糖皮質(zhì)激素在神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療的應(yīng)用研討整理課件

糖皮質(zhì)激素在神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療中的應(yīng)用

甲強(qiáng)龍的分子結(jié)構(gòu)特點(diǎn)及優(yōu)勢(shì)C1=C2雙鍵－增加抗炎活性鹽皮質(zhì)激素活性減弱C6甲基化－親脂性,組織滲透,

快速到達(dá)靶位，抗炎性C9未氟化

－HPA軸抑制弱肌肉毒性少C11羥基化

－使其無(wú)需肝臟轉(zhuǎn)化，減輕肝臟負(fù)擔(dān)HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3CH3FHO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3氫化可的松HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3強(qiáng)的松龍強(qiáng)的松

O1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3FHO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3地塞米松甲基強(qiáng)的松龍CH3HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3皮質(zhì)激素抗炎作用比較激素 等效抗炎劑量 抗炎強(qiáng)度無(wú)氟激素氫化可的松20 1強(qiáng)的松 5 4強(qiáng)的松龍5 4甲潑尼龍4 5含氟激素去炎松4 5地塞米松0.75 25*DatafromPNUfile皮質(zhì)激素水鈉潴留作用鹽皮質(zhì)激素活性2210000潴鈉高血壓水腫心衰排鉀肌無(wú)力代謝性堿中毒GCS氫化可的松強(qiáng)的松強(qiáng)的松龍甲潑尼龍去炎松地塞米松倍他米松*DatafromPNUfile皮質(zhì)激素的蛋白結(jié)合作用GCS

轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白 白蛋白氫化可的松 100 100強(qiáng)的松 6 68強(qiáng)的松龍 58 61甲潑尼龍 <1 74去炎松 <1 -倍他米松 <1 >100地塞米松 <1 >100*DatafromPNUfile激素受體親和力GCS

氫化可的松強(qiáng)的松強(qiáng)的松龍甲潑尼龍去炎松倍他米松地塞米松BaxterRousseau,humanfetallung受體親和力10052201,190190710540藥代動(dòng)力學(xué)－半衰期生物半衰期(小時(shí))8-1212-3612-3612-3624-4836-5436-54GCS

氫化可的松強(qiáng)的松強(qiáng)的松龍甲潑尼龍去炎松倍他米松地塞米松血漿半衰期(分鐘)

90

60

200

180

300

100-300

100-300DatafromPNUfileHPA軸的抑制HPA抑制時(shí)間(天)1.25-1.501.25-1.501.25-1.501.25-1.502.253.252.75DatafromPNUfileGCS

氫化可的松強(qiáng)的松強(qiáng)的松龍甲潑尼龍去炎松倍他米松地塞米松HPA抑制強(qiáng)度144555050常用糖皮質(zhì)激素藥動(dòng)學(xué)特性比較*G.Delespesse,Corticotherapy血漿17-羥類固醇ug/100ml正常分泌外源激素使用后201510508AM4PM12Mid.daynight8AM4PM12Mid.8AMdaynight24HourDay"ON"period24HourDay"OFF"period中效激素－甲潑尼龍常用糖皮質(zhì)激素藥動(dòng)學(xué)特性比較*G.Delespesse,Corticotherapy長(zhǎng)效激素－地塞米松201510508AM4PM12Mid.daynight8AM4PM12Mid.8AMdaynight24Hourperiod24Hourperiod沖擊治療的益處臨床治療起效快速成功用于治療對(duì)常規(guī)激素?zé)o反應(yīng)的患者患者耐受性好副作用少減少口服維持治療的激素用量并能快速減撤藥為什么甲強(qiáng)龍

是唯一可用于沖擊治療的激素類藥物激素受體結(jié)合速率高于其它激素類5～10倍起效時(shí)間快于各類激素藥物約1.5～2倍HPA抑制作用弱水溶性強(qiáng)，能達(dá)到血漿高濃度，以快速控制癥狀生物半衰期短，無(wú)藥物蓄積無(wú)鹽皮質(zhì)激素作用，安全性好

