第一章微生物遺傳學(xué)緒論

遺傳（heredity）：是指生物繁殖過程中，親代與子代在各方面的相似現(xiàn)象。變異（variation）：是指子代個(gè)體發(fā)生了改變，在某些方面不同于親代。2023/6/4當(dāng)前第1頁\共有63頁\編于星期五\21點(diǎn)遺傳生育傳染病遺傳病易感性微生物2023/6/4當(dāng)前第2頁\共有63頁\編于星期五\21點(diǎn)微生物遺傳與育種微生物的遺傳規(guī)律微生物的育種方式2023/6/4當(dāng)前第3頁\共有63頁\編于星期五\21點(diǎn)H7N9爆發(fā)2023/6/4當(dāng)前第4頁\共有63頁\編于星期五\21點(diǎn)PB2PB1HANPNAMPNSPA6個(gè)內(nèi)部片段來源于H9N2RNA病毒-H7N9當(dāng)前第5頁\共有63頁\編于星期五\21點(diǎn)在新H7N9甲型禽流感的8個(gè)基因中，表面血凝素haemagglutinin蛋白基因來自于H7亞型病毒，神經(jīng)氨酸酶neuraminidase基因來自H11N9，其余6個(gè)內(nèi)核基因都來自H9N2。也就是說新H7N9甲型禽流感是由這三個(gè)病毒的基因重組產(chǎn)生的一個(gè)全新的基因。2023/6/4當(dāng)前第6頁\共有63頁\編于星期五\21點(diǎn)政府應(yīng)對2023/6/4當(dāng)前第7頁\共有63頁\編于星期五\21點(diǎn)捕捉H7N9的30天上海郊區(qū)，金山，當(dāng)前第8頁\共有63頁\編于星期五\21點(diǎn)2004年上海市政府一號工程當(dāng)前第9頁\共有63頁\編于星期五\21點(diǎn)當(dāng)前第10頁\共有63頁\編于星期五\21點(diǎn)H7N9

新H7N9甲型禽流感自4月1日國際衛(wèi)生組織正式公布以來，截止到4月7日，中國已經(jīng)有18例確診。大部分確診的病例的病情嚴(yán)重，6人已確認(rèn)死亡。目前尚未發(fā)現(xiàn)人與人之間傳播，并且確診的案例彼此并無關(guān)聯(lián)。然而，我們對這個(gè)新的病毒的許多方面都不了解，包括它的傳播性，致病性和起源，因此，導(dǎo)致了我們在判斷這個(gè)病毒是否會造成瘟疫時(shí)存在不確定性，以及我們的公共健康管理部門應(yīng)該如何正確的應(yīng)對。當(dāng)前第11頁\共有63頁\編于星期五\21點(diǎn)科學(xué)界：一個(gè)全新的病毒在新H7N9甲型禽流感的8個(gè)基因中，表面血凝素haemagglutinin蛋白基因來自于H7亞型病毒，神經(jīng)氨酸酶neuraminidase基因來自H11N9，其余6個(gè)內(nèi)核基因都來自H9N2。也就是說新H7N9甲型禽流感是由這三個(gè)病毒的基因重組產(chǎn)生的一個(gè)全新的基因。中國杭州疾控中心和WHO中國流感中心共采集，分析了4個(gè)新H7N9甲型禽流感的基因組，并在GISAID數(shù)據(jù)庫上公布。我們用這4個(gè)基因組以及1193個(gè)已知的流感各亞型的基因組，做了一個(gè)全面的系統(tǒng)生成樹和進(jìn)化分析。當(dāng)前第12頁\共有63頁\編于星期五\21點(diǎn)病毒開始變異我們在haemagglutinin全長560個(gè)氨基酸中，發(fā)現(xiàn)了A/Shanghai/1/2013病毒有9個(gè)變異。這說明新H7N9甲型禽流感有很強(qiáng)的變異能力。由于表面血凝素haemagglutinin蛋白是病毒用來吸附感染動物細(xì)胞的，它的高變異能力可能導(dǎo)致它傳播感染能力和治病能力的變化，這需要引起我們的特別注意。當(dāng)前第13頁\共有63頁\編于星期五\21點(diǎn)新H7N9甲型禽流感不是由經(jīng)典的H7N9進(jìn)化而來當(dāng)前第14頁\共有63頁\編于星期五\21點(diǎn)基因重組的地點(diǎn)可能在江浙一帶當(dāng)前第15頁\共有63頁\編于星期五\21點(diǎn)當(dāng)前第16頁\共有63頁\編于星期五\21點(diǎn)CellHost&Microbe于9月19日在線發(fā)表第一次病毒重配事件產(chǎn)生了一個(gè)原初的H7N9病毒，它是由具有歐亞起源的禽流感病毒提供了HA和NA基因和中國野鳥攜帶的H9N2病毒提供內(nèi)部基因。隨后，這種原初的H7N9病毒從野鳥傳入家禽中，并與原來在華東地區(qū)家禽中流行的H9N2病毒發(fā)生第二次重配。這次重配發(fā)生在2012年早期，從而導(dǎo)致了家禽中爆發(fā)了這次能感染人的多樣的新型H7N9病毒。2023/6/4當(dāng)前第17頁\共有63頁\編于星期五\21點(diǎn)2023/6/4當(dāng)前第18頁\共有63頁\編于星期五\21點(diǎn)國內(nèi)知名機(jī)構(gòu)中科院微生物所（北京）中科院病毒所（武漢）上海交大山東大學(xué)南開大學(xué)2023/6/4當(dāng)前第19頁\共有63頁\編于星期五\21點(diǎn)楊勝利院士 （中科院上海生物工程研究中心）趙國屏院士 （中科院上海生命科學(xué)院）鄧子新院士 （上海交通大學(xué)）譚華榮 （中科院微生物研究所，中國遺傳學(xué)會微生物遺傳專業(yè)委員會主任委員）

