血管外安步樂克與周圍動脈硬化閉塞癥課件整理

血管外安步樂克與周圍動脈硬化閉塞癥文檔ppt動脈硬化閉塞癥動脈硬化是全身性疾病在不同的部位表現(xiàn)不同最常見的外周動脈硬化閉塞癥頸動脈—40%的缺血性腦卒中與此有關(guān)下肢動脈—間歇性跛行、壞疽、截肢腎動脈—腎性高血壓；腎功能衰竭腸系膜動脈—消瘦、場壞死高血壓高脂血癥缺血性心臟病吸煙史山口大學(xué)第一外科善莆宣哉沒有50%

有50%有40%沒有60%

有40%沒有60%

有90%沒有10%動脈硬化閉塞癥并發(fā)其他疾病的合并率心梗卒中風(fēng)險*增加4倍3倍1.ArchNeurol.1992;49:857-863.2.NEnglJMed.1992;326:381-6PAD患者心血管事件風(fēng)險顯著增加*與正常人比較400％200％DormandyJA,CreagerMA.CerebrovascDis,1999,9(suppl1):14心梗和腦卒中的危險隨ABI的降低而上升x2.2

1.01.52.02.51.00.80.60.40.2踝肱指數(shù)（ABI）危險增加PAD患者的主要死亡原因

---心腦血管事件AmJCardiol2001;87(suppl):3D-13D心臟事件非血管事件腦血管事件其他血管事件75%

的PAD患者死于心腦血管事件因此，重視周圍動脈閉塞癥，早診斷，早治療，對于降低心腦血管事件的發(fā)生率具有重要的意義。周圍動脈閉塞癥已經(jīng)成為心血管病和腦卒中病死率的重要預(yù)測因子[1]

。[1]中華內(nèi)科雜志2006年1月第45卷第1期ChinJInternMed,January2006,Vol45,No.1動脈硬化閉塞癥的防治策略降低危險因素降糖、降脂、降血壓、戒煙降低心、腦血管事件發(fā)生抗血小板治療改善癥狀改善血循環(huán)治療預(yù)防再狹窄靶點(diǎn)一：抑制血小板凝集靶點(diǎn)二：抑制病變血管收縮靶點(diǎn)三：抑制血管平滑肌增殖靶點(diǎn)四：改善側(cè)枝循環(huán)血流量靶點(diǎn)五：改善紅細(xì)胞變形能力三個抑制兩個改善安步樂克—多靶點(diǎn)循環(huán)改善劑

側(cè)枝循環(huán)與微循環(huán)世界首次合成的5-HT2受體拮抗劑安步樂克ANPLAG?

鹽酸沙格雷酯片三菱制藥（廣州）有限公司?Rapport1949年：首次在凝集的血塊里發(fā)現(xiàn)血管收縮樣物質(zhì)，稱作serotonin，即5-羥色胺（5-Hydroxytryptamine）5-羥色胺（5-HT）JournalofBiologyandChemietry1949;180:961-9695-HT分子式：

C10H12N2O.(COOH)25-HT化學(xué)結(jié)構(gòu)：

NH2-CH2-CH2NH循環(huán)系統(tǒng)5-HT代謝過程胃腸嗜鉻細(xì)胞合成5-HT5-HT進(jìn)入血液循環(huán)大多數(shù)5-HT在肝、肺血管內(nèi)皮代謝8～10%的5-HT被血小板攝取，儲存在致密顆粒中5-HT促進(jìn)血小板聚集5-HT加強(qiáng)ADP，TXA2對血小板的聚集作用5-HT誘導(dǎo)平滑肌收縮：下肢閉塞性動脈硬化癥Fontaine分類Ⅱ級且未接受過治療的患者10例降糖、降脂、降血壓、戒煙降低心、腦血管事件發(fā)生正視側(cè)枝循環(huán)的存在，加強(qiáng)術(shù)前、術(shù)中對這些側(cè)枝循環(huán)的辨認(rèn)和保護(hù)意識，并依據(jù)其存在做出合理治療方案，選擇和設(shè)計(jì)正確的手術(shù)方式，有很大的必要性。慢性動脈閉塞癥患者125例缺血性癥狀改善度(包括有改善者以上總計(jì))對潰瘍?yōu)?0.醫(yī)保適應(yīng)癥：限慢性動脈閉塞癥健康成人單次口服100mg心率60(n=28)西洛他唑：磷酸二酯酶抑制劑—擴(kuò)血管、抗血栓安步樂克在慢性動脈閉塞癥的臨床使用安步樂克對心率無影響.78例周圍循環(huán)障礙的患者世界首次合成的5-HT2受體拮抗劑（溫和）抗血栓《外科學(xué)》5-HT誘導(dǎo)血管平滑肌增殖內(nèi)膜中膜增殖并遷移的平滑肌細(xì)胞血小板內(nèi)5羥色胺濃度血漿中5羥色胺濃度01234対照末梢血管障害患者２型糖尿病患者0100200300対照末梢血管障害患者２型糖尿病患者（nmol/109血小板）（nmol/L）＊p<0.05

