GMP-QbD中文教學(xué)講解課件

請(qǐng)將手機(jī)關(guān)閉或設(shè)為振動(dòng)！“質(zhì)量源于設(shè)計(jì)”理念及其在制藥工業(yè)中的實(shí)施周正貽博士美國(guó)百利高公司免責(zé)聲明3本次報(bào)告所闡述的觀點(diǎn)并非一定是百利高公司的觀點(diǎn)。而且，本報(bào)告盡可能的概述從公共信息中獲得的美國(guó)FDA和行業(yè)的各種意見(jiàn)。4提綱背景什么是QbDQbD的概念QbD的內(nèi)容QbD的要素為何要推行QbD？如何推行QbD？推行QbD的益處與挑戰(zhàn)結(jié)束語(yǔ)背景5■美國(guó)FDA為面向21世紀(jì)之醫(yī)藥cGMPs，于2004年首次提出QbD■ICH于2005年出版的Q8,Q9,2008年出版的Q10中也有相關(guān)條款■從那時(shí)起很多品牌企業(yè)開(kāi)始嘗試和推行QbD

■美國(guó)FDA希望到2013年1月，所有非專(zhuān)利藥生產(chǎn)企業(yè)都能采用QbD6什么是QbD?ICHQ8的定義：質(zhì)量源于設(shè)計(jì)，是一種系統(tǒng)的研發(fā)方法。此法基于可靠的科學(xué)和質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理之上，預(yù)先定義好目標(biāo)以及強(qiáng)調(diào)對(duì)產(chǎn)品與工藝的理解，及對(duì)工藝的控制。

系統(tǒng)研究方法以始為終，先設(shè)定目標(biāo)再行動(dòng)預(yù)先設(shè)定目標(biāo)設(shè)定目標(biāo)產(chǎn)品質(zhì)量概況（QTPP）確定關(guān)鍵質(zhì)量屬性(CQA)產(chǎn)品與工藝的理解確定關(guān)鍵物料屬性（CMA）及關(guān)鍵工藝參數(shù)(CPP)過(guò)程控制建立適宜控制策略可靠的科學(xué)利用科技文獻(xiàn)、先進(jìn)知識(shí)等質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估(ICHQ9)什么是QbD?（續(xù)）在QbD體系中：產(chǎn)品設(shè)計(jì)符合擬定性能的要求工藝設(shè)計(jì)始終如一地滿足產(chǎn)品的關(guān)鍵質(zhì)量屬性了解處方成分及工藝參數(shù)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響確定和控制關(guān)鍵工藝變異來(lái)源全過(guò)程持續(xù)監(jiān)控和更新以確保產(chǎn)品質(zhì)量78ContinuousImprovementProcessControlsProcessUnderstandingProductKnowledgeProductQualityAttributesProcessParametersProcessDesignUnitoperations,controlstrategy,etc.QualitybyDesignProductDesignDosageform,stability,formulation,etc.ProductSpecificationsDesiredProductPerformance

