白質(zhì)變性，細胞膜損傷苯酚、甲酚、氯已定醇類蛋白質(zhì)變性乙醇、異丙醇氧化劑氧化、蛋白質(zhì)沉淀高錳酸鉀、過氧乙酸、碘酒重金屬鹽氧化、蛋白酶變性紅汞、硫柳汞表面活性劑蛋白質(zhì)變性，細胞膜損傷新潔而滅、度米粉烷化劑蛋白質(zhì)、核酸烷基化環(huán)氧乙烷、甲醛

第二節(jié)生物安全一、常用術語生物安全：避免危險生物因子造成實驗室人員傷害，或避免危險生物因子污染環(huán)境、危害公眾的綜合措施生物安全實驗室：是具有防護屏障和嚴格管理措施，符合生物安全要求的實驗室生物安全柜：為負壓過濾排風柜?？煞乐共僮髡吆铜h(huán)境暴漏于實驗過程中產(chǎn)生的生物氣溶膠

氣溶膠：懸浮于氣體介質(zhì)中的粒徑一般為0.001～100μm的固態(tài)或液態(tài)微小粒子形成的相對穩(wěn)定的分散體系第一類病原微生物：能引起人類或動物非常嚴重疾病的微生物，以及我國尚未發(fā)現(xiàn)或者已經(jīng)宣布消滅的微生物第二類病原微生物：能引起人類或動物嚴重疾病，比較容易直接或間接在人與人、動物與人、動物與動物間傳播的微生物第三類病原微生物：能引起人類或動物疾病，但一般情況下對人、動物或環(huán)境不構成嚴重危害，傳播風險有限，感染后很少引起嚴重疾病，并具有效治療和預防措施的微生物。第四類病原微生物：在通常情況下，不會引起人類或動物疾病的微生物

第一類和第二類為病原微生物統(tǒng)稱為高致病性病原微生物

二、病原微生物危害程度分類三、病原微生物實驗室的分級實驗室防護水平分為四級一級BSL-1：只能從事對人體、動植物或環(huán)境危害較低，不會引起人或動物致病的微生物二級BSL-2：從事能對人或動物致病的病原微生物，但對實驗室工作人員不易導致嚴重危害。實驗室暴露很少引起嚴重感染，對感染具有效的防治措施三級BSL-3：從事對人、動植物或環(huán)境有高度危險性，能引起人或動物的嚴重疾病，較容易直接或間接在人與人、動物與人、動物與動物間傳播的微生物四級BSL-4：從事對人體、動植物或環(huán)境有高度危險性，能引起人或動物的嚴重疾病的微生物，以及我國尚未發(fā)現(xiàn)或已經(jīng)宣布消滅，對感染沒有預防和治療措施思考題某醫(yī)院手術室對一位患者進行闌尾切除手術。請利用你所學的消毒滅菌知識，做一份相關環(huán)節(jié)的消毒滅菌方案在生物安全三級實驗室可以從事哪些病原微生物的實驗活動第四章細菌的遺傳與變異福建醫(yī)科大學強華學習目標記憶：回憶細菌遺傳變異的物質(zhì)基礎；回憶基因的轉移和重組的主要類型理解：解釋基因的轉移和重組的機制。應用：利用細菌毒力變異研制疫苗；檢測細菌耐藥性變異，指導臨床合理使用抗生素。目錄細菌變異的現(xiàn)象細菌變異的遺傳物質(zhì)噬菌體基因突變基因的轉移與重組細菌變異的應用12354

遺傳型變異基因型變異非遺傳型變異表型變異1224第一節(jié)細菌變異的現(xiàn)象細菌的變異現(xiàn)象一、形態(tài)結構的變異

1.鼠疫耶爾森菌球桿狀(3%～6%NaCl)棒狀、球狀、絲狀

2.L型細菌

3.特殊結構：莢膜、鞭毛二、菌落變異光滑型(S型)菌落粗糙型(R型)菌落腸道桿菌LPS特異性寡糖重復單位伴隨其他變異細菌的變異現(xiàn)象三、毒力變異卡介苗(BCG)四、耐藥性變異志賀菌SD（鏈霉素）金黃色葡萄球菌MRSA合理使用抗生素藥物敏感試驗細菌的遺傳物質(zhì)第二節(jié)細菌遺傳變異的物質(zhì)

