顆粒劑片劑課件

第四章固體制劑-1散劑、顆粒劑、片劑、片劑的包衣學(xué)習(xí)要求1.掌握固體制劑的共同特點(diǎn)、主要制備工藝，描述固體藥物溶出速度的Noyes-Whitney方程；散劑、顆粒劑的定義、特點(diǎn)、分類、制備工藝流程、質(zhì)量要求與質(zhì)量檢查；各單元操作（包括粉碎、篩分、混合、干燥）的概念及基本原理，混合的影響因素及均勻混合應(yīng)充分考慮的問題；片劑的定義與特點(diǎn)，片劑的輔料分類、作用及常用品種，片劑的制備方法分類及各類制備方法的工藝流程，濕法制粒壓片的一般過程，濕法制粒的方法特別是擠壓制粒方法，片劑成形的影響因素與片劑制備中可能發(fā)生的問題及原因分析，片劑的質(zhì)量檢查。學(xué)習(xí)要求2.熟悉固體劑型的體內(nèi)吸收路徑；片劑的分類，崩解劑的作用機(jī)理，濕法制粒機(jī)理，干燥速度的含義與常用干燥方法，壓片機(jī)特別是單沖壓片機(jī)的構(gòu)造與使用，壓縮成形性的評價(jià)方法；片劑包衣的目的、類型及各類包衣的工藝流程，包衣的材料與方法。3.了解粉碎、篩分、混合、干燥、濕法制粒技術(shù)與片劑包衣常用的機(jī)械設(shè)備；干燥器的物料衡算與水分含量的測定方法；片劑的包裝?！?概述常用固體劑型：散劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑、滴丸劑、膜劑等特點(diǎn)：＊物理化學(xué)穩(wěn)定性好，生產(chǎn)制造成本較低，服用與攜帶方便。＊制備過程的前處理經(jīng)歷相同的單元操作，劑型之間有密切的聯(lián)系。＊藥物在體內(nèi)首先溶解后才能透過生理膜，被吸收入血液循環(huán)中。一、固體劑型的制備工藝

藥物→粉碎

→過篩

→混合

→造?！鷫浩?/p>

↓↓↓

散劑顆粒劑片劑

↘↙

膠囊劑二、固體劑型的體內(nèi)吸收途徑口服制劑吸收的快慢順序：溶液劑＞混懸劑＞散劑＞顆粒劑＞膠囊劑＞片劑＞丸劑口服給藥崩解溶解吸收血液循環(huán)outsideinsideinsideNote:Disintegrantsaddedinside

granulues—inside;

Disintegrantsaddedoutsidegranules—outside.granulepowderDisintegration三、固體劑型的溶出方程N(yùn)oyes-Whitney方程：

dC/dt=KS(Cs-C)K=D/Vδ

在漏槽條件下:C→0

dC/dt=KSCs改善藥物溶出速度的方法：↑S

↑K↑Cs§2散劑一、概述散劑（powders)：系指一種或數(shù)種藥物均勻混合而制成的粉末狀制劑。分類：溶液散、煮散、內(nèi)服散、外用散、眼用散等特點(diǎn)：1.粒徑小，比表面積大，易分散，起效快。2.貯存、運(yùn)輸、攜帶方便。3.制劑工藝簡單，劑量可控，便于服用。4.有引濕性、化學(xué)活性、氣味、刺激性的影響。二、散劑的制備（一）工藝流程

物料→粉碎→過篩→混合→分劑量→質(zhì)量檢查→包裝

↑↓

輔料散劑（二）粉碎粉碎(crushing)：將大塊物料借助機(jī)械力破碎成適宜大小的顆?；蚣?xì)粉的操作。目的：減小粒徑，增加比表面積。機(jī)理：利用外加機(jī)械力破壞物質(zhì)分子間的內(nèi)聚力使藥物塊粒減小。粉碎的機(jī)理機(jī)械能→表面能：機(jī)械力破壞物質(zhì)分子間的內(nèi)聚力，大塊?！☆w粒，表面積↑→表面能↑。

