腎上腺皮質激素類藥演示文稿

腎上腺皮質激素類藥演示文稿當前第1頁\共有36頁\編于星期四\21點優(yōu)選腎上腺皮質激素類藥當前第2頁\共有36頁\編于星期四\21點

腎上腺皮質激素

鹽皮質激素（球狀帶）：

醛固酮（aldosterone）

去氧皮質酮

糖皮質激素（束狀帶）：

氫化可的松

（hydrocortisone)

可的松（cortisone）當前第3頁\共有36頁\編于星期四\21點第1節(jié)糖皮質激素類藥

(Glucocorticoids,GCs)

當前第4頁\共有36頁\編于星期四\21點

腎上腺皮質激素的基本結構[構效關系]

當前第5頁\共有36頁\編于星期四\21點天然的皮質激素

基本結構：類固醇

必需基團：C3酮基、C4-5雙鍵、C11氧或羥 基、C20羰基

人工合成的糖皮質激素①C1=C2(潑尼松，潑尼松龍)，或

C6-CH3（甲潑尼松）

抗炎作用↑、糖代謝↑，水鹽代謝作用↓

②C9-F，C16-CH3（地塞米松)

抗炎作用↑↑、糖代謝↑↑,水鹽代謝作用↓↓當前第6頁\共有36頁\編于星期四\21點[生理效應]

主要影響物質代謝過程

1.糖代謝:增加肝糖原、肌糖原含量

并升高血糖。

機制：

但藥物可誘發(fā)或加重糖尿病1)促進糖原異生2)減慢葡萄糖分解為CO23)減少機體組織攝取和利用

葡萄糖當前第7頁\共有36頁\編于星期四\21點

2.蛋白質代謝:

促進蛋白質分解；

抑制蛋白質合成；

“負氮平衡”

當前第8頁\共有36頁\編于星期四\21點

3.脂肪代謝:

.促進脂肪分解

血膽固醇濃度增高抑制脂肪合成

向心性肥胖激活四肢皮下脂酶使四肢脂肪減少

四肢消瘦脂肪重分布于軀干

滿月臉水牛背

當前第9頁\共有36頁\編于星期四\21點

4.水鹽代謝：

弱保鈉排鉀

高血壓減少鈣吸收

低血鈣

升糖、解蛋、移脂

當前第10頁\共有36頁\編于星期四\21點【藥理作用】1.1抗炎特點:

作用強大，對各種原因引起的炎癥，對炎癥的各個時期均有明顯抑制作用

炎癥早期：GCs減輕滲出、水腫、毛細血管擴張、白細胞浸潤及吞噬，緩解紅、腫、熱、痛等癥狀

炎癥后期：GCs抑制毛細血管、纖維母細胞增生，延緩肉芽組織的生成，防止粘連及瘢痕形成，減輕后遺癥

利弊？“四抗三增”1.抗炎作用

當前第11頁\共有36頁\編于星期四\21點

1.2抗炎機制:

①抑制多種炎癥介質的產生與釋放如： LTs、PGs、緩急肽、黏附因子、趨化因子等

膜磷脂

脂皮素1→→

PLA2

花生四烯酸

LTs

PGs

GCs

↓當前第12頁\共有36頁\編于星期四\21點

血管緊張素轉化酶(ACE)緩激肽降解(血管舒張，致痛)GCs

誘導當前第13頁\共有36頁\編于星期四\21點

1.2抗炎機制:

②調節(jié)細胞因子的產生

GCs：抑制致炎細胞因子的基因轉錄使其產生減少。促進抗炎細胞因子的基因轉錄使其增加

。當前第14頁\共有36頁\編于星期四\21點

1.2抗炎機制:

③抑制一氧化氮合酶的活性

NO：精氨酸NOSNO

GCs：

抑制一氧化氮合酶（NOS）的基因表達減少NO生成而發(fā)揮抗炎作用。

增加炎性部位的血漿滲出，水腫形成及組織損傷，加重炎癥癥狀當前第15頁\共有36頁\編于星期四\21點

1.2抗炎機制:

④收縮血管

GCs：

增加血管對兒茶酚胺類的敏感性，血管收縮，通透性降低當前第16頁\共有36頁\編于星期四\21點【藥理作用】

2.抗過敏、免疫抑制作用

1)抑制巨嗜細胞吞噬和處理抗原

2)減少參與免疫活動的淋巴細胞

，

3)小劑量時抑制細胞免疫4)大劑量時抑制體液免疫

當前第17頁\共有36頁\編于星期四\21點【藥理作用】

3.抗毒作用

提高機體對內毒素的耐受力

，

1)穩(wěn)定溶酶體膜減少內熱原的釋放

2)抑制體溫調節(jié)中樞對內熱原的反應

但

不能防止內毒素的產生，不能中和內毒素當前第18頁\共有36頁\編于星期四\21點【藥理作用】

4.抗休克作用：各種嚴重休克

中毒性休克

，

1)加強心肌收縮力

2)解除血管痙孿，改善微循環(huán)

