病毒感染和哮喘急性發(fā)作-課件

病毒感染和哮喘急性發(fā)作ppt課件病毒感染和哮喘急性發(fā)作ppt課件病毒感染和哮喘急性發(fā)作ppt課件病毒感染與哮喘急性發(fā)作：

從發(fā)病機制到治療理念的更新浙江大學醫(yī)學院附屬兒童醫(yī)院呼吸科汪天林1病毒性呼吸道感染是引起哮喘急性發(fā)作的主要原因病毒感染造成哮喘急性發(fā)作的機制2345抵御病毒感染影響的哮喘治療策略ICS/LABA治療在病毒感染哮喘急性發(fā)作中的作用未解決的問題和未來的展望提綱課堂管理是指教師在教學活動中通過協(xié)調(diào)課堂內(nèi)各種人際關(guān)系，吸引學生積極參與課堂活動，使課堂環(huán)境達到最優(yōu)化的狀態(tài)，從而實現(xiàn)預定教學目標的過程。而課堂紀律管理在整個教學過程中又是十分重要的，良好的課堂紀律是教學得以順利進行的前提，更是課堂活動順利進行的保證，特別是在小學課堂，小學生活潑好動，注意力容易分散，在課堂中出現(xiàn)一些妨礙課堂教學的一些紀律問題就在所難免，而小學生對教師的依賴大，自學能力差，另外對于我們年輕教師來說，最讓人頭疼的就是課堂紀律的管理了，本人結(jié)合自己的教學經(jīng)驗從以下五個方面談談感受。一、樹立教師威信教師的威信是指教師具有讓學生感到信服的感召力量，可以理解為教師心目中的威望和信譽。教師的威信是一個教師順利而有效的開展活動的必要條件，如果沒有威信，就不能順利地進行教學活動，更不要說管理課堂紀律了。而有威信的教師學生信服聽話，學生會發(fā)自內(nèi)心的尊敬和熱愛這位教師，因而會高度自覺、積極主動的投入學習，所以樹立教師威信對小學教師管理課堂紀律時十分重要的，那么如何樹立教師威信呢？（一）給學生良好的第一印象首先教師的第一天上課非常重要，教師第一次和學生見面留給學生的印象會特別深刻，因為學生對新教師總是懷有新奇感，十分關(guān)注教師的一言一行。因此教師要力爭在第一堂課從各方面給學生留下好印象，如教師頭幾節(jié)課準備充分、態(tài)度沉著自然親切、教學內(nèi)容豐富、教學方法精心設(shè)計等都會給學生留下深刻的心里定勢，形成初步威信。特別是像我們這樣剛畢業(yè)的新教師，上課時要有自信，要有魄力，要像一個老師的樣子，要記住自己不再是學生的哥哥姐姐，而是教書育人的教師，眼睛要犀利，這樣就可以在學生心目中樹立一個威嚴的形象。（二）通過教師學識樹立威信馬卡連柯說過：“學生能原諒教師的嚴厲、刻板甚至吹毛求疵，但不能原諒教師的不學無術(shù)?！痹诋斀裆鐣處熞o學生一杯水，自己擁有一桶水已經(jīng)遠遠不夠了，必須有一條長流常新的小溪，不斷用源頭活水來優(yōu)化自己的知識結(jié)構(gòu)，以良好的教學效果贏得學生的信賴和佩服，所謂有實力才有魅力，一個知識淵博、見聞廣闊、幽默風趣的教師是十分有魅力的，學生會很喜歡，很信服。