施加應(yīng)力﹥屈服應(yīng)力應(yīng)力﹥分子力彈性變形塑性變形裂隙破碎、開裂外加力種類：(1)沖擊力：粗碎(2)壓縮力：粗碎(3)研磨力：細(xì)碎，粉碎產(chǎn)物能產(chǎn)生自由流動。以上三種力適于脆性物料(4)剪切力：細(xì)碎，適于纖維狀物料(5)彎曲力根據(jù)物料的性質(zhì)、粉碎程度選擇所需外力，粉碎過程多為上述外力的綜合作用。能量消耗：粉碎過程需要能量

Rittinger學(xué)說：粉碎所需的能量與表面積的增加成正比

Kick學(xué)說：粉碎所需的能量與粒子體積的減少成正比

Bond學(xué)說：粉碎所需的能量與顆粒中裂縫的長成正比粉碎機(jī)械：

研缽

球磨機(jī)（三）篩分(分級)定義：篩分(sieving)系將不同粒度的混合物料按粒度大小進(jìn)行分離的操作。目的：獲得較均勻的粒子群。設(shè)備：沖眼篩(模壓篩)、編織篩《中國藥典》藥篩的孔徑大?。河煤Y號表示，一號～九號《中國藥典》固體粉末分級(六級)：最粗粉、粗粉、中粉、細(xì)粉、最細(xì)粉、極細(xì)粉（四）混合1.定義與目的混合(mixing)：是用機(jī)械方法使兩種或多種物質(zhì)粉末相互分散而達(dá)到均勻狀態(tài)的操作。目的：以含量均勻一致為目的。2.混合度的表示方法混合度：是表示物料混合均勻程度的指標(biāo)。標(biāo)準(zhǔn)偏差或方差σ或σ2值越小，越接近于平均值，這些值為0時(shí)，此混合物達(dá)到完全混合。混合度MM＝1，物料完全混合均勻M＝0，物料完全分離一般M在0~1之間3.混合機(jī)理取決于所用的混合器械與混合方法剪切混合：由粒子群內(nèi)部力作用的結(jié)果產(chǎn)生剪切面，破壞粒子群的團(tuán)聚狀態(tài)而進(jìn)行的局部混合。剪切力平行于粉末界面時(shí)，不同粉層將相互稀釋而降低雙層之間的分離程度，如垂直于界面，也可降低雙層之間分離程度而達(dá)到混合目的。對流混合：固體粒子群在機(jī)械轉(zhuǎn)動下產(chǎn)生較大的位移時(shí)產(chǎn)生的總體混合。擴(kuò)散混合：由于粒子的無規(guī)則運(yùn)動，在相鄰粒子間發(fā)生相互交換位置而進(jìn)行的局部混合。一般開始階段以對流和剪切混合為主導(dǎo)作用，隨后擴(kuò)散混合作用增強(qiáng)。離析現(xiàn)象：離析是與粒子混合相反的過程。混合的影響因素：物料因素、設(shè)備因素、操作因素等.4.混合的原則組成藥物比例量：等量遞增法組成藥物的密度與粒度粘附性與帶電性含液體或易吸濕成分形成低共熔混合物其它：粒子形態(tài)(球形)、分布、含水量、色澤差異特殊散劑的制備含毒性藥物的散劑在毒性藥物中添加一定比例量的輔料制成稀釋散（倍散）。常用5倍散，10倍散(0.1~0.01g)、

