西醫(yī)藥理學第1章總論第3節(jié)藥動學課件_第1頁
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文檔簡介

第一章第三節(jié)藥物代謝動力學Pharmacokinetics6/6/20231醫(yī)學ppt藥物代謝動力學,簡稱藥動學。是指研究機體對藥物的處置過程,即藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝及排泄的動態(tài)變化。藥物在體內(nèi)的吸收、分布及排泄過程稱為藥物的轉(zhuǎn)運;代謝變化過程也稱為藥物的生物轉(zhuǎn)化;藥物的代謝和排泄合稱為藥物的消除。藥物體內(nèi)血藥濃度隨時間而變化的規(guī)律常用藥動學參數(shù)來表示

6/6/20232醫(yī)學ppt一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運6/6/20233醫(yī)學ppt藥物跨膜轉(zhuǎn)運方式:簡單擴散載體轉(zhuǎn)運主動轉(zhuǎn)運易化擴散細胞外細胞被動轉(zhuǎn)運6/6/20234醫(yī)學ppt1.簡單擴散又稱脂溶擴散(脂溶性藥物)藥物通過生物膜的速度取決于膜兩側(cè)的濃度差和藥物的油/水分布系數(shù),藥物的油/水分布系數(shù)是反映藥物脂溶性的指標,其數(shù)值等于藥物在油和水中溶解度的比值,數(shù)值愈大脂溶性愈高。特點:①順差轉(zhuǎn)運②不耗能③不需要載體2.濾過又稱膜孔擴散(水溶性藥物)特點:同上㈠被動轉(zhuǎn)運6/6/20235醫(yī)學ppt3.易化擴散是指藥物通過生物膜上的特異性載體進行不耗能的順差擴散。(G、AA)其特點為:①順差轉(zhuǎn)運;②細胞不消耗能量;③需要載體;④有飽和現(xiàn)象;⑤經(jīng)同一載體轉(zhuǎn)運的藥物同時使用時有競爭抑制現(xiàn)象。

如:鈉離子通過鈉離子通道內(nèi)流、鉀離子通過鉀離子通道外流6/6/20236醫(yī)學ppt(二)主動轉(zhuǎn)運特點:①逆差轉(zhuǎn)運;②細胞需要消耗能量;③需要載體;④有飽和現(xiàn)象;⑤經(jīng)同一載體轉(zhuǎn)運的藥物同時使用時有競爭抑制現(xiàn)象。如:鈉泵將鈉離子泵出細胞外、將鉀離子攝回細胞內(nèi)6/6/20237醫(yī)學ppt體液pH值對脂溶擴散的影響臨床應用的絕大多數(shù)藥物均為弱酸性或弱減性的弱電解質(zhì),在體液內(nèi)均呈現(xiàn)不同程度的電離,分子型藥物脂溶性高,極性低,易進行脂溶擴散通過細胞膜;而離子型藥物脂溶性低,極性高,不易進行脂溶擴散通過細胞膜。

6/6/20238醫(yī)學ppt弱電解質(zhì)藥物的電離程度受其環(huán)境pH值大小的影響,弱酸性藥物在酸性環(huán)境(胃)中不易電離,分子型藥物多,離子型藥物少,藥物的脂溶性高,易進行跨膜轉(zhuǎn)運;而在堿性環(huán)境中卻相反。弱堿性藥物在堿性環(huán)境中不易電離,分子型藥物多,離子型藥物少,脂溶性高,易進行跨膜轉(zhuǎn)運;而在酸性環(huán)境中卻相反。酸性藥

:酸

(分子型)HAH++A

(離子型)堿堿性藥

:堿

(分子型)BoHoHˉ+B+(離子型)

酸6/6/20239醫(yī)學ppt某人過量服用苯巴比妥(酸性藥)中毒,有何辦法加速腦內(nèi)藥物排至外周,并從尿內(nèi)排出??問題6/6/202310醫(yī)學ppt二、藥物的體內(nèi)過程6/6/202311醫(yī)學ppt㈠藥物的吸收藥物的吸收(absorption)是指藥物從用藥部位越過生物膜進入血液循環(huán)的過程。藥物吸收量的多少和吸收的速度,直接影響藥物的作用強弱和起效快慢。