甲強(qiáng)龍的沖擊治療給藥方式

短期內(nèi)大劑量間歇式投藥方式,通常為1g甲強(qiáng)龍連續(xù)使用或隔天使用的方式

激素使用基本原則緊急治療，應(yīng)注意3L原則：時(shí)間---不要太晚（late）劑量---不要太低（low）時(shí)限---不要太長(zhǎng)（long）短期沖擊療法：用于急性發(fā)作期及炎癥加重時(shí)治療時(shí)限小于10天，可突然停藥，無(wú)需減撤藥如果并發(fā)感染，可同時(shí)抗感染或抗病毒治療需用激素治療的神經(jīng)疾病多發(fā)性肌炎、皮肌炎多發(fā)性硬化重癥肌無(wú)力格林巴利綜合征

這些均為自身免疫性疾病，需采用遏抑療法遏抑療法的基本原則當(dāng)其它治療無(wú)反應(yīng)時(shí)應(yīng)選用生物半衰期短的制劑應(yīng)選用鈉儲(chǔ)留作用最小的制劑應(yīng)選用對(duì)HPA軸抑制作用最小的制劑應(yīng)選用最小有效劑量和最短的可能治療時(shí)間多發(fā)性肌炎/皮肌炎（PM/DM）皮質(zhì)類固醇激素是目前公認(rèn)的治療PM/DM首選藥物。激素種類：甲強(qiáng)龍、強(qiáng)的松龍、強(qiáng)的松。避免采用：地塞米松。多發(fā)性皮肌炎顯著和持久的腎功能改善提高肌酐清除率減少蛋白尿提高腎小球?yàn)V過(guò)率作用機(jī)理激素用法急性期（起病1個(gè)月內(nèi)）：早晨，甲強(qiáng)龍1000mg/d，靜滴，連續(xù)3天第4天改為甲強(qiáng)龍80mg/d，靜滴，1周

緩解期：激素減量40mg甲強(qiáng)龍相當(dāng)于40mg美卓樂(lè)（甲強(qiáng)龍片劑）或50mg強(qiáng)的松每周減1片美卓樂(lè)或強(qiáng)的松，直至剩下30mg強(qiáng)的松/天每周減半片，直至維持量10mg強(qiáng)的松/天總減量時(shí)間為55周（約1年）重癥肌無(wú)力作用機(jī)理降低淋巴細(xì)胞總數(shù)降低免疫球蛋白總量降低血清中乙酰膽堿受體抗體濃度重癥肌無(wú)力激素通過(guò)與淋巴細(xì)胞漿內(nèi)的激素受體結(jié)合而移位到細(xì)胞核內(nèi)，進(jìn)而改變細(xì)胞功能。激素受體多的細(xì)胞對(duì)激素敏感。淋巴細(xì)胞上各種激素受體的位點(diǎn)有個(gè)體差異。重癥肌無(wú)力基本方案：小劑量遞增療法基本被否定大劑量遞減療法較常用，但有加重病情的危險(xiǎn)，需住院密切觀察下使用。中劑量起用，小劑量維持是一種較為安全有效的辦法。大劑量遞減療法重癥急性期：沖擊療法甲強(qiáng)龍1000mg/d，靜滴，連續(xù)3天甲強(qiáng)龍500mg/d，靜滴，連續(xù)3天甲強(qiáng)龍240mg/d，靜滴，連續(xù)3天甲強(qiáng)龍120mg/d，靜滴，連續(xù)3天美卓樂(lè)60mg/d，頓服，連續(xù)3天大劑量遞減療法

