第七章雜環(huán)類藥物的分析

第一節(jié)吡啶類藥物的分析異煙肼（isoniazid）吡啶（pyridine）當(dāng)前第1頁\共有141頁\編于星期六\14點(diǎn)尼可剎米（nikethamide）當(dāng)前第2頁\共有141頁\編于星期六\14點(diǎn)異煙腙（ftivazide）當(dāng)前第3頁\共有141頁\編于星期六\14點(diǎn)丙硫異煙胺（protionamide）當(dāng)前第4頁\共有141頁\編于星期六\14點(diǎn)一、結(jié)構(gòu)與性質(zhì)

1.吡啶環(huán)

弱堿性pKb～8.8，非水堿量法含量測定或沉淀反應(yīng)鑒別

吡啶環(huán)可發(fā)生開環(huán)反應(yīng)，可用于吡啶類藥物的鑒別

當(dāng)前第5頁\共有141頁\編于星期六\14點(diǎn)2.取代基：（1）異煙肼

位上酰肼基

弱酸性非水酸量法

還原性鑒別或氧化還原滴定法含量測定可與某些羰基試劑發(fā)生縮合反應(yīng)鑒別或比色法含量測定

酰胺鍵易水解引入特殊雜質(zhì)游離肼

當(dāng)前第6頁\共有141頁\編于星期六\14點(diǎn)（2）尼可剎米

位上酰胺基

易水解，遇堿水解后，釋放出具有堿性的二乙胺，能使?jié)駶櫟募t色石蕊試紙變藍(lán)色，故可以此進(jìn)行鑒別。當(dāng)前第7頁\共有141頁\編于星期六\14點(diǎn)（3）丙硫異煙胺

位上硫代甲酰胺基

易水解，加酸水解后，釋放出硫化氫，能使?jié)駶櫟拇姿徙U試紙顯黑色，故可以此進(jìn)行鑒別。3.UV和IR

當(dāng)前第8頁\共有141頁\編于星期六\14點(diǎn)二、鑒別試驗(yàn)

（一）吡啶環(huán)的反應(yīng)

1.沉淀反應(yīng)

（1）與氯化汞的反應(yīng)

當(dāng)前第9頁\共有141頁\編于星期六\14點(diǎn)

（2）與銅鹽的反應(yīng)尼可剎米ChP（2005）【鑒別】（3）取本品2滴，加水1ml，搖勻，加硫酸銅試液2滴與硫氰酸胺試液3滴，即生成草綠色沉淀。當(dāng)前第10頁\共有141頁\編于星期六\14點(diǎn)2.吡啶環(huán)的開環(huán)反應(yīng)

適用于吡啶、′未取代，以及、為烷基或羧基的衍生物（1）戊烯二醛反應(yīng)（K?ning反應(yīng)）當(dāng)前第11頁\共有141頁\編于星期六\14點(diǎn)尼可剎米ChP（2005）

【鑒別】（2）取本品1滴，加水50ml，搖勻，分取2ml，加溴化氰試液2ml與2.5%苯胺溶液3ml，搖勻，溶液漸顯黃色。當(dāng)前第12頁\共有141頁\編于星期六\14點(diǎn)當(dāng)前第13頁\共有141頁\編于星期六\14點(diǎn)當(dāng)前第14頁\共有141頁\編于星期六\14點(diǎn)異煙肼：

當(dāng)前第15頁\共有141頁\編于星期六\14點(diǎn)（2）二硝基氯苯反應(yīng)

異煙腙ChP（2005）

【鑒別】取異煙腙約50mg，加2,4－二硝基氯苯50mg與乙醇3m1，置水浴中煮沸2～3min，加10％氫氧化鈉溶液2滴，靜置后，即顯鮮明的紅色。當(dāng)前第16頁\共有141頁\編于星期六\14點(diǎn)當(dāng)前第17頁\共有141頁\編于星期六\14點(diǎn)當(dāng)前第18頁\共有141頁\編于星期六\14點(diǎn)異煙肼不經(jīng)處理的反應(yīng)：當(dāng)前第19頁\共有141頁\編于星期六\14點(diǎn)（二）酰肼基團(tuán)的反應(yīng)

