藥物劑量與效應(yīng)的關(guān)系

藥物劑量與效應(yīng)的關(guān)系第一頁，共49頁。內(nèi)容：

藥物作用類型及機(jī)理,藥物不良反應(yīng)的類型與特點(diǎn)第二頁，共49頁。目標(biāo):

1.具有正確執(zhí)行醫(yī)囑和用藥的能力，2.判斷有無不良反應(yīng)及正確處理不良反應(yīng)的基本能力，第三頁，共49頁。1.資訊1.藥物作用的最基本表現(xiàn)形式：興奮和抑制2.從臨床效果看藥物作用的表現(xiàn)形式：治療作用和不良反應(yīng)第四頁，共49頁。2.決策1.從作用部位看藥物作用的表現(xiàn)形式提出局部作用和吸收作用的含義。

2.用一分為二的觀點(diǎn)明確治療作用和不良反應(yīng)，3.用量變到質(zhì)變的觀點(diǎn)證明，藥物劑量和效應(yīng)的關(guān)系；第五頁，共49頁。3.計(jì)劃1.重點(diǎn)闡述藥物作用的最基本表現(xiàn)形式：興奮和抑制

2.詳細(xì)講述各種劑量的定義（最小有效量.治療量.極量.致死量.半數(shù)有效量.半數(shù)致死量）。

第六頁，共49頁。實(shí)施第一節(jié)藥物作用第七頁，共49頁。一、藥物的基本作用藥物作用（drugaction）是指藥物與機(jī)體細(xì)胞間的初始作用。藥物效應(yīng)（drugeffect）是藥物作用的結(jié)果，即機(jī)體對藥物作用的反應(yīng)。藥物的基本作用包括:興奮作用:即使機(jī)體器官功能活動增強(qiáng)的作用抑制作用:即使機(jī)體器官功能活動減弱的作用過度興奮可以轉(zhuǎn)為衰竭性抑制；強(qiáng)大的抑制可使機(jī)能活動停止或接近停止而難以恢復(fù)者，稱為麻痹。第八頁，共49頁。二、藥物作用的類型

1.局部作用和吸收作用

局部作用是指藥物在未吸收入血之前，在用藥部位所產(chǎn)生的作用。如消毒防腐藥在皮膚粘膜表面的抑菌作用。吸收作用是指藥物吸收進(jìn)入血液循環(huán)后，隨體液分布到各組織器官所發(fā)生的作用。如舌下含化硝酸甘油的抗心絞痛作用。

第九頁，共49頁。3.選擇作用(selectiveaction)概念:是指藥物在一定劑量下對某些組織或器官產(chǎn)生特別明顯的作用。如強(qiáng)心苷對心臟的興奮作用。意義:選擇性高的藥物，作用專一，副作用較少；應(yīng)用時針對性較強(qiáng)；選擇性低的藥物，作用廣泛，應(yīng)用時針對性不強(qiáng)，副作用較多。第十頁，共49頁。原因：與藥物在體內(nèi)分布不均勻、組織細(xì)胞結(jié)構(gòu)不同以及生化功能存在差異等有關(guān)。注意：選擇性是相對的，隨著劑量增加，選擇性會降低，作用范圍擴(kuò)大。第十一頁，共49頁。預(yù)防作用:治療作用:對因治療對癥治療補(bǔ)充(替代)治療1.防治作用三、藥物作用的臨床效果第十二頁，共49頁。2.不良反應(yīng):對機(jī)體不利不符用藥目的副作用毒性反應(yīng)后遺效應(yīng)變態(tài)反應(yīng)特異質(zhì)反應(yīng)停藥反應(yīng)耐受性藥物依賴性第十三頁，共49頁。⑴副作用概念:是在治療量時出現(xiàn)的與治療目的無關(guān)的作用。特點(diǎn)：①輕微，危害不大；②與治療作用之間可互相轉(zhuǎn)化；③是藥物本身所固有的；④是可預(yù)知的。返回第十四頁，共49頁。(2)毒性反應(yīng)概念:是指由于用藥劑量過大、時間過長或少數(shù)機(jī)體對某些藥物特別敏感所發(fā)生的危害性反應(yīng)。分類:急性毒性:即一次或突然使用中毒劑量后立即發(fā)生危及生命的嚴(yán)重反應(yīng)

亞急性毒性:是指反復(fù)給予非中毒劑量，于數(shù)小時或數(shù)日累積而導(dǎo)致的毒性反應(yīng)

