第七章芳香胺類藥物的分析演示文稿

第七章芳香胺類藥物的分析演示文稿當(dāng)前第1頁\共有92頁\編于星期六\14點優(yōu)選第七章芳香胺類藥物的分析當(dāng)前第2頁\共有92頁\編于星期六\14點第一節(jié)芳胺類藥物的分析芳胺類藥物分為兩類芳伯氨基未被取代芳伯氨基被?；弧Π被郊姿狨ヮ愃幬锏幕窘Y(jié)構(gòu)與主要化學(xué)性質(zhì)（一）基本結(jié)構(gòu)與典型藥物對氨基苯甲酸酯母體當(dāng)前第3頁\共有92頁\編于星期六\14點苯佐卡因鹽酸普魯卡因第一節(jié)芳胺類藥物的分析當(dāng)前第4頁\共有92頁\編于星期六\14點鹽酸丁卡因鹽酸普魯卡因胺第一節(jié)芳胺類藥物的分析當(dāng)前第5頁\共有92頁\編于星期六\14點1.芳伯氨基特性：重氮化－偶合反應(yīng)；芳醛縮合成Schiff堿；易氧化變色等。鹽酸丁卡因無此特性。（二）主要理化性質(zhì)水解特性：分子結(jié)構(gòu)中的酯鍵或酰胺鍵易水解，除鹽酸丁卡因外水產(chǎn)物為對丁基苯甲酸外，上述均為對氨基苯甲酸。弱堿性：除苯佐卡因外，其余均含有叔胺氮的側(cè)鏈，故具有弱堿性。4.其它特性：因結(jié)構(gòu)中有芳伯氨基或同時具有脂烴胺側(cè)鏈，其游離堿多為堿型油狀液體或低熔點固體，難溶于水，可溶于有機溶劑。其鹽酸鹽則易溶于水。第一節(jié)芳胺類藥物的分析當(dāng)前第6頁\共有92頁\編于星期六\14點二、酰胺類藥物的基本結(jié)構(gòu)與主要化學(xué)性質(zhì)第一節(jié)芳胺類藥物的分析（一）基本結(jié)構(gòu)與典型藥物?；疦HCO當(dāng)前第7頁\共有92頁\編于星期六\14點對乙酰氨基酚（撲熱息痛）醋氨苯砜（一）酰胺類藥物的基本結(jié)構(gòu)與典型藥物當(dāng)前第8頁\共有92頁\編于星期六\14點鹽酸布比卡因鹽酸利多卡因（一）酰胺類藥物的基本結(jié)構(gòu)與典型藥物當(dāng)前第9頁\共有92頁\編于星期六\14點（一）酰胺類藥物的基本結(jié)構(gòu)與典型藥物鹽酸羅哌卡因鹽酸妥卡尼當(dāng)前第10頁\共有92頁\編于星期六\14點

1.水解后顯芳伯氨基特性：分子結(jié)構(gòu)中含有芳酰氨基，酸水解后顯芳伯氨基的特性反應(yīng),可用重氮化—偶合反應(yīng)鑒別或亞硝酸鈉滴定法測定含量，可與芳醛發(fā)生縮合反應(yīng)，易氧化變色。注意空間位阻的影響。

2.水解產(chǎn)物易酯化：對乙?；雍痛装北巾?，酸水解生成醋酸，在硫酸中與乙醇反應(yīng)，發(fā)出醋酸乙酯香味。

（二）主要化學(xué)性質(zhì)二、酰胺類藥物的基本結(jié)構(gòu)與主要化學(xué)性質(zhì)當(dāng)前第11頁\共有92頁\編于星期六\14點3.酚羥基特性：對乙?；佑杏坞x酚羥基；醋氨苯砜酸水解有酚羥基，可與FeCl3發(fā)生顯色反應(yīng)，可相互區(qū)別。4.弱堿性：利多卡因和布比卡因烴胺側(cè)鏈有叔胺氮，顯堿性，可與生物堿沉淀劑發(fā)生沉淀反應(yīng)，可相互區(qū)別。5.與金屬離子發(fā)生沉淀反應(yīng)：利多卡因和布比卡因酰氨基上氮可與Cu2+,Co2+生成有色配位化合物沉淀。二、酰胺類藥物的基本結(jié)構(gòu)與主要化學(xué)性質(zhì)當(dāng)前第12頁\共有92頁\編于星期六\14點三、鑒別試驗（一）重氮化-偶合反應(yīng)

