愛必妥作用機制及不良反應(yīng)處理教材課件

EGFTGFAmphiregulin-cellulinHB-EGF酪氨酸激酶區(qū)EGFR(ErbB)家族和配體HeregulinsNRG2NRG3Heregulins-cellulin富含半胱氨酸區(qū)erbB-1

HER1EGFRerbB-2HER2neuerbB-3HER3erbB-4HER4羧基端100100100448233365924487928EGFR信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路生長因子(如表皮生長因子[EGF]或轉(zhuǎn)化生長因子-[TGF-])可以激活EGFR

EGFR激活后形成同源或異源二聚體受體二聚作用可激發(fā)細胞內(nèi)信號級聯(lián)反應(yīng),基因激活,并促進細胞周期進展Baselga.EurJCancer2001;37Suppl4:S16-S22.RKRKPI3KShcGrb2RasSosRafMEK1/2AktMAPK生存增殖ligandPTENGSK-3mTORFKHRBadp27基因轉(zhuǎn)錄/細胞周期進程血管生成轉(zhuǎn)移細胞反應(yīng)細胞內(nèi)信號傳導(dǎo)細胞表面NF-[PI4P,PI4,5P2][PI3,4P2PI3,4,5P3]EGFR信號傳導(dǎo)通道

-作用機制-絲裂原活化蛋白激酶（Mitogen-activatedproteinkinase,MAPK磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）和AKT（蛋白激酶B）磷酸肌醇依賴性蛋白激酶1/蛋白激酶B(又稱c2AktEGFR在人類腫瘤中的表達Salomon(1995);Chow(1997)31-48%膀胱癌Salomon(1995);Watanabe(1996);

Rieske(1998)40-63%神經(jīng)膠質(zhì)細胞瘤Bartlett(1996);Fischer-Colbrie(1997)35-70%卵巢癌Klijn(1992);Bucci(1997);

Walker(1999)14-91%乳腺癌Salomon(1995);Yoshida(1997)50-90%腎癌Fujino(1996);Fontanini(1998)40-90%

非小細胞肺癌Salomon(1995);Uegaki(1997)30-95%胰腺癌Salomon(1995);Grandis(1996)95-100%頭頸部鱗癌Salomon(1995);Messa(1998)72-82%

結(jié)直腸癌

參考文獻EGFR在腫瘤中的表達百分比(范圍)腫瘤類型EGFR表達的臨床意義Neal(1985)差膀胱癌Sainsbury(1985)差乳腺癌Volm(1998)Veale(1993)Ohsaki(2000)Pavelic(1993)增加OS下降差差非小細胞肺癌Dong(1998)Yamanaka(1993)OS下降差胰腺癌Grandis(1998)Maurizi(1996)DFS下降OS下降差頭頸部癌Mayer(1993)Hemming(1992)增加差結(jié)直腸癌參考文獻轉(zhuǎn)移風險生存期預(yù)后腫瘤類型DFS=無病生存率;OS=總生存率;NSCLC=非小細胞肺癌

