新藥研發(fā)與設(shè)計(jì)的過程演示文稿

新藥研發(fā)與設(shè)計(jì)的過程演示文稿當(dāng)前第1頁\共有28頁\編于星期日\2點(diǎn)內(nèi)容提要

國內(nèi)新藥研發(fā)情況

國內(nèi)外新藥研發(fā)的情況新藥研發(fā)的一般過程新藥研發(fā)的概述當(dāng)前第2頁\共有28頁\編于星期日\2點(diǎn)

當(dāng)今世界藥品研發(fā)正逐步成為制藥企業(yè)的核心競(jìng)爭(zhēng)力真正意義上的新藥指擁有全球?qū)＠蛟谌澜缍紱]有上市過的新化學(xué)實(shí)體(NCE)新藥.新化學(xué)實(shí)體(NCE):指以前沒有用于人體治療并注定可用作處方藥的產(chǎn)品，它不包括現(xiàn)存化合物的新型鹽類、前藥、代謝物和酯類，也不包括組合產(chǎn)品

一.新藥研發(fā)的概述何為新藥？當(dāng)前第3頁\共有28頁\編于星期日\2點(diǎn)一.新藥研發(fā)的概述我國共開發(fā)40多個(gè)一類新藥我國自主研發(fā)、獲得國際承認(rèn)的創(chuàng)新藥物僅兩個(gè)上世紀(jì)50年代合成的二巰基丁二酸鈉、上世紀(jì)60年代開發(fā)的青蒿素。

當(dāng)前第4頁\共有28頁\編于星期日\2點(diǎn)花費(fèi)10億元美金藥物發(fā)現(xiàn)臨床前研究（5-6年）臨床研究（5-7年）上市5000個(gè)10個(gè)1個(gè)新藥研發(fā)特點(diǎn):費(fèi)用大，投入高，時(shí)間長(zhǎng)250個(gè)一.新藥研發(fā)的概述當(dāng)前第5頁\共有28頁\編于星期日\2點(diǎn)普通原料藥仿創(chuàng)藥專利藥非專利藥一.新藥研發(fā)的概述 * 資料來源： 在已有藥物基礎(chǔ)上做一定創(chuàng)新藥品產(chǎn)業(yè)的價(jià)值鏈當(dāng)前第6頁\共有28頁\編于星期日\2點(diǎn)6二.新藥研發(fā)的一般過程新化合物實(shí)體的發(fā)現(xiàn)1.臨床前研究2.3.4.新藥申請(qǐng)5.上市及監(jiān)控6.申請(qǐng)臨床試驗(yàn)臨床試驗(yàn)+臨床前研究補(bǔ)充當(dāng)前第7頁\共有28頁\編于星期日\2點(diǎn)1.新化合物實(shí)體的發(fā)現(xiàn)提取植物：長(zhǎng)春花——長(zhǎng)春堿、長(zhǎng)春新堿太平洋紅豆杉樹——紫杉醇動(dòng)物：胰島素、激素、天花疫苗有機(jī)合成分子設(shè)計(jì)合成

體外活性篩選

特異性疾病動(dòng)物模型篩選分子改造頭孢菌素：從第一代發(fā)展到第四代，其抗菌范圍和抗菌活性也不斷擴(kuò)大和增強(qiáng)。當(dāng)前第8頁\共有28頁\編于星期日\2點(diǎn)新結(jié)構(gòu)藥物發(fā)現(xiàn)日趨困難

喹喏酮類：7個(gè)β-內(nèi)酰胺類：7個(gè)大環(huán)內(nèi)酯類：2個(gè)四環(huán)類：1個(gè)鏈陽性菌素類：1個(gè)結(jié)構(gòu)修飾的類過去的10年中,有20個(gè)新的抗菌藥物批準(zhǔn)上市，其中結(jié)構(gòu)修飾類18個(gè)，全新結(jié)構(gòu)的2個(gè)1.新化合物實(shí)體的發(fā)現(xiàn)當(dāng)前第9頁\共有28頁\編于星期日\2點(diǎn)達(dá)托霉素：環(huán)脂肽類微生物發(fā)酵利奈唑酮：惡唑烷酮類全合成全新結(jié)構(gòu)的藥物1.新化合物實(shí)體的發(fā)現(xiàn)當(dāng)前第10頁\共有28頁\編于星期日\2點(diǎn)2、臨床前研究2.1化學(xué)合成