2023/6/4當(dāng)前第20頁\共有63頁\編于星期五\21點(diǎn)參考教材：現(xiàn)代微生物遺傳學(xué)陳三鳳編，化工出版社2002盛祖嘉，《微生物遺傳學(xué)》，2007（第三版），科學(xué)出版社2023/6/4當(dāng)前第21頁\共有63頁\編于星期五\21點(diǎn)大綱第一章緒論(1.5)第二章經(jīng)典遺傳學(xué)概論(6)第三章遺傳的物質(zhì)基礎(chǔ)(2)第四章細(xì)菌遺傳學(xué)(4)第五章放線菌遺傳學(xué)(1)第六章真菌的遺傳學(xué)(4)第七章基因突變與誘變育種(6)第八章轉(zhuǎn)座因子（1.5）第九章代謝控制育種（2）2023/6/4當(dāng)前第22頁\共有63頁\編于星期五\21點(diǎn)緒論第一節(jié)微生物遺傳學(xué)的發(fā)展簡史第二節(jié)微生物作為遺傳學(xué)研究材料的優(yōu)越性第三節(jié)微生物遺傳學(xué)方法在高等動植物的遺傳與育種研究中的應(yīng)用2023/6/4當(dāng)前第23頁\共有63頁\編于星期五\21點(diǎn)第一節(jié)微生物遺傳學(xué)的發(fā)展簡史1.成為一門獨(dú)立的學(xué)科前2.發(fā)展成為一門獨(dú)立的學(xué)科3.分子遺傳學(xué)的發(fā)展2023/6/4當(dāng)前第24頁\共有63頁\編于星期五\21點(diǎn)什么是科學(xué)庫恩的“范式”概念《科學(xué)革命的結(jié)構(gòu)》范式是由理論要素、心理要素以及聯(lián)結(jié)這兩個(gè)要素的本體論和方法論要素組成的。理論要素包括概念、原理、定律、公式、實(shí)驗(yàn)技術(shù)和設(shè)備等；心理要素包括科學(xué)家團(tuán)體從事科學(xué)活動的共同心理功能，諸如信念、直覺、審美、靈感、頓悟、價(jià)值判斷等；本體論、方法論要素起著世界觀、思維方式、研究綱領(lǐng)的作用，以此指導(dǎo)科學(xué)共同體的工作2023/6/4當(dāng)前第25頁\共有63頁\編于星期五\21點(diǎn)1.成為一門獨(dú)立的學(xué)科前微生物學(xué)發(fā)展的早期，微生物的遺傳變異現(xiàn)象已為許多人注意。如巴斯德觀察到炭疽桿菌在高溫培養(yǎng)后毒性大減而抗原性不變；科赫法則。由于20世紀(jì)40年代前遺傳學(xué)的研究只限于高等動物和植物，對在動物和植物中發(fā)現(xiàn)的遺傳學(xué)規(guī)律能否用于微生物持懷疑態(tài)度。認(rèn)為細(xì)菌的核是分散的，細(xì)菌的變異不同于植物和動物的突變。2023/6/4當(dāng)前第26頁\共有63頁\編于星期五\21點(diǎn)法國化學(xué)家和生物學(xué)家巴斯德是微生物學(xué)的偉大創(chuàng)立者。