人工合成抗菌藥 喹諾酮類 喹諾酮類藥

喹諾酮類藥一、喹諾酮類藥物概述喹諾酮類是一類含有4-喹諾酮(吡酮酸）基本母核結(jié)構(gòu)的人工合成抗菌藥。發(fā)展簡史分類代表藥主要應(yīng)用范圍第一代（1962年）萘啶酸G-桿菌腸道感染第二代（1973年）吡哌酸G-菌（尿中濃度高）泌尿道、腸道感染第三代（1979年）諾氟沙星、環(huán)丙沙星氧氟沙星、左氧氟沙星G-菌各種組織及系統(tǒng)感染第四代（1990年后）莫西沙星、加替沙星、加雷沙星包括厭氧菌引起的各組織及系統(tǒng)感染良好的藥代動(dòng)力學(xué)特性適用于多種系統(tǒng)的感染治療強(qiáng)大的抗菌活性抗菌譜廣與其他抗菌藥物間無交叉耐藥性不良反應(yīng)少氟喹諾酮口服吸收良好，生物利用度超過80%，Ca2+、Fe2+、Mg2+可降低藥物的生物利用度；血漿蛋白結(jié)合率均較低，一般不超過40%，體內(nèi)分布廣，在各種組織、體液中均可達(dá)有效治療濃度；大多數(shù)藥物以肝、腎兩種消除方式消除。

體內(nèi)過程廣譜殺菌藥第三代：對革蘭陰性菌（志賀菌屬、沙門菌屬、克雷伯菌屬、大腸埃希菌、變形桿菌、銅綠假單胞菌等）有強(qiáng)大的殺滅作用；第四代：增加了對革蘭陽性菌、結(jié)核分枝桿菌、厭氧菌（脆弱類桿菌、厭氧芽孢梭菌屬等）、軍團(tuán)菌、支原體及衣原體的抗菌活性?？咕饔每咕鷻C(jī)制抑制細(xì)菌DNA回旋酶而影響DNA的復(fù)制，導(dǎo)致細(xì)菌死亡（抗革蘭陰性菌）。抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶而影響細(xì)菌DNA的合成（抗革蘭陽性菌）。喹諾酮類藥物的作用機(jī)制示意圖1.呼吸系統(tǒng)感染：左氧氟沙星或莫西沙星與萬古霉素合用首選對青霉素高度耐藥的肺炎鏈球菌感染；氟喹諾酮類（除諾氟沙星）可替代大環(huán)內(nèi)酯類用于支原體、衣原體和軍團(tuán)菌肺炎。2.泌尿生殖系統(tǒng)感染：治療單純性淋病奈瑟菌性尿道炎或?qū)m頸炎首選環(huán)丙沙星、氧氟沙星；銅綠假單胞菌性尿道炎首選環(huán)丙沙星。臨床應(yīng)用3.腸道感染：首選用于治療志賀菌、沙門菌等引起的細(xì)菌性痢疾、傷寒、副傷寒（頭孢曲松也可作為首選）及其他細(xì)菌性腸炎。4.骨骼和皮膚、軟組織感染：環(huán)丙沙星、左氧氟沙星等可作為革蘭陰性桿菌所致的急、慢性骨髓炎和化膿性關(guān)節(jié)炎的首選藥。5.其他：流行性腦脊髓膜炎鼻咽部帶菌者的根除治療、敗血癥等。臨床應(yīng)用1.胃腸道反應(yīng)：一般不嚴(yán)重；2.神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：較為突出，輕者表現(xiàn)為失眠、頭昏、共濟(jì)失調(diào)，重者可出現(xiàn)精神異常、抽搐、驚厥；3.心臟毒性：罕見但后果嚴(yán)重，可見QT間期延長、尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過速、室顫；4.光敏反應(yīng)：光照部位的皮膚出現(xiàn)瘙癢性紅斑，嚴(yán)重者出現(xiàn)皮膚糜爛、脫落；5.骨、軟骨損害：引起兒童關(guān)節(jié)腫脹、疼痛等。不良反應(yīng)禁忌證和用藥注意事項(xiàng)1.18歲以下兒童、孕婦和哺乳期婦女禁用；2.精神病、癲癇病患者慎用；3.避免與Ca2+、Mg2+、Al3+和抗酸藥同服（減少吸收）；4.避免日照；5.慎與抗心律失常藥、茶堿類、非甾體類抗炎藥合用。

二、常用氟喹諾酮類藥物諾氟沙星（氟哌酸）：宜空腹給藥，用于革蘭陰性菌所致的胃腸道、呼吸道、泌尿生殖道感染。環(huán)丙沙星（環(huán)丙氟哌酸）：組織穿透力強(qiáng)，抗菌活性強(qiáng)（尤其對銅綠假單胞菌），用于治療泌尿生殖道、胃腸道、呼吸道、骨關(guān)節(jié)、皮膚軟組織感染等。

二、常用氟喹諾酮類藥物氧氟沙星：尿中濃度居喹諾酮類之首，膽汁中藥物濃度為血藥濃度的7倍，保留了環(huán)丙沙星的抗菌特點(diǎn)和良好的抗耐藥菌特性，尚對結(jié)核分枝桿菌、衣原體和部分厭氧菌有效。左氧氟沙星：抗菌譜與氧氟沙星相同