100倍散(0.01~0.001g)、1000倍散(<0.001g)采用等量遞加法配制常用稀釋劑：乳糖、淀粉、糊精、蔗糖、葡萄糖、硫酸鈣、碳酸鈣、氧化鎂、磷酸鈣、白陶土為保證均勻性及與原藥區(qū)別，常將稀釋散著色。為保證含量準(zhǔn)確，毒性藥材采用調(diào)制粉入藥。含低共熔混合物的散劑低共熔現(xiàn)象：系指兩種或更多種藥物混合后有時(shí)出現(xiàn)潤濕或液化的現(xiàn)象。是否發(fā)生共熔現(xiàn)象與何種因素有關(guān)？藥品的種類與比例量。如何配制可形成低共熔混合物的散劑？應(yīng)根據(jù)形成低共熔混合物后對藥理作用的影響，以及處方中所含其他固體成分的數(shù)量多少而定。不同情況下的配制方法：1.藥理作用增強(qiáng)者宜采用低共熔法混合，↓劑量2.藥理作用減弱者，宜分別用其他成分稀釋以避免出現(xiàn)低共熔。3.藥理作用無變化，可先形成低共熔混合物，再與其他固體成分混合；或分別以固體成分稀釋低共熔成分，再輕輕混勻。4.用處方中揮發(fā)油溶解低共熔混合物,再噴于其他固體成分中混勻。含液體成分的散劑液體成分：揮發(fā)油，非揮發(fā)性液體藥物，酊劑，流浸膏，藥物煎汁，稠膏等。用處方中其他固體組分，輔料吸收。眼用散劑系指用于眼部的散劑。應(yīng)通過九號篩(水飛)，無菌。5.混合方法攪拌混合：反復(fù)攪拌，適于少量藥物混合研磨混合：適于結(jié)晶體的藥物，不宜具吸濕性和爆炸性的藥物過篩混合：密度相差懸殊的還需攪拌容器旋轉(zhuǎn)混合6.混合機(jī)械(容器固定型與容器旋轉(zhuǎn)型)混合筒：密度相近的粉末混合槽形混合機(jī)：適于各種藥粉混合，還可用于沖劑、片劑、丸劑、軟膏等團(tuán)塊的混合和捏合。錐形垂直螺旋混合機(jī)(雙螺旋錐形混合機(jī))（五）分劑量系將混合均勻的物料按劑量要求分裝的過程。方法：目測法、重量法、容量法（六）質(zhì)量檢查與包裝貯存吸濕性是影響散劑質(zhì)量的重要因素，防潮是保證散劑質(zhì)量的重要措施。包裝貯存：密封包裝，密閉貯存規(guī)格：分劑量散劑、不分劑量散劑(非劑量散劑)三、散劑的質(zhì)量檢查均勻度水分裝量差異微生物限度檢查吸濕性§3顆粒劑一、概述定義：顆粒劑(granules)是將藥物與適宜的輔料混合而制成的顆粒狀制劑。分類：可溶性顆粒劑、混懸性顆粒劑、泡騰性顆粒劑特點(diǎn)：☆飛散性、附著性、團(tuán)聚性、吸濕性少。☆

服用方便?！?/p>

需要時(shí)可對顆粒包衣?！?/p>

對于顆粒大小或粒密度差異較大時(shí)，用容量法分劑量時(shí)不易準(zhǔn)確，混合性能差并易產(chǎn)生離析現(xiàn)象。二、顆粒的制備

輔料↓物料→粉碎→過篩→混合→制軟材→制?！稍铩！|(zhì)檢→分劑量→顆粒劑三、顆粒劑的質(zhì)量檢查主藥含量、外觀、粒度、水分、溶化性、裝量差異或裝量、微生物限度檢查等?！?片劑一、概述片劑（tablets)：是指藥物與輔料均勻混合后壓制而成的片狀制劑。1.劑量準(zhǔn)確，含量均勻；2.化學(xué)穩(wěn)定性好，貯存期較長；3.攜帶和使用方便；4.可連續(xù)化規(guī)模生產(chǎn)，成本及售價(jià)較低；5.可以制成不同類型的各種片劑；6.幼兒和昏迷病人不能吞服；7.輔料有時(shí)會影響藥物溶出和生物利用度；8.揮發(fā)性成分久貯含量下降。（一）特點(diǎn)（二）分類(根據(jù)給藥途徑)1.口服用片劑普通片，包衣片，泡騰片，咀嚼片，分散片，緩釋或控釋片，多層片2.口腔用片劑