染色體質(zhì)粒DNA

噬菌體

細菌的遺傳物質(zhì)一、質(zhì)粒1.質(zhì)粒賦予細菌某些重要的生物學性狀致育性：F質(zhì)粒性菌毛雄性菌F+F-耐藥性：R質(zhì)粒（R因子）接合性耐藥質(zhì)粒r質(zhì)粒非接合性耐藥質(zhì)粒毒力：Vi質(zhì)?；蚨玖|(zhì)粒：溶血素（Hly質(zhì)粒）、細菌素（Col質(zhì)粒）耐熱/不耐熱腸毒素（ST/LT質(zhì)粒）、菌毛(CAFI/II質(zhì)粒)一細菌多質(zhì)?；蛞毁|(zhì)粒多功能細菌的遺傳物質(zhì)2.質(zhì)?？刹灰蕾囉谌旧w獨立復制，并隨細菌分裂而分配到子代細胞中3.質(zhì)?？梢赞D移。質(zhì)?？梢越?jīng)接合、轉化或轉導等方式從一個細菌轉移至另一個細菌。4.質(zhì)粒并非細菌生存必不可少的遺傳物質(zhì)，可自行失去或經(jīng)人工處理而消失。細菌的遺傳物質(zhì)二、噬菌體（一）形態(tài)、結構、化學組成蝌蚪形，微球形，細桿形頭部（核酸、蛋白質(zhì)）尾部（蛋白質(zhì)）

細菌的遺傳物質(zhì)細菌的遺傳物質(zhì)（二）噬菌體與細菌的相互關系

1.毒性噬菌體噬菌體在細菌中增殖，裂解細菌2.溫和噬菌體噬菌體不增殖，噬菌體核酸整合到細菌染色體上，并隨細菌分裂傳給子代菌前噬菌體溶原性細菌溶原狀態(tài)細菌的遺傳物質(zhì)溶原狀態(tài)終止，轉變成毒性噬菌體溶原周期＋裂解周期溶原狀態(tài)改變細菌的某些性狀白喉棒狀桿菌＋β-棒狀桿菌噬菌體產(chǎn)生外毒素、抗原性改變細菌的遺傳物質(zhì)溶原性噬菌體的溶原性周期與溶菌性周期基因突變基因的轉移與重組轉化接合轉導溶原性轉換第三節(jié)細菌變異的機制一、基因突變(mutation)（一）基因突變類型點突變：各別堿基置換、插入或缺失染色體畸變：大段DNA易位、缺失、倒位等（二）基因突變規(guī)律

1.自發(fā)突變與誘發(fā)突變

2.突變率109—106

3.突變與選擇突變是自發(fā)隨機的、不定向的，不是誘導的結果(影印試驗)4.回復突變二、細菌基因的轉移與重組（一）轉化（transfomation）定義:受體菌直接攝取供體菌游離的DNA片段,重組,使受體菌性狀發(fā)生改變。條件：同源性、游離的DNA、感受態(tài)自然轉化：肺炎鏈球菌、枯草桿菌流感嗜血桿菌、嗜熱脂肪芽孢桿菌人工轉化：Ca2＋促進轉化，電擊轉化小鼠體內(nèi)肺炎鏈球菌的轉化試驗細菌基因的轉移與重組細菌基因的轉移與重組（二）轉導（transduction）定義：以噬菌體為媒介，將供體菌基因轉移到受體菌內(nèi)，使受體菌基因改變。

1.普遍性轉導：溶菌性周期誤包裝2.局限性轉導：（特異性轉導）溶原性周期偏差脫離

細菌基因的轉移與重組

1.普遍性轉導(generalizedtransduction)溶菌性周期誤包裝供體菌DNA的任何片段（染色體或質(zhì)粒）都有可能被誤裝入噬菌體外殼內(nèi)，通過噬菌體進入受體菌,故稱普遍性轉導。金葡菌的R質(zhì)粒溶原性噬菌體的溶原性周期與溶菌性周期細菌基因的轉移與重組普遍性轉導細菌基因的轉移與重組完全轉導：重組、復制流產(chǎn)轉導：不重組

細菌基因的轉移與重組

2.局限性轉導(Restrictedtransduction)前噬菌體從宿主菌染色體上脫離時發(fā)生偏差將前噬菌體兩側的宿主染色體基因轉移到受體菌，使受體菌的遺傳性狀發(fā)生改變的過程所轉移的只限于供體菌染色體上個別特定位點的基因，又名特異性轉導

