緒論藥代藥動學演示文稿

緒論藥代藥動學演示文稿杭州師范大學當前第1頁\共有43頁\編于星期日\11點杭州師范大學優(yōu)選緒論藥代藥動學當前第2頁\共有43頁\編于星期日\11點第一章緒言

性質與任務藥物（drug)：用于預防，診斷，治療疾病的各種化學物質。藥理學(pharmacology)：是研究藥物與機體相互作用規(guī)律的一門科學。主要包括藥物效應動力學（簡稱藥效學）和藥物代謝動力學（簡稱藥動學）。護理藥理學（pharmacologyinnursing):藥理學的一個分支，研究臨床護理中藥物與患者之間相互作用的規(guī)律性。當前第3頁\共有43頁\編于星期日\11點藥效學：研究藥物對機體的作用及作用機制的科學。藥動學:藥物在機體影響下所發(fā)生的變化及其規(guī)律。當前第4頁\共有43頁\編于星期日\11點基礎醫(yī)學解剖學生理學遺傳學病理學生化學免疫學微生物學生理藥理學遺傳藥理學毒理學生化藥理學免疫藥理學細胞分子藥理學化學藥理學藥品化學物理化學化學臨床藥理學臨床醫(yī)學制劑學處方學生物藥學藥物動力學藥理學藥學化學藥理學及其相關領域當前第5頁\共有43頁\編于星期日\11點自學閱讀

藥物制劑基本知識

新藥研發(fā)（I-IV期臨床試驗）當前第6頁\共有43頁\編于星期日\11點背景材料Ⅰ期臨床試驗包括初步的臨床藥理學、人體安全性評價試驗及藥代動力學試驗，為制定給藥方案提供依據(jù)。

Ⅱ期臨床試驗治療作用初步評價階段。其目的是初步評價藥物對適應癥患者的治療作用和安全性，也包括為Ⅲ期臨床試驗研究設計和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。常采用雙盲隨機平行對照試驗（Double-Blind,Randomized,ParallelControlledClinicalTrial）。

Ⅲ期臨床試驗治療作用確證階段。其目的是進一步驗證藥物對目標適應癥患者的治療作用和安全性，試驗一般應為具有足夠樣本量的隨機盲法對照試驗。

Ⅳ期臨床試驗為新藥上市后由申請人進行的應用研究階段。其目的是考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應、評價在普通或者特殊人群中使用的利益與風險關系以及改進給藥劑量等。

當前第7頁\共有43頁\編于星期日\11點學科任務闡明藥物的藥效學及藥動學，為藥物的合理和正確使用，提高藥物防治疾病的效果提供理論基礎。研究、開發(fā)和評估新藥，挖掘老藥的新用途。協(xié)同其它學科闡明生命科學的本質及其規(guī)律。附：參考書籍楊寶峰主編：藥理學;第七版，2008楊藻宸主編：醫(yī)用藥理學;第四版,2005當前第8頁\共有43頁\編于星期日\11點藥物是如何起作用的？其中有哪些規(guī)律可循？當前第9頁\共有43頁\編于星期日\11點第二章藥物效應動力學

第一節(jié)藥物的基本作用藥物作用與藥理效應

藥物作用：藥物對機體的初始作用

藥理效應：初始作用所引起的機體器官原有功能水平改變興奮抑制當前第10頁\共有43頁\編于星期日\11點藥物作用的選擇性特異性：化學反應的專一性(構效關系）選擇性：影響機體的一種或多種功能當前第11頁\共有43頁\編于星期日\11點苯磺酸左旋氨氯地平片（手性藥物）

SR當前第12頁\共有43頁\編于星期日\11點治療效果治療作用（therapeuticeffect)不良反應：與用藥目的無關，為病人帶來(adversereaction)

不適或痛苦反應。對因治療對癥治療當前第13頁\共有43頁\編于星期日\11點副反應：指在治療量時出現(xiàn)的與治療目的無關的作用毒性反應：劑量過大或蓄積過多時對機體組織官的危害性反應。包括急性毒性(