?p<0.02?p<0.002vs対照＊???末梢血管障礙、

糖尿病患者患者血中5-羥色胺濃度BarradasDS.etal.:EurJClinInvest18(4)399-404,1988より作図社內(nèi)資料5-羥色胺的作用及安步樂克的作用點(diǎn)作用點(diǎn)改善作用血管平滑肌5-HT2受體增殖抑制平滑肌增殖抗血小板聚集抑制5-羥色胺、膠原引起血小板凝集A:5-羥色胺(1M)B:膠原(0.1g/ml)C:5-羥色胺(1M)+膠原(0.1g/ml)D:5-羥色胺(1M)+膠原(0.1g/ml)+ANPLAG(0.5M)

從加枸櫞酸的人血調(diào)制多血小板血漿并測定血小板凝集率1分抗血小板聚集口服安步樂克100mg小時抑制血小板凝集作用的推移mcanS.E.**:P<0.01嘰貝行秀，等：臨床醫(yī)藥7：1227，1991抗血小板聚集血小板凝集率服藥時間改善側(cè)枝循環(huán)與微循環(huán)鹽酸沙格雷酯對血管的雙重作用①抑制受損血管的收縮②抑制側(cè)枝血管的收縮改善循環(huán)血流量培達(dá)、德納、

PGI2擴(kuò)張正常血管DualEffect（受損血管＋側(cè)枝血管）≧血管擴(kuò)張作用改善紅細(xì)胞過濾速度過濾速度服藥前服藥開始日2周后4周后服藥后時間ASO患者的紅細(xì)胞過濾速度N=11McanS.E.*:P<0.05**:P<0.01山口寬，等臨床醫(yī)藥7：1235，1991改善側(cè)枝循環(huán)與微循環(huán)11名ASO患者口服ANPLAG，75mg-300mg/日，共4周，給藥后1.5小時采血血栓形成與側(cè)枝血管收縮導(dǎo)致缺血加重側(cè)枝循環(huán)血管對5羥色胺高度敏感已有的血栓抑制血栓形成抑制血管收縮確保側(cè)枝循環(huán)暢通改善紅細(xì)胞變形能力改善微循環(huán)安步樂克針對病變血管準(zhǔn)確定位針對根本抑制血管平滑肌細(xì)胞增值阿斯匹林：環(huán)氧化酶抑制劑—抗血栓改善慢性動脈閉塞癥引起的潰瘍島袋勝也ほか：AngiologyFrontier6(3),264,2007安步樂克不會影響降壓藥的降壓效果,也不會引起脈搏加快.Rapport1949年：安步樂克不會影響降壓藥的降壓效果,也不會引起脈搏加快.3,454-468,2006沙格雷酯

30mg/kg安步樂克在慢性動脈閉塞癥的臨床使用安步樂克不會影響降壓藥的降壓效果,也不會引起脈搏加快.8～10%的5-HT被血小板攝取，儲存在致密顆粒中服藥方法：300mg/日，分3次。周圍動脈閉塞癥已經(jīng)成為心血管病和醫(yī)保適應(yīng)癥：限慢性動脈閉塞癥*

p<0.05、*

*

p<0.01vs対照群

(t-test)?p<0.05vs西洛他唑組（Dunnettmethod)晶利明ほか:薬理と治療32(11)781-86,20045040302010血流増加率（％）沙格雷酯