以EGFR為靶點的意義EGFR的作用：刺激細胞增殖抑制細胞分化維持細胞存活促進細胞轉(zhuǎn)移刺激血管生成EGFR在不同腫瘤發(fā)病機理中的作用證據(jù)導(dǎo)致選擇性針對這一靶點的藥物的設(shè)計和研發(fā).Baselga.EurJCancer2001:37Suppl4:S16-S22.靶向作用于EGFR的途徑CourtesyofJoséBaselga.EGFR可以通過多種機制被阻斷ATP=adenosinetriphosphateMayer(1993)當一般處理無效時應(yīng)請皮膚科醫(yī)師會診皮膚反應(yīng)——劑量調(diào)整足趾或手指甲褶末端腫脹，疼痛皮疹多于治療的前3周內(nèi)出現(xiàn)，在停藥后能自行消退且不留疤痕雙周方案500mg/m2每兩周給藥一次yourattention!Volm(1998)阻斷受體形成二聚體，酪氨酸激酶磷酸化以及信號轉(zhuǎn)導(dǎo)頭發(fā)變脆、脫色、卷曲和脫發(fā)（可發(fā)生快速彌漫無瘢痕的脫發(fā)，多伴瘙癢）局部鱗屑樣脫皮：優(yōu)選乳霜而非乳液Cancer2000;9:74-82.速發(fā)型過敏反應(yīng)，多臟器受累，可發(fā)生過敏性休克愛必妥?+伊立替康常見部位：手指，足趾甲面及甲溝（特別是拇指和拇趾）磷酸肌醇依賴性蛋白激酶1/蛋白激酶B(又稱c2AktDFS=無病生存率;OS=總生存率;NSCLC=非小細胞肺癌愛必妥?+10GySalomon(1995);Messa(1998)Salomon(1995);Grandis(1996)愛必妥?（西妥昔單抗）是抗EGFR的嵌合型IgG1單克隆抗體什么是愛必妥??什么是單克隆抗體？感覺障礙伴皮膚紅斑和水腫（第0-1周）如果患者出現(xiàn)輕至中度（1～2級）的輸液反應(yīng)（如發(fā)熱、寒戰(zhàn)、皮疹或惡心），應(yīng)立即減慢滴速。Veale(1993)或凝膠，避免加重濕疹癥狀愛必妥?劑量介于200到500mg/m2時清除率恒定Cancer2000;9:74-82.常見部位：手指，足趾甲面及甲溝（特別是拇指和拇趾）–

愛必妥?聯(lián)合5-氟尿嘧啶抑制人胰腺癌細胞BxPC-3移植瘤生長CL(L/h/m2)手指或足趾尖部偶見干燥脫皮癥狀可伴有甲褶和關(guān)節(jié)部位的龜裂Cancer2000;9:74-82.睫毛粗重需要進行修剪或請眼科醫(yī)生拔除，以避免倒睫觸到角膜，引起角膜潰瘍糜爛對于這部分患者，在今后的輸注過程中應(yīng)始終采用較慢的滴速Fujino(1996);Fontanini(1998)愛必妥?+伊立替康足趾或手指甲褶末端腫脹，疼痛Initiationoftreatment阻斷受體形成二聚體，酪氨酸激酶磷酸化以及信號轉(zhuǎn)導(dǎo)什么是單克隆抗體？愛必妥?

直接結(jié)合腫瘤細胞產(chǎn)生的效應(yīng)阻斷受體形成二聚體，酪氨酸激酶磷酸化以及信號轉(zhuǎn)導(dǎo)阻止放化療后腫瘤細胞自身修復(fù)及存活促進凋亡細胞周期停滯下調(diào)血管生長因子抑制侵襲/轉(zhuǎn)移激發(fā)ADCC效應(yīng)愛必妥?

的化療増敏作用

—臨床前研究的數(shù)據(jù)

適應(yīng)癥化療藥物mCRC伊利替康拓撲替康奧沙利鉑卡鉑阿霉素吉西他濱SCCHN伊利替康拓撲替康卡鉑順鉑阿霉素吉西他濱NSCLC伊利替康拓撲替康卡鉑奧沙利鉑阿霉素吉西他濱紫杉醇愛必妥?

增強伊立替康抗人HT29結(jié)腸癌移植瘤活性Prewettetal.ClinCancerRes2002;8:994-1003.Meantumorvolume(mm3)Days0生理鹽水愛必妥?伊立替康愛必妥?+伊立替康Initiationoftreatment102030405001000200030004000Saline

5-氟尿嘧啶愛必妥?愛必妥?+5-氟尿嘧啶–

愛必妥?聯(lián)合5-氟尿嘧啶抑制人胰腺癌細胞BxPC-3移植瘤生長Overholseretal.Cancer2000;9:74-82.Meantumorvolume(mm3)Daysaftertumorimplantation05101520253035404550550100200300400500600700800900100011001200人類胰腺癌愛必妥?+10Gy愛必妥?10Gy對照

愛必妥?聯(lián)合放療提高抗腫瘤活性Salehetal.CancerBiotherRadiopharm1999;14:451-463.Percentageoforiginaltumorvolume(300mm3-baseline)Time(days)10501001502002500100200300400A431人類表皮樣癌以清除率作為愛必妥?