舌下片，口含片，頰額片

3.皮下給藥片劑植入片

4.外用片劑

溶液片，陰道片定速溶蝕/溶解多層片雙凹形帶孔包衣片環(huán)形片溶蝕溶脹釋藥釋藥定時(shí)DRUG+DISINTEGRANTHPMCAS-MFDRUG+

HPMCAS-MFHPMCAS-MFOriginalfastreleasesecondarysustainedreleaseHPMCK100M+DRUGInsolublecuptabletFastreleaseControlledreleaseAdditionalreleaseCore-in-cup-tabletPress呋噻米+布洛芬+崩解劑雙峰釋藥Bimodal二、片劑常用的輔料片劑輔料（excipients

或adjuvants)：系指片劑內(nèi)除藥物以外的所有附加物質(zhì)的總稱。作用：填充，粘合，吸附，崩解，潤滑，著色，矯味。要求：具有較高的化學(xué)穩(wěn)定性；不與主藥發(fā)生任何物理化學(xué)反應(yīng)；對人體無害、無毒、無不良反應(yīng)；不影響主藥的療效和含量測定。（一）稀釋劑稀釋劑(diluents)：又稱填充劑(fillers)，是用來增加片劑的重量或體積的輔料。水溶性填充劑：乳糖、蔗糖、糊精、甘露醇等水不溶性填充劑：淀粉、微晶纖維素、無機(jī)鹽等直接壓片用填充劑：噴霧干燥乳糖、改良淀粉、微晶纖維素等油類吸收劑：硫酸鈣、磷酸氫鈣、氧化鎂、氫氧化鋁等。（二）潤濕劑與粘合劑1.潤濕劑(moistenningagent)：系指本身沒有粘性，但能誘發(fā)待制粒物料的粘性以利于制粒的液體。常用品種：蒸餾水，乙醇(30%～70%)

