從呼吸醫(yī)生角度談碳氫酶烯類抗生素的合理使用

從呼吸醫(yī)生角度談碳氫酶烯類抗生素的合理使用劉學(xué)軍山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院第一頁，共八十頁。整理ppt面對的疾病感染性疾?。悍窝?，肺結(jié)核，肺膿腫，支擴阻塞性疾?。篊OPD，哮喘間質(zhì)性疾病腫瘤性疾病栓塞性疾病合并感染！重癥肺炎，膿毒癥，膿毒性休克，多臟器功能衰竭第二頁，共八十頁。整理ppt面對的細菌第三頁，共八十頁。整理ppt第四頁，共八十頁。整理ppt目前臨床抗生素使用情況普遍、大量、長時間、不規(guī)范地預(yù)防性使用抗菌藥物，藥物資源浪費巨大不重視、不了解抗生素藥物的藥動學(xué)/藥效學(xué)，隨意制訂給藥劑量、途徑、分配方案和療程，使很多抗菌藥物沒有發(fā)揮應(yīng)有的作用抗菌藥物濫用，不但是造成醫(yī)藥費用增加的重要原因，同時還可引發(fā)大量耐藥菌產(chǎn)生，對社會造成危害第五頁，共八十頁。整理ppt合理使用抗生素的概念合理使用抗生素的臨床藥理概念為平安有效使用抗生素，即在平安的前提下確保有效，這就是合理使用抗生素的根本原那么。首先要掌握抗生素的抗菌譜根據(jù)致病菌的敏感度選擇抗生素根據(jù)感染疾患的規(guī)律及其嚴重程度選擇抗生素,重癥深部感染選擇抗菌作用強，血與組織濃度均較高的抗生素根據(jù)抗菌藥物的藥動學(xué)特點選擇抗生素嚴格掌握適應(yīng)癥第六頁，共八十頁。整理ppt我們已經(jīng)陷入了

耐藥菌的烽火戰(zhàn)國時代！第七頁，共八十頁。整理pptBadBugs:ESKAPEEnterococcusfaecium;Staphylococcusaureus;Klebsiella;Acinetobacter;Pseudomonas;Enterobacter第八頁，共八十頁。整理ppt我們已經(jīng)陷入了

耐藥菌肆虐的時代！第九頁，共八十頁。整理ppt第十頁，共八十頁。整理pptMDR,XDRandPDR多耐藥菌：Multidrugresistance(MDR)wasdefinedascharacterizedbyresistanceto>3classesofantimicrobialdrugs泛耐藥菌：ExtremeDrugResistance(XDR)wasdefinedasresistancetoallantimicro廣泛耐藥菌：Pandrugresistance(PDR)wasdefinedascharacterizedbyresistancetoallantimicrobialdrugs,regardlessofcolistinandpolymyxinBsusceptibilitybialdrugs

第十一頁，共八十頁。整理ppt新出現(xiàn)或“卷土重來〞的感染MRSA、MRSE、耐萬古霉素腸球菌、多重耐藥結(jié)核菌、肺炎鏈球菌…多重耐藥的G-桿菌：表達ESBL菌、多重耐藥鮑蔓不動桿菌、銅綠假單孢菌…鼠疫、霍亂、黃熱病、登革熱…細菌耐藥：一個全球性難題！第十二頁，共八十頁。整理pptKPC：新的極度危險的超級耐藥菌1996年(2001年證實)，在NorthCarolina一例醫(yī)院獲得性感染中首次別離出KPC〔KlebsiellapneumoniaeCarbapenemase〕2003KPC開始在NewYorkCity周圍廣泛傳播自此,KPC進一步快速穿越USA并傳播至其它假設(shè)干國家。2006年一株攜帶KPC-3的XDR肺炎克雷伯菌致使此種高傳播性KPC克隆在以色列全國爆發(fā)(AntimicrobAgentsChemo.2022.53:818-20)更為嚴重的是，KPC通過質(zhì)粒已經(jīng)傳播至肺炎克雷伯菌以外，甚至腸桿菌科以外的細菌，如惡臭假單胞菌KPC已經(jīng)迅速地開展為多個變種〔KPC1-6〕，實驗室檢測困難KPC在以色列爆發(fā)的經(jīng)驗告訴我們，攜帶KPC的菌株可能很快就流行起來,并引發(fā)廣泛而嚴重的爆發(fā)循環(huán)KPC顯然代表了當今全球最高級別的威脅第十三頁，共八十頁。整理ppt革蘭陰性桿菌GNB依然是亂世魔王耐藥菌感染檢出的病菌中所占比例最高致病性較強，常成為直接致死原因耐藥形式多樣，變化頻繁XDR/PDR，讓一些感染真的無藥可救第十四頁，共八十頁。整理ppt腸桿菌科非發(fā)酵菌群臨床常見的革蘭陰性桿菌主要分為兩大群第十五頁，共八十頁。整理ppt2007~2022年大腸埃希菌對常用抗生素的