慢性毒性:是指長期反復(fù)用藥或接觸藥物，在體內(nèi)蓄積后逐漸發(fā)生的毒性反應(yīng)。有的藥物長期應(yīng)用可致突變、致畸、致癌，屬于慢性毒性反應(yīng)中的特殊毒性。特點(diǎn):性質(zhì)比較嚴(yán)重，但可預(yù)知。返回第十五頁，共49頁。(3)后遺效應(yīng)概念:是指停藥后，血藥濃度已降至閾濃度以下時殘存的生物效應(yīng)。苯巴比妥催眠次晨頭暈、困倦長期用糖皮質(zhì)激素腎上腺皮質(zhì)功能低下，持續(xù)數(shù)月返回第十六頁，共49頁。(4)過敏反應(yīng)亦稱變態(tài)反應(yīng)概念:是少數(shù)致敏的機(jī)體對某些藥物所產(chǎn)生的病理性免疫反應(yīng)。特點(diǎn)：①反應(yīng)的性質(zhì)與給藥劑量、途徑、藥物原有效應(yīng)無關(guān)；②不易預(yù)知；③致敏物質(zhì)可能是藥物本身或其代謝產(chǎn)物，也可能是制劑中的雜質(zhì)；④反應(yīng)的程度可輕可重；⑤結(jié)構(gòu)相似的藥物可有交叉過敏反應(yīng)。返回第十七頁，共49頁。(5)特異質(zhì)反應(yīng)概念:是指少數(shù)特異體質(zhì)的人對某些藥物產(chǎn)生的遺傳性異常反應(yīng)。特點(diǎn)：藥物不同，反應(yīng)相同。返回用藥前應(yīng)注意：①詳細(xì)詢問服藥史，②常規(guī)做皮膚敏感試驗(yàn)，但有少數(shù)假陽性或假陰性反應(yīng)；③做好搶救的準(zhǔn)備工作。第十八頁，共49頁。(6)停藥反應(yīng)概念:是指長期應(yīng)用某種藥物，突然停藥或減量過快，導(dǎo)致原有疾病加重，也稱為反跳現(xiàn)象.注意：逐漸減量返回第十九頁，共49頁。(7)耐受性概念：是指機(jī)體對藥物的反應(yīng)性特別低，必須使用較大劑量，才能產(chǎn)生應(yīng)有的作用。類型：先天性后天性返回第二十頁，共49頁。(8)藥物依賴性概念：是機(jī)體與藥物相互作用所產(chǎn)生的特定的心理和生理狀態(tài)。類型：①精神依賴性（心理依賴性）是指病人在精神上或心理上對藥物產(chǎn)生了依賴，有周期性用藥的欲望和強(qiáng)迫用藥行為，但中斷給藥后無明顯癥狀。②軀體依賴性（生理依賴性）是指病人對藥物產(chǎn)生嚴(yán)重的心理依賴性和軀體依賴性，突然停藥會出現(xiàn)嚴(yán)重的戒斷癥狀。返回第二十一頁，共49頁。

比較幾種不良反應(yīng)的特點(diǎn)不良反應(yīng)劑量危害性可預(yù)知否可避免否預(yù)防措施副作用治療量不大可以不可劑量適當(dāng)或配伍用藥毒性反應(yīng)大劑量大可以可以劑量宜小，療程適宜過敏反應(yīng)無關(guān)可大可小不可不可詢問過敏史，做皮試后遺效應(yīng)﹤有效量可大可小可以可以劑量療程要適當(dāng)?shù)诙?，?9頁。第二節(jié)藥物劑量與效應(yīng)的關(guān)系第二十三頁，共49頁。藥物劑量與效應(yīng)的關(guān)系概念：藥物效應(yīng)在一定范圍內(nèi)與劑量成比例，即量-效關(guān)系,常用濃度-效應(yīng)關(guān)系表示。一、藥物劑量劑量就是用藥的分量。在一定范圍內(nèi)，劑量越大，血藥濃度越高，作用越強(qiáng)。但超過一定范圍，則可能發(fā)生中毒，甚至死亡。

第二十四頁，共49頁。第二十五頁，共49頁。二、量反應(yīng)型量-效曲線1．量反應(yīng)

即藥物的效應(yīng)強(qiáng)度隨著劑量的增加而連續(xù)的變化。量-效關(guān)系呈直方雙曲線，若將濃度改為對數(shù)作圖，呈對稱S型曲線。第二十六頁，共49頁。量反應(yīng)型量效曲線第二十七頁，共49頁。2．效能

是指藥物所能產(chǎn)生的最大效應(yīng)。3．效價(jià)