給藥劑量的函數(shù)

給藥劑量<200mg/m2，清除率值隨劑量增加而降低。愛必妥?

單次給藥>200mg/m2時，愛必妥血漿清除率達到穩(wěn)態(tài)，約為0.02L/h/m2。因而，治療劑量（初始劑量400mg/m2，隨后每周250mg/m2），其藥代動力學(xué)呈線性關(guān)系并且是可以預(yù)測的。CL(L/h/m2)0.000500劑量(mg/m2)4504003503002502001501005000.0200.0400.0600.0800.1000.120愛必妥?

劑量介于200到500mg/m2時清除率恒定推薦用法(首劑400mg/m2/后續(xù)250mg/m2)血清半衰期020406080100120140160180012345T1/2(h)NumberofWeeks藥代學(xué)總結(jié)

藥代學(xué)不受年齡、性別、種族、肝腎功能的影響不受伴隨藥物的影響在3-5個用藥周期后達到穩(wěn)態(tài)濃度并一直維持該水平在主要的研究中一定劑量水平的用藥，其藥代學(xué)是穩(wěn)定并可預(yù)測的愛必妥使用方法

常見不良反應(yīng)及處理劑量和給藥

初始劑量400mg/m2

每周劑量250mg/m2

輸注每周給藥雙周方案500mg/m2每兩周給藥一次初始劑量輸注120分鐘以上每周劑量輸注60分鐘以上貯存條件

藥品應(yīng)貯存在2℃-8℃的冷柜中，不能冰凍!未開封的藥品保質(zhì)期為2年，在25℃條件下產(chǎn)品穩(wěn)定性可保持20小時由于本品不含任何抗菌性防腐劑或抑菌劑，一旦開封應(yīng)立即使用愛必妥?聯(lián)合放療提高抗腫瘤活性對于這部分患者，在今后的輸注過程中應(yīng)始終采用較慢的滴速A431人類表皮樣癌在3-5個用藥周期后達到穩(wěn)態(tài)濃度并一直維持該水平面部汗毛和睫毛變粗變濃密支氣管痙攣，伴或不伴風團，過敏性水腫或血管神經(jīng)性水腫，低血壓，應(yīng)靜脈應(yīng)用抗過敏藥物Salomon(1995);Messa(1998)皮膚反應(yīng)——劑量調(diào)整以EGFR為靶點的意義）和糖皮質(zhì)激素（地塞米松8mgi.出現(xiàn)時間：中位出現(xiàn)時間為愛必妥應(yīng)用的第1-2周，常在第3-4周時達到頂峰Meantumorvolume(mm3)Meantumorvolume(mm3)Grandis(1998)足趾或手指甲褶末端腫脹，疼痛Cancer2000;9:74-82.當一般處理無效時應(yīng)請皮膚科醫(yī)師會診叮囑或者戴眼鏡愛必妥?單次給藥>200mg/m2時，愛必妥血漿清除率達到穩(wěn)態(tài)，約為0.Yamanaka(1993)Neal(1985)輸注注意事項（１）不可使用三棱針穿刺藥瓶的橡膠塞，以免橡膠顆粒掉入溶液中在穿刺瓶塞時不可用力過猛，以免瓶塞掉入溶液中原液輸注，無需稀釋不能與其它靜脈輸注藥品混合可使用輸液泵、注射泵或重力滴注輸注時必須使用過濾器愛必妥注射液內(nèi)可能含有一些可見粒子，不會影響產(chǎn)品的品質(zhì)；若輸液速率明顯降低時應(yīng)考慮是否發(fā)生管線阻塞，如有必要，及時更換過濾器愛必妥的靜脈滴速必須<5ml/min(300ml/h)輸注注意事項(２)