2.粘合劑(adhesives)：系指對無粘性或粘性不足的物料給予粘性，從而使物料聚結(jié)成粒的輔料。水溶液或膠漿具粘性的粘合劑淀粉、明膠、羧甲基纖維素鈉等。干燥粘合劑高純度糊精、改良淀粉等。經(jīng)非水溶劑溶解或潤濕后具粘性的粘合劑乙基纖維素、聚維酮、羥丙甲纖維素等。（三）崩解劑崩解劑(disintegrants)：是促使片劑在胃腸液中迅速碎裂成細(xì)小顆粒的輔料。作用：消除因粘合劑或高壓而產(chǎn)生的結(jié)合力，從而使片劑在水中崩解。片劑崩解過程：潤濕、虹吸、破碎。作用機(jī)理：毛細(xì)管作用、膨脹作用、潤濕熱、產(chǎn)氣作用崩解劑的種類淀粉及其衍生物：羧甲基淀粉、改良淀粉等。纖維素衍生物類：微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素。表面活性劑：吐溫-80泡騰崩解劑：枸椽酸與碳酸氫鈉組成的混合物。崩解劑的加入方法：外加法、內(nèi)加法和內(nèi)外加法（四）潤滑劑（lubricants)助流劑：降低顆粒之間摩擦力?？拐硠悍乐箟浩瑫r(shí)物料粘著于沖頭與沖模表面。潤滑劑：降低壓片和推出片時(shí)藥片與沖模壁之間的摩擦力。常用品種：硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉、氫化植物油、聚乙二醇類、月桂醇硫酸鈉(鎂)（五）色、香、味調(diào)節(jié)劑著色劑、香精、矯味劑三、片劑的制備方法與分類制粒壓片法：濕法制粒壓片法干法制粒壓片法直接壓片法：直接粉末(結(jié)晶)壓片法半干式顆粒(空白顆粒)壓片法（一）濕法制粒壓片法是將濕法制粒的顆粒經(jīng)干燥后壓片的工藝.濕法制粒：系將藥物和輔料的粉末混合均勻后加入液體粘合劑制備顆粒的方法。特點(diǎn)：顆粒外形美觀、流動性好，耐磨性強(qiáng)，壓縮成形性好；不適宜熱敏性、濕敏性和極易溶解性等物料的制粒。主藥輔料粉碎過篩混合粘合劑造粒干燥整粒潤滑劑混合壓片（二）干法制粒壓片法將干法制粒的顆粒進(jìn)行壓片的方法。用于熱敏物料，遇水易分解的藥物。主藥輔料粉碎過篩混合壓塊粉碎整粒潤滑劑混合壓片干法制粒：將藥物和輔料的粉末混合均勻，壓縮成大片狀或板狀后，粉碎成所需大小顆粒的方法。壓片法：利用重型壓片機(jī)將物料粉末壓制成直徑約為20-25mm的胚片，然后破碎成一定大小顆粒的方法。滾壓法：利用轉(zhuǎn)速相同的兩個滾動圓筒之間的縫隙，將藥物粉末滾壓成板狀物，然后破碎成一定大小顆粒的方法。（三）直接粉末壓片法不經(jīng)過制粒過程直接把藥物和輔料的混合物進(jìn)行壓片的方法。適用于濕熱不穩(wěn)定的藥物。流動性、可壓性要求高主藥輔料粉碎過篩混合潤滑劑混合壓片（四）半干式顆粒壓片法是將藥物粉末和預(yù)先制好的輔料顆粒（空白顆粒）混合進(jìn)行壓片的方法。適合對濕熱敏感不宜制粒，壓縮成形性差的藥物。主藥輔料顆粒粉碎過篩混合潤滑劑混合壓片四、濕法制粒技術(shù)制粒：把粉末、熔融液、水溶液等狀態(tài)的物料經(jīng)加工制成具有一定形狀與大小粒狀物的操作。制粒的目的：改善流動性、可壓性防止各成分的離析防止粉塵飛揚(yáng)及器壁上的粘附調(diào)整堆密度，改善溶解性能改善片劑生產(chǎn)中壓力的均勻傳遞（一）濕法制粒方法與設(shè)備濕法制粒：是在藥物粉末中加入粘合劑，靠粘合劑的架橋或粘結(jié)作用使粉末聚結(jié)在一起而制備顆粒的方法。1.擠壓制粒方法設(shè)備：螺旋擠壓式、旋轉(zhuǎn)擠壓式、搖擺擠壓式等。2.轉(zhuǎn)動制粒方法與設(shè)備設(shè)備：圓筒旋轉(zhuǎn)制粒機(jī)傾斜轉(zhuǎn)動鍋離心轉(zhuǎn)動制粒機(jī)給氣轉(zhuǎn)盤噴嘴粒子層3.高速攪拌制粒方法

設(shè)備：高速攪拌制粒機(jī)4.流化床制粒方法

設(shè)備：流化床制粒機(jī)5.復(fù)合型制粒方法與設(shè)備復(fù)合型制粒機(jī)：是攪拌制粒、轉(zhuǎn)動制粒、流化床制粒等各種制粒方式結(jié)合在一起，使混合、捏合、制粒、干燥、包衣等多個單元操作在一個機(jī)器內(nèi)進(jìn)行的新型設(shè)備.復(fù)合制粒的方法：以流化床為母體進(jìn)行多種組合。類型：攪拌流化床型—攪拌與流化床組合轉(zhuǎn)動流化床型—轉(zhuǎn)動與流化床組合攪拌轉(zhuǎn)動流化床型—攪拌轉(zhuǎn)動與流化床組合6.噴霧制粒方法

