湘南學(xué)院病理學(xué)腎小球腎炎課件

腎臟泌尿系統(tǒng)最為重要的臟器主要功能：①排泄體內(nèi)的代謝產(chǎn)物；②調(diào)節(jié)機(jī)體水和電解質(zhì)含量；③維持酸堿平衡；④具有內(nèi)分泌作用，分泌紅細(xì)胞生成素、腎素和前列腺素等。整理ppt整理ppt整理ppt基本單位：腎單位腎單位由腎小球和與之相連的腎小管構(gòu)成。

腎小球由血管球和腎球囊構(gòu)成。血管球始于腎小球入球小動脈，進(jìn)入腎小球后形成初級分支。初級分支再分支，形成20-40個毛細(xì)血管袢。整理ppt正常腎小球PASM染色整理ppt整理ppt腎小球超微結(jié)構(gòu)模式圖整理ppt腎小球毛細(xì)血管壁為濾過膜，由內(nèi)皮細(xì)胞、基膜和臟層上皮細(xì)胞構(gòu)成

1.內(nèi)皮細(xì)胞（Endothelium）：胞體布滿70-100nm窗孔，呈不連續(xù)狀，細(xì)胞表面含大量帶負(fù)電荷糖蛋白。

2.腎小球基底膜（GBM）：由膠原蛋白、蛋白多糖、層粘連蛋白組成，是血漿濾過的關(guān)鍵結(jié)構(gòu)，表面有帶有陰離子的蛋白多糖。

3.臟層上皮細(xì)胞（足細(xì)胞）：胞體伸出足突，細(xì)胞表面含一層帶負(fù)電荷糖蛋白。整理ppt腎小球血管系膜:

系膜細(xì)胞、系膜基質(zhì)→將毛細(xì)血管袢聯(lián)系在一起有收縮、吞噬、分泌細(xì)胞因子功能整理ppt濾過膜:內(nèi)皮細(xì)胞；基底膜；臟層上皮細(xì)胞

整理ppt整理ppt腎小球?yàn)V過膜對水和小分子溶質(zhì)具有極高的通透性，蛋白不能通過。分子體積越大，通透性越?。环肿訑y帶陽離子越多，通透性越強(qiáng)臟層上皮細(xì)胞對于維持腎小球屏障功能具有關(guān)鍵性作用?；こ煞种饕膳K層上皮細(xì)胞合成。整理ppt腎小球腎炎

簡稱腎炎，是指一組以腎小球損害為主的超敏反應(yīng)性疾病。臨床主要表現(xiàn):蛋白尿、血尿、水腫、高血壓

腎小球腎炎分為

①原發(fā)性：原發(fā)病變在腎小球

②繼發(fā)性：全身性或系統(tǒng)性疾病中出現(xiàn)的腎小球病變，如紅斑狼瘡、過敏性紫癜、高血壓、糖尿病等。整理ppt一、病因與發(fā)病機(jī)制（一）病因

腎小球性：腎小球基底膜抗原、腎小球內(nèi)皮細(xì)胞抗原等非腎小球性：細(xì)胞核抗原、DNA抗原、免疫球蛋白等

生物性：細(xì)菌、病毒、真菌、寄生蟲等非生物性：異種血清蛋白、藥物和化學(xué)制劑內(nèi)源性抗原外源性抗原抗原物質(zhì)整理ppt（二）發(fā)病機(jī)制

腎小球基底膜抗原1．腎小球原位免疫復(fù)合物形成植入性抗原其它腎小球抗原2．循環(huán)免疫復(fù)合物沉積免疫復(fù)合物可沉積在內(nèi)皮細(xì)胞下，基膜內(nèi)，上皮細(xì)胞下或系膜區(qū)內(nèi)。整理ppt整理ppt免疫熒光染色，連續(xù)的線性熒光整理ppt整理ppt免疫熒光染色，不連續(xù)的顆粒狀熒光整理ppt腎小球腎炎發(fā)生中的炎癥介質(zhì)