1.還原反應(yīng)當(dāng)前第20頁\共有141頁\編于星期六\14點(diǎn)異煙肼ChP（2005）【鑒別】（2）取異煙肼約10mg，置試管中，加水2ml溶解后，加氨制硝酸銀試液1m1，即發(fā)生氣泡與黑色渾濁，并在試管壁上生成銀鏡。當(dāng)前第21頁\共有141頁\編于星期六\14點(diǎn)2.縮合反應(yīng)

當(dāng)前第22頁\共有141頁\編于星期六\14點(diǎn)異煙肼ChP（2005）

【鑒別】（1）取本品約0.1g，加水5ml溶解后，加10％香草醛的乙醇溶液1m1，搖勻，微熱，放冷，即析出黃色結(jié)晶，濾過，用稀乙醇重結(jié)晶，在105℃干燥后，測定熔點(diǎn)，其熔點(diǎn)為228～231℃，熔融時(shí)同時(shí)分解。當(dāng)前第23頁\共有141頁\編于星期六\14點(diǎn)（三）分解產(chǎn)物的反應(yīng)

1.尼可剎米ChP（2005）

【鑒別】（1）取本品10滴，加氫氧化鈉試液3ml，加熱，即發(fā)生二乙胺的臭氣，能使?jié)駶櫟募t色石蕊試紙變藍(lán)色。當(dāng)前第24頁\共有141頁\編于星期六\14點(diǎn)2.丙硫異煙胺ChP（2005）

【鑒別】（1）取本品約50mg，加鹽酸溶液（9→100）3ml，緩緩加熱，發(fā)生的氣體可使?jié)駶櫟拇姿徙U試紙顯黑色。當(dāng)前第25頁\共有141頁\編于星期六\14點(diǎn)（四）紫外吸收光譜特征

丙硫異煙胺ChP（2005）

【鑒別】（1）取本品，加乙醇制成每1ml中含20g的溶液，照分光光度法（附錄ⅣA）測定，在291nm的波長處有最大吸收，吸收度約為0.78。當(dāng)前第26頁\共有141頁\編于星期六\14點(diǎn)（五）IR尼可剎米ChP（2005）

【鑒別】（4）本品的紅外吸收圖譜應(yīng)與對照的圖譜（光譜集135圖）一致。當(dāng)前第27頁\共有141頁\編于星期六\14點(diǎn)三、雜質(zhì)檢查

雜質(zhì)來源原料引入、降解產(chǎn)生

（一）異煙肼中游離肼的檢查

1.薄層色譜法（TLC）（1）ChP（2005）雜質(zhì)對照品法當(dāng)前第28頁\共有141頁\編于星期六\14點(diǎn)取本品，加水制成每1ml中含50mg的溶液，作為供試品溶液。另取硫酸肼加水制成每1ml中含0.20mg（相當(dāng)于游離肼50μg）的溶液，作為對照溶液。吸取供試品溶液10μl與對照溶液2μl分別點(diǎn)于同一硅膠薄層板（用羧甲基纖維素鈉溶液制備）上，以異丙醇－丙酮（3∶2）為展開劑，展開后，晾干，噴以乙醇制對二甲氨基苯甲醛試液，15min后檢視，在供試品主斑點(diǎn)前方與硫酸肼斑點(diǎn)相應(yīng)的位置上，不得顯黃色斑點(diǎn)。當(dāng)前第29頁\共有141頁\編于星期六\14點(diǎn)（2）BP（1998）游離肼雜質(zhì)對照品法有關(guān)物質(zhì)高低濃度對比法當(dāng)前第30頁\共有141頁\編于星期六\14點(diǎn)2.比濁法JP（13）檢查方法靈敏度法

反應(yīng)原理游離肼+水楊醛→水楊醛腙↓

優(yōu)點(diǎn)：不用對照品，價(jià)廉、簡單易行缺點(diǎn)：準(zhǔn)確度差當(dāng)前第31頁\共有141頁\編于星期六\14點(diǎn)3.差示分光光度法游離肼+對二甲氨基苯甲醛→黃色縮合物于456nm波長處有最大吸收異煙肼+對二甲氨基苯甲醛→縮合物于456nm波長處無吸收游離肼+3%丙酮→無色的二甲基甲酮連氮當(dāng)前第32頁\共有141頁\編于星期六\14點(diǎn)參比：異煙肼+游離肼+對二甲氨基苯甲醛+3%丙酮樣品：異煙肼+游離肼+對二甲氨基苯甲醛