分子結(jié)構(gòu)中含有芳伯氨基或潛在芳伯氨基的藥物，均可發(fā)生此反應(yīng)。Ar-NH2HClNaNO2重氮鹽OH--萘酚橙黃~猩紅色第一節(jié)芳胺類藥物的分析生成偶氮染料當(dāng)前第13頁\共有92頁\編于星期六\14點

直接反應(yīng)：苯佐卡因、鹽酸普魯卡因、鹽酸普魯卡因胺、對氨基水楊酸鈉等間接反應(yīng)：對乙酰氨基酚、非那西丁、醋氨苯砜、貝諾酯

（一）重氮化-偶合反應(yīng)但鹽酸利多卡因、鹽酸布比卡因由于它們的空間位阻效應(yīng)，很難發(fā)生重氮化-偶合反應(yīng)。當(dāng)前第14頁\共有92頁\編于星期六\14點1.苯佐卡因和鹽酸普魯卡因ChP（2000）[鑒別]（1）本品顯芳香第一胺類的鑒別反應(yīng)（附錄Ⅲ）取供試品約50mg，加稀鹽酸1m1，必要時緩緩煮沸使溶解，放冷，加0.1mo1/L亞硝酸鈉溶液數(shù)滴，滴加堿性β-萘酚試液數(shù)滴，視供試品不同，生成由橙黃到猩紅色沉淀。（一）重氮化-偶合反應(yīng)當(dāng)前第15頁\共有92頁\編于星期六\14點2.對乙酰氨基酚ChP（2000）[鑒別]（2）取本品約0.1g，加稀鹽酸5m1，置水浴中加熱40分鐘，放冷；取0.5m1，滴加亞硝酸鈉試液5滴，搖勻，用水3ml稀釋后，加堿性β-萘酚試液2m1，振搖，即顯紅色。（一）重氮化-偶合反應(yīng)對氨基酚對乙酰氨基酚、????DHClH2O當(dāng)前第16頁\共有92頁\編于星期六\14點（一）重氮化-偶合反應(yīng)當(dāng)前第17頁\共有92頁\編于星期六\14點

丁卡因雖無芳伯氨基，但分子中的芳香仲胺在酸性溶液中可與NaNO2反應(yīng)生成N－亞硝基化合物的乳白色沉淀。特例：鹽酸丁卡因：當(dāng)前第18頁\共有92頁\編于星期六\14點（二）與三氯化鐵反應(yīng)對乙酰氨基酚+FeCl3藍(lán)紫色化合物三、鑒別試驗3+當(dāng)前第19頁\共有92頁\編于星期六\14點

1.與銅和鈷離子反應(yīng)：（芳酰氨的特征）

利多卡因與硫酸銅生成藍(lán)紫色配位化合物，該有色物質(zhì)溶入氯仿顯黃色；與氯化鈷生成亮綠色細(xì)小鈷鹽沉淀。（三）與重金屬離子反應(yīng)三、鑒別試驗當(dāng)前第20頁\共有92頁\編于星期六\14點具體反應(yīng)如下：當(dāng)前第21頁\共有92頁\編于星期六\14點2.羥肟酸鐵鹽反應(yīng)