敏感率趨勢分析

對FQ、一、二代頭孢及頭孢噻肟的耐藥率極高〔＞60%〕對碳青霉烯類、兩種酶抑制劑復(fù)方的耐藥率低第十六頁，共八十頁。整理ppt2007～2022肺炎克雷伯菌對常用抗生素的

敏感率趨勢

第十七頁，共八十頁。整理ppt2007-2022銅綠假單胞菌對常用抗生素的

敏感率趨勢

第十八頁，共八十頁。整理ppt2007~2022年鮑曼不動桿菌的對常用抗生素

敏感率趨勢

第十九頁，共八十頁。整理ppt根據(jù)PK/PD原理制定給藥方案，可以到達更有效的去除病原菌，提高臨床治療效果；防止在治療過程中出現(xiàn)細菌產(chǎn)生耐藥性大量研究顯示：第二十頁，共八十頁。整理ppt結(jié)合藥物PK/PD是關(guān)鍵第二十一頁，共八十頁。整理ppt細菌人體RESISTANCEPHARMACODYNAMICSINFECTIONIMMUNITYADRPHARMACOKINETICS抗生素抗菌藥物與其他藥物不同之處在于其作用靶點不是人體的組織器官，而是致病菌，藥物-人體-致病菌是確定抗菌藥物給藥方案的三要素，藥代動力學(xué)(PK)與藥效動力學(xué)〔PD〕是決定三要素相互關(guān)系的重要依據(jù)。過去對PK與PD多是分割看待，近年來國外關(guān)于PK/PD研究工作已得到許多學(xué)者的關(guān)注，抗菌藥物PK／PD理論成為臨床優(yōu)化給藥方案的重要依據(jù)。第二十二頁，共八十頁。整理ppt23藥代動力學(xué)(PK)Cmax(血藥峰濃度)Cmin(血藥谷濃度)AUC24h(藥時曲線下面積)T1/2(半衰期)V(分布容積)CL(去除率)藥效學(xué)(PD)MIC(最低抑菌濃度)MBC(最低殺菌濃度)PAE(抗生素后效應(yīng))MPC(防耐藥突變濃度)PK/PDCmax/MIC90AUC24h/MIC90%T>MIC90抗菌藥物的選擇傳統(tǒng)上以體外藥效學(xué)數(shù)據(jù)MIC、MBC、PAE等為指導(dǎo)然而上述參數(shù)雖能在一定程度上反映抗菌藥物的抗菌活性，但由于其測定方法是將細菌置于固定的抗菌藥物濃度中測得的，而體內(nèi)抗菌藥物濃度實際上是連續(xù)變化的，因此不能表達抗菌藥物殺菌的動態(tài)過程抗菌藥物PK/PD研究將藥代動力學(xué)與藥效動力學(xué)參數(shù)合二為一第二十三頁，共八十頁。整理ppt殺菌曲線是抗菌藥物藥效動力學(xué)曲線。以藥物作用時間為橫坐標，以細菌計數(shù)為縱坐標描記的時效曲線。曲線一般分三個時相：延遲期、殺菌期和恢復(fù)再生長期?？杀容^不同抗菌藥物的殺菌速度和持續(xù)時間。第二十四頁，共八十頁。整理ppt抗生素殺菌曲線第二十五頁，共八十頁。整理ppt抗菌藥物殺菌模式和PK/PD參數(shù)AUC：藥時曲線下面積；Cmax

：峰值血藥濃度0AUC:MICT>MICCmax:MIC藥物濃度時間(h)MIC時間依賴性T>MIC給藥間隔濃度依賴性×100%=%T>MIC第二十六頁，共八十頁。整理ppt抗菌藥物藥代動力學(xué)與藥效學(xué)相關(guān)性模式圖第二十七頁，共八十頁。整理ppt不同類型抗生素殺菌曲線圖1.加替沙星殺菌曲線