30mg/kg德納300μg/kg西洛他唑100mg/kg平均値±SE（n=8）***?n.s.改善側(cè)枝循環(huán)抑制血管平滑肌細(xì)胞增值、遷移抑制血管平滑肌細(xì)胞增值１２３0無增殖因子5-羥色胺1uM血管緊張素Ⅱ１uMPDGF1uM內(nèi)皮素1uMSushilK.Sharma.et.al:AnnThoracSurg,71.1856,2001細(xì)胞數(shù)×１05對照安步樂克N=5P<0.05藥物原型M-1(主要代謝物)時間血藥濃度（h）代謝物藥代參數(shù)藥物原型M-1Cmax(g/ml)0.540.04Tmax(hr)0.91.1T1/2(hr)0.692.65AUC0～∞(ug.h/ml)0.580.12安步樂克?--藥代動力學(xué)健康成人單次口服100mg本品主要經(jīng)腎臟代謝，并以代謝物的形式經(jīng)腎臟排泄。無藥物蓄積作用安步樂克在慢性動脈閉塞癥的臨床使用

側(cè)枝循環(huán)的意義

動脈狹窄或閉塞后，側(cè)枝循環(huán)的建立程度直接影響遠(yuǎn)端肢體的血流灌注?！锻饪茖W(xué)》正視側(cè)枝循環(huán)的存在，加強(qiáng)術(shù)前、術(shù)中對這些側(cè)枝循環(huán)的辨認(rèn)和保護(hù)意識，并依據(jù)其存在做出合理治療方案，選擇和設(shè)計(jì)正確的手術(shù)方式，有很大的必要性。

《安貞醫(yī)院血管外科吳慶華》安步樂克給藥后安步樂克給藥前島袋勝也ほか：AngiologyFrontier6(3),264,2007癥例：ASO患者（72歳、男性）、右第5趾壞死、左第2、3趾壞死、Fontaine分類Ⅳ度、ABPI右0.31、左0.59診斷：両側(cè)外腸骨動脈狹窄、両側(cè)淺大腿動脈閉塞造影CT撮影：安步樂克給藥（300mg/day）共計(jì)17天應(yīng)用3D-CT評價對對側(cè)枝循環(huán)的改善作用-ASO患者應(yīng)用鹽酸沙格雷酯的癥例-對慢性動脈閉塞癥引起的潰瘍、疼痛及冷感的改善對不同癥狀治療的改善度慢性動脈閉塞癥患者125例缺血性癥狀改善度(包括有改善者以上總計(jì))對潰瘍?yōu)?0.0%，疼痛為55.7%，冷感為30.7%)改善度500100(%)潰瘍(n=125)疼痛(n=124)冷感(n=101)31.221.89.928.817.633.920.816.910.9稍有改善以上41.6%稍有改善以上77.6%稍有改善以上72.6%顯著改善有改善稍有改善對象：四肢有缺血性潰瘍并已確認(rèn)其閉塞部位的慢性動脈閉塞癥患者。服藥方法：300mg/日，分3次。服藥時間：4周－約1年用溫度記錄法得出的足部皮膚溫度的變化（效果顯著的例子）進(jìn)行安步樂克給藥前進(jìn)行安步樂克給藥4個月后安步樂克（鹽酸沙格雷酯）對糖尿病并發(fā)ASO患者末梢循環(huán)的改善作用井村滿男等：MedPost42(2)111-14,2004公司內(nèi)部資料對間歇性跛行的臨床報告掛札敏裕：Prog.Med.,19,288,1999服藥前服藥后226.3547.1p<0.051,0009008007006005004003002001000跛行距離（m）：下肢閉塞性動脈硬化癥Fontaine

分類Ⅱ級且未接受過治療的患者10例對象：鹽酸沙格雷酯（安步樂克?