提供足夠量的化合物(藥物)作為臨床前試驗(yàn)、臨床研究、小規(guī)模和大規(guī)模制劑制備，每一步必須進(jìn)行質(zhì)量控制和驗(yàn)證。2.2生物學(xué)特性藥理學(xué)毒理學(xué)藥物代謝2.3處方前研究物化性質(zhì)最初的處方設(shè)計(jì)當(dāng)前第11頁\共有28頁\編于星期日\2點(diǎn)2.2生物學(xué)特性目的：判斷一個(gè)化合物是否具有適當(dāng)?shù)陌踩院妥銐虻挠行裕怪^續(xù)成為一個(gè)有前景的新藥，必須獲得有關(guān)如何吸收、在體內(nèi)的整個(gè)分布、積蓄、代謝和排泄的情況以及如作用于機(jī)體的細(xì)胞、組織和器官。范圍：普通生物學(xué)家、微生物學(xué)家、分子生物學(xué)家、生物化學(xué)家、遺傳學(xué)家、藥理學(xué)家、生理學(xué)家、藥物動(dòng)力學(xué)家、病理學(xué)家、毒理學(xué)家、統(tǒng)計(jì)學(xué)家等參與共同完成。當(dāng)前第12頁\共有28頁\編于星期日\2點(diǎn)生物學(xué)特性——藥理學(xué)評(píng)價(jià)化學(xué)物質(zhì)的生物活性和確定藥物作用機(jī)理。體外細(xì)胞培養(yǎng)和酶系統(tǒng)離體動(dòng)物組織試驗(yàn)整體動(dòng)物試驗(yàn)（嚙齒動(dòng)物和非嚙齒動(dòng)物）當(dāng)前第13頁\共有28頁\編于星期日\2點(diǎn)生物學(xué)特性——藥理學(xué)體外篩選：■體外細(xì)胞培養(yǎng)和酶系統(tǒng)■離體動(dòng)物組織試驗(yàn)當(dāng)前第14頁\共有28頁\編于星期日\2點(diǎn)生物學(xué)特性——毒理學(xué)1急性毒性研究——單劑量和/或多劑量短期給藥。給藥劑量向一定范圍增加，以確定試驗(yàn)化合物不產(chǎn)生毒性的最大劑量、發(fā)生嚴(yán)重毒性的劑量水平及中等毒性劑量水平。亞急性或亞慢性毒性研究——最少為2個(gè)星期給藥、3個(gè)或更多劑量水平和2個(gè)物種。慢性毒性研究——用于人體一周或以上的藥物，必須要有90~180天的動(dòng)物試驗(yàn)表明其安全性；若是用于慢性疾病治療，必須進(jìn)行一年或更長(zhǎng)的動(dòng)物試驗(yàn)。當(dāng)前第15頁\共有28頁\編于星期日\2點(diǎn)生物學(xué)特性——毒理學(xué)2致癌性研究——當(dāng)一個(gè)化合物具有足夠的前景進(jìn)入人體臨床試驗(yàn)時(shí)才進(jìn)行。生殖研究——包括：撫養(yǎng)和交配行為、胚胎早期、早產(chǎn)和產(chǎn)后發(fā)育、多代影響和致畸性?；蚨拘曰蛘T導(dǎo)研究——測(cè)定試驗(yàn)化合物是否引起基因突變或引起微粒體或DNA的損傷。當(dāng)前第16頁\共有28頁\編于星期日\2點(diǎn)聽說，辣椒吃多了也會(huì)死人，到底吃多少會(huì)死呢？我來試試吧，不過別忘了追認(rèn)我為烈士呦??！■急性毒性和長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)藥理毒理動(dòng)物試驗(yàn)當(dāng)前第17頁\共有28頁\編于星期日\2點(diǎn)生物學(xué)特性——藥物代謝ADME方法：及時(shí)收集和分析尿液、血液和糞便樣品及對(duì)動(dòng)物解剖后的組織和器官。目的：藥物從各種途徑給藥后的吸收程度和速度，包括一種推薦為人體給出藥的途徑藥物在體內(nèi)的分布速度和藥物滯留部位及持續(xù)的時(shí)間藥物在體內(nèi)的代謝的速度、初級(jí)和次組位點(diǎn)及機(jī)理，以及代謝物化學(xué)性質(zhì)和藥理學(xué)。藥物從體內(nèi)消除的比例及消除的速率和途徑當(dāng)前第18頁\共有28頁\編于星期日\2點(diǎn)2.3處方前研究物化性質(zhì)溶解度分配系數(shù)溶解速率物理形態(tài)穩(wěn)定性擬定最初處方I期臨床試驗(yàn)期間，對(duì)于口服給藥，直接應(yīng)用僅含活性藥物無其他藥用輔料的膠囊劑。II期臨床試驗(yàn)的處方通常含少量有藥用輔料。在II期臨床試驗(yàn)期間，最終的劑型被選擇和開發(fā)作III期臨床使用并代表了提交FDA上市申請(qǐng)的處方。當(dāng)前第19頁\共有28頁\編于星期日\2點(diǎn)3、新藥臨床研究申請(qǐng)