每次用藥前必須使用抗組胺藥物（苯海拉明50mgi.v.）和糖皮質(zhì)激素（地塞米松8mgi.v.）愛必妥輸注前、輸注中直至輸注后至少1小時，必須嚴密監(jiān)測患者的生命體征以及面色、是否有出汗或頭痛等，以便發(fā)現(xiàn)是否出現(xiàn)早期的超敏反應(yīng)征象愛必妥輸注結(jié)束時需用生理鹽水沖洗輸液管線，以將剩余的藥品注射完全聯(lián)合應(yīng)用的化療藥物應(yīng)該在愛必妥輸注結(jié)束一小時后開始輸注愛必妥主要不良反應(yīng)輸注相關(guān)不良反應(yīng)皮膚反應(yīng)

過敏反應(yīng)分級1級一過性紅暈或皮疹，藥物反應(yīng)熱＜38℃2級

皮疹，紅暈，呼吸困難，風團，藥物反應(yīng)熱≥38℃3級

支氣管痙攣，伴或不伴風團，過敏性水腫或血管神經(jīng)性水腫，低血壓，應(yīng)靜脈應(yīng)用抗過敏藥物4級

速發(fā)型過敏反應(yīng)，多臟器受累，可發(fā)生過敏性休克5級

死亡輸注相關(guān)不良反應(yīng)在接受愛必妥治療的患者中，約5%出現(xiàn)輸注相關(guān)不良反應(yīng)，其中約一半為重度超敏反應(yīng)CTCAEv3.0輸注相關(guān)不良反應(yīng)及處理如果患者出現(xiàn)輕至中度（1～2級）的輸液反應(yīng)（如發(fā)熱、寒戰(zhàn)、皮疹或惡心），應(yīng)立即減慢滴速。對于這部分患者，在今后的輸注過程中應(yīng)始終采用較慢的滴速如果患者出現(xiàn)重度（3～4級）超敏反應(yīng)，應(yīng)立即并永久性的停用愛必妥，對患者進行急救皮膚反應(yīng)80%以上的患者可能出現(xiàn)皮膚反應(yīng)

痤瘡樣皮疹皮膚干燥癥指甲病變毛發(fā)改變皮膚反應(yīng)80%以上的患者可能出現(xiàn)皮膚反應(yīng)，主要表現(xiàn)為痤瘡樣皮疹，其中約15％癥狀嚴重皮疹多于治療的前3周內(nèi)出現(xiàn)，在停藥后能自行消退且不留疤痕痤瘡樣皮疹常出現(xiàn)在臉部、上胸部和背部皮疹的發(fā)生頻率呈劑量依賴性愛必妥?劑量介于200到500mg/m2時清除率恒定Yamanaka(1993)手指或足趾尖部偶見干燥脫皮癥狀可伴有甲褶和關(guān)節(jié)部位的龜裂愛必妥輸注前、輸注中直至輸注后至少1小時，必須嚴密監(jiān)測患者的生命體征以及面色、是否有出汗或頭痛等，以便發(fā)現(xiàn)是否出現(xiàn)早期的超敏反應(yīng)征象EGFR信號傳導(dǎo)通道

-作用機制-愛必妥輸注前、輸注中直至輸注后至少1小時，必須嚴密監(jiān)測患者的生命體征以及面色、是否有出汗或頭痛等，以便發(fā)現(xiàn)是否出現(xiàn)早期的超敏反應(yīng)征象愛必妥?+10Gy阻斷受體形成二聚體，酪氨酸激酶磷酸化以及信號轉(zhuǎn)導(dǎo)EGFR在人類腫瘤中的表達Meantumorvolume(mm3)–