圖2.阿米卡星殺菌曲線

圖3.哌拉西林殺菌曲線

一、PK－PD相關(guān)性體外殺菌曲線研究注：從三種藥物不同濃度對E.coliATCC25922的殺菌曲線結(jié)果可見，加替沙星和阿米卡星的殺菌曲線顯示了明顯的濃度依賴性，而哌拉西林那么顯示了非濃度依賴性，其殺菌活性的飽和狀態(tài)產(chǎn)生于4MIC處.第二十八頁，共八十頁。整理ppt29抗生素療效的PK/PD參數(shù)時間依賴性

血藥濃度高于MIC的時間濃度依賴性峰值濃度(Cmax)/MICAUC/MIC(AUIC)第二十九頁，共八十頁。整理pptT>MIC時間是評估亞胺培南PK/PD的重要參數(shù)汪復(fù)等.實用抗感染治療學(xué).人民衛(wèi)生出版社.2005年第一版:73-75第三十頁，共八十頁。整理ppt時間依賴性抗菌藥物，當藥物濃度到達較高水平后，再增加濃度，并不能增加其殺菌作用。不同濃度的頭孢曲松對肺炎鏈球菌的體外殺菌曲線

β-內(nèi)酰胺類抗生素第三十一頁，共八十頁。整理ppt抗菌作用與藥物在體內(nèi)大于對病原菌最低抑菌濃度〔MIC〕的時間相關(guān)，與血藥峰濃度關(guān)系并不密切。當血藥濃度>致病菌4-5MIC時，其殺菌效果便到達飽和程度，繼續(xù)增加血藥濃度，殺菌效應(yīng)也不再增加。對該類藥物應(yīng)提高T>MIC這一指標來增加臨床療效。時間依賴性抗生素第三十二頁，共八十頁。整理ppt時間依賴性抗菌藥物β-內(nèi)酰胺類抗生素包括青霉素類，頭孢菌素類，碳青霉烯類等；天然大環(huán)內(nèi)酯類如紅霉素，糖肽類抗生素如萬古霉素，及林可霉素類評價本類抗菌藥物的PK/PD相關(guān)參數(shù)為time>MIC即：超過MIC90濃度維持時間〔h〕占給藥間隔時間的百分率〔%ofdoseinterval〕用time>MIC%表示，第三十三頁，共八十頁。整理ppt時間依賴性抗生素PK/PD指標‘ｈｏｕｒμg/mL〕MICTimeaboveMIC%T>MIC：TimeaboveMIC/給藥間隔時間

(B/A)BCBA第三十四頁，共八十頁。整理ppt-內(nèi)酰胺類:優(yōu)化藥物暴露時間不同的-內(nèi)酰胺類其最優(yōu)化的藥物暴露時間不同療效最大化所需要的%T>MIC:~60%–70%for頭孢菌素類~50%for青霉素類~40%for碳青霉烯類DrusanoGL.ClinInfectDis.2003;36(suppl1):S42-S50.第三十五頁，共八十頁。整理ppt用藥后時間血清或組織藥物濃度MSWMPCMICMSW是介于MIC與MPC之間的范圍MSW——Mutationselectionwindow，耐藥選擇窗