測定，對照法定量

當(dāng)前第33頁\共有141頁\編于星期六\14點(diǎn)（二）尼可剎米中有關(guān)物質(zhì)的檢查

ChP（2005）TLC高低濃度對比法配制兩種不同濃度的對照溶液當(dāng)前第34頁\共有141頁\編于星期六\14點(diǎn)四、含量測定

（一）異煙肼的含量測定

1.氧化還原滴定法（1）溴酸鉀法

ChP（2005）原料及制劑當(dāng)前第35頁\共有141頁\編于星期六\14點(diǎn)反應(yīng)摩爾比3∶2

當(dāng)前第36頁\共有141頁\編于星期六\14點(diǎn)取本品約0.2g，精密稱定，置100ml量瓶中，加水使溶解并稀釋至刻度，搖勻；精密量取25m1，加水50m1、鹽酸20ml與甲基橙指示劑1滴，用溴酸鉀滴定液（0.01667mo1/L）緩緩滴定（溫度保持在18～25℃）至粉紅色消失。每1ml的溴酸鉀滴定液（0.01667mol/L）相當(dāng)于3.429mg的C6H7N3O。當(dāng)前第37頁\共有141頁\編于星期六\14點(diǎn)（2）溴量法反應(yīng)摩爾比1∶4當(dāng)前第38頁\共有141頁\編于星期六\14點(diǎn)（3）剩余碘量法反應(yīng)摩爾比1∶4當(dāng)前第39頁\共有141頁\編于星期六\14點(diǎn)2.非水溶液滴定法（1）非水酸量法（2）非水堿量法當(dāng)前第40頁\共有141頁\編于星期六\14點(diǎn)（二）尼可剎米的含量測定

1.非水溶液滴定法ChP（2005）原料2.紫外分光光度法ChP（2005）注射液內(nèi)容量移液管當(dāng)前第41頁\共有141頁\編于星期六\14點(diǎn)用內(nèi)容量移液管精密量取本品1m1，置100ml量瓶中，用0.5％硫酸溶液分次洗滌移液管內(nèi)壁，洗液并入量瓶中，加0.5％硫酸溶液稀釋至刻度，搖勻，精密量取適量，加0.5％硫酸溶液稀釋成每1ml中約含尼可剎米20μg的溶液，在263nm的波長處測定吸收度，按C10H14N2O的吸收系數(shù)（）為292計(jì)算，即得。當(dāng)前第42頁\共有141頁\編于星期六\14點(diǎn)（三）異煙腙的含量測定

非水溶液滴定法電位法指示終點(diǎn)ChP（2005）原料及片劑當(dāng)前第43頁\共有141頁\編于星期六\14點(diǎn)（四）丙硫異煙胺的含量測定

1.非水溶液滴定法ChP（2005）原料2.銀量法ChP（2005）片劑當(dāng)前第44頁\共有141頁\編于星期六\14點(diǎn)取本品20片，精密稱定，研細(xì)，精密稱取適量（約相當(dāng)于丙硫異煙胺0.3g）置具塞錐形瓶中，加丙酮20ml使丙硫異煙胺溶解，精密加入硝酸銀滴定液（0.1mo1/L）50m1，搖勻，放置15min，加水50m1、硝酸3m1、硝基苯5ml與硫酸鐵銨指示液2m1，用硫氰酸銨滴定液（0.1mo1/L）滴定，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每lml的硝酸銀滴定液（0.1mo1/L）相當(dāng)于9.014mg的C9H12N2S。當(dāng)前第45頁\共有141頁\編于星期六\14點(diǎn)例題.下列藥物中，哪一個(gè)藥物加氨制硝酸銀能產(chǎn)生銀鏡反應(yīng)A.地西泮B.阿司匹林C.異煙肼D.苯佐卡因E.苯巴比妥