設(shè)備：噴霧干燥制粒機(jī)7.液相中晶析制粒法定義：是使藥物在液相中析出結(jié)晶的同時(shí)借液體架橋劑和攪拌作用聚結(jié)成球形顆粒的方法。三種基本溶劑：良溶劑不良溶劑液體架橋劑（二）濕法制粒機(jī)理粘合劑中的液體將藥物粉粒表面潤濕，使粉粒間產(chǎn)生粘著力；在液體架橋與外加機(jī)械力的作用下制成一定形狀和大小的顆粒；經(jīng)干燥后最終以固體架橋的形式固結(jié)。1.粒子間的結(jié)合力(1)由范德華力、靜電力和磁力產(chǎn)生的固體粒子間引力。(2)自由流動液體產(chǎn)生的界面張力和毛細(xì)管力。(3)不可流動液體產(chǎn)生的附著力與粘著力(4)粒子間固體橋(5)粒子間機(jī)械鑲嵌2.從液體架橋到固體架橋的過渡(1)架橋液中被溶解物質(zhì)經(jīng)干燥后析出結(jié)晶而形成固體架橋。(2)高粘度的液體架橋劑在干燥時(shí)溶劑蒸發(fā)，殘留的粘合劑成為固體架橋。五、固體的干燥定義：是利用熱能使?jié)裎锪?濕法制粒物或中藥浸膏)中的濕分(水分或其他溶劑)氣化，并利用氣流或真空帶走氣化了的濕分，從而獲得干燥固體產(chǎn)品的操作。干燥的目的：提高藥物穩(wěn)定性，使物料具有一定規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)，便于進(jìn)一步加工的處理。干燥的溫度：40～60℃干燥程度：3%（一）干燥的基本原理物料的干燥是熱量的傳遞和質(zhì)量的傳遞同時(shí)進(jìn)行的過程。干燥過程進(jìn)行的必要條件：(t-tw)＞0為傳熱推動力(Pw-P)＞0為傳質(zhì)推動力

Pw-P＞0→物料被干燥

Pw-P=0→干燥停止

Pw-P＜0→物料吸濕2.濕空氣性質(zhì)濕空氣：絕干空氣和水蒸氣的混合物。＊干球溫度(t)&濕球溫度(tw)＊濕度(H)&相對濕度(RH)3.物料中水分的性質(zhì)＊平衡水分與自由水分＊結(jié)合水分與非結(jié)合水分圖4-38非那西丁的平衡含水量曲線（二）干燥器的物料衡算1.物料中含水量的表示方法濕物料：由絕干物料與水分組成濕基含水量w：干基含水量x：2.水分蒸發(fā)量W(kg/s)與空氣消耗量L(kg干空氣/s)水分蒸發(fā)量W(kg/s)按干基計(jì)算：按濕基計(jì)算：空氣消耗量L(kg干空氣/s)：（三）干燥速度定義：單位時(shí)間、單位干燥面積上被干物料中所能汽化的水分量，kg/(m2s)。（四）干燥曲線等速階段：內(nèi)部擴(kuò)散速率＞表面汽化速率，表面汽化控制階段降速階段：內(nèi)部擴(kuò)散速率＜表面汽化速率，內(nèi)部遷移控制階段（五）影響干燥的因素1.被干燥物料的性質(zhì)濕物料的形狀、大小、料層的厚薄、水分的結(jié)合方式等2.干燥介質(zhì)的溫度、濕度與流速3.干燥速度與干燥方法假干燥、動態(tài)>靜態(tài)4.壓力

與蒸發(fā)量成反比（六）水分含量的測定方法干燥失重測定法：保干器干燥法常壓加熱干燥法減壓加熱干燥法微量水分測定：費(fèi)休法、甲苯法（七）干燥方法與設(shè)備方法：按操作方式分：間歇式、連續(xù)式按操作壓力分：常壓式、真空式按加熱方式分：熱傳導(dǎo)、對流、輻射、介電加熱干燥設(shè)備：廂式干燥器、流化床干燥器、噴霧干燥器、紅外線干燥器、微波干燥器等等烘干法—廂式干燥器濕度沸騰干燥法—流化床干燥裝置(流態(tài)化干戈為玉帛)冷凍干燥法—冷凍干燥機(jī)方法：系將被干燥液體物料冷凍成固體，在低溫減壓條件下利用冰的升華性能，使物料低溫脫水而達(dá)到干燥目的的方法。特點(diǎn)：物料在高度真空及低溫條件下干燥，適宜極不耐熱物品干燥；制品多孔疏松，易溶解，含水量低(1%～3%)。耗能大，成本高。設(shè)備：冷凍干燥機(jī)噴霧干燥法—噴霧干燥機(jī)紅外線干燥法—紅外干燥機(jī)(遠(yuǎn)紅外線)其它方法：微波干燥法、鼓式干燥法(單/雙鼓式薄膜干燥器)、帶式干燥法、吸濕干燥法(干燥器)六、整粒與混合整粒：是使干燥過程中結(jié)塊、粘連的顆粒分散開，以得到大小均勻的顆粒的操作。方法：過篩?；旌希侯w粒加入潤滑劑和外加崩解劑等進(jìn)行總混。七、壓片（一）片重的計(jì)算★按主藥含量計(jì)算片重