巴斯德（1822-1895）(1)徹底否定了"自然發(fā)生"學(xué)說(2)免疫學(xué)--預(yù)防接種(3)證實(shí)發(fā)酵是由微生物引起的(4)巴斯德消毒法2023/6/4當(dāng)前第27頁\共有63頁\編于星期五\21點(diǎn)巴斯德與炭疽病炭疽病，馬、牛、羊很快死去，血液里發(fā)現(xiàn)了絲狀體。巴斯德得到比較純粹的炭疽病菌。。巴斯德提議，將那些患病的牲口令部殺掉，并燒掉尸體．深埋地下．以制止疾病蔓延。2023/6/4當(dāng)前第28頁\共有63頁\編于星期五\21點(diǎn)接種預(yù)防巴斯德根據(jù)人類種牛痘可預(yù)防天花的現(xiàn)象，總結(jié)出接種免疫原理：接種什么病菌，就可以防治該病菌所引起的疾病。巴斯德重新回到炭疽病的防治研究上來。他將自己提純出來的炭疽病菌放在溫?zé)岬碾u湯里培養(yǎng)，這樣可以使病菌的毒性更快地減弱。在最終培養(yǎng)出毒性極弱的疫苗。2023/6/4當(dāng)前第29頁\共有63頁\編于星期五\21點(diǎn)Koch證明了炭疽病由炭疽桿菌引起1882，發(fā)現(xiàn)結(jié)核桿菌1883，首次發(fā)表Koch法則。2023/6/4當(dāng)前第30頁\共有63頁\編于星期五\21點(diǎn)其他重要研究1928年肺炎雙球菌中的轉(zhuǎn)化現(xiàn)象被發(fā)現(xiàn)。30年代中酵母菌、脈孢菌是進(jìn)行系統(tǒng)的遺傳學(xué)研究的僅有的微生物，研究的內(nèi)容基本只限于基因重組和定位?？傊?，40年代以前的微生物遺傳學(xué)的研究是不系統(tǒng)的、局限的。2023/6/4當(dāng)前第31頁\共有63頁\編于星期五\21點(diǎn)40年代前大量的微生物遺傳變異現(xiàn)象的觀察，及酵母菌和脈孢菌中的經(jīng)典遺傳學(xué)研究都為以后的發(fā)展打下基礎(chǔ)。在高等動物和植物的遺傳學(xué)研究中也逐漸認(rèn)識到研究基因的作用機(jī)制這一類問題時(shí)有必要采用微生物作為研究材料。40年代初期抗生素工業(yè)的興起給微生物遺傳學(xué)研究以很大的推動力。2023/6/4當(dāng)前第32頁\共有63頁\編于星期五\21點(diǎn)2發(fā)展成為一門獨(dú)立的學(xué)科40年代主要有5個(gè)方面的工作促使微生物遺傳學(xué)發(fā)展成為一門獨(dú)立的學(xué)科。（1）脈孢菌中營養(yǎng)缺陷型的發(fā)現(xiàn)（2）細(xì)菌的抗性突變的證實(shí)（3）細(xì)菌基因重組的發(fā)現(xiàn)（4）轉(zhuǎn)化因子的化學(xué)本質(zhì)的鑒定（5）噬菌體遺傳學(xué)研究的開展2023/6/4當(dāng)前第33頁\共有63頁\編于星期五\21點(diǎn)（1）脈孢菌中營養(yǎng)缺陷型的發(fā)現(xiàn)40年代前已發(fā)現(xiàn)X射線能誘發(fā)霉菌細(xì)胞的突變。研究果蠅基因作用機(jī)制的遺傳學(xué)家比德爾（G.W.Beadle）和生物化學(xué)家塔特姆（E.L.Tatum）用X射線處理脈孢菌的分生孢子，得到預(yù)期的營養(yǎng)缺陷型。