當(dāng)前第46頁\共有141頁\編于星期六\14點(diǎn)例題．用于吡啶類藥物鑒別的開環(huán)反應(yīng)有A.茚三酮反應(yīng)B．戊烯二醛反應(yīng)C．坂口反應(yīng)D.硫色素反應(yīng)E．二硝基氯苯反應(yīng)

當(dāng)前第47頁\共有141頁\編于星期六\14點(diǎn)例題.ChP（2005）異煙肼的測定方法為A.溴酸鉀滴定法B.溴量法C.TCLD.NaNO2E.比色法

當(dāng)前第48頁\共有141頁\編于星期六\14點(diǎn)例題.能和2,4一二硝基氯苯發(fā)生呈色反應(yīng)的藥物是A.異煙腙B.硫酸奎寧C.阿莫西林D.四環(huán)素E.炔孕酮

當(dāng)前第49頁\共有141頁\編于星期六\14點(diǎn)例題.能和硫酸銅及硫氰酸銨反應(yīng)，生成草綠色沉淀的藥物為A.對乙酰氨基酚B.異煙肼C.尼可剎米D.地西泮E.維生素E

當(dāng)前第50頁\共有141頁\編于星期六\14點(diǎn)例題.經(jīng)高錳酸鉀或溴水氧化后，可發(fā)生開環(huán)形成戊烯二醛反應(yīng)的藥物為A.葡萄糖B.皮質(zhì)酮C.維生素CD.土酶素E.異煙肼

當(dāng)前第51頁\共有141頁\編于星期六\14點(diǎn)例題.溴酸鉀法測定異煙肼含量的方法是A.屬于氧化還原滴定法B.lmol溴酸鉀相當(dāng)于3/2mol的異煙肼C.采用永停滴定法指示終點(diǎn)D.在HCl酸性條件下進(jìn)行滴定E.還可以用于異煙肼制劑的含量測定

當(dāng)前第52頁\共有141頁\編于星期六\14點(diǎn)例題.異煙肼可由原料反應(yīng)不完全或貯藏中的降解反應(yīng)而引入哪種雜質(zhì)A.間氨基酚B.水楊酸C.對氨基苯甲酸D.游離肼E.其他甾體

當(dāng)前第53頁\共有141頁\編于星期六\14點(diǎn)例題.可用于異煙肼鑒別的反應(yīng)有A.與氨制硝酸銀的反應(yīng)B.戊烯二醛反應(yīng)C.坂口反應(yīng)D.硫色素反應(yīng)E.二硝基氯苯反應(yīng)

當(dāng)前第54頁\共有141頁\編于星期六\14點(diǎn)第二節(jié)吩噻嗪類藥物的分析

吩噻嗪類藥物的基本結(jié)構(gòu)

當(dāng)前第55頁\共有141頁\編于星期六\14點(diǎn)當(dāng)前第56頁\共有141頁\編于星期六\14點(diǎn)當(dāng)前第57頁\共有141頁\編于星期六\14點(diǎn)奮乃靜當(dāng)前第58頁\共有141頁\編于星期六\14點(diǎn)癸氟奮乃靜當(dāng)前第59頁\共有141頁\編于星期六\14點(diǎn)鹽酸氟奮乃靜當(dāng)前第60頁\共有141頁\編于星期六\14點(diǎn)鹽酸三氟拉嗪當(dāng)前第61頁\共有141頁\編于星期六\14點(diǎn)鹽酸二氧丙嗪當(dāng)前第62頁\共有141頁\編于星期六\14點(diǎn)一、結(jié)構(gòu)與性質(zhì)（一）結(jié)構(gòu)分析

1.硫氮雜蒽母核（1）含S、N的三環(huán)共軛的大體系，S、N與苯環(huán)形成p-共軛——具有紫外吸收光譜特征

當(dāng)前第63頁\共有141頁\編于星期六\14點(diǎn)（2）硫氮雜蒽環(huán)上硫原子為-2價(jià)，具有還原性，易氧化呈色（3）硫氮雜蒽環(huán)上硫原子有兩對孤對電子，易與金屬離子絡(luò)合呈色