基于普魯卡因胺分子中的

芳酰胺結(jié)構(gòu)。（三）與金屬離子反應(yīng)芳酰胺羥肟酸當(dāng)前第22頁\共有92頁\編于星期六\14點3.與汞離子反應(yīng)鹽酸利多卡因+H2NO3+Hg(NO3)2黃色對氨基苯甲酸酯＋H2NO3+Hg(NO3)2紅色或橙黃色（三）與金屬離子反應(yīng)當(dāng)前第23頁\共有92頁\編于星期六\14點1.鹽酸普魯卡因的鑒別(四)水解產(chǎn)物反應(yīng)鹽酸普魯卡因+NaOH普魯卡因油狀物對氨基苯甲酸鈉+二乙氨基乙醇（使?jié)駶櫟募t色石蕊試紙變蘭色）對氨基苯甲酸鈉+HCl對氨基苯甲酸（白色）（白色沉淀）當(dāng)前第24頁\共有92頁\編于星期六\14點具體的化學(xué)反應(yīng)：當(dāng)前第25頁\共有92頁\編于星期六\14點2.苯佐卡因的鑒別

苯佐卡因+NaOH乙醇乙醇+I2

+NaOHCHI3（碘仿臭氣，黃色沉淀）(四)水解產(chǎn)物反應(yīng)當(dāng)前第26頁\共有92頁\編于星期六\14點(五)制備衍生物測熔點1.三硝基苯酚衍生物的制備：鹽酸利多卡因和鹽酸布比卡因黃色沉淀黃色沉淀當(dāng)前第27頁\共有92頁\編于星期六\14點

2.硫氰酸鹽衍生物的制備：鹽酸丁卡因

(五)制備衍生物測熔點白色結(jié)晶強酸制弱酸當(dāng)前第28頁\共有92頁\編于星期六\14點(六)紫外特征吸收光譜法

1.在λmax處測定供試液的吸光度。

例如：鹽酸布比卡因在0.01mol/L%鹽酸中于λmax=263nm和λmax=271nm測定最大吸收，其吸光度分別為0.53～0.58與0.43～0.48

2.在規(guī)定的濃度測定λmax

例如：醋氨苯砜5μg/ml;在λmax=256nm;284nm處有最大吸收。

當(dāng)前第29頁\共有92頁\編于星期六\14點(七)紅外吸收光譜法

鹽酸普魯卡因ChP（2005）

鹽酸普魯卡因胺[鑒別]（3）本品的紅外光吸收圖譜與對照的圖譜一致。見書P164-165當(dāng)前第30頁\共有92頁\編于星期六\14點四、特殊雜質(zhì)檢查（一）對乙酰氨基酚中特殊雜質(zhì)檢查對硝基氯苯對硝基酚水解對氨基酚還原對乙酰氨基酚乙?；瘜σ阴０被拥暮铣陕肪€當(dāng)前第31頁\共有92頁\編于星期六\14點（一）對乙酰氨基酚中的特殊雜質(zhì)檢查

1.乙醇溶液的澄清度與顏色：因其生產(chǎn)工藝用鐵粉作還原劑，可能帶入，致使乙醇溶液產(chǎn)生混濁，中間體對氨基酚易氧化產(chǎn)生有色氧化產(chǎn)物，在乙醇溶液中顯橙紅色或棕色。

四、特殊雜質(zhì)檢查檢查方法：配制0.1g/ml本品乙醇溶液，溶液應(yīng)澄清，無色；如顯混濁，與1號濁度標(biāo)準(zhǔn)液比較，不得更濃；如顯色，與棕紅色2號或橙紅色2號標(biāo)準(zhǔn)液比較，不得更深。當(dāng)前第32頁\共有92頁\編于星期六\14點2.有關(guān)物質(zhì)檢查：Ch.P是以對氯苯乙酰胺為對照品，采用TLC法中的雜質(zhì)對照品法。3.對氨基酚檢查：利用對氨基酚在堿性條件下可與