細菌基因的轉移與重組細菌基因的轉移與重組（三）接合定義：細菌通過性菌毛互相連接溝通，將遺傳物質(zhì)從供體菌轉移給受體菌

能通過接合方式轉移的質(zhì)粒F質(zhì)粒R質(zhì)粒Col質(zhì)粒毒力質(zhì)粒

★1.F質(zhì)粒的接合細菌基因的轉移與重組細菌基因的轉移與重組2.耐藥質(zhì)粒的接合

A.耐藥傳遞因子（RTF）：編碼性菌毛的產(chǎn)生,通過接合轉移B.耐藥決定因子：編碼耐藥性,轉座子連接二端有IS序列，可單獨存在，也可結合一起。但單獨存在無接合轉移功能細菌基因的轉移與重組（四）溶原性轉換前噬菌體導致細菌的基因型發(fā)生改變，細菌獲得某些性狀。

1、毒性白喉毒素、紅疹毒素、腸毒素、肉毒毒素2、抗原性抗原結構、血清型

接合供體菌通過性菌毛轉化供體菌攝入轉導供體菌噬菌體為載體轉換噬菌體溶原性整合

基因的轉移與重組比較類型基因來源轉移方式細菌基因的轉移與重組在疾病診斷中的作用在疾病預防中的作用在疾病治療中的作用在基因工程方面的應用第四節(jié)細菌遺傳變異在醫(yī)學上的應用思考題1．細菌變異的現(xiàn)象。2.醫(yī)學上重要的質(zhì)粒及其控制的生物學性狀。3．基因的轉移和重組有哪些主要類型？第五章細菌感染

濱州醫(yī)學院李波清目錄細菌的致病性

感染的發(fā)生和發(fā)展

1234學習目標246

記憶：定義細菌感染的概念；回憶細菌的致病性。

理解：說明細菌毒力的構成因素；歸納細菌感染的來源和感染類型。

應用：利用外毒素甲醛液處理后脫毒成類毒素的特性，預防細菌感染性疾病。247細菌感染定義:細菌侵入宿主體內(nèi)，生長繁殖、釋放毒性物質(zhì)等與宿主相互作用，引起不同程度的病理過程。第一節(jié)細菌的致病性

248一、細菌的毒力(virulence)致病性的強弱程度半數(shù)致死量LD50半數(shù)感染量ID50細菌的毒力因子(virulencefactor)侵襲力：致病菌突破宿主生理屏障，進入機體并在體內(nèi)定植、 繁殖和擴散的能力包括黏附素、莢膜和微莢膜、侵襲性物質(zhì)毒素：細菌產(chǎn)生的損傷宿主引起生理功能紊亂的毒性物質(zhì)包括內(nèi)毒素和外毒素1.侵襲力（invasiveness）莢膜和微莢膜

莢膜具有抗吞噬和阻撓殺菌物質(zhì)的作用，使病原菌得以在宿主體內(nèi)大量繁殖。有些細菌表面有類似莢膜的物質(zhì)，如A群鏈球菌的M蛋白，這些物質(zhì)位于細胞壁外層稱微莢膜，除具有抗吞噬作用，還有抵抗抗菌抗體和補體的作用。

黏附素(adhesin)概念：細菌表面存在的一些特殊結構和相關蛋白質(zhì)，具有 使細菌黏附到宿主靶細胞的作用。分類：菌毛黏附素：菌毛分泌并存在于菌毛頂端大腸埃希菌菌毛黏附素

定居因子(colonizationfactor)非菌毛黏附素：見于革蘭陽性菌A群鏈球菌的膜磷壁酸（lipoteichoicacid，LTA）等意義：與病作用密切相關侵襲性物質(zhì)侵襲素(invasin)：某些細菌的基因編碼一些具有侵襲功能的蛋白多肽，促進該病原菌向鄰近組織擴散甚至介導進入鄰近黏膜上皮細胞內(nèi)。侵襲性酶類：侵襲性胞外酶，利于病原菌的抗吞噬作用，向組織擴散。 例：葡萄球菌凝固酶 鏈球菌透明質(zhì)酸酶2.毒素(toxin)外毒素(exotoxin)：多為G+菌產(chǎn)生，常由細菌合成分泌至胞外內(nèi)毒素(endotoxin)：G-菌細胞壁中的LPS外毒素分子結構：A-B模式A：毒素亞單位B：結合亞單位