（三）真誠對待學生對學生要誠實守信，真誠對待學生，對學生要守信用，說到做到，比如承諾過要獎勵學生就一定要獎勵學生，說過玩游戲就要玩游戲，說過作業(yè)什么時候發(fā)就什么時候發(fā)，說要家訪就要家訪，如果遇到意外做不到要向?qū)W生解釋，這樣就可以贏得學生的信譽。二、制定班規(guī)，明確課堂常規(guī)俗話說無規(guī)矩不成方圓，沒有班規(guī)的班級只能是亂哄哄的班級，紀律就會很差。學期初，班主任利用班會課，制定切合本班實際的《課堂公約》，讓學生自我約束有方向，自我管理有章可循。有很多規(guī)定可以保持良好紀律，如規(guī)定如果學生遲到了，須在教室門口立正報告，待老師允許后方可進入教室入座；有什么事情要舉手發(fā)言，回答問題要舉手，上廁所要舉手請示，收發(fā)作業(yè)只可以組長收發(fā)，不能打斷同學和老師的發(fā)言等等。三、合理獎懲，樹立課堂新風獎勵是維持課堂紀律最有效的方法，尤其是對低年級的學生，因此要多鼓勵多表揚。如口頭贊揚，在低年級經(jīng)常聽到教師表揚學生：“表揚某某同學”“某某同學做得最好”“你真棒”“啊，非常聰明”等等，或給一個滿意的、贊許的目光和微笑，或增加積分。當學生聽到老師表揚自己了，心里就會很高興，表現(xiàn)就會更好了，而其他學生看見別人受到表揚也會激發(fā)其積極性，跟著就會向好的同學學習。又如物質(zhì)獎勵，獎一朵小紅花，或者在表現(xiàn)好的學生貼上一些貼紙，很有效果的，大家你追我趕，希望成為榜樣，這樣上課也就和諧了。四、加強溝通，端正課堂秩序溝通是教育學生、端正課堂紀律的有效手段。小學生都是小孩子，自制力差不夠成熟，很多情況都身不由己，我們不應該有過多的指責，要通過溝通觀察從中找出原因，從而對癥下藥，小學生都很單純懂事，很容易感化的。應注意多向性的溝通交流，形成合力教育力量，促使課堂紀律端正。一是與課堂紀律差的學生溝通。一個班總有課堂紀律差的學生，先從課堂紀律最差的學生抓起，以?c帶面，可以促進全班紀律轉(zhuǎn)好。學生紀律差原因很多，比如學習目的不明確，基礎(chǔ)薄弱，對學習不感興趣；不理解紀律要求，上課聽不懂，師生關(guān)系不好，自制力差，都可能產(chǎn)生一時或長期的不遵守紀律。因此，教師要經(jīng)常與學生溝通，深入了解，找到主因，對癥下藥，靈活運用談話、家訪等方式，教育引導感化他們。如課堂上，對愛講閑話或做小動作的學生，可叫他們起來回答問題，引起他們的注意，課間及時找他們談話。對這些學生，不能嫌棄、疏遠，而要尊重、親近，動之以情，曉之以理。二是與各科老師經(jīng)常溝通，了解班里課堂紀律的真實情況，下課后與其談心，以情動人，慢慢感化。五、結(jié)語總之，教師能否有效地管理好課堂，對課堂教學成敗至關(guān)重要。在新時期的發(fā)展要求下，我們要糾正以往課堂教學管理的一些不當?shù)姆椒ǎ粩嗵剿餍碌?、有效的管理方法，對課堂進行有效地管理，創(chuàng)造出和諧民主、充滿智慧與活力的新課堂。我們在實際教學應用中應該因人而異，尋找適合自己并適合學生的管理方法。