藥物效應(yīng)動力學(xué)-課件

第三章藥物效應(yīng)動力學(xué)

---藥效學(xué)1課件第一節(jié)藥物的作用

藥物作用是指藥物與機(jī)體細(xì)胞間的分子反應(yīng)，是動因，有其特異。

藥物效應(yīng)是藥物作用的結(jié)果，是機(jī)體反應(yīng)的表現(xiàn)。2南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀興奮：

使機(jī)體器官原有功能加強(qiáng)、亢進(jìn)；抑制：

機(jī)體器官原有功能的減弱、麻痹；

兩者可相互轉(zhuǎn)化，過度興奮轉(zhuǎn)入衰竭一藥物的基本作用3南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀選擇作用普遍細(xì)胞作用二藥物作用的類型局部作用吸收作用直接作用間接作用吸收

血液循環(huán)4南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀

三藥物作用的選擇性

藥物在一般劑量時(shí)只對某些器官或組織或病原體發(fā)生明顯作用，而對其他器官或組織沒有作用或沒有明顯作用。

選擇性是相對的，與藥物劑量有關(guān)，當(dāng)劑量增大時(shí)，其作用范圍擴(kuò)大，選擇性降低。

藥物的選擇作用是臨床選擇用藥的基礎(chǔ)。5南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀防治作用不良反應(yīng)三藥物作用的結(jié)果預(yù)防作用治療作用———藥物作用的兩重性6南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀對因治療用藥目的在于消除原發(fā)致病因子，徹底治愈疾病，或稱治本。對癥治療用藥目的在于改善癥狀，或稱治標(biāo)。預(yù)防作用提前用藥，防止疾病發(fā)生治療作用急則治其標(biāo)，緩則治其本，標(biāo)本兼治。7南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀不良反應(yīng)1．副作用(sidereaction):

藥物在治療量時(shí)，機(jī)體出現(xiàn)的與治療目的無關(guān)的反應(yīng)。一般輕微，且多數(shù)是可以恢復(fù)的機(jī)體功能變化。治療目的不同時(shí)，副作用可與防治作用相互轉(zhuǎn)化。

副作用可以預(yù)知，但難以避免。

藥物的選擇性越低，副作用越多。8南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀2．毒性反應(yīng)指藥物劑量過大或用藥時(shí)間過長，或機(jī)體對某些藥物特別敏感時(shí)機(jī)體發(fā)生的危害性反應(yīng)，一般較嚴(yán)重，可以預(yù)知，也是應(yīng)該避免發(fā)生的不良反應(yīng)。9急性毒性反應(yīng)--

循環(huán)、呼吸、神經(jīng)系統(tǒng)例：安眠藥慢性毒性反應(yīng)—三致致畸致癌致突變103．變態(tài)反應(yīng)（過敏反應(yīng)）機(jī)體接受藥物刺激后發(fā)生的異常的免疫反應(yīng)。①致敏過程②所出現(xiàn)反應(yīng)與藥物作用無關(guān)③與藥物劑量無關(guān)④與病人體質(zhì)有關(guān)114．后遺效應(yīng):

指停藥后血藥濃度已降至閾濃度（最低有效濃度）以下時(shí)，殘存的藥理效應(yīng)。如宿醉5．停藥反應(yīng):長期用藥后突然停藥，原有疾病加劇，又稱回躍反應(yīng)12南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀6．繼發(fā)反應(yīng)

:

藥物發(fā)揮治療作用后所產(chǎn)生的不良后果。例如：長期應(yīng)用廣譜抗生素后，容易誘發(fā)真菌感染等

（二重感染）13南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀7.藥物的依賴性精神、心理依賴性身體、生理依賴性“成癮性”“習(xí)慣性”使人產(chǎn)生一種愉快滿足或欣快的感覺，并在精神上驅(qū)使該用藥者具有一種要周期的或連續(xù)的用藥的欲望，產(chǎn)生強(qiáng)迫的用藥行為。反復(fù)使用某些神經(jīng)或精神藥物造成的一種適應(yīng)狀態(tài)。其特點(diǎn)是用藥者一旦斷藥，將產(chǎn)生一系列令人難以忍受的戒斷癥狀。14南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀精神依賴性15南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀身體依賴性16南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀第二節(jié)藥物的作用機(jī)制

1．理化反應(yīng)2．參與或干擾細(xì)胞代謝3．影響物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)4．對酶的影響5．作用于細(xì)胞膜的離子通道6．影響免疫機(jī)制7．作用于受體17南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀第三節(jié)藥物與受體受體(receptor)

受體是存在于細(xì)胞膜、細(xì)胞漿或細(xì)胞核內(nèi),能特異性結(jié)合某些物質(zhì)，并傳遞信息，引起生物效應(yīng)的生物大分子。

配體(ligand)

能與受體特異性結(jié)合的物質(zhì)。內(nèi)源性配體：激素遞質(zhì)外源性配體：藥物18南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀19南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀親和力(affinity):

藥物與受體結(jié)合的能力內(nèi)在活性(intrinsicactivity)：藥物與受體結(jié)合激動受體的能力

20南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀

親和力內(nèi)在活性（＋）（＋）（＋）（－）激動藥拮抗藥21南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀22南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀受體的調(diào)節(jié)向上調(diào)節(jié)：長期使用拮抗藥，受體數(shù)目增多、親和力增強(qiáng)。可解釋反跳現(xiàn)象向下調(diào)節(jié)：長期使用激動藥，受體數(shù)目減少、親和力減弱?？山忉屇褪苄?/p>

23南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀第四節(jié)藥物的構(gòu)效關(guān)系與量效關(guān)系

劑量-效應(yīng)關(guān)系：

藥理效應(yīng)與劑量在一定范圍內(nèi)成比例量效曲線：以劑量/濃度為橫坐標(biāo)，以藥物效應(yīng)為縱坐標(biāo)24南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀最大效應(yīng)劑量/濃度25南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀（一）量反應(yīng)與質(zhì)反應(yīng)量反應(yīng)：藥理效應(yīng)強(qiáng)弱是連續(xù)增減的量變，可用具體數(shù)量表示，如血壓、心率、尿量、呼吸等質(zhì)反應(yīng)：藥理效應(yīng)只能用全或無，陽性或陰性表示，必需用多個動物或多個實(shí)驗(yàn)標(biāo)本以陽性率表示，如死亡、驚厥26南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀量反應(yīng)的量效關(guān)系曲線27南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀

質(zhì)反應(yīng)的頻數(shù)分布曲線和累加量效曲線28南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀（二）量效曲線的意義閾劑量（最小有效量）：

即剛能引起效應(yīng)的最小劑量最大效應(yīng)：

繼續(xù)增加藥物濃度或劑量，而效應(yīng)量不能繼續(xù)上升時(shí)，藥物引起的最大效應(yīng)1、比較藥物效應(yīng)強(qiáng)度29南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀效價(jià)效價(jià)強(qiáng)度：能引起等效反應(yīng)的相對濃度或劑量，劑量值越小，則效價(jià)強(qiáng)度越大。效能：指藥物所能產(chǎn)生最大效應(yīng)的能力效能與效價(jià)30南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀

各種利尿藥的作用強(qiáng)度及最大效應(yīng)比較

31南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室汪紅儀半數(shù)有效量：能引起50%實(shí)驗(yàn)動物/標(biāo)本出現(xiàn)陽性反應(yīng)的劑量或濃度（ED50）。半數(shù)致死量：能引起50%實(shí)驗(yàn)動物/標(biāo)本出現(xiàn)死亡的劑量或濃度（LD50）。