★按干顆?？傊赜?jì)算片重

（二）壓片機(jī)按結(jié)構(gòu)分類：單沖壓片機(jī)、旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)按片形分類：圓形壓片機(jī)、異形壓片機(jī)按壓縮次數(shù)分類：一次壓制壓片機(jī)、二次壓制壓片機(jī)按片層分類：雙層壓片機(jī)、有芯片壓片機(jī)1.單沖壓片機(jī)：加料器、壓縮部件、各種調(diào)節(jié)器壓片過程旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)（三）壓縮成形性的評價(jià)方法1.硬度與抗張強(qiáng)度硬度：片劑的徑向破碎力。kN抗張強(qiáng)度：片劑單位面積的破碎力。kPa/MPa2.脆碎度：片劑經(jīng)過震蕩、碰撞而引起的破碎程度?！?%3.彈性復(fù)原率：是將片劑從模中推出后彈性膨脹引起的體積增加值和片劑在最大壓力下的體積之比。2~10%（四）片劑成形的影響因素1.壓縮成形性2.藥物的熔點(diǎn)及結(jié)晶形態(tài)3.粘合劑和潤滑劑4.水分5.壓力（五）片劑制備中可能發(fā)生的問題及原因分析1.裂片：片劑發(fā)生裂開的現(xiàn)象。原因：處方與工藝因素等引起的由于物料的壓縮成形性差及壓片機(jī)使用不當(dāng)所致片劑內(nèi)部壓力分布不均。壓片過程中壓力的傳遞和分布2.松片：片劑硬度不夠，稍加觸動即散碎的現(xiàn)象。原因：粘性力差，壓縮壓力不足。3.粘沖：片劑的表面被沖頭粘去一薄層或一小部分，造成片面不平或有凹痕的現(xiàn)象。原因：顆粒不夠干燥，藥物易吸濕，潤滑劑，粘合劑，沖模表面不光滑。4.片重差異超限：片重差異超過規(guī)定范圍。原因：顆粒細(xì)粉太多或粗細(xì)相差太懸殊，顆粒流動性差，沖頭與模孔吻合性不好，加料斗內(nèi)顆粒時(shí)多時(shí)少等。5.崩解遲緩：片劑超過規(guī)定的崩解時(shí)限。原因：原輔料的性質(zhì)、制備工藝條件6.溶出超限：片劑在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)未能溶解出規(guī)定量的藥物。原因：片劑不崩解、顆粒過硬、藥物溶解度差7.片劑中的藥物含量不均

原因：造成片重差異過大的因素、混合不均勻、可溶性成分的遷移顆粒內(nèi)or顆粒間的遷移？八、片劑的質(zhì)量檢查外觀性狀片重差異硬度和脆碎度崩解度溶出度和釋放度含量均勻度微生物限度檢查九、片劑的包裝要求：密封、防潮、使用方便。1.多劑量包裝2.單劑量包裝十、舉例§5

