藥物分析第十二章藥物制劑分析

藥物分析第十二章藥物制劑分析第一頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期一第一節(jié)藥物制劑分析的特點

Specialfeatures

藥物制成適合臨床使用的形式，即為藥物制劑。1、與原料相同：均包括性質(zhì)、鑒別、檢查、含量測定等基本項目。 鹽酸氯丙嗪原料片劑標(biāo)準(zhǔn)項目比較。2、與原料不同：含量表示方法不同。3、與原料不同：受輔料的影響、安全、有效性的要求 質(zhì)量檢驗的指標(biāo)和方法常常不同。第二頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期一鹽酸氯丙嗪ChP(2000)、BP(1999)原料非水滴定法片劑UV法254nm注射劑(抗氧劑)UV法306nmUSP(24)雙波長UV法片劑，注射劑，糖漿劑，口服濃縮液1、制劑標(biāo)準(zhǔn)的項目 比原料藥復(fù)雜第三頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期一2、含量測定結(jié)果表示不同滴定分析法：第四頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期一UV法：第五頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期一含量均勻度測定 溶出度測定

Testofcontentuniformity Dissolutiontesting

USP 始于17版(1965) 18版(1970)

ChP 90版 由24→46種 7→14種

JP(11) 16個品種

ChP 95版 由46→94種 44→129種3、測定項目不同第六頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期一鹽酸異丙嗪片ChP(2000)p.603

取本品10片，除去糖衣后，精密稱定，研細(xì)，精密稱取適量(約相當(dāng)于鹽酸異丙嗪12.5mg)，置200ml量瓶中，加鹽酸溶液(9→1000)適量，振搖15min使鹽酸異丙嗪溶解，再加鹽酸溶液(9→1000)稀釋至刻度，搖勻，用干燥濾紙濾過，精密量取續(xù)濾液10ml，置100ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，照分光光度法(附錄ⅣA)，在249nm的波長處測定吸收度，按C17H20N2S·HCl的吸收系數(shù)()為910計算，即得已知：W10片=1.0241g標(biāo)示量25mg

W粉=0.04701gA249nm=0.472第七頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期一解：1.取樣范圍x共5位有效數(shù)字，則進(jìn)位；后無雙，進(jìn)位后為奇數(shù)，則舍棄。2.標(biāo)示量百分含量200.8910第八頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期一第二節(jié)片劑和注射劑的檢查分析

GeneraldetectioninTablets&Injection1片劑的檢查項目重量差異崩解時限含量均勻度溶出度第九頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期一含量均勻度(contentuniformity)含量均勻度：系指小劑量口服固體制劑、粉霧劑或注射用無菌粉末中的每片(個)含量偏離標(biāo)示量的程度。

除另有規(guī)定外，

片劑、膠囊劑或注射用無菌粉末，每片(個)標(biāo)示量小于10mg或主藥含量小于每片(個)重量5%者；

其他制劑，每個標(biāo)示量小于2mg或主藥含量小于每個重量2%者，均應(yīng)檢查含量均勻度。 復(fù)方制劑僅檢查符合上述條件的組分。 凡檢查含量均勻度的制劑，不再檢查重(裝)量差異。第十頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期一含量均勻度檢查法：

除另有規(guī)定外,取供試品10片(個),照各藥品項下規(guī)定的方法，分別測定每片以標(biāo)示量為100的相對含量X，求其均值X和標(biāo)準(zhǔn)差S以及標(biāo)示量與均值之差的絕對值A(chǔ)(A＝｜100-X

｜)。如A＋1.80S≤15.0，即供試品的含量均勻度符合規(guī)定；若A＋S＞15.0，則不符合規(guī)定；若A＋1.80S＞15.0，且A＋S≤15.0，則應(yīng)另取20片(個)復(fù)試。 根據(jù)初、復(fù)試結(jié)果，計算30片(個)的均值、標(biāo)準(zhǔn)差S和標(biāo)示量與均值之差的絕對值A(chǔ)；如A+1.45S≤15.0,即供試品的含量均勻度符合規(guī)定;若A＋1.45S＞15.0，則不符合規(guī)定。如該藥品項下規(guī)定含量均勻度的限度為±20％或其他值時，應(yīng)將上述各判斷式中的15.0改為20.0或其他相應(yīng)的數(shù)值，但各判斷式中的系數(shù)不變。

判定規(guī)則：第十一頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期一地西泮片DixipanPianDiazepamTablets

