聯(lián)合雙胍促泌首選

聯(lián)合雙胍促泌首選第一頁，共二十四頁，編輯于2023年，星期一主要內(nèi)容口服藥聯(lián)合應(yīng)用的原則諾和龍?聯(lián)合雙胍，療效理想第二頁，共二十四頁，編輯于2023年，星期一早相缺失和胰島素抵抗是T2DM的兩大病理生理缺陷正常代償期糖尿病胰島素分泌胰島素抵抗空腹血糖糖尿病進程RossettiL,GiaccariA,DeFronzoRA.DiabetesCare-Rev.1990.13:610–630第三頁，共二十四頁，編輯于2023年，星期一口服降糖藥的作用機制促進胰島素分泌格列奈雙胍類雙胍類延緩碳水化合物的吸收α糖苷酶抑制劑抑制肝糖的產(chǎn)生和輸出↓血糖磺脲類增加葡萄糖攝取和代謝第四頁，共二十四頁，編輯于2023年，星期一ADA/EASD關(guān)于聯(lián)合用藥的專家共識NATHANMD,etal.DiabetesCare2009;32:193-203.絕大多數(shù)患者最終需要聯(lián)合用藥治療基本原則：不同機制藥物之間的聯(lián)合才能獲得最大的受益第五頁，共二十四頁，編輯于2023年，星期一2、VanGaalLF.etal.,Diabetologia(2004)46:M44–M501、NATHANMD,etal.DiabetesCare2009;32:193-203.增加胰島素敏感性重塑早相分泌↓空腹血糖↓餐后血糖↓HbA1c

↓微血管病變↓大血管病變針對病因的不同機制藥物聯(lián)合可獲得最大受益1第六頁，共二十四頁，編輯于2023年，星期一如何選擇增加胰島素敏感性的藥物2、VanGaalLF.etal.,Diabetologia(2004)46:M44–M501、NATHANMD,etal.DiabetesCare2009;32:193-203.增加胰島素敏感性重塑早相分泌↓空腹血糖↓餐后血糖↓HbA1c

↓微血管病變↓大血管病變第七頁，共二十四頁，編輯于2023年，星期一二甲雙胍——改善胰島素抵抗的首選藥物二甲雙胍是2012年ADA糖尿病指南和2010年CDS推薦的2型糖尿病藥物治療首選藥物DiabetesCare.2012Jan;35Suppl1:S11-63.中國2型糖尿病防治指南中華糖尿病雜志2010(11);增刊2:1-56第八頁，共二十四頁，編輯于2023年，星期一如何選擇聯(lián)合二甲雙胍的理想促泌劑?RaskinP.DiabetesObesMetab.2008.10(12):1167-77.二甲雙胍瑞格列奈vs磺脲增加胰島素敏感性重塑早相分泌↓空腹血糖↓餐后血糖↓HbA1c

↓微血管病變↓大血管病變第九頁，共二十四頁，編輯于2023年，星期一早相缺失是餐后高血糖根本原因MitrakouAetal.Diabetes1990;39:13812型糖尿病正常對照pmol/l0120240360–60060120180240300血漿胰島素服糖后時間（分鐘）–600601201802403005101520mmol/l血糖高胰島素血癥，造成低血糖的風(fēng)險增加餐后高血糖第十頁，共二十四頁，編輯于2023年，星期一中國新診斷T2DM患者88%以餐后血糖升高為主JiaWP,etal.Dibetologia2007;50(2):286-9239%空腹+餐后高血糖49%孤立餐后高血糖孤立空腹高血糖12%第十一頁，共二十四頁，編輯于2023年，星期一諾和龍?重塑早相胰島素優(yōu)于傳統(tǒng)磺脲過依、寧光等.《中華內(nèi)分泌代謝雜志》2005;21(3):206-210IVGTT（靜脈葡萄糖耐量試驗）05101520250306090120150180時間（min）303540胰島素（mU/L）格列吡嗪5mg瑞格列奈0.5mg

格列吡嗪控釋片

5mg

格列本脲2.5mg安慰劑

第十二頁，共二十四頁，編輯于2023年，星期一諾和龍?直擊餐后，全面降糖HbA1cPPGFPG1.5-2.0%23.7-7.2mmol/L11.8-3.9mmol/L11.JohansenOE,etal.AmJCardiovascDrug.2007;7(5):319-335.2.SheehanMT,etal.ClinicalMedicine&Research.2003;1(3):189-200.第十三頁，共二十四頁，編輯于2023年，星期一瑞格列奈是促泌劑中降低餐后血糖的首選種類降糖機制主要降糖模式二甲雙胍增敏空腹血糖瑞格列奈促泌餐后血糖磺脲類促泌空腹血糖VanGaalLFetal.Diabetologia.2003;46Suppl1:M44-50.第十四頁，共二十四頁，編輯于2023年，星期一諾和龍?聯(lián)合二甲雙胍是針對T2DM病理生理雙重缺陷的理想選擇RaskinP.DiabetesObesMetab.2008.10(12):1167-77.二甲雙胍瑞格列奈vs磺脲增加胰島素敏感性重塑早相分泌↓空腹血糖↓餐后血糖↓HbA1c