激素減量方法有2種：繼續(xù)快速減量，32mg/d,3d；16mg/d,3d；8mg/d,3d；4mg/d,3d；而后停用。每周減2次，每次減8mg/d，直至36mg/d；而后每周減1次，每次減去隔日的4mg，直到隔日36mg；再后，每2周減1次，每次減去隔日的4mg，直到停用。中劑量啟用，小劑量維持靜滴甲強(qiáng)龍40mg-60mg/d或口服美卓樂(lè)、強(qiáng)的松1mg/kg/d，持續(xù)1周。美卓樂(lè)32mg/d或強(qiáng)的松40mg/d，持續(xù)2周。美卓樂(lè)24mg/d或強(qiáng)的松30mg/d，用至癥狀明顯改善后每月減1片，至維持量10-15mg/d，維持1年。穩(wěn)定完全緩解1-2年者，原則上可考慮停用激素。多發(fā)性硬化作用機(jī)理減少周圍血淋巴細(xì)胞降低血清及腦脊液中免疫球蛋白減輕病變部位組織炎癥/水腫,恢復(fù)神經(jīng)傳遞功能穩(wěn)定血腦屏障多發(fā)性硬化時(shí)限：激素治療時(shí)間控制在4周內(nèi)劑量：首次大劑量是至關(guān)重要的，短期每日一次大劑量沖擊療法可使部分患者免于復(fù)發(fā)。甲強(qiáng)龍500-1000mg/d，靜滴，連續(xù)5天后改為80mg/d，漸減至停藥。隔日療法益處不大。格林巴利綜合癥（GBS）從理論上說(shuō)，使用皮質(zhì)激素是合理的，但到目前為止，國(guó)際上對(duì)GBS是否使用激素還存在爭(zhēng)議。近來(lái)對(duì)常規(guī)劑量激素的使用持否定意見(jiàn)日趨增多。大劑量沖擊療法：甲強(qiáng)龍500-1000mg/d，靜滴，每3天倍減，1個(gè)月后減至10mg/d。時(shí)限：激素治療時(shí)間控制在6-7周內(nèi)。病毒性腦炎病理改變：脫髓鞘病變，炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，腦實(shí)質(zhì)充血、水腫、出血、壞死，膠質(zhì)增生。激素沖擊療法：免疫抑制作用、改善神經(jīng)傳導(dǎo)功能、減輕腦水腫、促進(jìn)損傷組織的功能恢復(fù)。病毒性腦炎用法:甲強(qiáng)龍1g*3天(1-3療程)強(qiáng)的松60-80或美卓樂(lè)48-64mg/d,隔1周減2-3片/d直至減完。其他面神經(jīng)炎:64mg/d,每3天減半前庭性眩暈:125mg/qd,口服20-30mgbid*4天視神經(jīng)炎:1g/d*3d,強(qiáng)的松1mg/kg/d*11d

謝謝!

1、有時(shí)候，我們活得累，并非生活過(guò)于刻薄，而是我們太容易被外界的氛圍所感染，被他人的情緒所左右。

2、身材不好就去鍛煉，沒(méi)錢就努力去賺。別把窘境遷怒于別人，唯一可以抱怨的，只是不夠努力的自己。

3、大概是沒(méi)有了當(dāng)初那種毫無(wú)顧慮的勇氣，才變成現(xiàn)在所謂成熟穩(wěn)重的樣子。

4、世界上只有想不通的人，沒(méi)有走不通的路。將帥的堅(jiān)強(qiáng)意志，就像城市主要街道匯集點(diǎn)上的方尖碑一樣，在軍事藝術(shù)中占有十分突出的地位。

5、世上最美好的事是：我已經(jīng)長(zhǎng)大，父母還未老;我有能力報(bào)答，父母仍然健康。

6、沒(méi)什么可怕的，大家都一樣，在試探中不斷前行。

7、時(shí)間就像一張網(wǎng)，你撒在哪里，你的收獲就在哪里。紐扣第一顆就扣錯(cuò)了，可你扣到最后一顆才發(fā)現(xiàn)。有些事一開(kāi)始就是錯(cuò)的，可只有到最后才不得不承認(rèn)。