亞硝基鐵氰化鈉生成藍(lán)色配位化合物，采用比色法。四、特殊雜質(zhì)檢查當(dāng)前第33頁\共有92頁\編于星期六\14點(二)鹽酸普魯卡因注射液中對氨基苯甲酸的檢查為什么要檢查？怎樣檢查？采用TLC法中的雜質(zhì)對照品法進(jìn)行檢查。四、特殊雜質(zhì)檢查雜質(zhì)來源：水解產(chǎn)生、脫羧、氧化當(dāng)前第34頁\共有92頁\編于星期六\14點五、含量測定Ch.P中的苯佐卡因、鹽酸普魯卡因和鹽酸普魯卡因胺及其制劑可直接采用本法；醋氨苯砜及注射液水解后用本法。Ar-NH2;Ar-NHCOR;Ar-NO2均可采用此法。即：具游離芳伯氨基的藥物可用本法直接測定。具潛在芳伯氨基的藥物，如具酰胺基藥物（對乙酰氨基酚等）經(jīng)水解，芳香族硝基化合物（如無味氯霉素）經(jīng)還原，也可用本法測定。（一）亞硝酸鈉滴定法

當(dāng)前第35頁\共有92頁\編于星期六\14點還原當(dāng)前第36頁\共有92頁\編于星期六\14點1.原理：Ar-NHCOR+H2OAr-NH2+RCOOHH+Ar-NH2+NaNO2+2HClAr-N2+Cl-+NaCl+2H2O五、含量測定（一）亞硝酸鈉滴定法

當(dāng)前第37頁\共有92頁\編于星期六\14點測定主要條件：(1)加KBr增加反應(yīng)速度重氮化的反應(yīng)歷程為：NaNO2+HClHNO2+NaClHNO2+HClNOCl+H2OKHCl（一）亞硝酸鈉滴定法

五、含量測定當(dāng)前第38頁\共有92頁\編于星期六\14點重氮化的反應(yīng)歷程為：控速步驟當(dāng)前第39頁\共有92頁\編于星期六\14點KBr+HClHBr+KClHNO2+HBrNOBr+H2OKHBr∵

KHBr比KHCl大300倍∴生成NOBr量大得多∴加快反應(yīng)速度重氮化的反應(yīng)歷程為：當(dāng)前第40頁\共有92頁\編于星期六\14點

(2)加過量HCl加速反應(yīng)：

①重氮化速度加快；

②重氮鹽在酸性介質(zhì)中穩(wěn)定；

③防止生成氨基偶氮化合物。

Ar-N2+Cl-+H2N-Ar

Ar-N=N-NH-Ar+HCl

一般摩爾比為Ar-NH2:HCl=1:2.5~6。（一）亞硝酸鈉滴定法

五、含量測定當(dāng)前第41頁\共有92頁\編于星期六\14點(3)室溫條件下滴定:溫度高反應(yīng)速度快；每升高10℃加快2.5倍但太高,可使Ar-N2+Cl-+H2OAr-OH+N2+HCl(4)滴定管尖端插入液面下滴定（一）亞硝酸鈉滴定法

五、含量測定當(dāng)前第42頁\共有92頁\編于星期六\14點3.指示終點的方法(實驗裝置見書P171)

(1)永停滴定法

溶液檢流計

終點前：

無過量無電流

HNO2

終點時：有過量有電流（使指針偏離零

HNO2永停在某一位置）

(2)外指示劑法

用KI-淀粉指示劑指示終點的原理：

2NaO2+2KI+4HCl

2NO+I2+2KCl+2NaCl+2H2OVV五、含量測定（3）內(nèi)指示劑法

中性紅不可逆指示劑當(dāng)前第43頁\共有92頁\編于星期六\14點(二）非水溶液滴定法

基于鹽酸丁卡因、鹽酸利多卡因和鹽酸布比卡因側(cè)鏈?zhǔn)灏返哂腥鯄A性，因此采用非水溶液滴定法測含量。在滴定鹽酸丁卡因時，因其在冰醋酸中堿性弱，加醋酐可增加其堿性。因醋酐合乙酰氧離子比醋酸和質(zhì)子的酸性強，可增加堿性。2(CH3CO)2O(CH3CO)3O++CH3COO-2［B]HCl+Hg(Ac)22[B]HAc+HgCl2[B]HAc+HClO4[B]HClO4+HAc五、含量測定鹽酸利多卡因非水溶液滴定法反應(yīng)過程如下：當(dāng)前第44頁\共有92頁\編于星期六\14點