只要教師真心關(guān)愛孩子，熱愛教師這個職業(yè)，在實踐中不斷努力探索學習，自然會慢慢掌握課堂紀律管理的有效方法。一、創(chuàng)設(shè)情景教學。激發(fā)學生熱情、喚起創(chuàng)新意識我們英語活動課的組織形式有多種多樣，如我們以前常用的：猜謎、傳令、游戲活動、英語歌曲演唱、表演小品、小競賽等等。這些活動既符合初巾生的心理特點但對于剛走出初中升學壓力的陰影而英語基礎(chǔ)不是很好的職業(yè)類學校的學生來說同樣有著不可估量的吸引力，這活動既能體現(xiàn)學生的主體地位，又是對他們肯定的一種好方式，在活動中他們?nèi)绻芊e極參與，那么既可以激發(fā)他們的學習興趣、又可以培養(yǎng)他們的創(chuàng)新思維能力。二、激發(fā)學生的想象力。發(fā)展學生的創(chuàng)新思維我們在英語活動課中有時經(jīng)常會讓學生根據(jù)圖畫或教師提供的情景自編小品，學生在設(shè)計小品中充分發(fā)揮他們的想象力，也使他們的創(chuàng)新思維得到鍛煉：有時我們改編一些熟悉的歌曲的歌詞。再進行演唱。想象是創(chuàng)造的源泉，沒有想象就沒有創(chuàng)造。要培養(yǎng)思維的獨創(chuàng)性，就要培養(yǎng)學生的想象力。心理學研究表明：想象是一種可貴的心理品質(zhì)，是創(chuàng)造的基礎(chǔ)；創(chuàng)新思維的培養(yǎng)，離不開想象。三、運用靈活的教學方法，培養(yǎng)學生的創(chuàng)新能力教學方法是學生獲取知識和技能的直接途徑。就教材而言，創(chuàng)新能力的發(fā)展貫穿其中，關(guān)鍵在于教師的教法是否得當、成功。因此，在每節(jié)課的教學中，教師都要選擇激發(fā)學生興趣，寓意于樂的教學方法，而且應該因課而異。讓學生時時有新鮮感，打破他們的思維定勢。1、同類聯(lián)想：在詞匯和語音復習和教學中，運用聯(lián)想以新帶舊，如講elephant,引導學生聯(lián)想起monkey，dog，tiger，panda等，這種滾雪球的方式既復習了舊知識，也為學生展開聯(lián)想提供了思維空間，培養(yǎng)了創(chuàng)新意識。2、逆向聯(lián)想：是指用與傳統(tǒng)的邏輯思維方向相反的思維，以悖逆常規(guī)現(xiàn)象的方法解決問題。如教Theshopisclosetoday一句時，有時學生立刻會想到Theshopisn'topen。每學一個這樣的短語句子都讓學生反向考慮問題，找出不同解決問題的方式，也就是我們常用同義句改寫但要求一個肯定，一個用否定來表達同一意思的句子。這樣，我們這幫英語“弱勢”群體們就會慢慢樂于接受，同時也可以啟迪他們的創(chuàng)新意識來創(chuàng)新出更多的句子。3、多向聯(lián)想：是指以已知信息為起點，設(shè)計一題多解問題的方式，訓練學生的想象力。