愛必妥?聯(lián)合5-氟尿嘧啶抑制人胰腺癌細胞BxPC-3移植瘤生長磷酸肌醇依賴性蛋白激酶1/蛋白激酶B(又稱c2AktSalomon(1995);Messa(1998)Bartlett(1996);Fischer-Colbrie(1997)DFS=無病生存率;OS=總生存率;NSCLC=非小細胞肺癌Salomon(1995);Messa(1998)出現(xiàn)時間：中位出現(xiàn)時間為愛必妥應(yīng)用的第1-2周，常在第3-4周時達到頂峰Cancer2000;9:74-82.皮膚反應(yīng)-指（趾）甲及甲周病變一過性紅暈或皮疹，藥物反應(yīng)熱＜38℃皮膚反應(yīng)——分級1級2級

3級4級皮疹/脫屑斑疹/丘疹/紅斑有/無相關(guān)癥狀斑疹/丘疹/紅斑有瘙癢等相關(guān)癥狀局限性脫屑或其它皮損＜50%皮膚區(qū)域嚴重廣泛斑丘疹或橢圓形皮疹脫屑皮損＞50%皮膚區(qū)域廣泛皮膚剝脫潰瘍或大皰性皮炎皮疹/痤瘡樣皮疹無需處理需要處理有相關(guān)癥狀/疼痛容貌受損，畸形潰瘍/脫屑瘙癢輕微/局限嚴重/廣泛影響日常生活皮膚干燥無癥狀有癥狀但不影響日常生活影響日常生活CTCAEv3.0推薦用法(首劑400mg/m2/后續(xù)250mg/m2)血清半衰期推薦用法(首劑400mg/m2/后續(xù)250mg/m2)血清半衰期PicturesprovidedbySSegaertandEVanCutsem(Leuven,Belgium)Meantumorvolume(mm3)Salehetal.叮囑或者戴眼鏡ATP=adenosinetriphosphate藥代學(xué)不受年齡、性別、種族、肝腎功能的影響常見部位：手指，足趾甲面及甲溝（特別是拇指和拇趾）速發(fā)型過敏反應(yīng)，多臟器受累，可發(fā)生過敏性休克初始劑量400mg/m2Salomon(1995);Yoshida(1997)Meantumorvolume(mm3)磷酸肌醇依賴性蛋白激酶1/蛋白激酶B(又稱c2Akt伊利替康拓撲替康阻止放化療后腫瘤細胞自身修復(fù)及存活若3級皮膚反應(yīng)是第四次發(fā)生時，或在停藥后待皮膚反應(yīng)仍未恢復(fù)為2級時，則需永久性停藥CancerBiotherRadiopharm1999;14:451-463.西妥昔單抗的臨床研究數(shù)據(jù)表明皮疹能夠提示腫瘤對藥物的反應(yīng)性[PI3,4P2PI3,4,5P3]皮膚反應(yīng)-痤瘡樣皮疹愛必妥用藥后導(dǎo)致的皮膚反應(yīng)主要表現(xiàn)為痤瘡樣皮疹（60%-80%）機制：

愛必妥阻斷正常皮膚EGFR細胞凋亡增多，角化細胞分化角質(zhì)層變薄皮膚反應(yīng)-痤瘡樣皮疹病理表現(xiàn)：炎癥細胞滲出角蛋白過多阻塞毛囊皮膚反應(yīng)-痤瘡樣皮疹出現(xiàn)時間：中位出現(xiàn)時間為愛必妥應(yīng)用的第1-2周，常在第3-4周時達到頂峰常見部位：主要位于皮脂腺分布的部位，即頭面頸部及和軀干上部皮膚反應(yīng)-痤瘡樣皮疹臨床表現(xiàn)：感覺障礙伴皮膚紅斑和水腫（第0-1周）丘疹膿皰性皮疹（第1-3周）結(jié)痂（第3-5周）紅斑毛細血管擴張癥（第5-8周）皮膚反應(yīng)-痤瘡樣皮疹鑒別：與黑頭粉刺并不相關(guān)！為非特異性炎癥！紅斑毛細血管擴張癥（第5-8周）細胞凋亡增多，角化細胞分化Ohsaki(2000)靶向作用于EGFR的途徑Grandis(1998)EGFR信號傳導(dǎo)通道