6/6/202312醫(yī)學ppt靜脈>吸入>肌內(nèi)>皮下>舌下及直腸>口服>皮膚6/6/202313醫(yī)學ppt靜脈注射給藥時藥物直接進入血液循環(huán),無吸收過程,故起效最快。吸入給藥是揮發(fā)性液體、氣體麻醉藥或分散在空氣中的固體藥物的給藥途徑。肺泡表面積大(約200m2),血流豐富(肺毛細血管面積80m2

),有利于和血中藥物進行交換,肺既是藥物的吸收器官,又是藥物的消除器官。皮下或肌內(nèi)注射給藥,藥物先沿結(jié)締組織擴散,后經(jīng)毛細血管和淋巴內(nèi)皮細胞進入血液循環(huán)。肌肉組織比皮下組織血管豐富。6/6/202314醫(yī)學ppt舌下給藥

舌下含藥可從舌下毛細血管迅速吸收,無首過消除現(xiàn)象。但吸收面積小,藥物難溶出,只適用于少數(shù)用藥量小及脂溶性高的藥物,如硝酸甘油、異丙腎上腺素等

直腸給藥

直腸給藥的目的主要是利用藥物的局部作用,如用抗感染藥治療潰瘍性結(jié)腸炎。直腸給藥也能通過結(jié)腸粘膜吸收而發(fā)揮吸收作用,其優(yōu)點是大約50%的吸收藥物能直接進入腔靜脈而避免肝臟的首過消除;避免藥物對胃的刺激。但直腸吸收面積小,吸收速度慢而不規(guī)則,不少藥物對直腸還有刺激作用6/6/202315醫(yī)學ppt口服給藥

口服給藥藥物從胃腸道粘膜吸收,因為胃內(nèi)吸收面積小,藥物在胃內(nèi)的滯留時間短,所以藥物在胃內(nèi)吸收有限。小腸表面有絨毛,吸收面積大,腸蠕動快,血流量大,腸腔內(nèi)pH值4.8~8.2,弱酸藥和弱堿藥均易溶解吸收,所以小腸是藥物吸收的主要部位。6/6/202316醫(yī)學ppt其影響吸收的因素為:①藥物的崩解度

②胃腸液pH值

③胃排空速度

④食物食物主要影響藥物吸收的速度,大多數(shù)藥物應空腹服藥,對胃有刺激性的藥物應在進餐時或餐后服用,以減少對胃的刺激

⑤首過消除(firstpasselimination)是指口服藥物經(jīng)胃腸道吸收后,首先進入肝門脈系統(tǒng),有些藥物在經(jīng)過腸粘膜和肝臟時,部分被代謝滅活,使進入體循環(huán)的藥量減少,藥效降低的現(xiàn)象。如硝酸甘油口服,首過消除可滅活約90%,因此口服療效差,需舌下給藥

6/6/202317醫(yī)學ppt皮膚給藥

(Transdermal)

完整的皮膚吸收能力差,外用藥物主要發(fā)揮局部作用,但一些脂溶性高的藥物可制成透皮劑使用,作用可維持數(shù)天,如硝酸甘油貼劑貼于前臂內(nèi)側(cè)或胸前區(qū),用于預防心絞痛發(fā)作

6/6/202318醫(yī)學ppt二、藥物的分布(distribution)

是指血液循環(huán)中的藥物,越過生物膜進入到細胞間液和細胞內(nèi)液的過程。藥物的作用強度取決于藥物在作用部位的濃度,藥物的分布直接關(guān)系到藥物的療效和毒性。大多數(shù)藥物在體內(nèi)的分布是不均勻的,其影響因素主要有以下幾方面:

6/6/202319醫(yī)學ppt

1.藥物與血漿蛋白的結(jié)合率游離型藥物結(jié)合型藥物藥物進入血液循環(huán)后可與血漿蛋白結(jié)合,與血漿蛋白結(jié)合的藥物稱為結(jié)合型藥物,未被結(jié)合的藥物稱為游離型藥物。在藥物的吸收部位,藥物進入血液循環(huán)后與血漿蛋白結(jié)合,降低了局部的游離型藥物濃度,有利于藥物的吸收。吸收部位其他部位6/6/202320醫(yī)學ppt2.體液pH值和藥物的解離度弱酸性藥物易分布在堿性環(huán)境中;弱堿性藥物易分布在酸性環(huán)境中某人過量服用苯巴比妥(酸性藥)中毒,有何辦法加速腦內(nèi)藥物排至外周,并從尿內(nèi)排出?6/6/202321醫(yī)學ppt3.組織的親和力