Cpk,robustness,etc.ProcessPerformanceFDA’sviewonQbD,Moheb

Nasr,2006QbD

系統(tǒng)9F持續(xù)監(jiān)控和更新工藝確保穩(wěn)定的質(zhì)量確定目標(biāo)產(chǎn)品的特性，制定產(chǎn)品的關(guān)鍵質(zhì)量屬性（CQA）設(shè)計(jì)滿足產(chǎn)品CQA的配方和工藝流程確定和控制物料及工藝中變異的來(lái)源了解物料屬性和工藝參數(shù)對(duì)產(chǎn)品CQA的影響QbD總覽10目標(biāo)設(shè)計(jì)和理解實(shí)施F標(biāo)簽使用安全性和有效性設(shè)定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)目標(biāo)產(chǎn)品概況設(shè)計(jì)配方和工藝確定關(guān)鍵物料屬性和關(guān)鍵工藝參數(shù)控制物料和工藝為何要推行QbD?11迫切需要開(kāi)發(fā)一種更加有效、可靠、多功能的制造方法藥物新劑型和新型釋藥系統(tǒng)的開(kāi)發(fā)，給患者提供了更多的方便和更有針對(duì)性的給藥劑量的同時(shí)，也使藥物的復(fù)雜性迅速增加需要開(kāi)發(fā)更加先進(jìn)的、更好的生產(chǎn)工藝控制方法，以取代簡(jiǎn)單的、即釋型的口服制劑在目前NDA/ANDA檔案中有相當(dāng)數(shù)量的缺陷12目標(biāo)產(chǎn)品質(zhì)量概況為理想地實(shí)現(xiàn)藥物預(yù)期質(zhì)量（性能）的前瞻性總結(jié)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估(RiskAssessment)在風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程中組織相關(guān)信息以支持風(fēng)險(xiǎn)決策的系統(tǒng)化過(guò)程關(guān)鍵質(zhì)量屬性(CQA)指某種物理、化學(xué)、生物學(xué)或微生物學(xué)的性質(zhì)，應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)限度、范圍或分布，保證預(yù)期的產(chǎn)品質(zhì)量關(guān)鍵物料屬性(CMA)指某種物料（主藥、輔料）的物理、化學(xué)、生物學(xué)或微生物學(xué)的性質(zhì)，應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)限度、范圍或分布關(guān)鍵工藝參數(shù)(CPP)是指該工藝參數(shù)的變異會(huì)對(duì)產(chǎn)品關(guān)鍵質(zhì)量屬性產(chǎn)生影響，從而需要監(jiān)測(cè)或控制以確保該工藝生產(chǎn)出預(yù)期的質(zhì)量控制策略(ControlStrategy)是指從目前的產(chǎn)品和過(guò)程的理解派生出的控制計(jì)劃的設(shè)置，以確保工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量QbD的關(guān)鍵要素目標(biāo)產(chǎn)品質(zhì)量概況1314?根據(jù)產(chǎn)品標(biāo)簽中的關(guān)鍵部分組織–概述–臨床藥理學(xué)–適應(yīng)癥和臨床應(yīng)用–禁忌癥–警告–注意事項(xiàng)–副作用–藥物濫用和依賴(lài)性–超劑量使用–用法用量–包裝規(guī)格–動(dòng)物藥理學(xué)和/或動(dòng)物毒理學(xué)–臨床研究目標(biāo)產(chǎn)品概況15?臨床預(yù)期用途–給藥途徑、劑型（釋藥系統(tǒng)）、容器密封系統(tǒng)?藥品質(zhì)量屬性–外觀、標(biāo)識(shí)、強(qiáng)度、含量、均勻度、純度/雜質(zhì)、穩(wěn)定性、以及其它?活性成分的釋放和特性對(duì)藥代動(dòng)力學(xué)的影響（安全性和有效性）–溶解和擴(kuò)散特性目標(biāo)產(chǎn)品質(zhì)量概況包括的內(nèi)容？16?藥學(xué)等效和生物等效?參考上市藥品的分析（批準(zhǔn)基礎(chǔ)概要）–臨床使用–藥動(dòng)學(xué)–藥物釋放–物理化學(xué)特征?產(chǎn)品標(biāo)簽/管理建立目標(biāo)產(chǎn)品質(zhì)量特性的基礎(chǔ)17●與質(zhì)量、安全性、有效性的關(guān)聯(lián)●考慮給藥途徑、劑型、生物利用度、強(qiáng)度、穩(wěn)定性●在研發(fā)開(kāi)始時(shí)就實(shí)施目標(biāo)產(chǎn)品質(zhì)量概況Bs目標(biāo)產(chǎn)品質(zhì)量概況（QTPP）內(nèi)容目標(biāo)說(shuō)明劑型片劑藥學(xué)等效要求：相同劑型給藥劑量設(shè)計(jì)速釋片符合標(biāo)簽說(shuō)明的速釋型設(shè)計(jì)給藥途徑