片劑的包衣片劑包衣(tabletcouting)：是指在片劑(片芯、素片)表面包裹上適宜材料的衣層。目的避光、防潮、隔絕空氣，提高藥物穩(wěn)定性。遮蓋藥物的不良?xì)馕?，↑順?yīng)性。隔離配伍禁忌成分。改善片劑外觀，便于識別。改變藥物釋放的位置及速度。類型按包衣材料分糖包衣：系指用蔗糖為主要包衣材料的包衣。薄膜包衣：系指用聚合物為主要包衣材料的包衣。半薄膜包衣：糖衣+薄膜包衣按包衣方法分滾轉(zhuǎn)包衣：片劑在包衣鍋內(nèi)滾動，將噴霧供給的衣材包裹于表面的包衣操作。壓制包衣：系指將包衣材料以壓制的方法進(jìn)行的包衣。流化包衣：片劑在流化包衣裝置內(nèi)處于沸騰流化狀態(tài)，將噴霧供給的衣材包裹于表面的包衣操作。片芯要求1.外形上具有適宜的弧度。2.片芯的硬度要能承受包衣過程的滾動、碰撞和磨擦；對包衣過程所用溶劑的吸收量最低。3.片芯的脆性最小，以免因碰撞而破碎。包衣片質(zhì)量要求1.衣層均勻牢固，與藥片不起作用。2.片劑的崩解時(shí)限等檢查項(xiàng)目應(yīng)符合要求。3.貯存期間色澤光亮、一致，無裂片變色。一、糖包衣工藝與材料工藝：片芯→包隔離層→包粉衣層→包糖衣層→包有色糖衣層→打光→糖包衣片1.隔離層：防止水分浸入片芯

10%玉米朊乙醇溶液；10%CAP乙醇溶液；15%蟲膠乙醇溶液等。2.粉衣層：消除片劑的棱角糖漿；滑石粉3.糖衣層：使片表面光滑平整、細(xì)膩堅(jiān)實(shí)稍稀的糖漿4.有色糖衣層：便于識別和美觀5.打光：增加片劑光澤和表面的疏水性川蠟二、薄膜包衣工藝與材料★工藝：★工藝類型：有機(jī)溶劑包衣法、水分散體乳膠包衣法片芯噴包衣液緩慢干燥固化緩慢干燥薄膜包衣片★水性包衣材料的成膜機(jī)理★成膜材料要求：成膜性、溶解性、穩(wěn)定性。1.高分子包衣材料(1)普通型包衣材料：改善吸潮和防止粉塵污染羥丙甲纖維素、甲基纖維素、羥乙基纖維素(2)緩釋型包衣材料：在整個生理PH范圍不溶中性甲基丙烯酸酯共聚物，乙基纖維素(3)腸溶包衣材料：有耐酸性，在腸液中溶解醋酸纖維素酞酸酯，聚乙烯醇酞酸酯2.增塑劑：能增加包衣材料可塑性的物料水溶性：甘油、丙二醇、聚乙二醇非水溶性：甘油三醋酸酯、鄰苯二甲酸酯、蓖麻油、玉米油3.釋放速度調(diào)節(jié)劑：水易溶性材料蔗糖、氯化鈉、表面活性劑4.固體物料及色料固體物料：滑石粉、二氧化硅著色劑和掩蔽劑：色素或色淀、二氧化肽三、包衣的方法與設(shè)備（一）方法

滾轉(zhuǎn)包衣法、流化包衣法、壓制包衣法（二）設(shè)備1.傾斜包衣鍋和埋管包衣鍋2.高效水平包衣鍋3.轉(zhuǎn)動包衣裝置4.流化包衣裝置5.壓制包衣裝置傾斜包衣鍋埋管包衣鍋和高效水平包衣鍋轉(zhuǎn)動包衣機(jī)四、包衣過程可能出現(xiàn)的問題糖衣片糖漿不沾鍋色澤不均片面不平龜裂或爆裂露邊與麻面粘鍋膨脹磨片或剝落薄膜衣片起泡皺皮剝落花斑腸溶衣片不能安全通過胃部腸內(nèi)不溶解首烏片何首烏(制)167g何首烏(制)清膏300g滑石粉1~2%1000片7%蜂蜜[作用與用途]養(yǎng)血，補(bǔ)肝腎。用于血虛體弱，頭暈耳鳴，腰膝無力。主藥主藥粘合作用助流劑粘合劑崩解作用阿莫西林克拉維酸鉀分散片阿莫西林:克拉維酸鉀(7:1)500g微晶纖維素372g交聯(lián)羧甲基纖維素鈉106g微粉硅膠適量硬脂酸鎂12g薄荷腦3g糖精鈉