【規(guī)格】(1)2.5mg(2)5mg含量均勻度取本品1片，置100ml量瓶中，加水5ml，振搖，使藥片崩解后，加0.5%硫酸的甲醇溶液約60ml，充分振搖使地西泮完全溶解，用加0.5％硫酸的甲醇溶液稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液10ml，置25ml量瓶中，用0.5％硫酸的甲醇溶液稀釋至刻度，搖勻，照分光光度法（附錄ⅣA），在284nm的波長處測定吸收度，按C16H13ClN2O的吸收系數(shù)（）為454計算含量，應(yīng)符合規(guī)定（附錄ⅩE）。第十二頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期一地西泮片含量均勻度含量(標(biāo)示量％)105.64100.71104.64104.66100.81101.23104.48100.63101.00102.50X＝102.26;A=abs(100-X)=2.26S＝2.06A+1.8s＝5.97

合格第十三頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期一溶出度測定法:

溶出度系指藥物從片劑或膠囊劑等固體制劑在規(guī)定溶劑中溶出的速度和程度。 凡檢查溶出度的制劑，不再進(jìn)行崩解時限的檢查。第一法轉(zhuǎn)籃法

第二法攪拌槳法第三法小杯攪拌槳法第十四頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期一第一法轉(zhuǎn)籃法儀器裝置：轉(zhuǎn)籃分籃體與籃軸兩部分，均為不銹鋼金屬材料制成。轉(zhuǎn)籃旋轉(zhuǎn)時擺動幅度 不得超過±1.0mm。第十五頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期一測定法

除另有規(guī)定外，量取經(jīng)脫氣處理的溶劑900ml，注入每個操作容器內(nèi),加溫使溶劑溫度保持在37℃±0.5℃，調(diào)整轉(zhuǎn)速使其穩(wěn)定。 取供試品6片(個),分別投入6個轉(zhuǎn)籃內(nèi)，將轉(zhuǎn)籃降入容器中，立即開始計時， 除另有規(guī)定外，至45分鐘時，在規(guī)定取樣點吸取溶液適量，立即經(jīng)不大于0.8μm微孔濾膜濾過，自取樣至濾過應(yīng)在30秒鐘內(nèi)完成。 取濾液，照各藥品項下規(guī)定的方法測定，算出每片(個)的溶出量。第十六頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期一第二法攪拌漿法儀器裝置：由不銹鋼金屬材料制成。旋轉(zhuǎn)時擺動幅度A、B不得超過±0.5mm。第十七頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期一測定法 同第一法。取供試品6片(個),分別投入6個操作容器內(nèi)，立即啟動旋轉(zhuǎn)并開始計時，其它同第一法測定。

用于膠囊劑測定時，如膠囊上浮，可用一小段耐腐蝕的金屬線輕繞于膠囊外殼或裝入沉降籃(呈圓柱形，內(nèi)徑為12mm，長25mm，由10根不銹鋼絲(絲徑為1mm±0.1mm)焊接而成。周圍以間隔為3.5mm的不銹鋼絲螺旋纏繞，上下兩端以2根不銹鋼絲十字形固定，一端可開關(guān)。第十八頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期一第三法小杯攪拌漿法儀器裝置：測定法除另有規(guī)定外，量取經(jīng)脫氣處理的溶劑100～250ml注入每個操作容器內(nèi)，以下操作同第二法。

第十九頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期一結(jié)果判斷

6片(個)中每片(個)的溶出量，按標(biāo)示含量計算，均應(yīng)不低于規(guī)定限度(Q)； 除另有規(guī)定外，限度(Q)為標(biāo)示含量的70％。 如6片(個)中僅有1片(個)低于規(guī)定限度，但不低于Q-10％，且其平均溶出量不低于規(guī)定限度時,仍可判為符合規(guī)定。 如6片(個)中有1片(個)低于Q-10％，應(yīng)另取6片(個)復(fù)試；初、復(fù)試的12片(個)中僅有2片(個)低于Q-10％，且其平均溶出量不低于規(guī)定限度時，亦可判為符合規(guī)定。 供試品的取用量如為2片(個)或2片(個)以上時，算出每片(個)的平均溶出量，均不得低于規(guī)定限度(Q)；不再復(fù)試。第二十頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期一氯氮平片

【規(guī)格】

(1)25mg；(2)50mg【檢查】溶出度取本品，照溶出度測定法(附錄ⅩC第一法)，以鹽酸溶液(9→1000)1000ml為溶劑，轉(zhuǎn)速為每分鐘100轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng)30分鐘時，取溶液10ml，濾過，精密量取續(xù)濾液適量，用上述溶劑定量稀釋制成每1ml中約含5μg的溶液，搖勻，照分光光度法(附錄ⅣA)，在240nm的波長處測定吸收度；另精密稱取經(jīng)105℃干燥至恒重的氯氮平對照品適量，用上述溶劑定量稀釋制成每1ml中約含5μg的溶液，同法測定吸收度，計算出每片的溶出量。限度為標(biāo)示量的80%，應(yīng)符合規(guī)定。第二十一頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期一2、注射劑的檢查項目