在課堂教學中，注意讓學生吸收新信息的同時還要從不同的角度、不I司的渠道去考慮同一問題，以產(chǎn)生豐富的聯(lián)想，達到觸類旁通。如學到的familytree可以讓學生學習和復習有關(guān)家庭成員的單詞等等。4、歸納聯(lián)想：是指多種信息集中指向中心點，縮小范圍，去粗取精，去偽存真，化繁為簡。歌曲、兒歌深受學生喜愛，帶進英語課堂，不僅可以活躍氣氛，而且可以把一節(jié)課的重點和難點簡化。通常采用的是舊曲添新詞或用韻律明快的兒歌把它們說出來，在娛樂中再現(xiàn)他們的創(chuàng)新能力，同時讓他們在創(chuàng)新中品嘗到成功的甘甜。四、發(fā)展學生個性。培養(yǎng)學生創(chuàng)造性人格學生是由各個不同的個體組成的，不同的學生有不同的個性。英語活動課由于有各種各樣的組織形式，可以滿足不同個性的學生的需要。如較內(nèi)向的學生在歌曲演唱、英語賀卡制作、書法競賽活動中就能得到發(fā)揮，而活潑好動的學生則能在小品表演、游戲等活動中發(fā)揮特長?；顒诱n上，教師所起的作用是指導，根據(jù)學生的個性特點分配他們充當不同的角色，有創(chuàng)造性的學生可以讓他們改臺詞、編戲劇，充分發(fā)揮他們的特長。如我們學校最近在校藝術(shù)節(jié)中搞了一個“課本劇”比賽，好多班級都選擇了《灰姑娘》英文版的劇情，在表演中那些“演員”們都表演的栩栩如生，況且其中幾位還都是英語基礎(chǔ)不怎么樣的呢!在這些活動中學生能展開自主聯(lián)想的翅膀，可以充分發(fā)揮他們的個性專長。五、發(fā)揮合作互動。開拓創(chuàng)新思維合作本身是一種技能，它和認知技能、動作技能一樣，也需要在實踐中得到系統(tǒng)的訓練?！霸诤献髦袑W會學習。在學習中學會合作”這句話說明，合作學習不僅是課堂學習取得成功的條件，同時也是一種重要的學習目的。因為英語學習的實質(zhì)就是交際，合作本身就是一種交際活動，要想使這種活動順利進行，教師在進行小組合作學習時要教育學生學會尊重別人，做虛心的傾聽者，同時要為別人著想，為集體著想，不能只為了突出自己而忽略別人的存在。同時也要教育學生要自信，要積極參與合作。這樣教師和學生nJ以共同營造好的合作環(huán)境。總之，偉大的教育家蘇霍姆林斯基說過“學生來到學校來。不僅是為了取得一分知識的行囊，更主要是為了變得更聰明?！蔽覀円寣W生變得更加聰明，就要為英語教學創(chuàng)設(shè)更多的情境。來激發(fā)學生的興趣和想象力、發(fā)展學生的個性、拓展學生的創(chuàng)新思維。因此培養(yǎng)學生的創(chuàng)新思維雖然有許多方法，但英語活動課可以通過一個側(cè)面，為學生創(chuàng)設(shè)更為活潑、直觀的情境，讓學生在實踐中動手、動腦，促進了學生創(chuàng)新思維的發(fā)展。對于我們職業(yè)學校這一群學習“弱勢”群體來說，不失為一種好辦法，相信只要我們能持之以恒，在潛移默化中肯定能取得成效的，80%-85%兒童哮喘急性發(fā)作