藥物濃度在該范圍內(nèi)時抗生素敏感菌株被抑制不能抑制發(fā)生第一步突變的菌株耐藥菌株亞群選擇性增殖第三十六頁，共八十頁。整理ppt藥物濃度在MSW之上越長，越有利于去除致病菌易感菌株和出現(xiàn)第一步突變的菌株均不被抑制，沒有耐藥菌株的選擇增殖抗生素濃度<MIC易感菌株和出現(xiàn)第一步突變的菌株均被抑制，沒有耐藥菌株的選擇增殖抗生素濃度>MPC耐藥菌群選擇擴增抗生素濃度在MSW內(nèi)第三十七頁，共八十頁。整理ppt抗菌藥物聯(lián)合應(yīng)用的結(jié)果汪復(fù)等.實用抗感染治療學(xué).人民衛(wèi)生出版社.2005年第一版：111-114抗菌藥物聯(lián)合在體外或動物實驗中可以獲得四種作用無關(guān)作用：兩種抗菌藥物聯(lián)合后總的作用不超過聯(lián)合中作用較強者，即兩藥聯(lián)合后未取得效果累加作用或相加作用：兩種抗菌藥物聯(lián)合的結(jié)果，相當于兩者作用相加的總和協(xié)同作用：兩種抗菌藥物聯(lián)合時所得到的效果比兩藥作用相加更好拮抗作用：兩種抗菌藥物聯(lián)合時其作用互有抵消第三十八頁，共八十頁。整理ppt不同抗菌藥物聯(lián)合方案汪復(fù)等.實用抗感染治療學(xué).人民衛(wèi)生出版社.2005年第一版：111-114β內(nèi)酰胺類氟喹諾酮類氨基糖苷類多粘菌素類四環(huán)素類氯霉素類大環(huán)內(nèi)酯類磺胺類環(huán)絲氨酸繁殖期殺菌劑靜止期殺菌劑快效抑菌劑慢效抑菌劑?？色@得協(xié)同作用可能導(dǎo)致第一類藥物活性減弱1234可獲得累加或協(xié)同作用?？色@得累加作用可產(chǎn)生累加作用第三十九頁，共八十頁。整理ppt聯(lián)合用藥時抗菌藥物應(yīng)具備的條件汪復(fù)等.實用抗感染治療學(xué).人民衛(wèi)生出版社.2005年第一版：111-1144抗菌譜應(yīng)盡可能廣，這對病因未明的嚴重感染尤為重要123聯(lián)合應(yīng)用的兩者中至少一種對病原微生物具較好的抗菌活性，另一種藥物也不宜為病原菌對其高度耐藥者病原菌對兩者無交叉耐藥性，體外試驗呈協(xié)同或累加作用兩者具相似的藥代動力學(xué)特性，包括吸收、分布、排泄等，以利于兩者在體內(nèi)發(fā)揮協(xié)同作用為使抗菌藥物聯(lián)合時在體內(nèi)到達滿意的協(xié)同作用，用于治療的藥物最好具備以下條件：第四十頁，共八十頁。整理ppt第四十一頁，共八十頁。整理ppt第四十二頁，共八十頁。整理pptPK/PD是制定抗菌治療方案的重要參數(shù)治療細菌性感染時，除根據(jù)患者感染部位、感染嚴重程度和病原菌種類選用抗菌藥物外，還應(yīng)參考抗菌藥物的PK/PD參數(shù)制定給藥方案有效的抗感染治療方案需基于藥效學(xué)和藥代動力學(xué)兩者相結(jié)合的原那么制定，缺一不可只有將藥代動力學(xué)和藥效學(xué)(PK/PD)兩者結(jié)合，才能制定有效的治療方案，到達最佳答案的臨床和細菌學(xué)療效汪復(fù)等.實用抗感染治療學(xué).人民衛(wèi)生出版社.2005年第一版第四十三頁，共八十頁。整理pptPK/PD也是優(yōu)化抗菌藥物管理的重要組成成分IDSA和SHEA指南：基于患者特點、導(dǎo)致感染的病原體、感染部位及抗菌藥物的藥代動力學(xué)和藥效學(xué)特點的抗菌藥物給藥劑量優(yōu)化是抗菌藥物管理的重要組成局部(AⅡ)DellitTHetal.ClinicalInfectiousDiseases2007;44:159–77IDSA:美國感染性疾病學(xué)會;SHEA:美國健康護理流行病學(xué)會抗菌藥物管理包括合理選擇抗菌藥物種類、劑量、給藥途徑和治療持續(xù)時間抗菌藥物管理的目的：主要目的：優(yōu)化臨床結(jié)果，使抗菌藥物所導(dǎo)致的不良后果(如毒性、二重感染和病原體耐藥性)降至最低次要目的：減少治療費用第四十四頁，共八十頁。整理pptPK/PD對碳氫酶烯類抗生素的臨床應(yīng)用的指導(dǎo)意義第四十五頁，共八十頁。整理ppt碳青霉烯類藥物分類根據(jù)藥物的抗菌譜，碳青霉烯類藥物可分為以下三類：3.MohammedI.El-Gamaletal.CurrentTopicsinMedicinalChemistry.2022;10:1882-1897MRSA:甲氧西林耐藥金黃色葡萄球菌第四十六頁，共八十頁。整理ppt根據(jù)PK/PD特點優(yōu)化亞胺培南給藥方案亞胺培南治療HAP及VAP給藥方案亞胺培南治療血流感染給藥方案亞胺培南治療粒缺伴發(fā)熱給藥方案亞胺培南治療腹膜炎給藥方案HAP:醫(yī)院獲得性肺炎；VAP:導(dǎo)管相關(guān)性肺炎第四十七頁，共八十頁。整理ppt