營養(yǎng)缺陷型——因突變而喪失產(chǎn)生某種生物合成酶的能力，并因而成為必須在培養(yǎng)基中添加某種物質(zhì)才能生長的突變類型。2023/6/4當(dāng)前第34頁\共有63頁\編于星期五\21點(diǎn)研究營養(yǎng)缺陷型的重要意義①為生物合成代謝途徑的研究提供了有效的手段;lys-②提出了一個(gè)基因一種酶的假設(shè)；③利用營養(yǎng)缺陷型探索代謝途徑的原理在遺傳學(xué)各個(gè)領(lǐng)域中得到廣泛應(yīng)用；④除研究基因的原初功能外，還被應(yīng)用于研究基因結(jié)構(gòu)和基因突變;⑤應(yīng)用營養(yǎng)缺陷作為標(biāo)記,發(fā)現(xiàn)了細(xì)菌接合。2023/6/4當(dāng)前第35頁\共有63頁\編于星期五\21點(diǎn)（2）細(xì)菌的抗性突變的證實(shí)1943年以前對于細(xì)菌的抗性是否來源于基因突變已有許多討論，但缺乏嚴(yán)密的實(shí)驗(yàn)論證。1943年盧里亞（）和物理學(xué)家德爾布呂克（M.Delbruck）用嚴(yán)密的實(shí)驗(yàn)證實(shí)細(xì)菌的抗性是基因突變的結(jié)果。使人們認(rèn)識到可能所有的生物都有著基本相同的遺傳變異規(guī)律。嚴(yán)密的實(shí)驗(yàn)方法開始被應(yīng)用到微生物遺傳學(xué)領(lǐng)域?？剐酝蛔冃汀蛲蛔兌a(chǎn)生了對某種化學(xué)藥物或致死物理因子的抗性2023/6/4當(dāng)前第36頁\共有63頁\編于星期五\21點(diǎn)抗性突變的爭論一種觀點(diǎn)認(rèn)為，突變是通過適應(yīng)而發(fā)生的，即各種抗性是由其環(huán)境（指其中所含的抵抗對象）誘發(fā)出來的，突變的原因和突變的性狀間是相對應(yīng)的，并認(rèn)為這就是“定向變異”，也有人稱它為“馴化”或“馴養(yǎng)”。另一種看法則認(rèn)為，基因突變是自發(fā)的，且與環(huán)境是不相對的。由于其中有自發(fā)突變、誘發(fā)突變、誘變劑與選擇條件等多種因素錯(cuò)綜在一起，所以難以探究問題的實(shí)質(zhì)。從1943年起，經(jīng)過幾個(gè)嚴(yán)密而巧妙的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)，主要攻克了檢出在接觸抗性因子前已產(chǎn)生的自發(fā)突變株的難題，終于解決了這場紛爭。2023/6/4當(dāng)前第37頁\共有63頁\編于星期五\21點(diǎn)基因突變的自發(fā)性和不對應(yīng)性的證明變量試驗(yàn)涂布試驗(yàn)平板影印培養(yǎng)試驗(yàn)2023/6/4當(dāng)前第38頁\共有63頁\編于星期五\21點(diǎn)大腸桿菌稀釋培養(yǎng)物10ml10ml(培養(yǎng)前先分成50小管)(在同一個(gè)大管中作整體培養(yǎng))3714435