）片100mg口服，一天3片，分3次。采用3km/hr、12%坡道的運(yùn)動負(fù)荷試驗(yàn)，原則上測定服藥前與服藥8周后的跛行距離，比較“達(dá)到不能行走狀態(tài)的距離”。方法（one-waylayoutANOVA）安步樂克在慢性動脈閉塞癥的臨床使用安步樂克對頸動脈平均肥厚度的改善作用服藥方法：300mg/日，分3次?？诜膊綐房?00mg周圍動脈閉塞癥已經(jīng)成為心血管病和JournalofBiologyandChemietry1949;180:961-969AmJCardiol2001;87(suppl):3D-13D醫(yī)保適應(yīng)癥：限慢性動脈閉塞癥血栓形成與側(cè)枝血管收縮導(dǎo)致缺血加重5-HT誘導(dǎo)血管平滑肌增殖Rapport1949年：對慢性動脈閉塞癥引起的潰瘍、疼痛及冷感的改善癥例：ASO患者（72歳、男性）、右第5趾壞死、左第2、3趾壞死、Fontaine分類Ⅳ度、ABPI右0.三個抑制兩個改善山﨑義光：5-羥色胺研究在循環(huán)系統(tǒng)領(lǐng)域的新開展161-67，2002MedicalReview公司用溫度記錄法得出的足部皮膚溫度的變化（效果顯著的例子）腸系膜動脈—消瘦、場壞死[組成] 1片中含鹽酸沙格雷酯100mg醫(yī)保適應(yīng)癥：限慢性動脈閉塞癥島袋勝也ほか：AngiologyFrontier6(3),264,2007（nmol/109血小板）正視側(cè)枝循環(huán)的存在，加強(qiáng)術(shù)前、術(shù)中對這些側(cè)枝循環(huán)的辨認(rèn)和保護(hù)意識，并依據(jù)其存在做出合理治療方案，選擇和設(shè)計(jì)正確的手術(shù)方式，有很大的必要性。靶點(diǎn)三：抑制血管平滑肌增殖沙格雷酯

30mg/kg慢性動脈閉塞癥患者125例缺血性癥狀改善度(包括有改善者以上總計(jì))對潰瘍?yōu)?0.用藥前用藥24周后5-羥色胺（5-HT）正視側(cè)枝循環(huán)的存在，加強(qiáng)術(shù)前、術(shù)中對這些側(cè)枝循環(huán)的辨認(rèn)和保護(hù)意識，并依據(jù)其存在做出合理治療方案，選擇和設(shè)計(jì)正確的手術(shù)方式，有很大的必要性。血栓形成與側(cè)枝血管收縮導(dǎo)致缺血加重改善慢性動脈閉塞癥引起的潰瘍潰瘍縮小率潰瘍自服藥后2周顯著縮小，服藥后6周的縮小率為43%潰瘍縮小率服藥后期間N=115-125****:P<0.0001對象：四肢有缺血性潰瘍并已確認(rèn)其閉塞部位的慢性動脈閉塞癥患者。服藥方法：300mg/日，分3次。服藥時間：4個月安步樂克對慢性動脈閉塞癥患者ABI的改善作用服用安步樂克24周后ABI明顯提高1.11.00.90.80.70.60.50.4用藥前用藥24周后0.75±0.170.88±0.170.70±0.140.85±0.16全體N=69用藥前小于0.9N=56新藥與臨床J.NewRem&Clin.vol.55No.3,454-468,2006IMT值的變化＊：運(yùn)用posthoctest（Bonferroni/Dunn），與給藥前進(jìn)行比較，呈有意（有意水平P<0.0018）給藥前3M6M9M12M18M24M30M全部病例糖尿病并發(fā)病例非糖尿病并發(fā)病例P<0.000136非糖尿病并發(fā)病例P<0.000114糖尿病并發(fā)病例P<0.000150全部病例對分布進(jìn)行分析（one-waylayoutANOVA）病例數(shù)頸動脈狹窄率的變化mean±S.D30％2520151050＊：運(yùn)用posthoctest（Bonferroni/Dunn），與給藥前進(jìn)行比較，呈有意（有意水平P<0.0018）給藥前3M6M9M12M18M24M30M全部病例糖尿病并發(fā)病例非糖尿病并發(fā)病例P<0.000136非糖尿病并發(fā)病例P<0.000114糖尿病并發(fā)病例P<0.000150全部病例對分布進(jìn)行分析（one-waylayoutANOVA）病例數(shù)mean±S.D2.0mm1.81.41.00.60.401.61.20.80.2＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊鈴木伸治：TherapeuticResearch23(9)1923-34,2002安步樂克對慢性動脈閉塞癥患者頸動脈肥厚的改善作用山﨑義光：5-羥色胺研究在循環(huán)系統(tǒng)領(lǐng)域的新開展161-67，2002MedicalReview公司控制（n=40）0.10.080.060.040.020沙格雷酯（n=24）dIMT（mm/y）p<0.01給藥3年的頸動脈平均肥厚度公司內(nèi)部資料安步樂克對頸動脈平均肥厚度的改善作用安步樂克降低PTCA手術(shù)后再狹窄發(fā)生率AmericanHeartJournalvol145,Number32003n=49n=30