半衰期~4h4μg/ml

半衰期4小時，血漿蛋白結(jié)合率高，T>MIC約75%厄他培南人體藥代動力學(xué)

1g單次劑量怡萬之?〔厄他培南〕第四十八頁，共八十頁。整理ppt024680.11101001000金葡菌0.13脆弱擬桿菌克雷伯菌屬1

0.5-1不動桿菌屬.4-16糞腸球菌2-4腸桿菌屬1-2銅綠假單胞菌8-16MIC90

亞胺培南PK-PD(1)血清濃度(mg/l)DiekemaDJetal.fortheSentryAntimicrobialSurveillanceProgram,CID,1999FluitAdCetal.fortheSentryAntimicrobialSurveillanceProgram,CID,2000PfallerMAandJonesRN,DiagnMicrobiolInfectDis,1997第四十九頁，共八十頁。整理ppt亞胺培南療效最大化所需要的%T>MIC1.DrusanoGL.ClinInfectDis.2003;36(suppl1):S422.汪復(fù)等.實用抗感染治療學(xué).人民衛(wèi)生出版社.2005年第一版3.LamothFetal.ANTIMICROBIALAGENTSANDCHEMOTHERAPY.2022;53(2):785–787亞胺培南優(yōu)化給藥方案：增加給藥次數(shù)或延長靜脈滴注時間延長β-內(nèi)酰胺類藥物T>MIC時間可獲得更好的療效β內(nèi)酰胺類藥物治療重癥感染(粒缺伴發(fā)熱)時，應(yīng)維持T>MIC時間達66%-100%對于耐藥菌感染，當β內(nèi)酰胺類藥物T>MIC時間達90%-100%時可獲得更好殺菌效應(yīng)第五十頁，共八十頁。整理ppt亞胺培南治療重癥院內(nèi)肺炎的PK/PD評估SakkaSGetal.ANTIMICROBIALAGENTSANDCHEMOTHERAPY.2007;51(9):3304–3310第五十一頁，共八十頁。整理ppt研究簡介研究目的：通過MonteCarlo模擬法評估亞胺培南間斷給藥與持續(xù)給藥在重癥肺炎患者體內(nèi)的PK/PD特點研究方法：患者給藥方案：20例患者隨機接受亞胺培南間斷給藥(1gq8h，給藥40min)或連續(xù)給藥(首劑1g，給藥40min，4h后2g/24h連續(xù)給藥)，均給藥3天血液標本采集：給藥前及給藥后4、10、16、22、46、70h采集血液標本，檢測藥物在患者體內(nèi)的藥代動力學(xué)參數(shù)藥效學(xué)分析：采用MonteCarlo模擬法評估特定MIC值的目標達成率SakkaSGetal.ANTIMICROBIALAGENTSANDCHEMOTHERAPY.2007;51(9):3304–3310第五十二頁，共八十頁。整理ppt亞胺培南連續(xù)給藥可獲得更高的平均血藥濃度亞胺培南濃度(mg/L)給藥后時間(h)連續(xù)給藥組(n=10)間斷給藥組(n=10)給藥后10-70h，連續(xù)給藥組的平均血藥濃度達8.65±3.54mg/L，所有患者的平均血藥濃度均>2mg/LSakkaSGetal.ANTIMICROBIALAGENTSANDCHEMOTHERAPY.2007;51(9):3304–3310導(dǎo)致感染的病原體：連續(xù)給藥組：魯菲不動桿菌(n=1)、腸桿菌科細菌(n=6)、銅綠假單胞菌(n=3)；間斷給藥組：腸桿菌科細菌(n=8)、銅綠假單胞菌(n=1)、鮑曼不動桿菌(n=1)第五十三頁，共八十頁。整理ppt亞胺培南連續(xù)給藥可獲得