注射劑系指藥物制成的供注入體內(nèi)的滅菌溶液、乳狀液或混懸液，以及供臨用前配成溶液或混懸液的無菌粉末或濃溶液。溶劑注射劑所用的溶劑包括水性溶劑、植物油及其他非水性溶劑等。 最常用的水性溶劑為注射用水， 亦可用0.9%氯化鈉溶液或其他適宜的水溶液。 非水溶劑有乙醇、丙二醇、聚乙二醇的水溶液。 常用的油溶劑為注射用大豆油。其質(zhì)量應(yīng)符合大豆油(供注射用)的標(biāo)準(zhǔn)。 其他溶劑必須安全無害，用量應(yīng)不影響療效。第二十二頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期一附加劑 配制注射劑時，可按藥物的性質(zhì)加入適宜的附加劑。 附加劑一般有滲透壓調(diào)節(jié)劑、pH值調(diào)節(jié)劑、增溶劑、抗氧劑、抑菌劑等?？寡鮿┯衼喠蛩徕c、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉等。常用的抑菌劑及其濃度(g/ml)為苯酚0.5%、甲酚0.3%、三氯叔丁醇0.5%等。抑菌劑用量應(yīng)能抑制注射液內(nèi)微生物的生長。加有抑菌劑的注射液，仍應(yīng)用適宜的方法滅菌。注射量超過5ml的注射液，添加的抑菌劑必須特別審慎選擇。供靜脈(除另有規(guī)定外)或椎管注射用的注射液，均不得添加抑菌劑。

第二十三頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期一【注射液的裝量】

【注射用無菌粉末的裝量差異】

【澄明度】

【無菌】

【熱原】或【細(xì)菌內(nèi)毒素】

【不溶性微?！?/p>

注射劑大都血管內(nèi)直接給藥，部分肌肉注射。安全性要求與檢查必須特別嚴(yán)格。

第二十四頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期一

為保證注射用量不少于標(biāo)示量，灌裝標(biāo)示裝量為50ml與50ml以下的注射液時，應(yīng)按下表適當(dāng)增加裝量。除另有規(guī)定外，供多次用量的注射液，每一容器的裝量不得超過10次注射量，增加裝量應(yīng)能保證每次注射用量。

【注射液的裝量】第二十五頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期一檢查法 注射液的標(biāo)示裝量為2ml或2ml以下者取供試品5支，

2ml以上至10ml者取供試品3支，

10ml以上者取供試品2支； 開啟時注意避免損失，將內(nèi)容物分別用相應(yīng)體積的干燥注射器及注射針頭抽盡，然后注入標(biāo)化的量具內(nèi)，在室溫下檢視； 測定油溶液或混懸液的裝量時，應(yīng)先加溫?fù)u勻，再用干燥注射器及注射針頭抽盡后，同前法操作，放冷至室溫檢視， 每支注射液的裝量均不得少于其標(biāo)示量。 注射液的標(biāo)示裝量為50ml以上至500ml的按最低裝量檢查法(附錄ⅩF)檢查，應(yīng)符合規(guī)定。第二十六頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期一第三節(jié)片劑和注射劑的含量測定

AssayInterferences&theirelimination一、常見干擾及排除方法二、制劑含量測定應(yīng)用示例第二十七頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期一一、常見干擾及排除方法 制劑附加劑可能會對藥物的測定與檢查造成影響。 發(fā)生影響時應(yīng)予排除。 固體制劑附加劑：稀釋劑、潤滑劑、崩解劑等。 注射劑附加劑：助溶劑、抗氧劑、等滲調(diào)節(jié)劑等。(一)、糖類：

淀粉、糊精、蔗糖、乳糖等，是固體制劑的稀釋劑，具有還原性。 干擾氧化還原滴定：高錳酸鉀法、溴酸鉀法等。第二十八頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期一FeSO4原料藥： 采用KMnO4法

【含量測定】取本品約0.5g，精密稱定，加稀硫酸與新沸過的冷水各15ml溶解后，立即用高錳酸鉀滴定液(0.02mol/L)滴定至溶液顯持續(xù)的粉紅色。每1ml高錳酸鉀滴定液(0.02mol/L)相當(dāng)于27.80mg的FeSO4·7H2O。