當(dāng)前第64頁\共有141頁\編于星期六\14點(diǎn)2.取代基R：脂烴胺基、哌嗪基，具堿性R：鹵素

當(dāng)前第65頁\共有141頁\編于星期六\14點(diǎn)（二）性質(zhì)

1.紫外與紅外吸收光譜本類藥物的紫外特征吸收，主要由母核三環(huán)的π系統(tǒng)所產(chǎn)生，一般具有三個(gè)峰值。即在204～209nm（205nm附近）、250～265nm（254nm附近）和300～325nm（300nm附近）。最強(qiáng)峰多在250～265nm。當(dāng)前第66頁\共有141頁\編于星期六\14點(diǎn)

2位上的取代基（R′）不同，會(huì)引起吸收峰發(fā)生位移。其結(jié)構(gòu)中-2價(jià)的硫，易氧化，氧化產(chǎn)物砜及亞砜有四個(gè)吸收峰。吩噻嗪類藥物隨取代基R和R′的不同，產(chǎn)生不同的紅外吸收光譜。當(dāng)前第67頁\共有141頁\編于星期六\14點(diǎn)

2.易被氧化呈色3.易與金屬離子絡(luò)合呈色4.堿性當(dāng)前第68頁\共有141頁\編于星期六\14點(diǎn)二、鑒別試驗(yàn)

（一）UV和IR奮乃靜ChP（2005）[鑒別]（2）取本品，加無水乙醇制成每1ml中含7g的溶液，照分光光度法（附錄ⅣA）測定，在258nm的波長處有最大吸收，吸收度約為0.65。

當(dāng)前第69頁\共有141頁\編于星期六\14點(diǎn)（3）本品的紅外吸收圖譜應(yīng)與對照的圖譜（光譜集243圖）一致當(dāng)前第70頁\共有141頁\編于星期六\14點(diǎn)（二）顯色反應(yīng)1.氧化劑氧化顯色氧化劑硫酸、硝酸、過氧化氫奮乃靜ChP（2005）[鑒別]（1）取本品5mg，加鹽酸與水各1ml，加熱至80℃，加入過氧化氫溶液數(shù)滴，即顯深紅色；放置后，紅色漸褪去。

當(dāng)前第71頁\共有141頁\編于星期六\14點(diǎn)鹽酸異丙嗪ChP（2005）[鑒別]（1）取本品約5mg，加硫酸5ml溶解后，溶液顯櫻桃紅色；放置后，色漸變深。（2）取本品約0.1g，加水3ml溶解后，加硝酸1ml，即生成紅色沉淀；加熱，沉淀即溶解，溶液由紅色轉(zhuǎn)變?yōu)槌赛S色。當(dāng)前第72頁\共有141頁\編于星期六\14點(diǎn)癸氟奮乃靜ChP（2005）[鑒別]（2）取本品約5mg，加甲醇2ml溶解后，加0.1%氯化鈀溶液3ml，即有沉淀生成，并顯紅色，再加過量的氯化鈀溶液，顏色變深。2.與鈀離子絡(luò)合顯色當(dāng)前第73頁\共有141頁\編于星期六\14點(diǎn)（三）分解產(chǎn)物的反應(yīng)癸氟奮乃靜ChP（2005）[鑒別]（1）取本品15～20mg，加碳酸鈉與碳酸鉀各約0.1g，混勻，在600℃熾灼15～20分鐘，放冷，加水2ml使溶解，加鹽酸溶液（1→2）酸化，濾過，濾液加茜素鋯試液0.5ml，應(yīng)顯黃色。當(dāng)前第74頁\共有141頁\編于星期六\14點(diǎn)當(dāng)前第75頁\共有141頁\編于星期六\14點(diǎn)（四）氯化物的反應(yīng)鹽酸氯丙嗪ChP（2005）[鑒別]（3）本品的水溶液顯氯化物的鑒別反應(yīng)（附錄Ⅲ）。當(dāng)前第76頁\共有141頁\編于星期六\14點(diǎn)三、有關(guān)物質(zhì)檢查1.癸氟奮乃靜及其注射液TLC參比雜質(zhì)對照品法以鹽酸氟奮乃靜為對照品2.其他藥物TLC高低濃度對比法當(dāng)前第77頁\共有141頁\編于星期六\14點(diǎn)四、含量測定