1.對乙?；釉系暮繙y定在0.4%NaOH介質(zhì)中；257nm

D%＝［E1%1cm]樣／［E1%1cm]標(biāo)×100％；E1%1cm＝715含量應(yīng)為98.0%～102.0%

2.對乙?；悠艹龆葴y定（測定條件同上）1片＋稀HCl24ml+H2O1000ml精密量取5ml+0.4%NaOH10ml+H2O100mlλ257nm測定A。

W×1／1000×5／100×100＝C（g/100ml)

W(g)=200×C;C=A/715∴溶出度＝W／標(biāo)示量×100％＞80％為合格（三）分光光度法五、含量測定當(dāng)前第45頁\共有92頁\編于星期六\14點此法主要用于鹽酸普魯卡因注射液的測定。因該注射液中常含有降解產(chǎn)物對氨基苯甲酸；可以苯甲酸為內(nèi)標(biāo)同時測定兩者的含量，該法簡單準(zhǔn)確。

色譜條件：色譜柱為μBondapakC18300mm×4mm

流動相為甲醇－1％HAc(40:60);UV檢測器250nm.

（四）HPLC法五、含量測定當(dāng)前第46頁\共有92頁\編于星期六\14點98：133．鹽酸普魯卡因胺常用的鑒別反應(yīng)有（）A.重氮化—偶合反應(yīng)B.羥肟酸鐵鹽反應(yīng)C.氧化反應(yīng)D.磺化反應(yīng)E.碘化反應(yīng)相關(guān)練習(xí)題當(dāng)前第47頁\共有92頁\編于星期六\14點97：137．采用亞硝酸鈉法測定含量的藥物有（）A.苯巴比妥B.鹽酸丁卡因C.苯佐卡因D.醋氨苯砜E.鹽酸去氧腎上腺素

相關(guān)練習(xí)題當(dāng)前第48頁\共有92頁\編于星期六\14點95：85．下列藥物中不能用亞硝酸鈉滴定法測定含量者（）A.乙酰水楊酸B.對氨基水楊酸鈉C.對乙酰氨基酚D.普魯卡因E.苯佐卡因

相關(guān)練習(xí)題當(dāng)前第49頁\共有92頁\編于星期六\14點96：81（99：72）.亞硝酸鈉滴定法中，加KBr的作用是（）A.添加BrB.生成NO+·Br

，加快反應(yīng)速度C．生成HBrD.生成Br2E.抑制反應(yīng)進(jìn)行

相關(guān)練習(xí)題當(dāng)前第50頁\共有92頁\編于星期六\14點95：75．中國藥典所收載的亞硝酸鈉滴定法中指示終點的方法為（）A.電位法B.永停法C.外指示劑法D.內(nèi)指示劑法E.自身指示劑法

相關(guān)練習(xí)題當(dāng)前第51頁\共有92頁\編于星期六\14點96：127．亞硝酸鈉滴定法中，可用于指示終點的方法有（）A.自身指示劑法B.內(nèi)指示劑法C.永停法D.外指示劑法E.電位法

相關(guān)練習(xí)題當(dāng)前第52頁\共有92頁\編于星期六\14點例1.ChP（2000）亞硝酸鈉滴定法測定對氨基水楊酸鈉的含量時，指示滴定終點的方法為（）A.自身指示終點法B.電位法指示終點C.永停滴定法D.氧化還原指示劑法E.酸堿指示劑法