一些藥物對某些組織有特殊親和力,使這些藥物在該組織的濃度明顯高于其它組織。如碘在甲狀腺的濃度高于其它組織1萬倍,故可用131I診斷和治療甲狀腺功能亢進;氯喹在肝組織的濃度高于血漿700倍,可用于治療阿米巴肝病

6/6/202322醫(yī)學ppt4.器官血流量

藥物分布到各種組織的速度取決于器官血流量。高灌注量的心、肝、肺、腎和腦組織藥物分布速度快,藥量多;而低灌注量的肌肉、皮膚、脂肪分布速度慢,藥量少。受藥物脂溶性的影響,早期分布的藥物還可進行再分布。如靜脈注射脂溶性很高的硫噴妥鈉,腦組織和脂肪組織都能分布,因為腦組織的血流量明顯高于脂肪組織,故首先分布于腦組織,呈現(xiàn)麻醉作用;但脂肪組織的數(shù)量明顯多于腦組織,攝取硫噴妥鈉的能力很強,故又從腦組織快速轉(zhuǎn)移到脂肪組織,使麻醉作用很快消失

6/6/202323醫(yī)學ppt如:強心苷類藥物慢效、長效:洋地黃毒苷97%中效:地高辛25%速效、短效:毒K5%6/6/202324醫(yī)學ppt5.特殊屏障

藥物在血液與器官組織之間轉(zhuǎn)運時所受到的阻礙稱為屏障。這些屏障對藥物在體內(nèi)的不均勻分布產(chǎn)生一定的影響,其中較重要的為血-腦屏障和胎盤屏障。

6/6/202325醫(yī)學ppt(1)血-腦屏障(blood-brainbarrier)腦組織毛細血管內(nèi)皮細胞緊密連接;基底膜外有星形膠質(zhì)細胞覆蓋;毛細血管周圍無結(jié)締組織間隙。6/6/202326醫(yī)學ppt血-腦屏障只允許分子量小、脂溶性高的藥物通過;不允許分子量大、極性高的藥物通過,當期待發(fā)揮腦內(nèi)抗感染或產(chǎn)生中樞神經(jīng)藥效時,應選擇易通過血-腦屏障的藥物。血-腦屏障的通透性并非一成不變,如炎癥可使血-腦屏障的通透性增高,在腦膜炎患者,不易通過血-腦屏障的青霉素,在腦脊液中也能達到有效治療濃度6/6/202327醫(yī)學ppt(2)胎盤屏障(placentalbarrier)是指將母體和胎兒血液隔開的屏障。其通透性和一般生物膜沒有明顯區(qū)別,分子量小、脂溶性高的藥物均易通過(除肝素胰島素),孕婦和臨產(chǎn)婦用藥時,應注意防止母體用藥危害胎兒和新生兒。如懷孕頭三個月應禁用有致畸作用的藥物;臨產(chǎn)婦禁用嗎啡,以免引起新生兒呼吸抑制

6/6/202328醫(yī)學ppt㈢藥物的代謝

體內(nèi)藥物所發(fā)生的化學結(jié)構(gòu)的改變,稱為藥物的代謝(metabolism),或稱為生物轉(zhuǎn)化。目的:促進藥物從體內(nèi)排出藥物(脂溶性高)代謝物(脂溶性低)意義:改變藥理活性①滅活苯巴比妥對羥基苯巴比妥②活化可的松氫化可的松③非那西丁對乙酰氨基酚(撲熱息痛)6/6/202329醫(yī)學ppt1.藥物代謝的場所

體內(nèi)各種組織均有不同程度的代謝藥物的能力,但肝臟是藥物代謝的主要器官,此外,胃腸道、肺、腎和皮膚也可產(chǎn)生有意義的藥物代謝作用

6/6/202330醫(yī)學ppt2.藥物代謝的步驟:

藥物在體內(nèi)代謝的方式有氧化、還原、水解和結(jié)合四種類型。分兩步進行:第一步

大多數(shù)藥物經(jīng)過氧化、還原或水解反應轉(zhuǎn)化為無活性的代謝產(chǎn)物,稱為滅活。第二步即結(jié)合反應,是原形藥物或第一步代謝產(chǎn)物的極性基團與體內(nèi)的水溶性分子(如葡萄糖醛酸、硫酸、乙酸、甘氨酸等)相結(jié)合,使藥理活性徹底消失,水溶性增加,利于藥物從體內(nèi)排出苯巴比妥對羥基苯巴比妥結(jié)合物氧化結(jié)合6/6/202331醫(yī)學ppt代謝I期II期藥物結(jié)合藥物無活性活性或結(jié)合結(jié)合藥物親脂親水排泄6/6/202332醫(yī)學ppt3.藥物代謝的酶系藥物代謝的酶,根據(jù)存在部位的不同分為微粒體酶和非微粒體酶;又根據(jù)特異性的不同分為專一性酶和非專一性酶。(1)微粒體酶(非專一性酶)是指存在于肝細胞滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的細胞色素P450酶系統(tǒng),大約有100余種同工酶,是促進藥物代謝的主要酶系統(tǒng),故又簡稱肝藥酶

(2)非微粒體酶(專一性酶)

存在于肝、腸、腎細胞的線粒體、細胞漿及血漿中,具有專一性,如膽堿酯酶水解乙酰膽堿,單胺氧化酶氧化腎上腺素等6/6/202333醫(yī)學ppt肝藥酶的特點為:①選擇性低,能催化多種藥物的代謝;②變異性大,常因遺傳、年齡、營養(yǎng)狀態(tài)、疾病的影響而產(chǎn)生明顯的個體差異;③酶活性易受一些物質(zhì)的影響而使其增強或減弱。6/6/202334醫(yī)學ppt與藥酶的關(guān)系使酶活性酶的合成藥效毒性誘導劑增強增加降低減少抑制劑減弱減少增強增加藥酶誘導劑:使藥酶活性增加或生成增加的藥物如苯巴比妥、苯妥英鈉、利福平、乙醇等藥酶抑制劑:使藥酶活性降低或生成減慢的藥物如氯霉素、異煙肼、西米替丁等4.酶的誘導與抑制6/6/202335醫(yī)學ppt四.排泄(Excretion):腎臟(主要)消化道肺皮膚唾液乳汁等途徑6/6/202336醫(yī)學ppt1.腎排泄主動分泌(ActiveSecretion)

濾過(Filtration)

被動重吸收(Passivereabsorption)

6/6/202337醫(yī)學ppt腎小管分泌

有些藥物在近曲小管由載體主動轉(zhuǎn)運進入腎小管,排泄較快。該處有兩個主動分泌通道,一個是弱酸類通道,另一個是弱堿類通道,分別由兩類載體轉(zhuǎn)運,同類藥物間可發(fā)生競爭性抑制。如青霉素和丙磺舒合用,后者可抑制前者的主動分泌,使青霉素的血藥濃度提高,作用增強,作用時間延長。同樣機制,氫氯噻嗪、阿司匹林、保泰松等競爭性抑制尿酸分泌而引起血尿酸升高,誘發(fā)痛風發(fā)作;

6/6/202338醫(yī)學ppt腎小管重吸收

通過濾過和主動分泌進入腎小管中的藥物,隨著尿中水分的重吸收,尿中藥物濃度逐漸升高,當超過血漿藥物濃度時,那些分子量小、脂溶性高的藥物主要通過簡單擴散,被重吸收入血;只有那些分子量大,極性大,脂溶性低的游離型藥物以及藥物的代謝產(chǎn)物隨尿排泄

6/6/202339醫(yī)學ppt弱電解質(zhì)藥物在尿中的電離度受尿液pH值的影響,從而影響他們的重吸收和排泄。弱酸性藥物在酸性尿液中,電離度小,脂溶性高,易被重吸收,排泄較慢;而在堿性尿液中,電離度大,脂溶性低,不易被重吸收,排泄較快。弱堿性藥物則與此相反。

6/6/202340醫(yī)學ppt因此,可以通過改變尿液的pH值,加速或延緩弱電解質(zhì)藥物的排泄。如巴比妥類、磺胺類和水楊酸類等弱酸藥中毒時,常用碳酸氫鈉堿化尿液,使其電離度增加,脂溶性降低,重吸收減少,促進從腎臟排泄;而在嗎啡、阿托品等弱堿藥中毒時,常用氯化銨酸化尿液,使其電離度增加,脂溶性降低,重吸收減少,促進從腎臟排泄