8、世上的事，只要肯用心去學(xué)，沒(méi)有一件是太晚的。要始終保持敬畏之心，對(duì)陽(yáng)光，對(duì)美，對(duì)痛楚。

9、別再去抱怨身邊人善變，多懂一些道理，明白一些事理，畢竟每個(gè)人都是越活越現(xiàn)實(shí)。

10、山有封頂，還有彼岸，慢慢長(zhǎng)途，終有回轉(zhuǎn)，余味苦澀，終有回甘。

11、人生就像是一個(gè)馬爾可夫鏈，你的未來(lái)取決于你當(dāng)下正在做的事，而無(wú)關(guān)于過(guò)去做完的事。

12、女人，要么有美貌，要么有智慧，如果兩者你都不占絕對(duì)優(yōu)勢(shì)，那你就選擇善良。

13、時(shí)間，抓住了就是黃金，虛度了就是流水。理想，努力了才叫夢(mèng)想，放棄了那只是妄想。努力，雖然未必會(huì)收獲，但放棄，就一定一無(wú)所獲。

14、一個(gè)人的知識(shí)，通過(guò)學(xué)習(xí)可以得到;一個(gè)人的成長(zhǎng)，就必須通過(guò)磨練。若是自己沒(méi)有盡力，就沒(méi)有資格批評(píng)別人不用心。開(kāi)口抱怨很容易，但是閉嘴努力的人更加值得尊敬。

15、如果沒(méi)有人為你遮風(fēng)擋雨，那就學(xué)會(huì)自己披荊斬棘，面對(duì)一切，用倔強(qiáng)的驕傲，活出無(wú)人能及的精彩。

16、成功的秘訣在于永不改變既定的目標(biāo)。若不給自己設(shè)限，則人生中就沒(méi)有限制你發(fā)揮的藩籬。幸福不會(huì)遺漏任何人，遲早有一天它會(huì)找到你。

17、一個(gè)人只要強(qiáng)烈地堅(jiān)持不懈地追求，他就能達(dá)到目的。你在希望中享受到的樂(lè)趣，比將來(lái)實(shí)際享受的樂(lè)趣要大得多。

18、無(wú)論是對(duì)事還是對(duì)人，我們只需要做好自己的本分，不與過(guò)多人建立親密的關(guān)系，也不要因?yàn)殛P(guān)系親密便掏心掏肺，切莫交淺言深，應(yīng)適可而止。

19、大家常說(shuō)一句話，認(rèn)真你就輸了，可是不認(rèn)真的話，這輩子你就廢了，自己的人生都不認(rèn)真面對(duì)的話，那誰(shuí)要認(rèn)真對(duì)待你。

20、沒(méi)有收拾殘局的能力，就別放縱善變的情緒。

1、不是井里沒(méi)有水，而是你挖的不夠深。不是成功來(lái)得慢，而是你努力的不夠多。

2、孤單一人的時(shí)間使自己變得優(yōu)秀，給來(lái)的人一個(gè)驚喜，也給自己一個(gè)好的交代。

3、命運(yùn)給你一個(gè)比別人低的起點(diǎn)是想告訴你，讓你用你的一生去奮斗出一個(gè)絕地反擊的故事，所以有什么理由不努力!

4、心中沒(méi)有過(guò)分的貪求，自然苦就少?？诶锊徽f(shuō)多余的話，自然禍就少。腹內(nèi)的食物能減少，自然病就少。思緒中沒(méi)有過(guò)分欲，自然憂就少。大悲是無(wú)淚的，同樣大悟無(wú)言。緣來(lái)盡量要惜，緣盡就放。人生本來(lái)就空，對(duì)人家笑笑，對(duì)自己笑笑，笑著看天下，看日出日落，花謝花開(kāi)，豈不自在，哪里來(lái)的塵埃!