相關(guān)練習(xí)題當(dāng)前第53頁\共有92頁\編于星期六\14點例2.以下那種藥物中應(yīng)檢查對氨基苯甲酸（）A.鹽酸普魯卡因B.鹽酸普魯卡因胺C.注射用鹽酸普魯卡因D.鹽酸普魯卡因胺片E.鹽酸普魯卡因注射液

相關(guān)練習(xí)題當(dāng)前第54頁\共有92頁\編于星期六\14點例3.鹽酸普魯卡因采用亞硝酸鈉滴定法測定含量時的反應(yīng)條件是（）A.強酸B.加入適量溴化鉀C.室溫（10～30℃）下滴定D.滴定管尖端深入液面E.永停法指示終點

相關(guān)練習(xí)題當(dāng)前第55頁\共有92頁\編于星期六\14點第二節(jié)苯乙胺類藥物的分析一、苯乙胺類藥物的基本結(jié)構(gòu)與主要化學(xué)性質(zhì)（一）基本結(jié)構(gòu)與典型藥物*R1為苯環(huán)類取代基.HX當(dāng)前第56頁\共有92頁\編于星期六\14點常見的苯乙胺類藥物第二節(jié)苯乙胺類藥物的分析當(dāng)前第57頁\共有92頁\編于星期六\14點常見的苯乙胺類藥物當(dāng)前第58頁\共有92頁\編于星期六\14點常見的苯乙胺類藥物當(dāng)前第59頁\共有92頁\編于星期六\14點常見的苯乙胺類藥物當(dāng)前第60頁\共有92頁\編于星期六\14點常見的苯乙胺類藥物鹽酸克侖特羅當(dāng)前第61頁\共有92頁\編于星期六\14點常見的苯乙胺類藥物硫酸沙丁胺醇當(dāng)前第62頁\共有92頁\編于星期六\14點

（二）主要化學(xué)性質(zhì)

1.弱堿性本類藥物結(jié)構(gòu)中有烴氨基側(cè)鏈，為仲胺氮顯弱堿性。

2.酚羥基特性本類藥物結(jié)構(gòu)中有酚羥基，可與

FeCl3反應(yīng);易發(fā)生氧化反應(yīng)變色。

3.光學(xué)活性多數(shù)藥物結(jié)構(gòu)中有手性碳原子，具有旋光性。一、苯乙胺類藥物的基本結(jié)構(gòu)與主要化學(xué)性質(zhì)4.溶解性

游離堿難溶于水，易溶于有機溶劑，其鹽可溶于水。當(dāng)前第63頁\共有92頁\編于星期六\14點二、鑒別試驗(一)與三氯化鐵反應(yīng)Ar-OH＋FeCl3絡(luò)合顯色＋堿液紫紅色

(二）甲醛－硫酸反應(yīng)書上表7-2

在此試劑中形成醌式結(jié)構(gòu)而顯色。

藥物

三氯化鐵

甲醛－硫酸

腎上腺素0.1mol/LHCl顯綠色,甲氨試液顯紅－紫紅紅色

重酒石酸去甲腎上腺素綠色,加NaCO3試液顯紫色－紅色淡紅色

鹽酸去氧腎上腺素紫色玫瑰紅橙紅棕紅

鹽酸異丙腎上腺素深綠色,加5％NaCO3試液顯藍(lán)紫色－紅色棕色暗紫色當(dāng)前第64頁\共有92頁\編于星期六\14點(三）氧化反應(yīng)

本類藥物具有Ar-OH，易被氧化劑I2,H2O2,K3Fe(CN)6氧化而顯色，例如：腎上腺素在中性或酸性條件下，被I2,H2O2

氧化后，生成腎上腺素紅；

鹽酸異丙腎上腺素在酸性條件下，被I2氧化，生成異丙腎上腺素紅。二、鑒別試驗當(dāng)前第65頁\共有92頁\編于星期六\14點(四）紫外特征吸收與紅外吸收光譜例如：