3)穩(wěn)定溶酶體膜，減少心肌抑制因子(MDF)的形成當前第19頁\共有36頁\編于星期四\21點【藥理作用】

5.血液系統：刺激骨髓造血

1)紅細胞、血紅蛋白含量增加

2)血小板濃度增加

3)中性粒細胞增加，但功能降低

4)淋巴細胞含量減少當前第20頁\共有36頁\編于星期四\21點【藥理作用】

6.增加中樞神經系統興奮性：

減少γ-GABA的釋放，

，

弊：誘發(fā)精神失常，驚厥，癲癇發(fā)作當前第21頁\共有36頁\編于星期四\21點【藥理作用】

7.消化系統

胃酸、胃蛋白酶分泌增加,

胃粘膜粘液分泌減少，上皮細胞轉換率減低，胃粘膜防衛(wèi)力削弱

利：提高食欲，促進消化

弊：誘發(fā)、加重潰瘍，潰瘍出血、穿孔，

當前第22頁\共有36頁\編于星期四\21點

[作用機制]GCsGR靶基因表達增加或減少＋當前第23頁\共有36頁\編于星期四\21點1.糖皮質激素受體功能區(qū)C端：與GCs結合后活化受體

中央鋅指：與靶基因DNA結合部位

N端：活化或抑制基因轉錄當前第24頁\共有36頁\編于星期四\21點

2.糖皮質激素受體的激活

GR—

Hsp90（胞漿、無活性）

GCs

↘GCs—GRHsp90

等（可重新利用）

(活性型)

進入胞核與靶基因啟動子（promoter）序列的正性糖皮質激素反應成分或

負性糖皮質激素反應成分結合。

基因轉錄↑或↓蛋白↑或↓（細胞因子，炎癥介質NOS)

當前第25頁\共有36頁\編于星期四\21點

[臨床應用]

1.替代療法

1）慢性腎上腺皮質功能不全

原發(fā)性皮質功能不全（addison?。?/p>

繼發(fā)性皮質功能不全：

※小劑量替代療法

2）急性腎上腺皮質功能不全（腎上腺危象）腎上腺次全切除術后，腎上腺結核等

垂體功能低下當前第26頁\共有36頁\編于星期四\21點2.嚴重感染或炎癥

1）嚴重急性感染：爆發(fā)性流行性腦膜炎， 中毒性肺炎，急性粟粒性肺結核等

2）防止某些炎癥后遺癥：心，眼，關節(jié)等※①足量有效的抗生素控制感染為主要措施

②聯用皮質激素以控制癥狀度過危險期

③采用大劑量突擊療法

④先停激素，后?？股?/p>

⑤病毒、真菌感染一般不用

當前第27頁\共有36頁\編于星期四\21點 3.自身免疫性疾病或過敏性疾病

1）自身免疫性疾病

2）過敏性疾病

3）異體器官移植術后排斥反應

※①系慢性病，因此必需應用時才用

②起始劑量要足，后漸減量至最小維持量，

并長期治療

③主張應用中效類藥，以便減量或改用隔日療法

腎上腺受體激動藥、抗組胺藥為主，皮質激素類藥為輔

當前第28頁\共有36頁\編于星期四\21點 4.抗休克治療

1）感染中毒性休克：常選用

※①與抗生素聯合應用

②及早短時間突擊大劑量應用

2）過敏性休克次選，與首選藥腎上腺素合用

3）心源性休克、低血容量性休克

對因治療后，可合用大量GCs當前第29頁\共有36頁\編于星期四\21點 5.血液病:急性淋巴細胞性白血病， 再生障礙性貧血，血小板減少癥等

6.局部應用:病變局限的皮膚?。ň徑怵W癥狀）；眼病※慎用于臉部：可致皮膚萎縮， 毛細血管擴張

當前第30頁\共有36頁\編于星期四\21點

[不良反應]

1.

長期大量應用引起的不良反應

1)類腎上腺皮質功能亢進綜合癥(類cushing 綜合癥)

水鹽代謝紊亂→留鈉排鉀→高血壓,低血鉀,浮腫

脂肪代謝紊亂→高脂血癥→動脈粥樣硬化

→滿月臉，水牛背，向心性肥胖糖代謝紊亂→血糖升高，糖尿

蛋白質代謝紊亂→皮膚變薄,紫紋,肌無力,→骨質疏松當前第31頁\共有36頁\編于星期四\21點糖皮質激素長期大量應用所致不良反應當前第32頁\共有36頁\編于星期四\21點當前第33頁\共有36頁\編于星期四\21點

2)誘發(fā)或加重感染

3)消化系統并發(fā)癥:誘發(fā)或加劇胃、十二

指腸潰瘍，甚至潰瘍出血及穿孔，

肥胖及脂肪肝

4)中樞神經系統