在6個月的隨訪期間，在阿司匹林和噻氯匹定的基礎(chǔ)上加用沙格雷酯未引起重大的心血管不良事件和出血性不良事件。

對照組:阿司匹林+噻氯匹定沙格雷酯組：阿司匹林+噻氯匹定+沙格雷酯服用時間：6個月N=79PTCA經(jīng)皮冠狀動脈腔內(nèi)成形術(shù)

調(diào)查日本２１２家醫(yī)療機(jī)構(gòu)（５２２例患者）使用安步樂克治療伴有高血壓的PAOD患者,觀察藥物有效性、安全性及對血壓、脈搏的影響患者自覺癥狀及ABI結(jié)果均有改善。安全性分析,副作用發(fā)生率為３.89%。安步樂克不會影響降壓藥的降壓效果,也不會引起脈搏加快.新藥與臨床J.NewRem&Clin.vol.55No.3,454-468,2006安步樂克治療慢性動脈閉塞癥合并高血壓

的臨床研究HiroakiIwakumaetal.:TherapeuticResearch22(2),365-370,200178例周圍循環(huán)障礙的患者

目的:藥物:

安步樂克組

(36例):300mg/day,培達(dá)組

(42例):200mg/日,3個月

西洛他唑治療3個月之后,,42個患者中其中20位患者換用安步樂克

300日3個月.監(jiān)測項(xiàng)目: 日平均心率,ECG,日均血壓方法s:結(jié)果:平均心率換藥后的改變治療后治療前

36.160.026.966.792.953.663.8±10.054.0±6.967.5±8.372.3±10.567.7±10.674.6±9.765.5±11.852.4±4.670.8±8.765.1±13.351.4±4.572.0±10.7安步樂克組心率

<60(n=10)心率

60(n=26)西洛他唑組心率

<60(n=14)心率

60(n=28)心率增加患者比率每日平均心率

61.8±10.2160.3±28.996.5±17.0414.5±30.8126.9±21.876.2±10.671.1±6.6158.7±31.495.7±17.3417.0±27.5125.6±17.975.9±14.0日平均心率PR間期lQRCdurationQTc每日平均收縮壓每日平均舒張壓使用安步樂克后使用西洛他唑期間

**:p<0.01(n=20)*:p<0.05,**:p<0.01********安步樂克對心率無影響.副作用發(fā)生率為2.23%(107/4807例)，主要為惡心等消化系統(tǒng)癥狀。無副作用97.77%2.23(107/4807例)安全性--副作用發(fā)生率飯后服用與抵克立得相比較的改善程度與不良反應(yīng)發(fā)生率

(基于抗血小板藥物的雙盲研究)1.61.41.21.00.800.80.60.40.21.01.21.41.61.8安步樂克得納西洛他唑抵克立得EthylicosapentateLimaprost不良反應(yīng)發(fā)生率改善率安步樂克保持良好的療效與安全性.古川欽一：現(xiàn)代醫(yī)療26(7)2117-22,1994(一部改変）安步樂克與其它藥物聯(lián)合使用

阿斯匹林：環(huán)氧化酶抑制劑—抗血栓氯吡格雷：ADP受體抑制劑—抗血栓西洛他唑：磷酸二酯酶抑制劑—擴(kuò)血管、抗血栓前列環(huán)素：腺苷環(huán)化酶激活劑---擴(kuò)血管、抗血栓安步樂克：5-羥色胺2受體抑制劑—多靶點(diǎn)改善循環(huán)（溫和）抗血栓藥物作用機(jī)制山﨑義光：5-羥色胺研究在循環(huán)系統(tǒng)領(lǐng)域的新開展161-67，2002MedicalReview公司5袋/半月量/次，用于血管外科慢性動脈閉塞癥3,454-468,2006鹽酸沙格雷酯片平均値±SE（n=8）井村滿男等：MedPost42(2)111-14,2004井村滿男等：MedPost42(2)111-14,2004（溫和）抗血栓心率<60(n=14)與給藥前進(jìn)行比較，呈有意（有意水平P<