抗噬菌體菌落數(shù)抗噬菌體菌落數(shù)變量試驗(yàn)

甲管乙管噬菌體起淘汰原始未突變株和鑒別抗噬菌體突變株的作用。（10mL）（10mL）1943年，S.E.Luria和M.Delbrück根據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)原理設(shè)計(jì)。加入噬菌體2023/6/4當(dāng)前第39頁\共有63頁\編于星期五\21點(diǎn)（3）細(xì)菌基因重組的發(fā)現(xiàn)細(xì)菌能否通過有性生殖而導(dǎo)致基因重組這一問題早在20年代便曾有人提出并企圖用實(shí)驗(yàn)解答?？墒怯捎诜椒ǖ木窒薅貌坏綉?yīng)有的結(jié)果。應(yīng)用細(xì)菌的營養(yǎng)缺陷型為材料，在1946-1947年萊德伯格（J.Lederberg）和泰特姆報(bào)道了大腸桿菌中的基因重組。2023/6/4當(dāng)前第40頁\共有63頁\編于星期五\21點(diǎn)1946年，J.Lederberg的大腸桿菌

雜交試驗(yàn)：材料：大腸桿菌(Escherichiacoli)K12菌株的兩個(gè)營養(yǎng)缺陷型品系：菌株A—甲硫氨酸缺陷型met-和生物素缺陷型bio-；菌株B—蘇氨酸缺陷型thr-和亮氨酸缺陷型leu-。方法：將A、B兩菌株混和，在基本培養(yǎng)基(固體)上涂布培養(yǎng)。結(jié)果：平板上長出原養(yǎng)型菌落(++++)。2023/6/4當(dāng)前第41頁\共有63頁\編于星期五\21點(diǎn)

A品系：met－

bio－

leu＋thr＋

B品系：met＋bio＋leu－thr－

AA+BB

基本培養(yǎng)基

met

＋bio

＋

leu＋

thr＋2023/6/4當(dāng)前第42頁\共有63頁\編于星期五\21點(diǎn)使人們更為明確地認(rèn)識到微生物和高等動植物在遺傳規(guī)律上的一致性。通過基本相同的方法，以后陸續(xù)在霉菌、放線菌等各種生物中發(fā)現(xiàn)基因重組，從此遺傳學(xué)研究遍及任何一種生物。探索基因重組促使在50年代發(fā)現(xiàn)了轉(zhuǎn)導(dǎo)，遺傳學(xué)研究的手段得以擴(kuò)充。2023/6/4當(dāng)前第43頁\共有63頁\編于星期五\21點(diǎn)（4）轉(zhuǎn)化因子的化學(xué)本質(zhì)的鑒定1928年格里菲斯（F.Griffith）在肺炎雙球菌中發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化現(xiàn)象（非致病的R型肺炎球菌可以轉(zhuǎn)變?yōu)橹虏〉腟型肺炎球菌）后，直到1944年轉(zhuǎn)化因子的本質(zhì)才被艾弗里(O.T.Avery)所鑒定。這是說明遺傳的物質(zhì)基礎(chǔ)是DNA的第一個(gè)明確的實(shí)驗(yàn)根據(jù)。是1953年DNA分子雙螺旋模型的提出和分子遺傳學(xué)發(fā)展的前奏。2023/6/4當(dāng)前第44頁\共有63頁\編于星期五\21點(diǎn)①加S菌DNA②加S菌DNA及DNA酶以外的酶③加S菌的DNA和DNA酶④加S菌的RNA⑤加S菌的蛋白質(zhì)⑥加S菌的莢膜多糖活R菌長出S菌只有R菌1944年、和M。McCarty從熱死S型S.pneumoniae中提純了可能作為轉(zhuǎn)化因子的各種成分，并在離體條件下進(jìn)行了轉(zhuǎn)化試驗(yàn)：只有S型細(xì)菌的DNA才能將S.pneumoniae的R型轉(zhuǎn)化為S型。且DNA純度越高，轉(zhuǎn)化效率也越高。說明S型菌株轉(zhuǎn)移給R型菌株的，是遺傳因子。2023/6/4當(dāng)前第45頁\共有63頁\編于星期五\21點(diǎn)（5）噬菌體遺傳學(xué)研究的開展噬菌體是體制最簡單的生物。噬菌體遺傳學(xué)的研究非但把遺傳學(xué)規(guī)律推廣到最簡單的生物，而且溫和噬菌體及轉(zhuǎn)導(dǎo)作用的發(fā)現(xiàn)成為微生物遺傳學(xué)、分子遺傳學(xué)研究的有效手段。2023/6/4當(dāng)前第46頁\共有63頁\編于星期五\21點(diǎn)同時(shí)期，遺傳學(xué)的發(fā)展2023/6/4當(dāng)前第47頁\共有63頁\編于星期五\21點(diǎn)1.遺傳學(xué)初創(chuàng)時(shí)期(1900-1910)(1).1900年，三位植物學(xué)家：狄·弗里斯（DeVrisH.）科倫斯（CorrensC.）馮·切爾邁克（VonTschermakE.）在不同國家用多種植物進(jìn)行了與孟德爾早期研究相類似的雜交育種試驗(yàn)è獲得與孟德爾相似的解釋è證實(shí)孟爾遺傳規(guī)律è確認(rèn)重大意義。