立即發(fā)生）和長期毒性（蓄積作用也包括致癌、致畸和致突變）。后遺效應：指停藥后血藥濃度降至閾濃度以下時殘存的生物效應。

不良反應當前第14頁\共有43頁\編于星期日\11點停藥反應：突然停藥后原有疾病的加劇。變態(tài)反應：指與藥理作用與劑量無關，難于預料的不良反應。皮膚過敏試驗特異質反應：指由于遺傳缺陷導致對某些藥物反應特敏感，與藥理作用與劑量有關。

當前第15頁\共有43頁\編于星期日\11點第二節(jié)量效關系

（dose-effectrelation)量效曲線：反映藥物效應在一定范圍內隨藥物劑量的增加而增強的曲線。量反應：可用數(shù)量分級表示的效應。質反應：只能以陽性和陰性來表示的效應當前第16頁\共有43頁\編于星期日\11點量反應型量-效關系曲線最小有效量（閾濃度）

(minimaleffectiveconcentration)效能（最大效應）

(efficacy)效價強度

(potency)ABEmaxED50濃度效應當前第17頁\共有43頁\編于星期日\11點質反應

量-效關系曲線半數(shù)有效量（ED50）半數(shù)致死量（LD50）治療指數(shù)（TI):LD50/ED50

濃度反應率EDLD指數(shù)越大，藥物越安全當前第18頁\共有43頁\編于星期日\11點第三節(jié)藥物與受體受體：存在于細胞膜上或細胞內能與特定物質結合并傳遞信息引起生物效應的蛋白成分

廣義受體：還包括酶，轉運蛋白，離子通道，結構蛋白等。受體的特性：特異性靈敏性飽和性可逆性多樣性可調節(jié)性上調（up-regulation)

下調(down-regulation)

當前第19頁\共有43頁\編于星期日\11點閱讀舉例說明藥物作用的靶點常用的有哪些？當前第20頁\共有43頁\編于星期日\11點作用于受體的藥物分類激動藥：同時具有親和力和內在活性的藥物

拮抗藥:能與受體結合，具有較強親和力而無內在活性的藥物。包括竟爭性和非竟爭性拮抗藥。

激動藥

拮抗藥

親和力++++內在活性++-當前第21頁\共有43頁\編于星期日\11點二種不同的拮抗藥

競爭性拮抗藥：可逆性與激動藥競爭相同的受體特點：量效曲線右移和最大效應不變。（阿托品和乙酰膽堿）拮抗參數(shù)pA2：拮抗藥使加倍濃度的激動藥只能引起原有濃度激動藥的反應水平時的摩爾濃度的負對數(shù)。

激動劑濃度-反應曲線向右平移竟爭性拮抗劑+激動劑010-910-810-710-610-550100

藥物濃度竟爭性拮抗劑曲線pA2越大，拮抗作用越大當前第22頁\共有43頁\編于星期日\11點非競爭性拮抗藥:與受體結合非常牢固或與受體結合后能改變效應器官的反應性，使激動藥量效曲線右移和最大效應降低。（腎上腺素和組胺對氣管作用）激動劑非競爭性拮抗劑+激動劑0010-910-810-710-610-550100

藥物濃度非竟爭性拮抗劑曲線當前第23頁\共有43頁\編于星期日\11點第三章藥物代謝動力學第一節(jié)藥物體內過程一、藥物的轉運方式

被動轉運：指藥物從濃度高的一側向濃度低的一側轉運的過程。主要方式：簡單擴散影響簡單擴散的主要因素：藥物分子量大小脂溶性高低極性大小當前第24頁\共有43頁\編于星期日\11點當胞膜兩側pH值不等時，簡單擴散的跨膜轉運規(guī)律：弱酸性藥物易從酸側進入堿側，弱堿性藥物易從堿側進入酸側。當前第25頁\共有43頁\編于星期日\11點主動轉運：