FeSO4片劑：為糖衣片，【規(guī)格】

0.3g

采用鈰量法

【含量測定】取本品10片，置200ml量瓶中，加稀硫酸60ml與新沸過的冷水適量，振搖使硫酸亞鐵溶解，用新沸過的冷水稀釋至刻度，搖勻，用干燥濾紙迅速濾過，精密量取續(xù)濾液30ml，加鄰二氮菲指示液數(shù)滴，立即用硫酸鈰滴定液(0.1mol/L)滴定。每1ml硫酸鈰滴定液(0.1mol/L)相當(dāng)于27.80mg的FeSO4·7H2O。

第二十九頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期一MnO4-????????????????????+0.94~1.28V第三十頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期一(二)、硬脂酸鎂： 固體制劑的潤滑劑，以硬脂酸鎂(C36H70O4Mg)和棕櫚酸鎂(C32H62O4Mg)為主的混合物。 干擾作用： Mg2+干擾EDTA配位滴定； 硬脂酸根干擾高氯酸非水滴定。Mg2+干擾配位滴定消除：配位常數(shù)：被測離子-EDTA>>Mg2+-EDTA，不干擾；

pH6.0~7.5，酒石酸可掩蔽。第三十一頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期一硬脂酸鎂、苯甲酸鹽、羧甲基纖維素鈉干擾高氯酸滴定消除：被測藥物含量>>硬脂酸含量，干擾可以忽略；脂溶性有機堿性藥物，堿化萃取分離后，滴定。硫酸奎尼丁片QuinidineSulfateTablets【規(guī)格】0.2g【含量測定】取本品10片，除去糖衣，精密稱定，研細(xì)，精密稱取適量（約相當(dāng)于硫酸奎尼丁0.2g），加醋酐20ml，加熱使完全溶解后，加結(jié)晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液顯綠色，并將滴定的結(jié)果用空白試驗校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相當(dāng)于26.10mg的(C20H24N2O2)2·H2SO4·2H2O。

第三十二頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期一硫酸奎寧片QuinineSulfateTablets【規(guī)格】0.3g【含量測定】取本品10片，除去糖衣后，精密稱定，研細(xì)，精密稱取適量（約相當(dāng)于硫酸奎寧0.3g），置分液漏斗中，加氯化鈉0.5g與0.1mol/L氫氧化鈉溶液10ml，混勻，精密加氯仿50ml，振搖10分鐘，靜置，分取氯仿液，用干燥濾紙濾過，精密量取續(xù)濾液25ml，加醋酐5ml與二甲基黃指示液2滴，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定，至溶液顯玫瑰紅色，并將滴定的結(jié)果用空白試驗校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相當(dāng)于19.57mg的(C20H24N2O2)2·H2SO4·2H2O。第三十三頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期一(三)、抗氧劑

具有還原性藥物的注射劑中常加抗氧劑。

抗氧劑：亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉及維生素C等。

對氧化還原滴定有干擾。⊕NaHSO3+CH3COCH3

(CH3)2C(OH)-SO3Na

碘量法測定維生素C注射液⊕

Na2S2O5

+

H2O→2NaHSO3NaHSO3+HCHOHO-CH2-SO3Na

碘量法測定安乃靜注射液。 但是，甲醛也具有還原性。氧化電位高時不宜。1、加掩蔽劑 亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉加入丙酮、或甲醛消除。第三十四頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期一維生素C注射液VitaminCInjection【規(guī)格】(1)2ml∶0.1g

(2)2ml∶0.25g

(3)5ml∶0.5g

(4)20ml∶2.5g【含量測定】精密量取本品適量（約相當(dāng)于維生素C0.2g），加水15ml與丙酮2ml，搖勻，放置5分鐘，加稀醋酸4ml與淀粉指示液1ml，用碘滴定液(0.1mol/L)滴定，至溶液顯藍(lán)色并持續(xù)30秒鐘不褪。每1ml碘滴定液(0.1mol/L)相當(dāng)于8.806mg的C6H8O6。安乃近注射液MetamizoleSodiumInjection【規(guī)格】(1)1ml∶0.25g(2)2ml∶0.5g【含量測定】精密量取本品10ml，置100ml量瓶中，加乙醇80ml，再加水稀釋至刻度，搖勻，立即精密量取10ml，置錐形瓶中，加乙醇2ml、水6.5ml與甲醛溶液0.5ml，放置1分鐘，加鹽酸溶液(9→1000)1.0ml，搖勻，用碘滴定液(0.1mol/L)滴定（控制滴定速度為每分鐘3～5ml），至溶液所顯的淡黃色在30秒鐘內(nèi)不褪。每1ml碘滴定液(0.1mol/L)相當(dāng)于17.57mg的C13H16N3NaO4S·H2O。第三十五頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期一2、加酸分解消除 亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉 均可被酸分解，加熱逸出SO2。⊕