-作用機制-ATP=adenosinetriphosphate以清除率作為愛必妥?給藥劑量的函數(shù)阻斷受體形成二聚體，酪氨酸激酶磷酸化以及信號轉(zhuǎn)導(dǎo)Meantumorvolume(mm3)Salomon(1995);Messa(1998)Meantumorvolume(mm3)睫毛粗重需要進行修剪或請眼科醫(yī)生拔除，以避免倒睫觸到角膜，引起角膜潰瘍糜爛EGFR激活后形成同源或異源二聚體未開封的藥品保質(zhì)期為2年，在25℃條件下產(chǎn)品穩(wěn)定性可保持20小時足趾或手指甲褶末端腫脹，疼痛給藥劑量<200mg/m2，清除率值隨劑量增加而降低。以清除率作為愛必妥?給藥劑量的函數(shù)對于這部分患者，在今后的輸注過程中應(yīng)始終采用較慢的滴速在主要的研究中一定劑量水平的用藥，其藥代學(xué)是穩(wěn)定并可預(yù)測的皮膚反應(yīng)-指（趾）甲及甲周病變發(fā)生率：10%-29%機制：與痤瘡樣皮疹發(fā)生機制類似出現(xiàn)時間：多于初次治療后的4-8周時出現(xiàn)常見部位：手指，足趾甲面及甲溝（特別是拇指和拇趾）皮膚反應(yīng)-指（趾）甲及甲周病變臨床表現(xiàn)：足趾或手指甲褶末端腫脹，疼痛指甲變薄脆弱，易于破碎嚴重者可導(dǎo)致化膿性肉芽腫，患者甚至不能穿鞋或只能穿露趾涼鞋或拖鞋皮膚反應(yīng)-指（趾）甲及甲周病變注意：

雖然該病變類似于嵌甲，但在使用西妥昔單抗時，有嵌甲病史的患者并不是甲溝炎的易感人群皮膚反應(yīng)-皮膚干燥發(fā)生率：35%出現(xiàn)時間：治療數(shù)周后常見部位：軀干及下肢皮膚反應(yīng)-皮膚干燥臨床表現(xiàn)：四肢或既往痤瘡發(fā)生部位皮膚脫屑、干燥、瘙癢抗感染能力降低會引起并發(fā)癥，如：金黃色葡萄球菌感染--伴有黃色硬皮的急性性皮炎1型單純皰疹病毒感染手指或足趾尖部偶見干燥脫皮癥狀可伴有甲褶和關(guān)節(jié)部位的龜裂粘膜變化（如陰道干燥、口腔或鼻粘膜潰瘍）皮膚反應(yīng)-毛發(fā)改變發(fā)生率：9%機制：毛囊缺陷，炎癥侵潤，毛囊上皮破壞出現(xiàn)時間：治療2-3個月時常見部位：頭發(fā)，汗毛，睫毛皮膚反應(yīng)-毛發(fā)改變臨床表現(xiàn)：頭發(fā)變脆、脫色、卷曲和脫發(fā)（可發(fā)生快速彌漫無瘢痕的脫發(fā)，多伴瘙癢）面部汗毛和睫毛變粗變濃密皮膚反應(yīng)-小結(jié)皮膚反應(yīng)的發(fā)生頻率呈劑量依賴性西妥昔單抗的臨床研究數(shù)據(jù)表明皮疹能夠提示腫瘤對藥物的反應(yīng)性皮膚反應(yīng)——一般性處理全身使用溫和的沐浴用品（不用肥皂）用溫水清洗病變部位使用皮膚軟化藥以避免皮膚干燥注意防曬當一般處理無效時應(yīng)請皮膚科醫(yī)師會診皮膚反應(yīng)——針對性處理痤瘡樣皮疹處理：局部治療（甲硝唑凝膠或乳霜，羅紅霉素或克林霉素凝膠或乳液）局部鱗屑樣脫皮：優(yōu)選乳霜而非乳液或凝膠，避免加重濕疹癥狀口服抗組胺藥(如西替利嗪、氯雷他定etc.)