更高的40%T>MIC目標達成率目標達成率MIC(mg/L)MIC(mg/L)SakkaSGetal.ANTIMICROBIALAGENTSANDCHEMOTHERAPY.2007;51(9):3304–3310間斷給藥組在MIC<2mg/L時，可獲得40%T>MIC目標達成率達90%(當MIC=2mg/L時，40%T>MIC目標達成率約88%)連續(xù)給藥組在MIC<4mg/L時，可獲得40%T>MIC目標達成率達90%(當MIC=4mg/L時，40%T>MIC目標達成率約86%)<2mg/L<4mg/L第五十四頁，共八十頁。整理ppt亞胺培南間斷給藥(1gq8h)或連續(xù)給藥(首劑1g，之后2g/24h)對導(dǎo)致院內(nèi)感染的大多數(shù)病原體均可獲得較好的抗菌活性當病原體的MIC值較高時，亞胺培南連續(xù)給藥可能獲得更好的抗菌活性SakkaSGetal.ANTIMICROBIALAGENTSANDCHEMOTHERAPY.2007;51(9):3304–3310第五十五頁，共八十頁。整理ppt亞胺培南治療VAP的PK/PD評估JaruratanasirikulSetal.JournalofAnTimicrobialChemoTherapy2022;63:560–563.第五十六頁，共八十頁。整理ppt研究方法研究目的：比照亞胺培南2h或0.5h輸注在VAP患者體內(nèi)的T>MIC時間研究方法：入選年齡>18歲的VAP患者，患者均接受三種不同亞胺培南給藥方案：0.5g0.5h輸注q6h給藥24h；0.5g2h輸注q6h給藥24h；1g2h輸注q6h給藥24h評估參數(shù)：評估參數(shù)包括：最大血漿濃度(Cmax)、最小血漿濃度(Cmax)、去除半衰期(T1/2)、去除速率常數(shù)(kel)、濃度-時間曲線下面積(AUC)、總?cè)コ?CLToT)、分布容積(V)、血藥濃度>4倍MIC的時間(T>4ⅹMIC)JaruratanasirikulSetal.JournalofAnTimicrobialChemoTherapy2022;63:560–563.第五十七頁，共八十頁。整理ppt延長亞胺培南輸注時間可獲得較高的平均血藥濃度給藥1h后，亞胺培南1g2h輸注具有較高的平均血藥濃度平均血漿濃度(mg/L)時間(h)亞胺培南0.5g0.5h輸注亞胺培南1g2h輸注亞胺培南0.5g2h輸注JaruratanasirikulSetal.JournalofAnTimicrobialChemoTherapy2022;63:560–563.第五十八頁，共八十頁。整理ppt延長亞胺培南輸注時間顯著延長%T>MIC時間隨著MIC的增加，%T>4ⅹMIC呈下降趨勢，當MIC=4mg/L時，亞胺培南1g2h輸注T>4ⅹMIC的時間仍高于給藥間期的40%%T>4ⅹMIC

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*P<0.05vs0.5g0.5h輸注

#P<0.05vs0.5g2h輸注JaruratanasirikulSetal.JournalofAnTimicrobialChemoTherapy2022;63:560–563.第五十九頁，共八十頁。整理pptJaruratanasirikulSetal.JournalofAnTimicrobialChemoTherapy2022;63:560–563.與0.5h輸注相比，亞胺培南2h輸注T>MIC的時間更長當MIC=4mg/L時，亞胺培南1g2h輸注T>4ⅹMIC的時間仍高于給藥間期的60%研究說明，對于MIC=4mg/L的病原體感染，可采用亞胺培南1gq6h給藥2h的給藥方案第六十頁，共八十頁。整理ppt亞胺培南治療血流感染的PK/PD評估MaglioDetal.ClinTher.2005;27:1032-1042第六十一頁，共八十頁。整理ppt研究簡介研究目的：通過MonteCarlo模擬法評估抗菌藥物不同給藥方案治療院內(nèi)血流感染的抗菌活性藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)：藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)來自已發(fā)表的在健康志愿者體內(nèi)進行的研究藥物對病原體的初始MIC值來自2003年的MYSTIC監(jiān)測工程，隨后根據(jù)2002年SENTRY監(jiān)測工程報告的院內(nèi)血流感染致病菌的流行病學(xué)數(shù)據(jù)計算加權(quán)MIC值病原體包括：金黃色葡萄球菌、凝固酶陰性葡萄球菌、β組或草綠色鏈球菌、肺炎鏈球菌、腸桿菌屬、大腸埃希菌、克雷伯菌屬、銅綠假單胞菌及粘質(zhì)沙雷菌藥效學(xué)評估：評估時間依賴性抗菌藥物頭孢他啶1g或2gq8h，頭孢吡肟1g或2gq12h，哌拉西林/他唑巴坦3.375gq6h或4.5gq8h，美羅培南1gq8h及亞胺培南500mgq6h或1gq8h不同%T>MIC值的目標達成率；及濃度依賴性抗菌藥物環(huán)丙沙星400mgq8h或q12h不同AUC/MIC值的目標達成率設(shè)定頭孢他啶、頭孢吡肟、哌拉西林/他唑巴坦T>MIC時間達50%，美羅培南、亞胺培南T>MIC時間達40%，環(huán)丙沙星AUC/MIC比值達125時具有殺菌效應(yīng)MaglioDetal.ClinTher.2005;27:1032-1042第六十二頁，共八十頁。整理ppt亞胺培南不同給藥方案