與病毒性呼吸道感染相關(guān)發(fā)作方式發(fā)作次數(shù)檢測到病毒的次數(shù)

(%)

峰流速下降157126(80)

喘息8266(80)

喘息+峰流速下降5848(83)上呼吸道癥狀+喘息+峰流速下降4841(85)JohnstonSL,etal.Communitystudyofroleofviralinfectionsinexacerbationsofasthmain9-11yearoldchildren.BMJ1995;310:1225-9.社區(qū)的1年前瞻性研究，9-11歲兒童(N=108)上下呼吸道病毒感染由PCR或傳統(tǒng)方法檢測44%成人哮喘急性發(fā)作

與病毒性呼吸道感染相關(guān)19-46歲成人(N=138)以峰流速下降50L/min作為哮喘急性發(fā)作的客觀判定標準NicholsonKG.etal.,Respiratoryvirusesandexacerbationsofasthmainadults.BMJ.1993;307(6910):982–986引起哮喘急性發(fā)作的主要病毒種類鼻病毒(Rhinovirus)最常見的類型，約占病毒引起哮喘發(fā)作的65%此外還包括:冠狀病毒、人偏肺病毒、副流感病毒、腺病毒等….呼吸道合胞病毒respiratorysyncytialvirus流感病毒influenzavirusesJacksonDJetal.,Theroleofvirusesinacuteexacerbationsofasthma.JALLERGYCLINIMMUNOL2010;125(6):1178-1187病毒感染造成哮喘急性發(fā)作的機制2345抵御病毒感染影響的哮喘治療策略吸入性ICS/LABA治療在病毒感染哮喘急性發(fā)作中的作用仍未解決的問題和未來的研究展望提綱GINA2010:哮喘的急性加重往往與上呼吸道的病毒感染有關(guān)(尤其是鼻病毒)。機制主要是增加了下呼吸道的炎癥反應GINAPocketGuideupdated2010..GINA：病毒與哮喘急性發(fā)作的關(guān)系屏障破壞氣道上皮細胞是病毒感染的主要場所，病毒感染后：纖毛倒伏纖毛脫落ThorntonDJ,etal.,Structureandfunctionofthepolymericmucinsinairwaysmucus.AnnuRevPhysiol2008;70:459-86但這種機制還不是造成哮喘加重的首要機制炎性細胞侵潤細胞碎片堆積氣道上皮受損造成炎性因子釋放PapadopoulosNG,etal.Rhinovirusinfectionup-regulateseotaxinandeotaxin-2expressioninbronchialepithelialcells.ClinExpAllergy2001;31:1060-6鼻病毒感染支氣管上皮細胞的體外試驗支氣管細胞系BEAS-2B與2種鼻病毒RV1b和RV16共浴后，檢測mRNA水平監(jiān)測的四種炎性因子在感染后均有大量表達601001201401606h24hTime48h白細胞介素-8(IL-8)*****%actin40606h24hTime48h**%actin803060901201501806h24hTime48h巨噬細胞炎性蛋白1α(MIP-1α)**%actin0嗜酸粒細胞趨化蛋白-2(Eotaxin-2)20040801001201406h24hTime48h調(diào)解活化正常T細胞表達和分泌的趨化因子(RANTES)**%actin602080ControlRV1bRV16ControlRV1bRV16ControlRV1bRV16ControlRV1bRV16*P<0.05vs.對照組氣道上皮受損還直接造成氣道高反應病毒感染，氣道上皮裂解氣道上皮裂解，上皮細胞舒張因子減少不能對抗氣道平滑肌的收縮，造成氣道狹窄一氧化氮合酶表達，大量NO產(chǎn)生細胞毒作用，使血管擴張、血漿滲出增多JacksonDJetal.,Theroleofvirusesinacuteexacerbationsofasthma.JALLERGYCLINIMMUNOL2010;125(6):1178-1187炎性細胞浸潤---巨噬細胞的作用巨噬細胞是呼吸道的主要淋巴細胞，分布廣泛巨噬細胞與鼻病毒相互作用，可以產(chǎn)生IL-1,IL-8,IFN-γ和MIP1a(趨化因子）等炎性因子，加重氣道炎癥其中TNF-α格外受人關(guān)注Laza-StancaV,etal.,RhinovirusreplicationinhumanmacrophagesinducesNF-kappaB-dependenttumornecrosisfactoralphaproduction.JVirol2006;80:8248-58TNF-α是一種強炎性因子鼻病毒可刺激巨噬細胞產(chǎn)生NF-κB，誘導產(chǎn)生TNF-α，如紅色熒光顯示研究表明，TNF-α還可促進病毒的復制，造成惡性循環(huán)炎性細胞浸潤---嗜酸性粒細胞的作用病毒加速嗜酸性粒細胞的成熟、活化和侵入氣道參與發(fā)病釋放具有細胞毒性的陽離子蛋白(ECP)BALF中ECP的濃度與哮喘病情惡化相關(guān)脫顆粒作用JacksonDJetal.,Theroleofvirusesinacuteexacerbationsofasthma.JALLERGYCLINIMMUNOL2010;125(6):1178-1187病毒感染使血管通透性增加病毒感染情況下，血管通透性增加，該區(qū)域水腫，體積增加50%此時遇刺激平滑肌收縮，其長度仍縮短30%，氣道阻力將是原來的80倍HegeleRG