1.補(bǔ)體的激活

C3a和C5a，C5b→→吸引中性粒細(xì)胞等聚集，釋放溶酶體酶，損傷毛細(xì)血管內(nèi)皮和基膜

C3a和C5a→→促進(jìn)組胺釋放→→毛細(xì)血管通透性增加

2.炎細(xì)胞及其產(chǎn)物中性白細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞和血小板→→多種蛋白溶解酶、血管活性物質(zhì)→→變質(zhì)、滲出和增殖

3.腎小球固有細(xì)胞及其產(chǎn)物腎小球固有細(xì)胞→分泌多種介質(zhì)+粘附糖蛋白和基質(zhì)→→促進(jìn)增生和硬化多種炎癥介質(zhì)：白介素1,6,8、蛋白酶、膠原酶、凝血及纖溶因子、活性氧等→→促進(jìn)增生和硬化

整理ppt（三）基本病理變化腎小球細(xì)胞增多基底膜增厚和系膜基質(zhì)增多炎性滲出和壞死

玻璃樣變和硬化腎小管和間質(zhì)的改變整理ppt

腎小球細(xì)胞增多

系膜細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞上皮細(xì)胞

炎細(xì)胞浸潤中性粒細(xì)胞單核巨噬細(xì)胞淋巴細(xì)胞整理ppt

基膜增厚和系膜基質(zhì)增多基膜本身增厚內(nèi)皮下、上皮下或基膜本身蛋白性物質(zhì)沉積結(jié)果：通透性增高，代謝轉(zhuǎn)換率變慢血管袢或血管球硬化病變累及系膜，系膜細(xì)胞增生，系膜基質(zhì)增多，嚴(yán)重時導(dǎo)致腎小球硬化。整理ppt

炎性滲出和壞死中性粒細(xì)胞等炎細(xì)胞和纖維素滲出毛細(xì)血管壁纖維素樣壞死，可伴血栓形成。

整理ppt玻璃樣變和硬化光鏡（HE染色）：均質(zhì)的嗜酸性物質(zhì)堆積。電鏡：細(xì)胞外出現(xiàn)無定形物質(zhì)，成分為沉積的血漿蛋白、增厚的基膜和增多的系膜基質(zhì)。硬化：玻璃樣變腎小球固有細(xì)胞減少甚至消失毛細(xì)血管袢塌陷，管腔閉塞，膠原纖維增加，腎球囊臟、壁層愈合形成節(jié)段性或整個腎小球硬化。整理ppt腎小管和間質(zhì)的改變腎小管上皮細(xì)胞變性腎小管管腔出現(xiàn)管型（蛋白質(zhì)、細(xì)胞或細(xì)胞碎片濃聚形成）腎間質(zhì)充血水腫，少量炎細(xì)胞浸潤。腎小球發(fā)生玻璃樣變和硬化時，腎小管可發(fā)生萎縮，甚至消失。間質(zhì)可發(fā)生纖維化。整理ppt（一）尿的變化

1.少尿或無尿

少尿：24h尿量﹤400ml；無尿：24h尿量﹤100ml

2.多尿、夜尿和等比重尿

多尿：24h尿量﹥2500ml

3.血尿

血尿：﹥1個RBC/HP

肉眼血尿﹥0.1%的血液

4.蛋白尿

蛋白尿﹥150mg/日；腎小球嚴(yán)重?fù)p傷﹥3.5g/日

選擇性蛋白尿：白蛋白等低分子蛋白，腎小球的電荷和大小選擇屏障損傷較輕

非選擇性蛋白尿：球蛋白等大分子蛋白，腎小球的屏障損傷較重

5.管型尿

透明管型(白蛋白)、顆粒管型(細(xì)胞碎片)、細(xì)胞管型(上皮細(xì)胞、紅細(xì)胞、白細(xì)胞）（四）臨床表現(xiàn)整理ppt（二）系統(tǒng)性改變