Na2S2O3+2HCl→2NaCl+H2S2O3(加熱)→

SO2↑+H2O

NaHSO3+HCl

→NaCl+H2SO3(加熱)→

SO2↑+H2O磺胺嘧啶鈉注射液SulfadiazineSodiumInjection本品為磺胺嘧啶鈉的滅菌水溶液。【規(guī)格】(1)2ml∶0.4g(2)5ml∶1g【含量測定】精密量取本品適量(約相當(dāng)于磺胺嘧啶鈉0.6g)，照永停滴定法(附錄ⅦA)，用亞硝酸鈉滴定液(0.1mol/L)滴定。每1ml亞硝酸鈉滴定液(0.1mol/L)相當(dāng)于27.23mg的C10H9N4NaO2S。永停滴定法用作重氮化法的終點指示。取供試品適量，精密稱定，置燒杯中，除另有規(guī)定外，可加水40ml與鹽酸溶液(1→2)15ml，而后置電磁攪拌器上，攪拌使溶解………第三十六頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期一鹽酸普魯卡因胺注射液ProcainamideHydrochlorideInjection本品為鹽酸普魯卡因胺的滅菌水溶液?！疽?guī)格】

(1)1ml∶0.1g(2)2ml∶0.2g(3)5ml∶0.5g(4)10ml∶1g【含量測定】精密量取本品5ml，加水40ml與鹽酸溶液(1→2)10ml，迅速煮沸，立即冷卻至室溫，照永停滴定法(附錄ⅦA)，用亞硝酸鈉滴定液(0.1mol/L)滴定。每1ml亞硝酸鈉滴定液(0.1mol/L)相當(dāng)于27.18mg的C13H21N3O·HCl。

第三十七頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期一Na2SO3+H2O2→Na2SO4+H2ONa2SO3

+2HNO3→Na2SO4+2NO2+H2O?????????????????????????????3、加弱氧化劑氧化消除過氧化氫和硝酸， 將抗氧劑(亞硫酸鹽等)氧化， 而不氧化被測藥物， 不消耗滴定液。第三十八頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期一鹽酸異丙嗪 吸收系數(shù)取本品，精密稱定，加0.01mol/L鹽酸溶液溶解并定量稀釋制成每1ml中約含6μg的溶液，照分光光度法（附錄ⅣA），在249nm的波長處測定吸收度，吸收系數(shù)()為883～937。鹽酸異丙嗪注射液本品為鹽酸異丙嗪的滅菌水溶液。本品可加有適量的維生素C(0.01mol/LHCl中UV最大吸收243nm，吸收系數(shù)()為545～585)。【含量測定】精密量取本品2ml，置100ml量瓶中，用鹽酸溶液(9→1000)稀釋至刻度，搖勻，精密量取10ml，置另一100ml量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，照分光光度法（附錄ⅣA），在299nm的波長處測定吸收度，按C17H20N2S·HCl的吸收系數(shù)()為108計算，即得。【規(guī)格】

2ml∶50mg4、UV吸收譜差消除干擾第三十九頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期一鹽酸氯丙嗪ChlorpromazineHydrochlorideUV取本品，加鹽酸溶液(9→1000)制成每1ml中含5μg的溶液，照分光光度法(附錄ⅣA)測定，在254nm與306nm的波長處有最大吸收，在254nm的波長處吸收度約為0.46。鹽酸氯丙嗪注射液本品為鹽酸氯丙嗪的滅菌水溶液。

【含量測定】避光操作。精密量取本品適量(約相當(dāng)于鹽酸氯丙嗪50mg)，置250ml量瓶中，加鹽酸溶液(9→1000)至刻度，搖勻；精密量取10ml，置50ml量瓶中，加鹽酸溶液(9→1000)至刻度，搖勻，照分光光度法(附錄ⅣA)，在306nm的波長處測定吸收度，按C17H19ClN2S·HCl的吸收系數(shù)()為115計算，即得。

【規(guī)格】

(1)1ml∶10mg

(2)1ml∶25mg

(3)2ml∶50mg第四十頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期一鹽酸氯丙嗪片ChlorpromazineHydrochlorideTablets【性狀】本品為糖衣片，除去糖衣后顯白色。

【含量測定】避光操作。取本品10片，除去糖衣后，精密稱定，研細(xì)，精密稱取適量(約相當(dāng)于鹽酸氯丙嗪10mg)，置100ml量瓶中，加鹽酸溶液(9→1000)70ml，振搖使鹽酸氯丙嗪溶解，用同一溶劑稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液5ml，置另一100ml量瓶中，加同一溶劑稀釋至刻度，搖勻，照分光光度法(附錄ⅣA)，在254nm的波長處測定吸收度，按C17H19ClN2S·HCl的吸收系數(shù)()為915計算，即得。【規(guī)格】