（一）非水溶液滴定法原料藥HClO4在冰醋酸溶液中，具強(qiáng)氧化性，可氧化吩噻嗪類藥物產(chǎn)生紅色的氧化物，干擾指示劑終點(diǎn)的觀察。排除方法：（1）改用中性溶劑（2）加抗壞血酸（3）電位法指示終點(diǎn)

當(dāng)前第78頁\共有141頁\編于星期六\14點(diǎn)（二）紫外分光光度法1.直接分光光度法鹽酸異丙嗪：片劑測定波長為249nm（為910）；注射液為了消除抗氧劑維生素C（max243nm）對測定的干擾，測定波長改為299nm（為108）。當(dāng)前第79頁\共有141頁\編于星期六\14點(diǎn)

同理，鹽酸氯丙嗪片劑測定波長為254nm（為915）；注射液測定波長改為306nm（為115）。

當(dāng)前第80頁\共有141頁\編于星期六\14點(diǎn)2.萃取后分光光度法鹽酸氯丙嗪注射液當(dāng)前第81頁\共有141頁\編于星期六\14點(diǎn)3.二階導(dǎo)數(shù)分光光度法鹽酸氯丙嗪注射液

抗氧劑維生素C的二階導(dǎo)數(shù)光譜近似為接近基線的一條直線，不干擾鹽酸氯丙嗪的測定當(dāng)前第82頁\共有141頁\編于星期六\14點(diǎn)因此鹽酸氯丙嗪可從其二階導(dǎo)數(shù)光譜量取峰266nm～谷254nm距離，標(biāo)準(zhǔn)曲線法定量當(dāng)前第83頁\共有141頁\編于星期六\14點(diǎn)4.萃取—雙波長分光光度法（1）原理在待測組分（a）的最大吸收波長（測定波長，1）處測定待測組分和干擾組分（b）吸收度的總和；另選一適當(dāng)波長（參比波長，2）測定吸收度，并使干擾組分在測定波長和參比波長處的吸收度相等，即，而待測組分在這兩個(gè)波長處吸收度的差值足夠大。當(dāng)前第84頁\共有141頁\編于星期六\14點(diǎn)（2）定量依據(jù)樣品在二波長下吸收度差值（A）：

當(dāng)前第85頁\共有141頁\編于星期六\14點(diǎn)即，吸收度差值（A）僅與待測組分的濃度有關(guān)，而與干擾組分無關(guān)，干擾組分的干擾被消除。

當(dāng)前第86頁\共有141頁\編于星期六\14點(diǎn)（3）必要條件①干擾組分在兩個(gè)波長處吸收度相等②待測組分在兩個(gè)波長處吸收度相差足夠大

當(dāng)前第87頁\共有141頁\編于星期六\14點(diǎn)（4）應(yīng)用①萃取除去抗氧劑的干擾當(dāng)前第88頁\共有141頁\編于星期六\14點(diǎn)②雙波長分光光度法測定

排除氧化產(chǎn)物的干擾

測定波長254nm參比波長277nm對照法定量當(dāng)前第89頁\共有141頁\編于星期六\14點(diǎn)（三）鈰量法

自身指示終點(diǎn)或電位法、永停法指示終點(diǎn)當(dāng)前第90頁\共有141頁\編于星期六\14點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)：硫酸鈰作滴定劑具有高的氧化電位，且為一價(jià)還原；不存在對環(huán)取代基的副反應(yīng)，專屬性高。本法既可用于原料，亦可用于片劑的測定當(dāng)前第91頁\共有141頁\編于星期六\14點(diǎn)（四）比色法1.鈀離子比色法反應(yīng)在pH2±0.1的緩沖液中進(jìn)行當(dāng)前第92頁\共有141頁\編于星期六\14點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)：

鈀離子比色法可選擇性地用于未被氧化的吩噻嗪類藥物的測定2.鐵鹽比色法當(dāng)前第93頁\共有141頁\編于星期六\14點(diǎn)例題．鹽酸氯丙嗪的含量測定方法有A.中和法B.非水滴定法C.紫外法D.旋光法E.鈰量法