據(jù)外毒素的種類和作用機制分類神經(jīng)毒素細胞毒素腸毒素破傷風白喉、猩紅熱霍亂、食物中毒內(nèi)毒素內(nèi)毒素的生物學作用：內(nèi)毒素血癥與內(nèi)毒素休克發(fā)熱反應白細胞反應Shwartzman現(xiàn)象與DICLPS單核巨噬細胞CK下丘腦內(nèi)毒素與外毒素的比較區(qū)別要點外毒素內(nèi)毒素產(chǎn)生菌多數(shù)革蘭陽性菌，少數(shù)革蘭陰性菌全部為革蘭陰性菌存在部位多數(shù)活菌分泌出，少數(shù)菌裂解后釋出細胞壁組分，菌裂解后釋出化學成份蛋白質(zhì)脂多糖穩(wěn)定性60℃半小時被壞160℃2～4小時被破壞毒性作用強，對組織細胞有選擇性毒害效應，引起特殊臨床表現(xiàn)較弱，各菌的毒性效應相似，引起發(fā)熱、白細胞增多、微循環(huán)障礙、休克等免疫原性強，刺激宿主產(chǎn)生抗毒素，甲醛液處理后脫毒成類毒素弱，甲醛液處理不形成類毒素二、細菌侵入的數(shù)量 病原菌除了必須有一定毒力物質(zhì)外，還需有足夠數(shù)量，才能導致感染的發(fā)生。三、細菌侵入的途徑具有一定毒力物質(zhì)和足夠數(shù)量的致病菌，必須侵入易感機體的適宜部位才能引起感染。四、其他影響因素第二節(jié)感染的發(fā)生和發(fā)展

一、感染的來源

外源性感染：患者、帶菌者、病畜與帶菌動物內(nèi)源性感染：患者自身體內(nèi)或體表的細菌引起的感染醫(yī)院感染：交叉感染；自身感染；醫(yī)源性感染二、感染的途徑呼吸道、消化道、血液、皮膚創(chuàng)傷、節(jié)肢動物叮咬性傳播（STD）、多途徑感染三、感染類型

隱性感染顯性感染急性感染、慢性感染局部感染、全身感染病菌毒力弱、數(shù)量少，機體免疫力強毒血癥、膿毒血癥、內(nèi)毒素血癥、菌血癥、敗血癥(toxemia)(pyemia)(endotoxemia)(bacteremia)(septicemia)帶菌狀態(tài)潛伏感染不感染思考題1．細菌侵襲力的物質(zhì)基礎和作用是什么？2．內(nèi)毒素的主要生物學作用有哪些？3．細菌內(nèi)毒素與外毒素有何主要區(qū)別？第六章

細菌的分布與醫(yī)院感染

福建醫(yī)科大學強華目錄細菌的分布正常菌群條件致病菌與菌群失調(diào)醫(yī)院感染醫(yī)院感染的分類及常見的微生物醫(yī)院感染的危險因素與控制123456學習目標263記憶：定義正常菌群、機會致病菌、菌群失調(diào)和醫(yī)院感染的概念；回憶機會致病菌致病條件

理解：概括正常菌群的生理作用；歸納醫(yī)院感染的分類及醫(yī)院感染微生物的特點應用：實施醫(yī)院感染的預防和控制。第一節(jié)細菌的分布一、細菌在自然界的分布土壤、空氣、水二、細菌在正常人體的分布（一）皮膚上的細菌（二）口腔中的細菌（三）胃腸道的細菌（四）呼吸道的細菌（五）泌尿生殖道的細菌三、正常菌群（一）正常菌群（normalbacterialflora）

在正常人體皮膚及與外界相通的各種腔道（如口腔、鼻咽腔、腸道和泌尿道）的黏膜上，存在著對人體無害甚至有益的微生物群，稱為正常菌群。（二）正常菌群的生理作用1.生物拮抗2.營養(yǎng)作用3.免疫作用4.抗衰老及抗腫瘤作用四、機會致病菌（opportunistbacterium）

條件：1．機體局部或全身免疫功能降低2．寄居部位的改變3．菌群失調(diào)

（floradisequilibrium）菌群失調(diào)：指正常菌群中各種細菌的種類和數(shù)量發(fā)生較大的變化。嚴重的菌群失調(diào)使機體呈現(xiàn)出—系列臨床癥狀，稱菌群失調(diào)癥dysbacteriosis。二重感染：抗菌藥物在治療原有感染的過程中，殺滅了大量正常菌群，導致耐藥菌產(chǎn)生新的感染，又稱二重感染。假膜性腸炎、鵝口瘡、肺炎、尿路感染等第五節(jié)醫(yī)院感染第二節(jié)醫(yī)院感染