(1)25mg

(2)50mg第四十一頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期一甲萘氫醌二磷酸酯鈉注射液(USP)MenadiolSodiumInjection本品為滅菌水溶液。含苯甲酸、或苯酚抑菌劑，及焦亞硫酸鈉?！竞繙y定】精密移取本品適量，用0.1mol/L鹽酸稀釋配制為每1ml含甲萘氫醌二磷酸酯鈉50g的溶液，取上述溶液10ml置于60ml分液漏斗中，用15ml三氯甲烷提取三次，棄去有機層，取水層離心分離后作為供試液，于290nm處測定其吸收值A(chǔ)290nm。另取甲萘氫醌二磷酸酯鈉對照品同法測定，按計算含量，即得。萃取分離后UV測定：第四十二頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期一等滲液：0.9%氯化鈉、5％葡萄糖注射液等。

對藥物UV測定一般無干擾。

葡萄糖中5-羥甲基糠醛(最大吸收波長284nm)對標(biāo)示量較小的藥物UV測定時可能有干擾。(四)、等滲溶液復(fù)方乳酸鈉(CH3CH(OH)COONa)葡萄糖注射液

CompoundSodiumLactateandGlucoseInjection酸根測定： 氯離子總量硝酸銀滴定； 游離酸直接氫氧化鈉滴定； 乳酸鈉陽離子交換后，氫氧化鈉滴定，扣除游離酸和氯離子消耗，即得。第四十三頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期一五、溶劑油

脂溶解性藥物(甾體激素、)常配制成油溶液。

溶劑油對以水為溶劑的分析方法可產(chǎn)生影響：溶液渾濁，影響UV測定、容量滴定、HPLC測定。1、有機溶劑稀釋法 藥物標(biāo)示量高，稀釋倍數(shù)大或測定溶劑對油溶解性好，溶劑油對測定無干擾。癸氟奮乃靜注射液FluphenazineDecanoateInjection本品為癸氟奮乃靜的滅菌油溶液。

【含量測定】精密量取本品5ml（約相當(dāng)于癸氟奮乃靜0.125g），加冰醋酸20ml，振搖，加結(jié)晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至顯藍(lán)綠色，并將滴定的結(jié)果用空白試驗校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相當(dāng)于29.59mg的C32H44F3N3O2S。

【規(guī)格】

1ml∶25mg第四十四頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期一維生素E注射液VitaminEInjection本品為維生素E的滅菌油溶液。【含量測定】精密量取本品2ml，置棕色具塞錐形瓶中，照維生素E項下的方法，精密加入內(nèi)標(biāo)溶液50ml，密塞，搖勻，取1～3μl注入氣相色譜儀，并依法測定校正因子，計算，即得。【規(guī)格】

1ml∶50mg維生素E【含量測定】照氣相色譜法(附錄ⅤE)測定。 取正三十二烷適量，加正己烷溶解并稀釋成每1ml中含1.0mg的溶液，搖勻，作為內(nèi)標(biāo)溶液。

測定法取本品約20mg，精密稱定，置棕色具塞錐形瓶中，精密加入內(nèi)標(biāo)溶液10ml，密塞，振搖使溶解，取1～3μl注入氣相色譜儀，測定，計算，即得。第四十五頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期一復(fù)方己酸羥孕酮注射液CompoundHydroxyprogesteroneCaproateInjection本品為己酸羥孕酮和戊酸雌二醇的滅菌油溶液。

【含量測定】照高效液相色譜法（附錄ⅤD）測定。 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-水(85∶15)為流動相；流速每分鐘0.7ml；檢測波長為225nm。

測定法用內(nèi)容量移液管精密量取本品1.0ml，置25ml量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取1.0ml，置10ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，作為戊酸雌二醇供試品溶液；精密量取1.0ml，置50ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，作為己酸羥孕酮供試品溶液；取此兩種供試品溶液各10μl，分別注入高效液相色譜儀，記錄色譜圖，量取峰面積?！?.，依法測定，計算，即得。【規(guī)格】1ml∶己酸羥孕酮250mg與戊酸雌二醇5mg第四十六頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期一2、溶劑提取-HPLC法 用適當(dāng)溶劑提取，部分分離后測定。 如：苯丙酸諾龍、黃體酮、丙酸睪酮等注射液丙酸睪酮注射液TestosteronePropionateInjection本品為丙酸睪酮的滅菌油溶液。