當(dāng)前第94頁\共有141頁\編于星期六\14點(diǎn)例題.中國藥典（2005年版）對鹽酸異丙嗪注射液的含量測定，選用299nm波長處測定，其原因是A.299nm處是它的最大吸收波長B.為了排除其氧化產(chǎn)物的干擾C.為了排除抗氧劑的干擾D．在299nm處，它的吸收系數(shù)最大E.在其他波長處，因其無明顯吸收

當(dāng)前第95頁\共有141頁\編于星期六\14點(diǎn)例題.有氧化產(chǎn)物存在時(shí)，吩噻嗪類藥物的鑒別或含量測定方法為A.非水溶液滴定法B.紫外分光光度法C.熒光分光光度法D.鈀離子比色法E.pH指示劑吸收度比值法

當(dāng)前第96頁\共有141頁\編于星期六\14點(diǎn)例題.檢查鹽酸氯丙嗪中“有關(guān)物質(zhì)”時(shí)，采用的對照溶液為A.雜質(zhì)的標(biāo)準(zhǔn)溶液B.標(biāo)準(zhǔn)“有關(guān)物質(zhì)”溶液C.供試品溶液D.供試液的稀釋溶液E.對照溶液

當(dāng)前第97頁\共有141頁\編于星期六\14點(diǎn)例題.某藥物于酸性溶液中，加硫酸鈰試液則產(chǎn)生紅色，繼續(xù)滴加硫酸鈰試液，紅色由淺變深，繼由深又變淺直至紅色消失，該藥物應(yīng)為A.雌二醇B.氯丙嗪C.諾氟沙星D.硫酸鎂E.苯巴比妥鈉

當(dāng)前第98頁\共有141頁\編于星期六\14點(diǎn)例題.吩噻嗪類藥物與鈀離子反應(yīng)，需在以下哪種酸性條件下進(jìn)行A.pH4B.pH3～3.5C.pH2±0.1D.pH1E.pH5

當(dāng)前第99頁\共有141頁\編于星期六\14點(diǎn)第三節(jié)苯并二氮雜卓

類藥物的分析

環(huán)庚三烯草卓當(dāng)前第100頁\共有141頁\編于星期六\14點(diǎn)當(dāng)前第101頁\共有141頁\編于星期六\14點(diǎn)當(dāng)前第102頁\共有141頁\編于星期六\14點(diǎn)當(dāng)前第103頁\共有141頁\編于星期六\14點(diǎn)硝西泮當(dāng)前第104頁\共有141頁\編于星期六\14點(diǎn)氯硝西泮當(dāng)前第105頁\共有141頁\編于星期六\14點(diǎn)奧沙西泮當(dāng)前第106頁\共有141頁\編于星期六\14點(diǎn)鹽酸氟西泮當(dāng)前第107頁\共有141頁\編于星期六\14點(diǎn)艾司唑侖當(dāng)前第108頁\共有141頁\編于星期六\14點(diǎn)阿普唑侖當(dāng)前第109頁\共有141頁\編于星期六\14點(diǎn)一、結(jié)構(gòu)與性質(zhì)

1.苯并二氮雜卓母核弱堿性，UV2.結(jié)構(gòu)中的環(huán)一般比較穩(wěn)定，但在酸性溶液中可水解，形成相應(yīng)的二苯甲酮衍生物。

當(dāng)前第110頁\共有141頁\編于星期六\14點(diǎn)當(dāng)前第111頁\共有141頁\編于星期六\14點(diǎn)3.含鹵素當(dāng)前第112頁\共有141頁\編于星期六\14點(diǎn)二、鑒別試驗(yàn)

（一）化學(xué)反應(yīng)

1.沉淀反應(yīng)

當(dāng)前第113頁\共有141頁\編于星期六\14點(diǎn)氯氮卓ChP（2005）【鑒別】（2）取本品約10mg，加鹽酸溶液（9→1000）10ml溶解后，加碘化鉍鉀試液1滴，即生成橙紅色沉淀。當(dāng)前第114頁\共有141頁\編于星期六\14點(diǎn)阿普唑侖ChP（2005）[鑒別]（1）取本品約5mg，加鹽酸溶液（9→1000）2ml溶解后，分為兩份：一份加硅鎢酸試液1滴，即生成白色沉淀；另一份加碘化鉍鉀試液1滴，即生成橙紅色沉淀。當(dāng)前第115頁\共有141頁\編于星期六\14點(diǎn)2.水解后重氮化—偶合反應(yīng)氯氮卓、艾司唑侖、奧沙西泮