是指引起一定效應(yīng)時所需要的劑量。產(chǎn)生同等效應(yīng)所需的劑量小，說明該藥效價(jià)高。第二十八頁，共49頁。效能(maximumefficacy)藥物濃度效應(yīng)強(qiáng)度效價(jià)（potency）產(chǎn)生最大效應(yīng)的能力反映藥物的內(nèi)在活性引起等效反應(yīng)的相對濃度或劑量藥物產(chǎn)生同一效應(yīng)劑量比較第二十九頁，共49頁。第三十頁，共49頁。

三、質(zhì)反應(yīng)型量-效關(guān)系1．質(zhì)反應(yīng)

即藥物效應(yīng)的改變隨劑量的增加呈全或無，陰性或陽性的關(guān)系。若以對數(shù)劑量為橫坐標(biāo)，陽性率為縱坐標(biāo)，得到的質(zhì)反應(yīng)型量-效曲線呈鐘型曲線（正態(tài)分布曲線）。若用累加陽性率為縱坐標(biāo)時，其曲線也呈典型對稱S型曲線。

第三十一頁，共49頁。質(zhì)反應(yīng)型量效曲線第三十二頁，共49頁。

2.半數(shù)效量

能引起50%的實(shí)驗(yàn)動物產(chǎn)生質(zhì)反應(yīng)的劑量或濃度。半數(shù)有效量（ED50）主要反映藥物療效的高低半數(shù)致死量（LD50）主要反映藥物毒性的大小3.治療指數(shù)（TI）＝LD50/ED50

安全指數(shù)（SI）＝LD5/ED95

安全范圍＝LD5～ED95之間的距離

可靠安全系數(shù)（CSF）LD1/ED99第三十三頁，共49頁。效應(yīng)強(qiáng)度藥物濃度100%50%0最小有效濃度（閾濃度）半數(shù)有效量(EC50或ED50)引起50%陽性反應(yīng)50%最大效應(yīng)的量第三十四頁，共49頁。效應(yīng)死亡治療指數(shù)第三十五頁，共49頁。第三節(jié)藥物與受體第三十六頁，共49頁。第三十七頁，共49頁。受體的特性

①特異性：準(zhǔn)確識別與結(jié)合②靈敏性：受體分子含量極微③飽和性：受體數(shù)量有限④可逆性：結(jié)合后可解離可置換⑤多樣性：分布多樣，作用多樣第三十八頁，共49頁。功能蛋白,細(xì)胞膜或細(xì)胞內(nèi)可識別微量化學(xué)物質(zhì)介導(dǎo)細(xì)胞信號傳導(dǎo)內(nèi)源性配體信息放大系統(tǒng)生理、藥理學(xué)反應(yīng)Receptor藥物第三十九頁，共49頁。藥物與受體結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)，必須具備的兩個條件親和力是指藥物與受體結(jié)合的能力內(nèi)在活性是指激活受體的能力第四十頁，共49頁。

作用于受體的藥物分類

激動藥是指與受體既有親和力，又具有內(nèi)在活性，能引起受體激動效應(yīng)的藥物。完全激動藥：藥物與受體結(jié)合具有較強(qiáng)的親和力和較強(qiáng)的內(nèi)在活性部分激動藥：對受體有較強(qiáng)的親和力，但內(nèi)在活性較弱，只能引起較弱的生理效應(yīng)，與激動藥同用時還可拮抗激動藥的部分效應(yīng)。拮抗藥是指與受體有強(qiáng)大的親和力，但無內(nèi)在活性的藥物。第四十一頁，共49頁。

受體類型

根據(jù)受體蛋白結(jié)構(gòu)、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程、效應(yīng)性質(zhì)和受體位置等，可將受體分為：G蛋白耦聯(lián)受體、門控離子通道型受體、酪氨酸激酶受體、細(xì)胞內(nèi)受體、細(xì)胞因子受體等類型。第四十二頁，共49頁。G蛋白耦聯(lián)受體第四十三頁，共49頁。門控離子通道型受體第四十四頁，共49頁。細(xì)胞內(nèi)受體第四十五頁，共49頁。

細(xì)胞內(nèi)信息傳遞細(xì)胞內(nèi)信息傳遞需要信使物質(zhì)參與。第一信使：多肽類激素、神經(jīng)遞質(zhì)和細(xì)胞因子等細(xì)胞外信使物質(zhì)。第二信使：將第一信使作用于靶細(xì)胞后胞漿內(nèi)產(chǎn)生的信息分子。第三信使：負(fù)責(zé)細(xì)胞核內(nèi)外信息的傳遞，參與基因調(diào)控，促進(jìn)細(xì)胞增殖、分化及腫瘤的形成等過程。第四十六頁，共49頁。第四十