1.腎性水腫：血漿滲透壓下降+水鈉潴留，顏面水腫、腹水、胸水

2.腎性高血壓：腎小球缺血→→腎素分泌增多；體內(nèi)水鈉潴留→→有效循環(huán)血量增多

3.腎性貧血和腎性骨?。?/p>

腎性貧血：促紅細(xì)胞生成素減少→→貧血腎性骨?。衡}磷代謝失調(diào)→→骨質(zhì)疏松整理ppt（五）臨床分類急性腎炎綜合征：起病急，明顯血尿，輕到中度蛋白尿和水腫，常有水腫和高血壓。嚴(yán)重者氮質(zhì)血癥。快速進(jìn)行性腎炎綜合征：起病急，病情進(jìn)展快。出現(xiàn)水腫、血尿和蛋白尿后，迅速發(fā)生少尿或無尿，伴氮質(zhì)血癥，并發(fā)展為急性腎功能衰竭。

腎病綜合征：①大量蛋白尿，每天尿中蛋白含量達(dá)到或超過3.5g；②明顯水腫；③低蛋白血癥；④高脂血癥和脂尿。整理ppt無癥狀性血尿或蛋白尿：持續(xù)或復(fù)發(fā)性肉眼或鏡下血尿，或輕度蛋白尿，也可兩者兼有。

慢性腎炎綜合征：各型腎炎終末階段，主要表現(xiàn)為多尿、夜尿、低比重尿、高血壓、貧血、氮質(zhì)血癥和尿毒癥。

氮質(zhì)血癥：腎小球病變腎小球?yàn)V過率下降血尿素氮和血漿肌酐水平增高尿毒癥：急性和慢性腎功能衰竭晚期，除氮質(zhì)血癥外，還有一些自體中毒的癥狀、體征和各系統(tǒng)病理改變。整理ppt

（六）腎小球腎炎的病理類型急性彌漫性增生性腎小球腎炎快速進(jìn)行性(新月體性)腎小球腎炎膜性腎小球腎炎(膜性腎病)微小病變性腎小球腎炎(脂性腎病)局灶性節(jié)段性腎小球硬化膜增生性腎小球腎炎系膜增生性腎小球腎炎IgA腎病慢性腎小球腎炎整理ppt

二、常見類型

（一）急性彌漫性增生性腎小球腎炎1.病因與A族乙型溶血性鏈球菌感染有關(guān)，大多數(shù)病例與感染有關(guān)，故又稱為感染后腎炎

2.機(jī)制循環(huán)免疫復(fù)合物沉積所致，3.病理變化腎小球毛細(xì)血管叢系膜細(xì)胞及內(nèi)皮細(xì)胞增生為主，腎小球體積增大，肉眼觀呈“大紅腎”或“蚤咬腎”。4.臨床表現(xiàn)急性腎炎綜合征。整理ppt

病理變化大體：大紅腎、蚤咬腎雙側(cè)腎臟輕到中度腫大，被膜緊張，腎表面充血，可見散在粟粒狀出血點(diǎn)雙側(cè)腎臟輕到中度腫大，被膜緊張，腎表面充血，可見散在粟粒狀出血點(diǎn)整理ppt輕到中度腫大，被膜緊張，散在粟粒狀出血點(diǎn)，皮質(zhì)略增厚輕到中度腫大，被膜緊張，散在粟粒狀出血點(diǎn)，皮質(zhì)略增厚整理ppt光鏡：“彌漫、球大、細(xì)胞多”病變彌漫，累及雙側(cè)絕大多數(shù)腎小球