6/6/202341醫(yī)學ppt2.藥物經(jīng)膽汁排泄

一些藥物原形及其代謝產(chǎn)物可被肝細胞主動分泌到膽汁中,隨膽汁進入腸道,從糞便中排泄。藥物經(jīng)膽汁排泄的臨床意義為:①一些抗菌藥經(jīng)膽汁排泄,如紅霉素、利福平等,由于膽汁的濃縮使膽汁中藥物的濃度超過血藥濃度,有利于膽道感染的治療;6/6/202342醫(yī)學ppt②某些藥物可隨膽汁進入腸道,然后被腸道重吸收,由門靜脈重新入肝,形成藥物的肝腸循環(huán)。肝腸循環(huán)多的藥物半衰期長,排泄緩慢,并易引起蓄積中毒。如洋地黃毒苷口服吸收后約有26%形成肝腸循環(huán),所以作用時間明顯長于其它常用強心苷。肝腸循環(huán)的藥物,最終必須依賴腎排泄。6/6/202343醫(yī)學pptLiver小腸糞排泄門靜脈膽汁排泄和肝腸循環(huán)膽管6/6/202344醫(yī)學ppt3.藥物經(jīng)乳汁排泄

一些藥物可經(jīng)乳汁排泄,一般對乳兒無害。但乳汁較血液的pH值低,有利于弱堿藥進入乳汁,如嗎啡、阿托品、甲巰咪唑等在乳汁中的濃度較高,對乳兒可產(chǎn)生不良影響,故哺乳期婦女用藥時應加以注意。

6/6/202345醫(yī)學ppt4.藥物經(jīng)其它途徑排泄

揮發(fā)性藥物如麻醉乙醚、氧化亞氮等主要從肺排出;很多藥物可從唾液排出,而且唾液的藥物濃度與血藥濃度有一定的相關(guān)性,當確定了這種相關(guān)性后,可通過測定唾液藥物濃度代替檢測血藥濃度;一些藥物也能經(jīng)胃腸排泄,所以當嗎啡中毒時,洗胃、導瀉有一定意義。

6/6/202346醫(yī)學ppt三、藥物的速率過程血藥濃度的動態(tài)變化6/6/202347醫(yī)學ppt(一)血藥濃度-時間曲線

時量曲線(藥時曲線)以血藥濃度為縱坐標,以時間為橫坐標,所繪制的血藥濃度隨時間而變化的曲線

6/6/202348醫(yī)學ppt持續(xù)時間20406080100用藥后藥物在體內(nèi)量的變化曲線血藥濃度安全范圍峰濃度高峰時間潛伏期殘留期時間最小有效濃度最小中毒濃度6/6/202349醫(yī)學ppt曲線的升段表明藥物吸收的速度大于消除的速度,曲線峰值表明藥物吸收的速度等于消除的速度,曲線的降段表明藥物吸收的速度小于消除的速度。非血管途徑給藥,血藥濃度-時間曲線可分為三期:①潛伏期

是指給藥到開始出現(xiàn)療效的時間,靜脈給藥一般無潛伏期;6/6/202350醫(yī)學ppt②持續(xù)期

是指藥物維持有效濃度的時間;③殘留期

是指血藥濃度降至有效濃度以下到從體內(nèi)徹底排除的時間。殘留期的長短取決于藥物的消除速度,殘留期長,藥物從體內(nèi)消除慢,用藥間隔時間如果過短,易引起蓄積中毒。血藥濃度-時間曲線決定每次給藥量,每次給藥量應使血藥濃度在有效濃度以上和中毒濃度以下。6/6/202351醫(yī)學ppt㈡藥物的消除和蓄積藥物的消除(elimination)藥物在體內(nèi)代謝、排泄,使藥理活性逐漸下降的過程。分類:恒比消除、恒量消除

恒比消除是指單位時間內(nèi)藥物消除的比值不變。血藥濃度越高,單位時間內(nèi)消除的藥量越多,大多數(shù)藥物是按恒比方式進行消除的。恒量消除是指在單位時間內(nèi)藥物消除的量不變。當機體消除功能低下或用藥量超過機體最大消除能力時,藥物按恒量形式進行消除,否則以恒比形式進行消除