遞交申請(qǐng)（臨床研究方案）FDA審核當(dāng)前第20頁\共有28頁\編于星期日\2點(diǎn)4、臨床試驗(yàn)臨床試驗(yàn)的分期平均20個(gè)候選藥物中的1個(gè)最終被批準(zhǔn)上市病例數(shù)時(shí)間目的成功完成比例（%）I期臨床20~100幾個(gè)月安全性為主45II期臨床幾百幾個(gè)月到2年某些短期安全性，主要是有效性30III期臨床幾百~幾千1~4年安全性、有效性和劑量5~10當(dāng)前第21頁\共有28頁\編于星期日\2點(diǎn)臨床前研究的繼續(xù)（補(bǔ)充）長(zhǎng)期動(dòng)物毒性產(chǎn)品處方(在II期臨床試驗(yàn)期間作最后的制劑處方優(yōu)化）生產(chǎn)和控制包裝和標(biāo)簽設(shè)計(jì)當(dāng)前第22頁\共有28頁\編于星期日\2點(diǎn)5、新藥申請(qǐng)（NDA）在臨床前和臨床研究完成以后,可以提交新藥申請(qǐng)(NDA)以求獲準(zhǔn)上市新產(chǎn)品。接受FDA審核工廠檢查FDA決定當(dāng)前第23頁\共有28頁\編于星期日\2點(diǎn)6、上市及監(jiān)測(cè)IV期臨床研究和上市后監(jiān)測(cè)理解藥物的作用機(jī)理和范圍；研究藥物可能的新的治療作用；說明需要補(bǔ)充的劑量規(guī)格上市后的藥物副作用（Adversedrugreaction,ADR)報(bào)告發(fā)現(xiàn)并在15個(gè)工作日內(nèi)報(bào)告FDA年度報(bào)告當(dāng)前第24頁\共有28頁\編于星期日\2點(diǎn)美國各行業(yè)研發(fā)支出占銷售額的比例通訊美國工業(yè)汽車電子研發(fā)型制藥平均三、國內(nèi)外新藥研發(fā)概況當(dāng)前第25頁\共有28頁\編于星期日\2點(diǎn)全球的醫(yī)藥研發(fā)費(fèi)用穩(wěn)步增長(zhǎng)，（10億美元）資料來源：IMS,東方證券整理三、國內(nèi)外新藥研發(fā)概況當(dāng)前第26頁\共有28頁\編于星期日\2點(diǎn)活性物質(zhì) * 資料來源： 成功藥物臨床試驗(yàn)藥動(dòng)物試驗(yàn)藥國際通行研發(fā)模式中國通行研發(fā)模式四.國內(nèi)新藥研發(fā)情況當(dāng)前第27頁\共有28頁\編于星期日\2點(diǎn)27四.國內(nèi)新藥研發(fā)情