①腎小球體積增大，血管球細(xì)胞數(shù)增多內(nèi)皮細(xì)胞、系膜細(xì)胞增生腫脹中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞浸潤毛細(xì)血管腔狹窄腎小球缺血②毛細(xì)血管壁壞死，血栓形成節(jié)段性血管壁纖維素樣壞死血管破裂出血③近曲小管上皮細(xì)胞變性,壞死，脫落④腎小管管腔：各種管型⑤腎間質(zhì)：充血、水腫，少量炎細(xì)胞浸潤整理ppt免疫熒光：腎小球基膜區(qū)和系膜區(qū)有IgG和補(bǔ)體C3沉積，表現(xiàn)為不連續(xù)顆粒狀熒關(guān)電鏡：腎小球毛細(xì)血管基膜表面上皮細(xì)胞下有多數(shù)駝峰狀電子致密沉積物。整理ppt腎小球體積增大，細(xì)胞數(shù)目顯著增多，腎小管上皮細(xì)胞水腫，間質(zhì)擴(kuò)張充血整理ppt整理ppt整理ppt呈顆粒熒光,主要為IgG和C3整理ppt臨床病理聯(lián)系其病急，主要表現(xiàn)為急性腎炎綜合癥。腎小球毛細(xì)血管受損→血尿（最早出現(xiàn)的癥狀，蛋白尿常不嚴(yán)重）；腎小球?yàn)V過率降低及變態(tài)反應(yīng)致毛細(xì)血管通透性↑→輕、中度水腫；水鈉潴留，血容量↑→HBP↑。整理ppt轉(zhuǎn)歸大部分→治愈，尤其是兒童80%-90%，少數(shù)→慢性腎炎，成人15%-50%轉(zhuǎn)為慢性腎炎極少數(shù)→<1%病人迅速腎衰、心衰或高血壓性腦病→死亡

整理ppt（二）快速進(jìn)行性腎小球腎炎

病情進(jìn)展迅速病理學(xué)特征：腎小球壁層上皮細(xì)胞增生，新月體形成,又稱為毛細(xì)血管外增生性腎炎。多好發(fā)于青年、中年人臨床表現(xiàn)

：快速進(jìn)行性腎炎綜合征

整理ppt

抗基底膜抗體+基底膜抗原激活補(bǔ)體基底膜損傷、破壞大量纖維蛋白、細(xì)

胞成份漏出到腎小球囊刺激腎小球囊壁層上皮細(xì)胞增生新月體

新月體形成過程整理ppt整理ppt

病理變化

大體：雙側(cè)腎臟體積增大，色蒼白，皮質(zhì)表面可有點(diǎn)狀出血，切面皮質(zhì)增厚。整理ppt光鏡：形成新月體新月體形成：壁層細(xì)胞增生＋單核細(xì)胞細(xì)胞性新月體纖維成分增多纖維-細(xì)胞性新月體完全纖維化纖維性新月體腎小管上皮細(xì)胞變性：細(xì)胞內(nèi)玻璃樣變。病變腎單位所屬腎小管上皮細(xì)胞萎縮消失。腎間質(zhì)水腫，炎細(xì)胞浸潤，纖維化。電鏡：電子致密沉積物，GBM損傷，缺損或斷裂整理ppt整理ppt細(xì)胞性新月體整理ppt

纖維性新月體整理ppt整理ppt臨床病理聯(lián)系發(fā)?。喊榧t細(xì)胞管型、中度，基底膜損害→通透性增加、穿孔血尿，蛋白尿新月體形成→毛細(xì)血管受壓、濾過降低→水鈉潴留、腎素增高高血壓和水腫球囊閉塞

迅速出現(xiàn)少尿、無尿和氮質(zhì)血癥。最終：腎功能衰竭。

整理ppt本型預(yù)后極差，與新月體形成的多少有關(guān)，形成新月體的腎小球比例低于80%的病人預(yù)后好于比例更高者

整理ppt（三）膜性腎小球腎炎

膜性腎病(membranousnephropathy)臨床表現(xiàn)：腎病綜合征，非選擇性蛋白尿，成人最常見病變特征：上皮下出現(xiàn)含免疫球蛋白的電子致密沉積物，彌漫性毛細(xì)血管壁增厚發(fā)病機(jī)制：原發(fā)性，慢性免疫復(fù)合物性預(yù)后：病程長、效果不佳、對激素不敏感，40%轉(zhuǎn)為慢性出現(xiàn)腎功不全。