鹽酸異丙腎上腺素0.05mg/mlλmax=280nmA=0.50這一類藥物均可采用紅外吸收光譜進(jìn)行鑒別二、鑒別試驗(五）與亞硝基鐵氰化鈉(Rimini試驗）是鑒別脂肪伯氨基的特殊反應(yīng)；可用于重酒石酸間羥胺鑒別。D＋亞硝基鐵氰化鈉＋丙酮＋NaHCO3紅紫色當(dāng)前第66頁\共有92頁\編于星期六\14點(六)雙縮脲反應(yīng)

是鑒別芳環(huán)氨基醇的特殊反應(yīng)；可用于鹽酸麻黃堿，鹽酸偽麻黃堿以及鹽酸去氧腎上腺素的鑒別：D＋CuSO4+NaOH顯藍(lán)紫色＋乙醚，醚層(紫紅色)，水層(藍(lán)色)二、鑒別試驗當(dāng)前第67頁\共有92頁\編于星期六\14點

(一)酮體檢查

本類藥物在生產(chǎn)過程中多采用酮體氫化還原制得，若氫化不完全，易引入酮體雜質(zhì)。

采用UV法檢查：

利用酮體在310nm有最大吸收，而藥物本身無吸收。例如：腎上腺素本項檢查：配2.0mg/mlλ=310nmA＜0.05

鹽酸去氧腎上腺素：配2.0mg/mlλ=310nmA＜0.20鹽酸異丙腎上腺素：配2.0mg/mlλ=310nmA＜0.15

三、特殊雜質(zhì)檢查當(dāng)前第68頁\共有92頁\編于星期六\14點(二)有關(guān)物質(zhì)的檢查鹽酸去氧腎上腺素、硫酸沙丁胺醇、鹽酸苯乙雙胍、鹽酸氨溴索等藥物，采用TLC法中的高低濃度對比法進(jìn)行檢查。

(三)鹽酸苯乙雙胍中有關(guān)雙胍的檢查三、特殊雜質(zhì)檢查采用PC法中的雜質(zhì)對照法進(jìn)行檢查。首先紙色譜法（PC）分離后，洗脫，照分光光度法于232nm波長處測定吸收度，不得超過0.48?？刂莆斩纫钥刂朴嘘P(guān)雙胍的量當(dāng)前第69頁\共有92頁\編于星期六\14點

(一)非水溶液滴定法（具體見書表7-5，P179）

本類藥物的原料藥多采用此法。本法重點將在第八章討論。

1.重酒石酸去甲腎上腺素的測定

相當(dāng)于［B］的有機酸鹽可直接滴定。

2.鹽酸克侖特羅的測定

相當(dāng)于［B］的HX酸鹽不能直接滴定，需加Hg(Ac)2處理后滴定。

3.硫酸沙丁醇的測定

相當(dāng)于［B］的H2SO4鹽可直接滴定,也可處理后滴定。四、含量測定當(dāng)前第70頁\共有92頁\編于星期六\14點(二)溴量法本類藥物重酒石酸間羥胺、鹽酸去氧腎上腺素原料藥及其注射液用此法?；驹恚核?、含量測定3當(dāng)前第71頁\共有92頁\編于星期六\14點

(三)提取酸堿滴定法硫酸苯丙胺的含量測定：［B］H2SO4+NaOH+NaCl乙醚提?。跙］+H2SO4蒸去乙醚終點NaOH標(biāo)準(zhǔn)液滴定四、含量測定當(dāng)前第72頁\共有92頁\編于星期六\14點(四)比色法

利用藥物分子結(jié)構(gòu)中的Ar-OH與Fe3＋絡(luò)合顯色，進(jìn)行比色測定；也可利用藥物分子結(jié)構(gòu)中的Ar-NH2重氮化偶合顯色，進(jìn)行比色。四、含量測定當(dāng)前第73頁\共有92頁\編于星期六\14點例如：鹽酸克倫特羅栓的含量測定上述偶合劑可與HNO2顯色，干擾比色測定，可先加氨基磺酸銨分解過量的HNO2。HNO2