1900年孟德爾遺傳規(guī)律的重新發(fā)現(xiàn)è標(biāo)志著遺傳學(xué)的建立和開始發(fā)展è孟德爾被公認(rèn)為現(xiàn)代遺傳學(xué)的創(chuàng)始人。

1910年起將孟德爾遺傳規(guī)律è孟德爾定律。2023/6/4當(dāng)前第48頁\共有63頁\編于星期五\21點(diǎn)遺傳學(xué)初創(chuàng)時(shí)期(1900-1910)(2).1901-1903年，狄·弗里斯發(fā)表“突變學(xué)說”，認(rèn)為，突變是生物進(jìn)化的因素。(3).1903年，Sutton和Boveri分別提出染色體遺傳理論，認(rèn)為：遺傳因子位于細(xì)胞核內(nèi)染色體上（即薩頓-鮑維里假說），從而將孟德爾遺傳規(guī)律與細(xì)胞學(xué)研究結(jié)合起來(4).1906年，貝特森（英國的遺傳學(xué)家）首創(chuàng)“遺傳學(xué)(Genetics)”，并引入了F1代F2代、等位基因、合子等概念(5).1909年，約翰生（丹麥的遺傳學(xué)家）發(fā)表“純系學(xué)說”，并提出“gene”、“基因型（genotype)”、和“表現(xiàn)型(phenotype)”等概念，以代替孟德爾所謂的“遺傳因子”(6).1908年，哈德和溫伯格分別推導(dǎo)出群體遺傳平衡定律2023/6/4當(dāng)前第49頁\共有63頁\編于星期五\21點(diǎn)遺傳學(xué)全面發(fā)展時(shí)期(1910-1952)

形成了近代遺傳學(xué)的主要內(nèi)容與研究領(lǐng)域(1).細(xì)胞遺傳學(xué)/經(jīng)典遺傳學(xué)(1910-1940)

1910，摩爾根等：性狀連鎖遺傳規(guī)律（對黑腹果蠅的研究）摩爾根等人認(rèn)識到同一對染色體上的兩對等位基因，大都一起分離，即“連鎖”；少數(shù)則進(jìn)行交換每兩個(gè)相互連鎖的基因間都有一定的交換值。根據(jù)交換值，摩爾根等人創(chuàng)造了染色體作圖法，并于1913年畫出了歷史上第一個(gè)果蠅基因位置圖。摩爾根是遺傳學(xué)史上的巨人，一生共寫了22本書和大約370篇文章，是第一個(gè)獲得諾貝爾獎(jiǎng)的遺傳學(xué)家2023/6/4當(dāng)前第50頁\共有63頁\編于星期五\21點(diǎn)遺傳學(xué)全面發(fā)展時(shí)期(1910-1952)(2).數(shù)量遺傳學(xué)與群體遺傳學(xué)基礎(chǔ)(1920-)

費(fèi)希爾等：數(shù)理統(tǒng)計(jì)方法在遺傳分析中的應(yīng)用

1918年，費(fèi)希爾發(fā)表了重要文獻(xiàn)“根據(jù)孟德爾遺傳假設(shè)的親屬間相關(guān)的研究”，成功運(yùn)用多基因假設(shè)分析資料，首次將數(shù)量變異劃分為各個(gè)分量，開創(chuàng)了數(shù)量性狀遺傳研究的思想方法。

1925年，首次提出了方差分析（ANOVA）方法,為數(shù)量遺傳學(xué)的發(fā)展奠定了基礎(chǔ)。2023/6/4當(dāng)前第51頁\共有63頁\編于星期五\21點(diǎn)遺傳學(xué)全面發(fā)展時(shí)期(1910-1952)(3).微生物遺傳學(xué)及生化遺傳學(xué)(1940-1953)