5、心情就像衣服，臟了就拿去洗洗，曬曬，陽(yáng)光自然就會(huì)蔓延開(kāi)來(lái)。陽(yáng)光那么好，何必自尋煩惱，過(guò)好每一個(gè)當(dāng)下，一萬(wàn)個(gè)美麗的未來(lái)抵不過(guò)一個(gè)溫暖的現(xiàn)在。

6、無(wú)論你正遭遇著什么，你都要從落魄中站起來(lái)重振旗鼓，要繼續(xù)保持熱忱，要繼續(xù)保持微笑，就像從未受傷過(guò)一樣。

7、生命的美麗，永遠(yuǎn)展現(xiàn)在她的進(jìn)取之中;就像大樹(shù)的美麗，是展現(xiàn)在它負(fù)勢(shì)向上高聳入云的蓬勃生機(jī)中;像雄鷹的美麗，是展現(xiàn)在它搏風(fēng)擊雨如蒼天之魂的翱翔中;像江河的美麗，是展現(xiàn)在它波濤洶涌一瀉千里的奔流中。

8、有些事，不可避免地發(fā)生，陰晴圓缺皆有規(guī)律，我們只能坦然地接受;有些事，只要你愿意努力，矢志不渝地付出，就能慢慢改變它的軌跡。

9、與其埋怨世界，不如改變自己。管好自己的心，做好自己的事，比什么都強(qiáng)。人生無(wú)完美，曲折亦風(fēng)景。別把失去看得過(guò)重，放棄是另一種擁有;不要經(jīng)常艷羨他人，人做到了，心悟到了，相信屬于你的風(fēng)景就在下一個(gè)拐彎處。

10、有些事想開(kāi)了，你就會(huì)明白，在世上，你就是你，你痛痛你自己，你累累你自己，就算有人同情你，那又怎樣，最后收拾殘局的還是要靠你自己。

11、人生的某些障礙，你是逃不掉的。與其費(fèi)盡周折繞過(guò)去，不如勇敢地攀登，或許這會(huì)鑄就你人生的高點(diǎn)。

12、有些壓力總是得自己扛過(guò)去，說(shuō)出來(lái)就成了充滿負(fù)能量的抱怨。尋求安慰也無(wú)濟(jì)于事，還徒增了別人的煩惱。

13、認(rèn)識(shí)到我們的所見(jiàn)所聞都是假象，認(rèn)識(shí)到此生都是虛幻，我們才能真正認(rèn)識(shí)到佛法的真相。錢多了會(huì)壓死你，你承受得了嗎?帶，帶不走，放，放不下。時(shí)時(shí)刻刻發(fā)悲心，饒益眾生為他人。

14、夢(mèng)想總是跑在我的前面。努力追尋它們，為了那一瞬間的同步，這就是動(dòng)人的生命奇跡。

15、懶惰不會(huì)讓你一下子跌倒，但會(huì)在不知不覺(jué)中減少你的收獲;勤奮也不會(huì)讓你一夜成功，但會(huì)在不知不覺(jué)中積累你的成果。人生需要挑戰(zhàn)，更需要堅(jiān)持和勤奮!

16、人生在世：可以缺錢，但不能缺德;可以失言，但不能失信;可以倒下，但不能跪下;可以求名，但不能盜名;可以低落，但不能墮落;可以放松，但不能放縱;可以虛榮，但不能虛偽;可以平凡，但不能平庸;可以浪漫，但不能浪蕩;可以生氣，但不能生事。

17、人生沒(méi)有筆直路，當(dāng)你感到迷茫、失落時(shí)，找?guī)撞窟@種充滿正能量的電影，坐下來(lái)靜靜欣賞，去發(fā)現(xiàn)生命中真正重要的東西。

18、在人生的舞臺(tái)上，當(dāng)有人愿意在臺(tái)下陪你度過(guò)無(wú)數(shù)個(gè)沒(méi)有未來(lái)的夜時(shí)，你就更想展現(xiàn)精彩絕倫的自己。但愿每個(gè)被努力支撐的靈魂能吸引更多的人同行。

19、積極的人在每一次憂患中都看到一個(gè)機(jī)會(huì)，而消極的人則在每個(gè)機(jī)會(huì)中看到了某種憂患。莫找借口失敗，只找理由成功。