口服四環(huán)素（抗炎，治療中度病情）阻斷受體形成二聚體，酪氨酸激酶磷酸化以及信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機制：與痤瘡樣皮疹發(fā)生機制類似Bartlett(1996);Fischer-Colbrie(1997)愛必妥?+5-氟尿嘧啶CL(L/h/m2)ATP=adenosinetriphosphateAmphiregulin推薦用法(首劑400mg/m2/后續(xù)250mg/m2)血清半衰期輸注相關(guān)不良反應(yīng)及處理磷酸肌醇依賴性蛋白激酶1/蛋白激酶B(又稱c2Aktyourattention!絲裂原活化蛋白激酶（Mitogen-activatedproteinkinase,MAPK磷酸肌醇依賴性蛋白激酶1/蛋白激酶B(又稱c2AktVolm(1998)EGFR激活后形成同源或異源二聚體Cancer2000;9:74-82.愛必妥使用方法

常見不良反應(yīng)及處理A431人類表皮樣癌面部汗毛和睫毛變粗變濃密紅斑毛細血管擴張癥（第5-8周）皮膚反應(yīng)——針對性處理指甲病變處理：皮膚反應(yīng)——針對性處理毛發(fā)病變：睫毛粗重需要進行修剪或請眼科醫(yī)生拔除，以避免倒睫觸到角膜，引起角膜潰瘍糜爛叮囑或者戴眼鏡

1 2 3 4 5 6 7 8 9嚴重病例治療建議炎癥后反應(yīng)痤瘡樣皮疹甲溝炎皮膚干燥局部外用抗痤霜(干燥反應(yīng)）四環(huán)素抗組胺制劑搔癢癥脈沖式染料激光器潤膚霜水膠體涂抹或丙二醇阿司匹林抗菌劑(浸透)硝酸銀

(化膿性肉芽腫)皮膚裂紋PicturesprovidedbySSegaertandEVanCutsem(Leuven,Belgium)皮膚反應(yīng)——劑量調(diào)整當發(fā)生3級皮膚反應(yīng)時，需停藥，待皮膚反應(yīng)恢復(fù)為2級時才能繼續(xù)治療若3級皮膚反應(yīng)是第一次發(fā)生時，再次治療時無需調(diào)整愛必妥的劑量若3級皮膚反應(yīng)是第二次發(fā)生時，再次治療時愛必妥劑量應(yīng)降為200mg/m2若3級皮膚反應(yīng)是第三次發(fā)生時，再次治療時愛必妥劑量應(yīng)降為150mg/m2若3級皮膚反應(yīng)是第四次發(fā)生時，或在停藥后待皮膚反應(yīng)仍未恢復(fù)為2級時，則需永久性停藥Thanksforyourattention!EGFTGFAmphiregulin-cellulinHB-EGF酪氨酸激酶區(qū)EGFR(ErbB)家族和配體HeregulinsNRG2NRG3Heregulins-cellulin富含半胱氨酸區(qū)erbB-1

HER1EGFRerbB-2HER2neuerbB-3HER3erbB-4HER4羧基端100100100448233365924487928靶向作用于EGFR的途徑CourtesyofJoséBaselga.EGFR可以通過多種機制被阻斷ATP=adenosinetriphosphate什么是單克隆抗體？愛必妥?

直接結(jié)合腫瘤細胞產(chǎn)生的效應(yīng)阻斷受體形成二聚體，酪氨酸激酶磷酸化以及信號轉(zhuǎn)導(dǎo)阻止放化療后腫瘤細胞自身修復(fù)及存活促進凋亡細胞周期停滯下調(diào)血管生長因子抑制侵襲/轉(zhuǎn)移激發(fā)ADCC效應(yīng)Saline

5-氟尿嘧啶愛必妥?愛必妥?+5-氟尿嘧啶–

愛必妥?聯(lián)合5-氟尿嘧啶抑制人胰腺癌細胞BxPC-3移植瘤生長Overholseretal.Cancer2000;9:74-82.Meantumorvolume(mm3)Daysaftertumorimpla