etal.Mechanismsofairwaynarrowingandhyperreoiveneinviralreiratorytractinfectio.AmJReirCritCaremed，1995;151:1659-1664正常情況下氣道平滑肌收縮：長度縮短30%，氣道阻力增加8倍反復病毒感染加重氣道重構(gòu)病毒對氣道上皮不僅有直接損傷作用，還可致TGF-β（轉(zhuǎn)化生長因子）、MMP（金屬蛋白酶）等多種細胞因子和炎癥介質(zhì)釋放，引發(fā)氣道重構(gòu)。氣道重構(gòu)被認為是哮喘反復發(fā)作的主要原因。LeighR,etal.Humanrhinovirusinfectionenhancesairwayepithelialcellproductionofgrowthfactorsinvolvedinairwayremodeling.JAllergyClinImmunol2008;121:1238-45.TGF-β可導致血管平滑肌細胞增生和肥大，促進細胞外基質(zhì)如氨基聚糖及膠原的形成小結(jié)病毒感染造成哮喘急性發(fā)作的病理生理機制復雜，病毒誘導的炎性反應是主要因素345抵御病毒感染影響的哮喘治療策略ICS/LABA治療在病毒感染哮喘急性發(fā)作中的作用未解決的問題和未來展望提綱誘發(fā)哮喘急性發(fā)作的防治策略無論使用何種藥物，都需要強調(diào)早期治療，在炎性反應惡性循環(huán)的起始階段進行遏制，以求達到最好的療效。1.預防：通過疫苗或單克隆抗體預防鼻病毒、RSV等病毒感染2.抗病毒治療：病毒粘附抑制劑3.抗炎治療：吸入性ICS/LABA4.免疫調(diào)節(jié)：如干擾素JacksonDJetal.,Theroleofvirusesinacuteexacerbationsofasthma.JALLERGYCLINIMMUNOL2010;125(6):1178-1187預防對于與哮喘最相關(guān)的鼻病毒，目前仍無有效的疫苗進行預防原因：鼻病毒有超過100個血清型，研發(fā)針對鼻病毒的疫苗是非常困難的工作鼻病毒的血清型基因樹StephenLiggett’s機構(gòu)已經(jīng)分離出99種不同鼻病毒血清型JacksonDJetal.,Theroleofvirusesinacuteexacerbationsofasthma.JALLERGYCLINIMMUNOL2010;125(6):1178-1187預防RSV單抗是人源化呼吸道合胞病毒(RSV)單克隆抗體(palivizumab)美國FDA批準的唯一的RSV單抗上市資料表明，可降低55%因呼吸道合胞體病毒(RSV)感染而住院的高危兒科病人。早產(chǎn)兒合并慢性肺部疾病合并先天性心臟病第二代效果更強的RSV單抗Motavizumab正在等待FDA批準JacksonDJetal.,Theroleofvirusesinacuteexacerbationsofasthma.JALLERGYCLINIMMUNOL2010;125(6):1178-1187抗病毒治療抗病毒治療藥物的研發(fā)進展緩慢，尤其是針對鼻病毒、RSV病毒的藥物鼻病毒主要通過ICAM-1(細胞間粘附分子）進入細胞Boehringer-Ingelheim公司開發(fā)了鼻腔給藥的ICAM-1受體曲馬拉奇（tremacamra），在活性測試過程中表現(xiàn)出了較好的抗HRVs活性但是每天需要給藥5～6次，且只在感染12小時內(nèi)給藥方才有效，限制了應用時間0123456012345678910111213每日癥狀評分安慰劑（n=96）曲馬拉奇（n=81）病毒粘附抑制劑JacksonDJetal.,Theroleofvirusesinacuteexacerbationsofasthma.JALLERGYCLINIMMUNOL2010;125(6):1178-1187Wark等人觀察到鼻病毒感染后支氣管上皮細胞缺乏分泌干擾素的反應鼻腔吸入干擾素目前正在進行2期臨床試驗已經(jīng)觀察到的證據(jù)表明，對于激素抵抗的哮喘患者，使用IFN-α后，可能改善肺功能，減少糖皮質(zhì)激素的使用但是干擾素引起的流感樣副作用限制了臨床的應用免疫調(diào)節(jié)劑WarkPA,etal.Asthmaticbronchialepithelialcellshaveadeficientinnateimmuneresponsetoinfectionwithrhinovirus.JExpMed2005;201:937-47.抗炎治療DavidJ.Jackson,TheroleofvirusesinacuteexacerbationsofasthmaJALLERGYCLINIMMUNOLVOLUME125,NUMBER6通過對病毒感染導致哮喘急性發(fā)作的病理生理機制的研究發(fā)現(xiàn)，病毒感染只是始動環(huán)節(jié)，炎癥因子、炎性細胞的參與和相互促進才是導致哮喘加重的主要因素?？寡字委熓穷A防病毒導致的哮喘急性發(fā)作的治療核心。45ICS/LABA治療在病毒感染哮喘急性發(fā)作中的作用未解決的問題和未來展望提綱布地奈德和福莫特羅對鼻病毒呼吸道