1941，Beadle和Tatum等認(rèn)為：一個(gè)基因相當(dāng)于一個(gè)蛋白質(zhì)，從而提出了“一個(gè)基因一個(gè)酶”假說（one-gene-one-enzymehypothesis)

1944，阿委瑞：肺炎雙球菌轉(zhuǎn)化,證明遺傳物質(zhì)是DNA而不是蛋白質(zhì)

1952，赫爾歇和蔡斯：噬菌體重組，用同位素32P和35S標(biāo)記實(shí)驗(yàn)證明DNA噬菌體的遺傳物質(zhì)也是DNA而不是蛋白質(zhì)(4).其它研究方向

1927，穆勒在果蠅、斯塔德勒在玉米中人工誘導(dǎo)基因突變，開始人工誘變的工作，豐富遺傳學(xué)內(nèi)容，為育種提供依據(jù)

1937，布萊克斯里等：植物多倍體誘導(dǎo)（用秋水仙素）

雜種優(yōu)勢的遺傳理論2023/6/4當(dāng)前第52頁\共有63頁\編于星期五\21點(diǎn)3.分子遺傳學(xué)的發(fā)展微生物遺傳學(xué)是在研究對象上區(qū)別于經(jīng)典遺傳學(xué)的一個(gè)分支。分子遺傳學(xué)是在研究方法上區(qū)別于經(jīng)典遺傳學(xué)的一個(gè)遺傳學(xué)分支；（基因）40年代中遺傳學(xué)家就意識到基因有兩個(gè)基本屬性：自體催化和異體催化。自體催化是DNA和染色體復(fù)制問題。1953年DNA分子結(jié)構(gòu)的現(xiàn)代模型的提出為這方面的研究開辟了廣闊的前景。2023/6/4當(dāng)前第53頁\共有63頁\編于星期五\21點(diǎn)異體催化是蛋白質(zhì)合成問題。通過微生物營養(yǎng)缺陷型的研究提出了一個(gè)基因一種酶假設(shè)，它首先指出了基因在蛋白質(zhì)合成中所起的作用。分子遺傳學(xué)的一個(gè)中心課題是遺傳密碼，而遺傳密碼是蛋白質(zhì)合成問題的關(guān)鍵。關(guān)于這兩個(gè)屬性的認(rèn)識也只有當(dāng)遺傳學(xué)發(fā)展到應(yīng)用微生物為研究材料后，才有一定的基礎(chǔ)，分子遺傳學(xué)才能發(fā)展起來。2023/6/4當(dāng)前第54頁\共有63頁\編于星期五\21點(diǎn)微生物遺傳學(xué)是在經(jīng)典遺傳學(xué)基礎(chǔ)上發(fā)展起來的，又在它的基礎(chǔ)上發(fā)展成為分子遺傳學(xué)。2023/6/4當(dāng)前第55頁\共有63頁\編于星期五\21點(diǎn)第二節(jié)微生物作為遺傳學(xué)研究材料的優(yōu)越性1為什么在基因作用的研究中采用微生物為材料2.微生物作為遺傳學(xué)研究材料的優(yōu)越性3微生物遺傳學(xué)方法在高等動植物的遺傳和育種研究中的應(yīng)用2023/6/4當(dāng)前第56頁\共有63頁\編于星期五\21點(diǎn)1為什么在基因作用的研究中采用微生物為材料從整個(gè)遺傳學(xué)發(fā)展史來看，大約從1900年到1910年這一段時(shí)間中的主要成就便是在微生物以外的各種生物中證實(shí)了孟德爾規(guī)律的普遍性；大約從1910年到30年代中的主要成就是和細(xì)胞學(xué)相結(jié)合，闡明遺傳物質(zhì)的傳遞規(guī)律；從40年代起主要是闡明基因突變機(jī)制和基因作用機(jī)制，而在這些研究中微生物方面的研究占有重要的地位。2023/6/4當(dāng)前第57頁\共有63頁\編于星期五\21點(diǎn)比德爾等在30年代中用果蠅為材料研究基因的作用機(jī)制，逐漸認(rèn)識到采用微生物為材料可能會收到更好的效果。研究果蠅中，發(fā)現(xiàn)基因突變有影響翅的、觸角的、復(fù)眼色素的等，用組織移植法。