＋2H2NSO3NH42N2+(NH4)2SO4+H2SO4+H2O具芳伯氨基，可發(fā)生重氮化—偶合反應(yīng)四、含量測定當(dāng)前第74頁\共有92頁\編于星期六\14點(五)紫外分光光度法腎上腺素測定：λex410nm、λem520nm處測定熒光強度，對照法定量。腎上腺素+I2

腎上腺紅一定條件下N-甲基-3,5,6-三羥基吲哚四、含量測定當(dāng)前第75頁\共有92頁\編于星期六\14點(六)HPLC法例一、重酒石酸去甲腎上腺素注射液的測定

離子對反相高效液相色譜法，內(nèi)標(biāo)法定量。調(diào)節(jié)溶液pH為3.8，加入離子對試劑十二烷基磺酸鈉

例二、血漿中兒茶酚胺類（腎上腺素類）藥物的測定

采用離子對反相高效液相色譜法，電化學(xué)檢測器（EChD）法；用標(biāo)準(zhǔn)曲線法進(jìn)行定量測定。四、含量測定當(dāng)前第76頁\共有92頁\編于星期六\14點第三節(jié)苯丙胺類藥物的分析一、藥物結(jié)構(gòu)與主要理化學(xué)性質(zhì)321.（一）基本結(jié)構(gòu)與典型藥物作用于腎素-血管緊張素系統(tǒng)，轉(zhuǎn)化酶抑制劑當(dāng)前第77頁\共有92頁\編于星期六\14點典型藥物（一）基本結(jié)構(gòu)與典型藥物鹽酸貝那普利馬來酸依那普利當(dāng)前第78頁\共有92頁\編于星期六\14點（一）基本結(jié)構(gòu)與典型藥物雷米普利當(dāng)前第79頁\共有92頁\編于星期六\14點（一）基本結(jié)構(gòu)與典型藥物西拉普利當(dāng)前第80頁\共有92頁\編于星期六\14點（一）基本結(jié)構(gòu)與典型藥物賴諾普利當(dāng)前第81頁\共有92頁\編于星期六\14點（一）基本結(jié)構(gòu)與典型藥物鹽酸喹那普利當(dāng)前第82頁\共有92頁\編于星期六\14點（二）主要理化性質(zhì)酸堿性

本類藥物中含有一個或者兩個羧基，顯中等酸性，可用于水溶液體系或醇-水溶液體系的酸堿滴定法測定含量。另外由于分子中含有烴氨基側(cè)鏈，為仲胺氮，故顯一定的弱堿性，能用非水滴定測含量。脯氨酸衍生物

本類藥物大部分可看成脯氨酸衍生物。故具體氨基酸的特性。光學(xué)活性

本類藥物分子結(jié)構(gòu)中具有手性碳原子，都是純對映體，具有旋光性。脯氨酸衍生物

本類藥物大部分可看成脯氨酸衍生物。故具體氨基酸的特性。光學(xué)活性

本類藥物分子結(jié)構(gòu)中具有手性碳原子，都是純對映體，具有旋光性。水解特性

本類藥物大多數(shù)是前體藥物，能被酶水解生成活性代謝產(chǎn)物。其他的理化性質(zhì)：熔點、溶解性、紫外吸收等等。。。。當(dāng)前第83頁\共有92頁\編于星期六\14點二、鑒別試驗（一）物理與化學(xué)鑒別反應(yīng)熔點測定BP（2005）規(guī)定馬來酸依那普利的熔點為143~145度。

USP規(guī)定雷米普利的熔距為105~112度，作為定性鑒別。2.高錳酸鉀反應(yīng)Ch.P（2005）規(guī)定用高錳酸鉀氧化反應(yīng)作為馬來酸依那普利及其片劑、膠囊等的定性鑒別方法。溴-間苯二酚反應(yīng)

BP（2005）采用溴-間苯二酚顯色反應(yīng)來鑒別馬來酸依那普利。溶液會顯棕紅色。4