整理ppt病理改變大體：雙腎腫大，顏色蒼白，大白腎光鏡：早期正常，后GBM彌漫性增厚免疫熒光：顆粒熒光，IgG和補(bǔ)體沉積在GBM電鏡：上皮細(xì)胞腫脹，足突消失，上皮下大量電子致密沉積物，沉積物之間基膜樣物質(zhì)形成釘狀突起銀染色：基膜增厚，梳齒狀釘突，蟲蝕狀空隙腎小球玻璃樣變和硬化整理ppt整理pptCap.壁增厚

膜性腎小球腎炎(HE染色)整理ppt整理ppt急性彌漫性腎小球腎炎新月體性腎小球腎炎

膜性腎小球腎炎起病急更急隱匿年齡兒童多見成人多見成人多見病理特征大紅腎，蚤咬腎腎臟增大，大量新月體形成大白腎電鏡腎小球上皮下有駝峰狀電子致密物沉積基膜不規(guī)則增厚上皮腫脹，足突消失，基膜釘狀突起臨床表現(xiàn)急性腎炎綜合癥快速進(jìn)行性腎炎綜合癥

腎病綜合癥非選擇性蛋白尿預(yù)后好較差40%腎衰整理ppt(三)輕微病變性腎小球腎炎

臨床特點(diǎn)：大量蛋白尿或腎病綜合征，好發(fā)于兒童和青少年。好發(fā)于兒童和青少年，激素治療效果好。

發(fā)病機(jī)制：尚不清。腎小球基底膜所帶的負(fù)電荷減少有關(guān)。

負(fù)電荷減少→→帶負(fù)電荷的血漿蛋白通過毛細(xì)血管壁漏出→→選擇性蛋白尿、腎病綜合征。整理ppt病理變化

光鏡：腎小球無病變,近端腎小管上皮細(xì)胞內(nèi)可見脂滴空泡

電鏡：上皮細(xì)胞足突部分融合---足突病免疫熒光：腎小球內(nèi)無免疫球蛋白和補(bǔ)體沉積。整理ppt整理ppt整理ppt整理ppt(四)系膜增生性腎小球腎炎

彌漫性系膜細(xì)胞增生，伴系膜基質(zhì)增多，晚期病例系膜硬化顯著。

病理變化

光鏡：彌漫性系膜細(xì)胞增生，系膜基質(zhì)增多

免疫熒光：系膜區(qū)IgG、IgM、C3沉積；IgA沉積－IgA腎病

電鏡：系膜細(xì)胞和系膜基質(zhì)增生，低密度電子致密物沉積整理ppt整理ppt臨床表現(xiàn)

主要表現(xiàn)為隱匿性腎炎綜合征；部分表現(xiàn)蛋白尿甚至腎病綜合征

重度系膜增生者--損傷腎功能

發(fā)展可導(dǎo)致系膜硬化和腎小球硬化整理ppt（五）慢性腎小球腎炎不同類型腎小球腎炎發(fā)展的終末階段。病變特點(diǎn)：大量腎小球發(fā)生玻璃樣變和硬化發(fā)病機(jī)制：與原有的腎炎類型有關(guān)整理ppt發(fā)病機(jī)制①腎小球炎性疾病持續(xù)發(fā)展系膜細(xì)胞、系膜基質(zhì)、纖維母細(xì)胞大量增生和纖維化；

②長期大量蛋白尿，使蛋白質(zhì)沉積腎小球硬化；

③大量腎單位破壞導(dǎo)致有功能的腎單位減少使之處于高灌注和高濾過狀態(tài)，先代償性增生，最終使腎小球日趨硬化。

整理ppt病理變化

肉眼觀:

雙側(cè)腎臟體積對稱性縮小，質(zhì)地變硬,顏色蒼白，呈彌漫性細(xì)顆粒狀外觀，故稱繼發(fā)性顆粒性固縮腎；切面皮質(zhì)變薄，皮髓質(zhì)分界不清；小動脈管壁增厚，變硬整理ppt鏡下觀：A大量腎小球玻璃樣變及纖維化，所屬的腎小管也萎縮、纖維化、消失;“病變腎小球集中現(xiàn)象”