【含量測定】HPLC測定：ODS柱；甲醇-水(70∶30)流動相； 檢測波長254nm。柱效和分離度應(yīng)符合要求。內(nèi)標(biāo)溶液的制備取苯丙酸諾龍約40mg，精密稱定，置25ml量瓶中，甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得。測定法用內(nèi)容量移液管精密量取本品適量(約相當(dāng)于丙酸睪酮50mg)，置50ml量瓶中，用乙醚分?jǐn)?shù)次洗滌移液管內(nèi)壁，洗液并入量瓶中，加乙醚稀釋至刻度，搖勻；精密量取5ml置具塞離心管中，在溫水浴內(nèi)使乙醚揮散；用甲醇振搖提取4次(第1～3次各5ml，第4次3ml)，每次振搖10分鐘后離心15分鐘，并用滴管將甲醇液移置25ml量瓶中，合并提取液，精密加入內(nèi)標(biāo)溶液5ml,用甲醇稀釋至刻度，搖勻，取5～10μl注入液相色譜儀，測定，即得?！疽?guī)格】(1)1ml∶10mg(2)1ml∶25mg(3)1ml∶50mg第四十七頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期一3、柱分配色譜法(1)USP測定丙酸睪酮注射液支持劑：硅烷化硅藻土溶劑：正庚烷-90%乙醇

50∶100上層固定液下層洗脫液第四十八頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期一(2)阿片Opium中嗎啡的含量測定 本品為罌粟科植物罌粟PapaversomniferumL.的未成熟蒴果被劃破后滲出的乳狀液經(jīng)干燥制成。 含嗎啡按無水嗎啡(C17H19NO3)計算，不得少于9.5%。

由于樣品組成復(fù)雜，用固相萃取法(SPE)對供試品進(jìn)行預(yù)處理后，離子對-HPLC分析。

【含量測定】照高效液相色譜法(附錄ⅤD)測定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗用辛基硅烷鍵合硅膠為填充劑；0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液-0.005mol/L庚烷磺酸鈉溶液-乙腈(5∶5∶2)為流動相；檢測波長為220nm。理論板數(shù)按嗎啡峰計算應(yīng)不低于1000。第四十九頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期一測定法

(SPE柱準(zhǔn)備)取以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑的固相小柱一支，加甲醇-水(3∶1)混合溶液浸泡約20分鐘后，依次加混合溶液10ml和水5ml各沖洗一次，用pH≈9的氨試液沖洗至流出液pH≈9(堿性)，待用。

(供試品溶液的制備)取本品約5g，研細(xì)(過五號篩)，精密稱取約1g,置200ml量瓶中，加5%醋酸溶液適量，超聲處理30分鐘，取出，放冷，用5%醋酸溶液稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液0.5ml，置上述固相柱上，加氨溶液(1→2)2滴(調(diào)pH≈9)，搖勻(堿化供試液上SPE柱)，待溶劑滴盡后，用水20ml沖洗，加含20%甲醇的5%醋酸溶液洗脫，收集洗脫液5.0ml，搖勻，精密吸取洗脫液10μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另精密稱取在105℃干燥2小時的嗎啡對照品，用含10%甲醇的5%醋酸溶液配制成每1ml約含嗎啡0.15mg的溶液，取10μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標(biāo)法以峰面積計算，即得。第五十頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期一二、制劑含量測定應(yīng)用示例

藥物制劑中的附加劑可能會對藥物的測定與檢查造成影響。制劑中藥物的標(biāo)示量較低。

制劑含量測定與其原料藥的測定法常常不同。

制劑含量一般均用百分標(biāo)示量表示。(一)鹽酸苯海拉明片和注射液的含量測定鹽酸苯海拉明原料藥的含量測定：高氯酸非水滴定法(堿量)鹽酸苯海拉明片的含量測定：酸性染料比色法(靈敏)鹽酸苯海拉明注射液的含量測定：陰離子表面活性劑滴定法(雙相滴定)

第五十一頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期一鹽酸苯海拉明DiphenhydramineHydrochloride

本品為N,N-二甲基-2-(二苯基甲氧基)乙胺鹽酸鹽。按干燥品計算，含C17H21NO·HCl不得少于99.0％。

堿性藥物，采用高氯酸非水滴定，加醋酸汞試液消除鹵酸根干擾?！竞繙y定】取本品約0.2g，精密稱定，加冰醋酸20ml與醋酐4ml溶解后，再加醋酸汞試液4ml與結(jié)晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定，至溶液顯藍(lán)綠色，并將滴定的結(jié)果用空白試驗校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相當(dāng)于29.18mg的C17H21NO·HCl。