感染炎癥因子的抑制作用鼻病毒是造成哮喘急性發(fā)作的主要原因，誘導產(chǎn)生的炎癥因子是哮喘急性發(fā)作的主要致病因素。ICS/LABA一線藥物布地奈德/福莫特羅能否抑制病毒誘導的炎癥反應？布地奈德/福莫特羅能否抑制病毒誘導的氣道重構(gòu)因子？SkevakiCL,ChristodoulouI,SpyridakiIS,TiniakouI,GeorgiouV,XepapadakiP,etal.Budesonideandformoterolinhibitinflammatorymediatorproductionbybronchialepithelialcellsinfectedwithrhinovirus.ClinExpAllergy2009;39:1700-10.鼻病毒感染模型：BEAS-2B氣道上皮細胞株和正常人氣道上皮觀察指標炎癥因子1.CCL5(募集嗜酸粒細胞)2.CXCL8(募集中性粒細胞)3.CXCL10(募集淋巴細胞)4.IL-6(募集單核巨噬細胞)重構(gòu)因子1.VEGF(血管內(nèi)皮生長因子)2.bFGF(成纖維細胞生長因子)觀察指標分別觀察布地奈德、福莫特羅和布地奈德/福莫特羅的作用25布地奈德可抑制所有觀察的炎性因子

和氣道重構(gòu)因子，且呈劑量依賴性SkevakiCL,etal.Budesonideandformoterolinhibitinflammatorymediatorproductionbybronchialepithelialcellsinfectedwithrhinovirus.ClinExpAllergy2009;39:1700-10.CCL5（pg/mL)CXCL8(pg/mL)IL-6(pg/mL)CXCL10(pg/mL）bFGF(pg/mL)VEGF(pg/mL)0100020003000MediumRVB10B9B8B7B6************(a)0100030004000MediumRVB9B8B7************(b)2000***B10B60100020003000B9B8B7*******(c)B10B6**0100125MediumRVB9B8B7*********(f)B10B67550***05060MediumRVB9B8B7*********(e)B1040301020******B6040005000MediumRVB9B8B7***(d)B10300020001000*B6MediumRVCCL5CXCL8IL-6CXCL10bFGFVEGF*P<0.05**P<0.01***P<0.001(vs.陽性對照)Medium(Hela細胞裂解物，陰性對照);RV(鼻病毒RV1b，陽性對照)B(布地奈德，B10–B6:10-10–10-6M)福莫特羅單藥可抑制CXCL8（募集中性粒細胞）