6/6/202352醫(yī)學ppt藥物的蓄積:是指當反復多次給藥時,如果藥物吸收的速度大于消除的速度,使血藥濃度逐漸升高的現(xiàn)象。如果藥物適當?shù)男罘e,使血藥濃度在有效濃度以上,對治療疾病有利;如果藥物過度的蓄積,使血藥濃度超過中毒濃度,將引起蓄積中毒

6/6/202353醫(yī)學ppt藥物消除方式:

一級消除動力學(恒比消除)單位時間時間內(nèi)消除恒定比例的藥物n=1dC/dt=-kC零級消除動力學(恒量消除)單位時間時間內(nèi)消除恒定量的藥物n=0dC/dt=kdC/dt=-kCn消除速率常數(shù)6/6/202354醫(yī)學ppt時間時間零級一級零級對數(shù)濃度一級濃度1.一級消除動力學消除速度與血藥濃度成正比2.零級消除動力學藥物達一定濃度,機體消除達最大能力后的消除方式(因消除能力飽和,單位時間消除藥量不變,消除速度不再與藥物濃度有關(guān))6/6/202355醫(yī)學ppt另:混合速率(非線性消除動力學)低濃度:一級高濃度:零級時間濃度對數(shù)濃度時間6/6/202356醫(yī)學ppt㈢藥動學的基本參數(shù)6/6/202357醫(yī)學ppt表觀分布容積表觀分布容積(apparentvolumeofdistribution,Vd)是假定藥物均勻分布于體內(nèi)所需要的理論容積,即藥物在體內(nèi)分布平衡時體內(nèi)藥量(A)與血藥濃度(C)之比值。其計算公式為:Vd=A/C。式中Vd的單位為L。

6/6/202358醫(yī)學ppt一個70kg體重的正常人,Vd在5L左右時,表明藥物主要分布于血液內(nèi);Vd=10~20L時則藥物分布于細胞外液;Vd≧40L時則表明藥物分布于全身體液(細胞內(nèi)、外液)中;Vd>100L時則藥物集中分布至某些器官或大范圍組織內(nèi)(儲庫),前者如碘集中于甲狀腺,后者指骨骼或脂肪組織等。一般來說,Vd越小藥物排泄越快,在體內(nèi)存留時間越短;Vd越大藥物排泄越慢,在體內(nèi)存留時間越長。

6/6/202359醫(yī)學ppt血漿3L細胞間液11L細胞內(nèi)液32L70kg體重,全身總體液量:46LDrug Volume (±L/70kg)氯喹17000普萘洛爾250氨茶堿30甲苯磺丁脲66/6/202360醫(yī)學ppt意義:

推測藥物在體內(nèi)的分布范圍地高辛:0.5mg

0.78ng/ml

Vd=645L主要分布于肌肉(包括心肌,其濃度為血濃30倍)和脂肪組織

計算用藥劑量:Vd=D/C6/6/202361醫(yī)學ppt血漿半衰期(t1/2)

血漿藥物濃度下降一半所需時間

半衰期是反映藥物消除速度的指標,半衰期長藥物消除的速度慢,半衰期短藥物消除的速度快。對每一個恒比消除的藥物,半衰期是一個恒定值,不因血藥濃度的高低而變化,也不受給藥途徑的影響,但受肝腎功能的影響。肝功能不全可使經(jīng)肝代謝的藥物半衰期延長;腎功能不全可使經(jīng)腎排泄的藥物半衰期延長。

6/6/202362醫(yī)學ppt半衰期的意義:①是藥物分類的依據(jù)

根據(jù)半衰期的長短,可把藥物分為短效藥、中效藥和長效藥;②是確定給藥間隔時間的依據(jù)

半衰期短則給藥間隔時間短,半衰期長則給藥間隔時間長;③預測達到穩(wěn)態(tài)血藥濃度的時間

以半衰期為給藥間隔時間,大約經(jīng)過5個半衰期,血藥濃度就達到穩(wěn)態(tài)血藥濃度,此時藥物吸收的速度和藥物消除的速度相等;④預測藥物的基本消除時間

通常停藥時間達到5個半衰期,體內(nèi)藥量消除達96%以上即認為基本達到消除。

6/6/202363醫(yī)學ppt穩(wěn)態(tài)約經(jīng)4-5個半衰期達到時間與劑量無關(guān)時間(半衰期)血藥濃度穩(wěn)態(tài)濃度與給藥間隔和劑量相關(guān)與生物利用度和清除率相關(guān)6/6/202364醫(yī)學ppt相對生物

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