第五十二頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期一

鹽酸苯海拉明片DiphenhydramineHydrochlorideTablets堿性藥物， 水溶液酸性條件下為陽離子， 與陰離子酸性染料結(jié)合成離子對， 離子對為氯仿提取、比色?！竞繙y定】對照品溶液的制備精密稱取鹽酸苯海拉明對照品50mg，置100ml量瓶中，加水使溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取10ml，置100ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，即得。供試品溶液的制備取本品10片，除去糖衣后精密稱定，研細(xì)，精密稱取適量(約相當(dāng)于鹽酸苯海拉明50mg)置100ml量瓶中，加水適量使鹽酸苯海拉明溶解并稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液10ml，置另一100ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，即得?！疽?guī)格】

25mg第五十三頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期一溴甲酚綠溶液的制備

取溴甲酚綠50mg，加0.1mol/L氫氧化鈉溶液0.7ml溶解后，加0.1mol/L鄰苯二甲酸氫鉀溶液50ml，0.1mol/L鹽酸溶液3.5ml，加水稀釋成100ml，搖勻，濾過，pH值為3.8。測定法精密量取對照品溶液與供試品溶液各2ml，分別置分液漏斗中，各加水5ml與溴甲酚綠溶液3.0ml，搖勻，分別精密加氯仿10ml，振搖提取3分鐘，靜置分層后，分取氯仿液至具塞離心管中，離心(2500轉(zhuǎn)／分)10分鐘，取澄清的氯仿液，照分光光度法(附錄ⅣB)，在415nm的波長處分別測定吸收度，計算，即得。第五十四頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期一含量計算公式(標(biāo)示量%,C%):式中: Ax供試品溶液的吸收度

Ar對照品溶液的吸收度

wr為對照品的稱樣量（mg）

Wx為片粉的稱樣量（g）

W為平均片重（g/片）

CL(mg/Tab)為標(biāo)示量

由于供試品溶液和對照品溶液的稀釋倍數(shù)相同，所以計算時稀釋倍數(shù)。第五十五頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期一鹽酸苯海拉明注射液DiphenhydramineHydrochlorideInjection本品為鹽酸苯海拉明的滅菌水溶液。陰離子表面活性劑(烷基磺酸鹽)滴定法(雙相滴定：水(酸性)－氯仿)用于呈陽離子態(tài)的堿性藥物滴定。【含量測定】精密量取本品適量(約相當(dāng)于鹽酸苯海拉明20mg)，置具塞錐形瓶中，加水20ml，加氯仿50ml與稀硫酸5ml，再加二甲基黃-溶劑藍(lán)19混合指示液1ml，用磺基丁二酸鈉二辛酯試液滴定，至近終點時強力振搖，繼續(xù)滴定至氯仿層由綠色轉(zhuǎn)變?yōu)榧t灰色；另精密稱取鹽酸苯海拉明對照品約20mg，照上述方法自“置具塞錐形瓶中”起，依法測定，根據(jù)二者消耗磺基丁二酸鈉二辛酯試液的量(ml)的比值計算，即得?！疽?guī)格】

1ml∶20mg

溶劑藍(lán)19

氯仿層顯綠色襯托

二甲基黃為堿性染料(黃色)水層，終點時與烷基磺酸鹽陰離子結(jié)合成離子對氯仿層顯紅灰色第五十六頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期一陰離子表面活性劑滴定法

測定的其它藥物：

克霉唑軟膏、栓、溶液

鹽酸胺碘酮片

硝酸益康唑軟膏

鹽酸氯丙那林片(含量及均勻度)

酸苯海索片(含量及均勻度)

BenzhexolHydrochlorideTablets【含量測定】取本品25片，精密稱定，研細(xì)，精密稱取適量(約相當(dāng)于鹽酸苯海索20mg)，置具塞錐形瓶中，加水8ml、稀硫酸3ml和氯仿25ml，再加二甲基黃-亞甲藍(lán)混合指示液0.5ml，用0.25％磺基丁二酸鈉二辛酯溶液滴定，至近終點時強力振搖，繼續(xù)滴定至氯仿層由綠色轉(zhuǎn)變?yōu)榧t灰色；另精密稱取鹽酸苯海索對照品20mg，照上述方法自“置具塞錐形瓶中”起，依法測定，根據(jù)二者消耗0.25％磺基丁二酸鈉二辛酯溶液的量(ml)的比值計算，即得?！疽?guī)格】

2mg第五十七頁，共六十五頁，編輯于2023年，星期一陰離子表面活性劑

AnionSurfactant十二烷基硫酸鈉(SodiumLauryl/Dodecylsulfate,SLS/SDS) CAS[151-21-3],CH3(CH2)11OSO3-Na+288.38十二烷基磺酸鈉(Sodium1-Dodecanesulfonate,SDS) 1-Dodecanesulfonicacidsodiumsalt

CAS[2386-53-0],CH3(CH2)11SO3-Na+272.39磺