獲得40%T>MIC目標達成率均>90%MaglioDetal.ClinTher.2005;27:1032-1042結(jié)果分析時，不包含耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)和凝固酶陰性葡萄球菌(MRCNS)第六十三頁，共八十頁。整理ppt亞胺培南不同給藥方案

獲得90%T>MIC目標達成率均>90%亞胺培南500mgq6h或1gq8h獲得90%T>MIC值的目標達成率均>90%;且亞胺培南500mgq6h獲得100%T>MIC值的目標達成率仍>90%MaglioDetal.ClinTher.2005;27:1032-1042結(jié)果分析時，不包含耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)和凝固酶陰性葡萄球菌(MRCNS)目標達成率第六十四頁，共八十頁。整理ppt亞胺培南500mgq6h或1gq8h治療院內(nèi)血流感染均可獲得較好的抗菌活性，可作為血流感染的起始經(jīng)驗性治療方案MaglioDetal.ClinTher.2005;27:1032-1042第六十五頁，共八十頁。整理ppt亞胺培南治療粒缺伴發(fā)熱的PK/PD評估LamothFetal.ANTIMICROBIALAGENTSANDCHEMOTHERAPY.2022;53(2):785–787第六十六頁，共八十頁。整理ppt研究簡介研究設(shè)計對連續(xù)入選的57例采用亞胺培南治療的粒缺伴發(fā)熱血液惡性腫瘤患者的回憶性分析研究方法給藥劑量：亞胺培南推薦劑量為500mgq6h給藥30min,可根據(jù)患者腎小球率過濾(GFR)進行調(diào)整血液標本采集：分別于給藥前10min和給藥后2h采集血液標本，測定亞胺培南在血液中的峰值濃度和谷濃度統(tǒng)計：采用NONMEM程序進行藥代動力學(xué)分析LamothFetal.ANTIMICROBIALAGENTSANDCHEMOTHERAPY.2022;53(2):785–787第六十七頁，共八十頁。整理ppt亞胺培南常規(guī)給藥方案

獲得%100T>MIC的患者百分比<90%患者百分比(%)GFR(mL/min)1000mgq6h750mgq6h500mgq6h250mgq6h53%當GFR=100mL/min時，亞胺培南常用給藥方案(500mgq6h給藥30min)獲得100%T>MIC的患者僅53%LamothFetal.ANTIMICROBIALAGENTSANDCHEMOTHERAPY.2022;53(2):785–787第六十八頁，共八十頁。整理ppt延長亞胺培南輸注時間或?qū)掖谓o藥

獲得%100T>MIC的患者百分比>90%患者百分比與其他方案相比，亞胺培南(500mgq4h給藥30min及750mgq6h給藥120min)獲得100%T>MIC(MIC=1mg/L)的患者可達90%給藥30min60min120minLamothFetal.ANTIMICROBIALAGENTSANDCHEMOTHERAPY.2022;53(2):785–787第六十九頁，共八十頁。整理ppt亞胺培南治療粒缺伴發(fā)熱患者，常用給藥方案(500mgq6h給藥30min)的療效不佳增加亞胺培南給藥次數(shù)(500mgq4h給藥30min)或延長給藥時間(750mgq6h給藥120min)可獲得更好的療效LamothFetal.ANTIMICROBIALAGENTSANDCHEMOTHERAPY.2022;53(2):785–787第七十頁，共八十頁。整理ppt亞胺培南治療腹膜炎的PK/PD評估KotapatiSetal.SURGICALINFECTIONS.2005;6(3):297-304第七十一頁，共八十頁。整理ppt研究簡介研究目的：通過MonteCarlo模擬法評估抗菌藥物不同給藥方案治療繼發(fā)性腹膜炎的抗菌活性藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)：藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)來自已發(fā)表的在健康志愿者體內(nèi)進行的研究藥物對病原體的MI