口服藥學(xué)等效要求：相同給藥途徑藥物強(qiáng)度20mg藥學(xué)等效要求：相同強(qiáng)度藥物包裝（容器）系統(tǒng)防兒童開(kāi)啟瓶蓋HD瓶符合安全需求和商業(yè)要求藥代動(dòng)力學(xué)≤2小時(shí)快速達(dá)到峰濃度，與參比藥（ReferencedListedDrug，RLD）生物等效生物等效要求：確?？焖倨鹦Ш陀行幬镔|(zhì)量屬性物理屬性藥學(xué)等效要求：符合相同的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)或其它法定標(biāo)準(zhǔn)（如成分、含量、純度、質(zhì)量等）鑒別含量

含量均勻度降解產(chǎn)物殘留溶劑溶出度微生物限度穩(wěn)定性貨架期不低于24個(gè)月，貯藏溫度合適根據(jù)商業(yè)需求18各操作單元對(duì)藥物質(zhì)量屬性的影響藥品關(guān)鍵質(zhì)量屬性稱(chēng)量紅外干燥制粒藥物層涂布首次過(guò)篩緩釋包衣二次過(guò)篩總混壓片外觀LowLowLowLowLowLowHighMedium含量MediumLowHighLowLowLowMediumMedium含量均勻度LowLowMediumLowLowLowHighHigh藥物釋放(速釋型)LowHighLowLowLowLowMediumHigh藥物釋放(緩釋型)LowLowMediumLowHighMediumMediumHigh藥物釋放(整片)LowHighMediumLowHighMediumMediumHigh乙醇引起劑量集中釋放LowLowLowLowHighLowLowHigh風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估19?藥品質(zhì)量屬性可能是關(guān)鍵的，也可能是非關(guān)鍵的?ICHQ8R(2)–藥品關(guān)鍵質(zhì)量屬性，是指某種物理、化學(xué)、生物學(xué)或微生物學(xué)的性質(zhì)，應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)限度、范圍或分布，保證預(yù)期的產(chǎn)品質(zhì)量

–藥品關(guān)鍵質(zhì)量屬性，是指可以受制造或生產(chǎn)工藝影響的藥品質(zhì)量屬性?例如，定性和劑型不是關(guān)鍵質(zhì)量屬性，而含量和均勻度卻是藥品關(guān)鍵質(zhì)量屬性關(guān)鍵質(zhì)量屬性(CQA)20藥物屬性藥品關(guān)鍵質(zhì)量屬性多晶型粒徑溶解度穩(wěn)定性（降解）物理屬性LowLowLowLow含量LowLowLowLow均勻度LowLowLowLow藥物釋放HighLowHighLow藥物屬性對(duì)藥品關(guān)鍵質(zhì)量屬性的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估21?物理性質(zhì)–物理描述?外觀、形狀、粒徑大小和分布–成鹽、多晶型–熔點(diǎn)–水溶性–吸濕性–密度（散裝，堆角）–流動(dòng)性–其它藥物特性

22?化學(xué)性質(zhì)–pKa

–固體狀態(tài)（晶體或無(wú)定形粉末）及溶液中的化學(xué)穩(wěn)定性?降解途徑–光學(xué)穩(wěn)定性–抗氧化性–其它藥物特性（續(xù)）23?生物性質(zhì)–分配系數(shù)、膜通透性和/或藥代動(dòng)力學(xué)信息–生物藥劑學(xué)分類(lèi)系統(tǒng)

生物藥學(xué)分類(lèi)溶解性滲透性I高高II低高III高低IV低低藥物特性（續(xù)）24?藥用輔料是指為使藥物制成適宜的劑型而加入的其它所有物料的總稱(chēng)。它是一些非治療性物質(zhì)，一般沒(méi)有生物活性

–在生產(chǎn)過(guò)程中幫助制劑成型–保護(hù)、支持或增強(qiáng)藥物穩(wěn)定性、生物利用度或患者接受度–協(xié)助產(chǎn)品標(biāo)識(shí)–在藥品儲(chǔ)存或使用過(guò)程中增強(qiáng)其安全性、有效性、釋放性或所有其它特性輔料25?物理性質(zhì)–粒徑、形狀、密度、吸濕性、水溶性、pKa、聚合物的粘度?化學(xué)性質(zhì)–化學(xué)特性、純度、與主藥的不相容性?生物性質(zhì)?機(jī)械性質(zhì)?輔料質(zhì)量輔料特性