和bFGF（

成纖維細胞生長因子）)CCL5（pg/mL)CXCL8(pg/mL)0100020003000MediumRVF10F9F8F7F6***(a)0100030004000MediumRVF9F8F7*********(b)2000***F10******F6MediumRVF8F7F10F6IL-6(pg/mL)0100020004000(c)3000***VEGF(pg/mL)0125MediumRVF9F8F7***(f)F10F6755025100bFGF(pg/mL)0100MediumRVF9F8F7*********(e)F105025*****75F6CXCL10(pg/mL）04000MediumRVF9F8F7***(d)F10300010005000F62000F9CCL5CXCL8IL-6CXCL10bFGFVEGF***P<0.001(vs.陽性對照)Medium(Hela細胞裂解物，陰性對照);RV(鼻病毒RV1b，陽性對照)F(福莫特羅，F(xiàn)10–F6:10-10–10-6M)SkevakiCL,etal.Budesonideandformoterolinhibitinflammatorymediatorproductionbybronchialepithelialcellsinfectedwithrhinovirus.ClinExpAllergy2009;39:1700-10.75布地奈德/福莫特羅聯(lián)合使用具有增加作用布地奈德/福莫特羅聯(lián)合使用可抑制所有觀察的炎性因子和氣道重構(gòu)因子布地奈德/福莫特羅聯(lián)合使用對CCL5、CXCL8、CXCL10和VEGF的抑制具有協(xié)同作用，更強地抑制這些炎癥因子的釋放%CXCL8release%CXCL10release0100125F8F7B9F7B8F7*********755025#######§######B8F8B9F8B80100125*********755025####§###**##%CXCL8release0100125*********5025#########***####B9F8F7B9F7B8F7B8F8B9F8B8B9F8F7B9F7B8F7B8F8B9F8B8B9CXCL8CXCL10VEGF§§§§***§§§P<0.05§§§§§§§§§§§§§§§§§§§§§§§§§**P<0.01***P<0.001(vs.陽性對照)§§P<0.01§§§P<0.001§§§§P<0.0001(vs.福莫特羅單藥)#P<0.05##P<0.01###P<0.001####P<0.0001(vs.布地奈德單藥)B(布地奈德，B9–B8:10-9–10-6M)F(福莫特羅，F(xiàn)8–F7:10-8–10-7M)布地奈德/福莫特羅SkevakiCL,etal.Budesonideandformoterolinhibitinflammatorymediatorproductionbybronchialepithelialcellsinfectedwithrhinovirus.ClinExpAllergy2009;39:1700-10.研究結(jié)論觀察因子布地奈德福莫特羅布地奈德/福莫特羅CCL5CXCL8IL-6CXCL10bFGFVEFG布地奈德聯(lián)合福莫特羅可抑制鼻病毒誘導的炎癥因子和氣道重構(gòu)因子，兩藥聯(lián)合作用呈協(xié)同作用和劑量相關(guān)性，這些數(shù)據(jù)支持聯(lián)合使用布地奈德和福莫特羅治療哮喘和COPD，以及其在急性發(fā)作期間的強化作用。SkevakiCL,etal.Budesonideandformoterolinhibitinflammatorymediatorproductionbybronchialepithelialcellsinfectedwithrhinovirus.ClinExpAllergy2009;39:1700-10.FromBenchtoBedside

布地奈德/福莫特羅的抗炎作用能否轉(zhuǎn)化為臨床獲益？布地奈德/福莫特羅對于感冒相關(guān)

哮喘嚴重發(fā)作風險的預防作用研究對象來自5項多中心隨機雙盲對照試驗(SMART相關(guān)研究)納入樣本數(shù)為12,507例哮喘嚴重急性發(fā)作的定義為：使用口服糖皮質(zhì)激素或入院治療感冒定義為：試驗不良反應記錄中患者報告的感冒事件評價布地奈德/福莫特羅維持緩解治療與其它治療方法對感冒相關(guān)哮喘嚴重發(fā)作的預防作用ReddelHKetal.,Effectofdifferentasthmatreatmentsonriskofcold-relatedexacerbations.EurRespirJ.

2011Mar15.