醫(yī)院感染(hospitalinfection)又稱醫(yī)院內(nèi)感染(nosocomialinfection)

或醫(yī)院獲得性感染(hospitalacquiredinfection)

指包括醫(yī)院內(nèi)各類人群所獲得的感染。

1.感染對象：一切在醫(yī)院活動的人群，主要是住院患者

2.感染發(fā)生地點：必須在醫(yī)院內(nèi)

3.感染發(fā)生的時間：一、醫(yī)院感染的分類（微生物來源）1、內(nèi)源性醫(yī)院感染（自身感染）自身寄居正常菌群→機會性致病菌2、外源性醫(yī)院感染患者遭受醫(yī)院內(nèi)非自身存在的微生物侵襲而發(fā)生的感染（1）交叉感染（2）環(huán)境感染醫(yī)源性感染二、醫(yī)院感染常見病原體特點1.主要為機會致病性微生物2.常具有耐藥性3.適應性強，常發(fā)生種類變遷三、醫(yī)院感染的危險因素（一）易感對象：1、年齡因素：老年人和嬰幼兒2、基礎疾病：免疫功能缺陷和免疫功能紊亂感染是其主要死因（二）侵入性檢查與治療細菌的黏附與生物被膜（三）損害免疫系統(tǒng)因素（四）抗生素使用不合理（五）其他危險因素：器官移植、血液透析和腹膜透析四、醫(yī)院感染的預防和控制（一）健全院感監(jiān)測系統(tǒng)，完善規(guī)章制度（二）消毒滅菌

1994年《醫(yī)院感染管理規(guī)范（試行）》

——消毒滅菌原則（三）隔離預防針對傳播途徑采取措施，切斷感染的傳播途徑，同時考慮病原體和宿主因素的特點（四）合理使用抗菌藥物1、抗生素使用原則2、抗生素的管理3、合理使用抗菌藥物建議思考題1．簡述正常菌群的生理作用。2．簡述醫(yī)院感染的分類。3．簡述醫(yī)院感染常見微生物的特點4．醫(yī)院感染的危險因素有哪些？如何控制醫(yī)院感染第十章化膿性球菌沈陽醫(yī)學院陳冬梅目錄葡萄球菌屬鏈球菌屬奈瑟菌屬微生物學檢查防治原則12345學習目標記憶：回憶葡萄球菌和鏈球菌的抗原結構、分類和

所致疾?。换貞浤紊闹饕飳W特性和

所致疾病理解：

解釋化膿性球菌的致病物質(zhì)應用：實施化膿性球菌感染的微生物學檢查和防治278第一節(jié)葡萄球菌屬（Staphylococcus）1.廣泛分布于自然界（水、空氣、土壤、物品）和人體體表及與外界相通的腔道中。2.大多數(shù)是非致病菌，少數(shù)為致病菌。3.是醫(yī)院內(nèi)交叉感染的重要傳染源。4.是最常見的化膿性球菌。概述

一、生物學性狀1、形態(tài)與染色：球形或橢圓形，葡萄串狀，革蘭染色陽性無芽胞，無鞭毛固體培養(yǎng)基：典型；液體培養(yǎng)基：單個、成雙、短鏈狀；陳舊培養(yǎng)物：G-

，青霉素作用→L型細菌

生物學性狀2、培養(yǎng)特性易培養(yǎng)普通平板→1～2mm不透明光滑型血平板→完全透明溶血環(huán)有脂溶性色素需氧，兼性厭氧耐鹽10%～15%NaCL生物學性狀3、生化反應※觸酶試驗陽性:

細菌產(chǎn)生分解H2O2的酶,此酶遇H2O2即可發(fā)生分解反應,產(chǎn)生O2,有氣泡出現(xiàn)；多數(shù)菌分解葡萄糖、麥芽糖、蔗糖和甘露醇，產(chǎn)酸不產(chǎn)氣；※致病菌分解甘露醇；生物學性狀4、抗原構造：※葡萄球菌A蛋白：屬特異性（StaphylococcalproteinA，SPA）SPA與IgG分子Fc段發(fā)生非特異性結合※（1）含SPA的葡萄球菌作為載體的協(xié)同凝集 試驗：廣泛應用于多種微生物的檢出；