20、每一個(gè)成就和長(zhǎng)進(jìn)，都蘊(yùn)含著曾經(jīng)受過(guò)的寂寞、灑過(guò)的汗水、流過(guò)的眼淚。許多時(shí)候不是看到希望才去堅(jiān)持，而是堅(jiān)持了才能看到希望。1、想要體面生活，又覺(jué)得打拼辛苦；想要健康身體，又無(wú)法堅(jiān)持運(yùn)動(dòng)。人最失敗的，莫過(guò)于對(duì)自己不負(fù)責(zé)任，連答應(yīng)自己的事都辦不到，又何必抱怨這個(gè)世界都和你作對(duì)？人生的道理很簡(jiǎn)單，你想要什么，就去付出足夠的努力。

2、時(shí)間是最公平的，活一天就擁有24小時(shí)，差別只是珍惜。你若不相信努力和時(shí)光，時(shí)光一定第一個(gè)辜負(fù)你。有夢(mèng)想就立刻行動(dòng)，因?yàn)楝F(xiàn)在過(guò)的每一天，都是余生中最年輕的一天。

3、無(wú)論正在經(jīng)歷什么，都請(qǐng)不要輕言放棄，因?yàn)閺膩?lái)沒(méi)有一種堅(jiān)持會(huì)被辜負(fù)。誰(shuí)的人生不是荊棘前行，生活從來(lái)不會(huì)一蹴而就，也不會(huì)永遠(yuǎn)安穩(wěn)，只要努力，就能做獨(dú)一無(wú)二平凡可貴的自己。

4、努力本就是年輕人應(yīng)有的狀態(tài)，是件充實(shí)且美好的事，可一旦有了表演的成分，就會(huì)顯得廉價(jià)，努力，不該是為了朋友圈多獲得幾個(gè)贊，不該是每次長(zhǎng)篇贅述后的自我感動(dòng)，它是一件平凡而自然而然的事，最佳的努力不過(guò)是：但行好事，莫問(wèn)前程。愿努力，成就更好的你！

5、付出努力卻沒(méi)能實(shí)現(xiàn)的夢(mèng)想，愛(ài)了很久卻沒(méi)能在一起的人，活得用力卻平淡寂寞的青春，遺憾是每一次小的挫折，它磨去最初柔軟的心智、讓我們懂得累積時(shí)間的力量；那些孤獨(dú)沉寂的時(shí)光，讓我們學(xué)會(huì)守候內(nèi)心的平和與堅(jiān)定。那些脆弱的不完美，都會(huì)在努力和堅(jiān)持下，改變模樣。

6、人生中總會(huì)有一段艱難的路，需要自己獨(dú)自走完，沒(méi)人幫助，沒(méi)人陪伴，不必畏懼，昂頭走過(guò)去就是了，經(jīng)歷所有的挫折與磨難，你會(huì)發(fā)現(xiàn)，自己遠(yuǎn)比想象中要強(qiáng)大得多。多走彎路，才會(huì)找到捷徑，經(jīng)歷也是人生，修煉一顆強(qiáng)大的內(nèi)心，做更好的自己！

7、“一定要成功”這種內(nèi)在的推動(dòng)力是我們生命中最神奇最有趣的東西。一個(gè)人要做成大事，絕不能缺少這種力量，因?yàn)檫@種力量能夠驅(qū)動(dòng)人不停地提高自己的能力。一個(gè)人只有先在心里肯定自己，相信自己，才能成就自己！

8、人生的旅途中，最清晰的腳印，往往印在最泥濘的路上，所以，別畏懼暫時(shí)的困頓，即使無(wú)人鼓掌，也要全情投入，優(yōu)雅堅(jiān)持。真正改變命運(yùn)的，并不是等來(lái)的機(jī)遇，而是我們的態(tài)度。

9、這世上沒(méi)有所謂的天才，也沒(méi)有不勞而獲的回報(bào)，你所看到的每個(gè)光鮮人物，其背后都付出了令人震