藥物從濃度低的一側向濃度高一側轉運的過程。當前第26頁\共有43頁\編于星期日\11點二藥物的體內過程

吸收(absorption)

指藥物從用藥部位進入血液循環(huán)的過程?？诜?peros)：最常用安全，小腸是主要吸收部位，易受多種因素影響

首關消除(firstpasselimination)指藥物經過肝臟時被部分滅活，使進入體循環(huán)的藥量減少的現(xiàn)象。舌下和直腸給藥首過消除不明顯。注射給藥靜脈注射(iv)

靜脈滴注(ivindrop)

肌內注射(im)

皮下注射(sc)呼吸道給藥經皮給藥當前第27頁\共有43頁\編于星期日\11點藥物與血漿蛋白結合：非特異性可逆結合,結合型藥物暫時失去藥理活性，不能進行跨膜轉運、代謝和排泄

結合型和游離型存在動態(tài)平衡。

D+PDP局部器官血流量：

再分布——藥物從一種組織向另一種組織轉移的過程。分布(distribution)

藥物從血液進入組織的過程。當前第28頁\共有43頁\編于星期日\11點體液的pH值pH7.4細胞屏障：血腦屏障和胎盤屏障

pH7.0當前第29頁\共有43頁\編于星期日\11點生物轉化(biotransformation）

藥物在酶作用下體內發(fā)生化學結構的改變。后果：代謝失活，代謝活化，毒性增加。步驟：Ⅰ相反應（第一步）氧化還原水解增加Ⅱ相反應（第二步）結合反應進一步增加

極性極性當前第30頁\共有43頁\編于星期日\11點部位：肝臟主要酶系：肝藥酶（細胞色素P450酶系統(tǒng)P450）臨床意義：肝藥酶誘導劑肝藥酶抑制劑藥物相互作用當前第31頁\共有43頁\編于星期日\11點排泄(excretion)腎排泄尿液pH值對藥物排泄的影響：當前第32頁\共有43頁\編于星期日\11點當前第33頁\共有43頁\編于星期日\11點

弱酸性藥物在堿性尿中解離多，重吸收少，排泄快;在酸性尿中解離少，重吸收多，排泄慢。弱堿性藥物則相反。意義：改變尿液ｐＨ值可以改變藥物的排泄速度，用于藥物中毒的解毒或增強療效。當前第34頁\共有43頁\編于星期日\11點膽汁排泄

肝腸循環(huán)：指自膽汁排進十二指腸的結合型藥物在腸中經水解后被再吸收的過程。其它排泄途經：肺、腸道和汗腺等。當前第35頁\共有43頁\編于星期日\11點第二節(jié)體內藥量隨時間變化時量關系與時量曲線當前第36頁\共有43頁\編于星期日\11點藥動學基本參數(shù)介紹血漿半衰期ｔ1/2

：指血藥濃度下降一半所需的時間。生物利用度F：藥物被吸收入體循環(huán)的相對量和速度，Ｆ＝Ａ／Ｄ×１００％Ａ：進入體循環(huán)的藥量，Ｄ：服藥劑量。絕對生物利用度Ｆ＝口服ＡＵＣ／靜注ＡＵＣ×１００％相對生物利用度＝待試藥ＡＵＣ／標準藥ＡＵＣ×１００％意義：衡量藥物制劑質量。當前第37頁\共有43頁\編于星期日\11點血漿清除率

CL

單位時間多少容積血漿中藥物清除代表機體消除藥物的速度。表觀分布容積Vd指體內藥物總量待平衡后，按測得的血漿藥物濃度計算時所需的體液總容積（即理論上藥物均勻分布所占有的體液容積）。

反映藥物分布的廣泛程度或與組織中大分子的結合程度。

Vd≈5L大部分分布于血漿

Vd≈10-20L分布于全身體液

Vd>40L分布于組織器官

Vd>100L集中分布至某個組織器官或大范圍組織內當前第38頁\共有43頁\編于星期日\11點藥物消除動力學

一級動力學消除（恒比消除）

機體最大消除能力》血藥濃度