（2）抗吞噬作用：干擾抗體對吞噬細胞的調(diào)理作用；生物學性狀SPA：與IgG分子（IgG1，IgG2，IgG4)Fc段發(fā)生非特異性結合

Fab

Fc生物學性狀（1）※含SPA的葡萄球菌作為載體的協(xié)同凝集試驗：

金葡菌SPAIgGAg生物學性狀SPAIgGFcreceptorPHAGOCYTEBACTERIUM

細菌（2）抗吞噬作用：干擾抗體對吞噬細胞的調(diào)理作用；生物學性狀5、分類※依照色素、生化反應金黃色葡萄球菌表皮葡萄球菌腐生葡萄球菌

生物學性狀

性狀金黃色葡萄球菌表皮葡萄球菌腐生葡萄球菌菌落色素金黃色白色白色或檸檬色發(fā)酵甘露醇+--血漿凝固酶+--α溶素+--耐熱核酸酶+--SPA+--致病性強弱或無-致病性葡萄球菌的鑒別生物學性狀6、抵抗力對外界因素的抵抗力強于其他無芽胞菌60℃1h或80℃30min滅活干燥的膿汁、痰液中可存活2～3個月耐鹽性易產(chǎn)生耐藥性，特別對青霉素MRSA（耐甲氧西林金黃色葡萄球菌）已成為醫(yī)院內(nèi)感染最常見的致病菌生物學性狀二、致病性與免疫性

（一）致病物質(zhì)（1）酶：血漿凝固酶 耐熱核酸酶（2）毒素：葡萄球菌溶血素 殺白細胞素腸毒素表皮剝脫毒素毒性休克綜合征毒素-1

生物學性狀1、凝固酶（coagulase）概念：使含有抗凝劑的人或兔血漿發(fā)生凝固的酶類物質(zhì)種類游離凝固結合凝固意義鑒別有無致病性的重要指標；使感染易于局限化和形成血栓。NegativePositive生物學性狀2、葡萄球菌溶血素（staphylolysin）αβγδ等溶素，※α溶素β溶血毒素分子插入細胞膜疏水區(qū)損傷細胞膜（細胞毒素）S組分和F組分構成，必須協(xié)同（細胞毒素）攻擊中性粒細胞和巨噬細胞膜中三磷酸肌醇構型改變胞膜通透性增加細胞裂解死亡抵抗宿主吞噬細胞，增強細菌侵襲力3、殺白細胞素（leukocidin）生物學性狀4、腸毒素（enterotoxin）耐熱100℃30min，抗胃腸液中蛋白酶引起急性胃腸炎，即食物中毒，1～6小時起病，1～2天恢復作用機制：刺激嘔吐中樞導致以嘔吐為主要癥狀的食物中毒生物學性狀5、表皮剝脫毒素（exfoliatin）引起燙傷樣皮膚綜合征(剝脫性皮炎)（SSSS）6、毒性休克綜合征毒素-1（TSST-1）誘導T細胞增生、細胞因子釋放可引起毒性休克綜合征（TSS）：發(fā)熱、休克、脫屑性皮疹生物學性狀（二）所致疾?。?.侵襲性疾病（化膿性感染）皮膚軟組織感染內(nèi)臟器官感染全身感染2.毒素性疾病食物中毒燙傷樣皮膚綜合征（三）免疫性：感染后獲得一定免疫力致病性第二節(jié)鏈球菌屬

（Streptococcus）分布：自然界、人及動物糞便和健康人鼻咽部，G+，是化膿性細菌中常見的一大類，多數(shù)不致病，對人致病的是：A群鏈球菌和肺炎鏈球菌。概述一、鏈球菌（一）生物學性狀

1、形態(tài)與染色:0.6～1μm，G+，球形，鏈排，液體培養(yǎng)基中鏈較長，※幼齡期菌有莢膜（透明質(zhì)酸），有菌毛樣結構，含型特異M蛋白。生物學性狀2、培養(yǎng)特性：營養(yǎng)要求高：血平板或含血清、葡萄糖培養(yǎng)基；需氧、兼性厭氧，液體培養(yǎng)為※絮狀沉淀生長；※血平板呈灰白色表面光滑小菌落，不同菌株溶血不一；生物學性狀3、生化反應分解葡萄糖只產(chǎn)酸※觸酶試驗（－）（與葡萄球菌鑒別）※不分解菊糖，不