↓微血管病變↓大血管病變機制療效第十五頁，共二十四頁，編輯于2023年，星期一主要內(nèi)容口服藥聯(lián)合應(yīng)用的原則諾和龍?聯(lián)合雙胍，療效理想第十六頁，共二十四頁，編輯于2023年，星期一諾和龍?重塑早相優(yōu)于格列美脲14名2型糖尿病患者進行10周的開放、隨機交叉研究每個治療期末進行進餐試驗350300250200150100500胰島素分泌血糖控制格列美脲諾和龍?*P<0.05胰島素（pmol/l）血糖（mmol/l）時間（分鐘）時間（分鐘）-1501530456075901061200-150153045607590106120678910*********MRRizzoetal.DiabetesMetab2004;30:81-89.第十七頁，共二十四頁，編輯于2023年，星期一諾和龍?改善胰島素敏感性優(yōu)于格列美脲MRRizzoetal.DiabetesMetab2004;30:81-89.格列美脲諾和龍?3.2443.53.2533.75p=0.046SIclamp(mg*kg*60’/uu/mol)SI:胰島素敏感性第十八頁，共二十四頁，編輯于2023年，星期一諾和龍?降低HbA1c和FPG優(yōu)于格列吡嗪MadsbadS,etal.,Diabet.Med.2001,18,395-401多中心,雙盲,隨機,平行對照試驗飲食或口服藥治療失效T2DM患者256例按照2:1的比例隨機分組,接受諾和龍?1-4mg餐前或格列吡嗪5-15mg/天治療12個月年齡40-75歲,BMI21-35Kg/m2,HbA1c4.2-12.8%,無嚴重微血管和大血管并發(fā)癥HbA1cHbA1c

降幅（%）基線7.300.51.01.52.07.2-0.30p<0.05-1.5諾和龍?格列吡嗪2.01.001.02.0空腹血糖降幅(mmol/l)基線11.010.8p<0.053.0-2.41.0第十九頁，共二十四頁，編輯于2023年，星期一與格列美脲聯(lián)合二甲雙胍治療方案的比較2型糖尿病患者*（n=60）接受飲食控制與二甲雙胍2000mg/d治療三周以上,HbA1c≥7.5%n=30二甲雙胍2000mg/d+諾和龍?

2mg

tid（三餐前）n=30二甲雙胍2000mg/d+格列美脲3mg

qd（早餐前）評估療效與安全性治療12周*排除標(biāo)準(zhǔn)：處于臨床活躍期的心血管疾?。ㄐ墓δ芊旨塏YHAIII和IV），包括研究前6個月內(nèi)發(fā)生過心肌梗死和卒中。肝功能（ALAT大于2.5倍正常值上限），目前接受影響糖代謝調(diào)節(jié)的藥物治療（糖皮質(zhì)激素）。DimicD,etal.,BratislLekListy2009;110(6):335-339.第二十頁，共二十四頁，編輯于2023年，星期一諾和龍?控制餐后血糖優(yōu)于格列美脲01.02.03.04.0空腹血糖餐后血糖HbA1c二甲雙胍＋諾和龍?二甲雙胍＋格列美脲血糖降幅(mmol/l)HbA1c

降幅（%）基線8.6700.51.01.52.08.63-1.04p<0.05基線9.038.9411.2111.16-1.71-1.84p<0.05-1.54-1.71-3.5NSDimicD,etal.,BratislLekListy2009;110(6):335-339.第二十一頁，共二十四頁，編輯于2023年，星期一兩組低血糖無統(tǒng)計學(xué)差異DimicD,etal.,BratislLekListy2009;110(6):335-339.57重度低血糖低血糖次數(shù)0001020304050低血糖發(fā)生次數(shù)(次)?二甲雙胍+諾和龍二甲雙胍+格列美脲第二十二頁，共二十四頁，編輯于2023年，星期一聯(lián)合治療諾和龍?進一步提高胰島素敏感性35%安慰劑+二甲雙胍諾和龍?+二甲雙胍P=0.0333.21.60mg·Kg-1·min-1.pmol-1·l胰島素敏感性RudovichNNetal.ExpClinEndocrinolDiabetes2004,112:395-400.第二十三頁，共二十四頁，編輯于2023年，星期一諾和龍?重度低血糖發(fā)生率比磺脲類減少60％對