氯氮卓ChP（2005）[鑒別]（1）取本品約10mg，加鹽酸溶液（1→2）15ml，緩緩煮沸15分鐘，放冷，溶液顯芳香第一胺類的鑒別反應(yīng)（附錄Ⅲ）。當(dāng)前第116頁\共有141頁\編于星期六\14點(diǎn)

3.水解后呈茚三酮反應(yīng)地西泮4.硫酸—熒光反應(yīng)地西泮ChP（2005）[鑒別]（1）取本品約10mg，加硫酸3ml，振搖使溶解，在紫外燈（365nm）下檢視，顯黃綠色熒光。當(dāng)前第117頁\共有141頁\編于星期六\14點(diǎn)氯氮卓——黃色艾司唑侖——亮綠色硝西泮——淡藍(lán)色當(dāng)前第118頁\共有141頁\編于星期六\14點(diǎn)5.分解產(chǎn)物的反應(yīng)

地西泮ChP（2005）[鑒別]（2）取本品20mg，用氧瓶燃燒法（附錄ⅦC）進(jìn)行有機(jī)破壞，以5%氫氧化鈉溶液5ml為吸收液，燃燒完全后，用稀硝酸酸化，并緩緩煮沸2分鐘，溶液顯氯化物的鑒別反應(yīng)（附錄Ⅲ）。當(dāng)前第119頁\共有141頁\編于星期六\14點(diǎn)（二）UV和IR（三）TLC當(dāng)前第120頁\共有141頁\編于星期六\14點(diǎn)三、特殊雜質(zhì)的檢查

（一）有關(guān)物質(zhì)的檢查1.地西泮中有關(guān)物質(zhì)的檢查地西泮的原料及片劑TLC高低濃度對比法當(dāng)前第121頁\共有141頁\編于星期六\14點(diǎn)2.氯氮卓中有關(guān)物質(zhì)的檢查USP（24）TLC氧化物、氨基物雜質(zhì)對照品法有關(guān)物質(zhì)參比雜質(zhì)對照品法BP（1998）TLC高低濃度對比法3.氯氮卓中有關(guān)物質(zhì)的反相高效液相色譜法當(dāng)前第122頁\共有141頁\編于星期六\14點(diǎn)（二）降解產(chǎn)物的檢查地西泮注射液分解產(chǎn)生2-甲氨基-5-氯二苯甲酮HPLC主成分自身對照法當(dāng)前第123頁\共有141頁\編于星期六\14點(diǎn)1.峰面積歸一化法

取一定量供試品溶液進(jìn)樣，測定各雜質(zhì)及藥物的峰面積，計(jì)算各雜質(zhì)峰面積及其總和占總峰面積的百分率，不能超過限量。注意溶劑峰不應(yīng)計(jì)算在總峰面積內(nèi)。當(dāng)前第124頁\共有141頁\編于星期六\14點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)：不需雜質(zhì)對照品，簡便易行。

缺點(diǎn)：檢測波長處，各雜質(zhì)和藥物的吸收強(qiáng)度可能有差異，控制雜質(zhì)峰面積百分率不一定就是雜質(zhì)限量，準(zhǔn)確度差。

當(dāng)前第125頁\共有141頁\編于星期六\14點(diǎn)2.主成分自身對照法

雜質(zhì)峰面積與主成分峰面積相差懸殊時(shí)應(yīng)用。

方法當(dāng)前第126頁\共有141頁\編于星期六\14點(diǎn)分別進(jìn)樣，測定供試品溶液中各雜質(zhì)峰面積及其總和，與對照溶液主成分峰面積比較，控制供試品中雜質(zhì)的量。

當(dāng)前第127頁\共有141頁\編于星期六\14點(diǎn)缺點(diǎn)：檢測波長處，各雜質(zhì)和藥物的吸收強(qiáng)度可