261.確定所有可能對(duì)藥品生產(chǎn)產(chǎn)生影響的主藥和輔料2.采用風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方法來(lái)確定高風(fēng)險(xiǎn)主藥和輔料3.確定研究這些屬性的水平或范圍4.采用DoE來(lái)設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)方法5.進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究6.分析實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，確定這些屬性（設(shè)計(jì)空間）合適的范圍理解產(chǎn)品的步驟

27?關(guān)鍵物料屬性（CriticalMaterialAttribute，CMA)–指某種物料（主藥、輔料）的物理、化學(xué)、生物學(xué)或微生物學(xué)的性質(zhì)，應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)限度、范圍或分布，以保證主藥、輔料以及其它工藝材料達(dá)到預(yù)期質(zhì)量

?關(guān)鍵工藝參數(shù)（CriticalProcessParameter，CPP)–是指該工藝參數(shù)的變異會(huì)對(duì)產(chǎn)品關(guān)鍵質(zhì)量屬性產(chǎn)生影響，從而需要監(jiān)測(cè)或控制以確保該工藝生產(chǎn)出預(yù)期的質(zhì)量關(guān)鍵物料屬性和關(guān)鍵工藝參數(shù)CMA,CPP,andCQA之間的關(guān)系

28藥品生產(chǎn)操作單元CMACQA輸入物料輸出產(chǎn)品CPP如果一種輸出物料成為另一操作單元的輸入物料時(shí)，它輸出時(shí)的關(guān)鍵質(zhì)量屬性就可能變成輸入時(shí)的關(guān)鍵物料屬性29工藝設(shè)計(jì)理解工藝的步驟

30確定所有可能影響生產(chǎn)工藝的工藝參數(shù)和物料屬性利用風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的方法確定高風(fēng)險(xiǎn)參數(shù)和/或?qū)傩源_定這些高風(fēng)險(xiǎn)參數(shù)和屬性的水平和范圍采用合適的DOE來(lái)設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)方案開(kāi)展實(shí)驗(yàn)研究分析實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，確定哪些工藝參數(shù)或物料屬性是關(guān)鍵的當(dāng)一個(gè)工藝參數(shù)或物料屬性發(fā)生實(shí)質(zhì)性變化就能導(dǎo)致無(wú)法滿足預(yù)期的關(guān)鍵質(zhì)量屬性時(shí)，該工藝參數(shù)或物料屬性就是至關(guān)重要的對(duì)于關(guān)鍵參數(shù)或?qū)傩?，?yīng)限定可接受的范圍（設(shè)計(jì)空間）。而對(duì)于非關(guān)鍵參數(shù)或?qū)傩?，則可接受范圍就是研究范圍31設(shè)計(jì)空間(ICHQ8)定義：與保證質(zhì)量相關(guān)的輸入變量（如物料屬性）和工藝參數(shù)的多種組合及其相互作用在設(shè)計(jì)空間范圍內(nèi)的操作不作為變更（在日常的監(jiān)管中不再進(jìn)行審批）。在設(shè)計(jì)空間范圍之外進(jìn)行的操作都算作變更，一般需由監(jiān)管部門(mén)進(jìn)行審批設(shè)計(jì)空間是由申請(qǐng)人提出，并提交給監(jiān)管部門(mén)進(jìn)行評(píng)估和審批32設(shè)計(jì)空間的確定先申請(qǐng)?jiān)瓌t結(jié)合實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)和化學(xué)、物理、工程等機(jī)理對(duì)產(chǎn)品性能進(jìn)行模擬和預(yù)測(cè)統(tǒng)計(jì)設(shè)計(jì)的實(shí)驗(yàn)用來(lái)確定多參數(shù)的影響和它們之間相互作用的有效方法規(guī)模化關(guān)系一個(gè)半經(jīng)驗(yàn)的方法，用于在不同規(guī)模（件）設(shè)備之間轉(zhuǎn)化操作條件33醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)中當(dāng)前模式

與QbD方法之比較當(dāng)前模式QbD方法質(zhì)量是檢驗(yàn)和檢查出來(lái)的基于科學(xué)的認(rèn)識(shí)，通過(guò)設(shè)計(jì)將質(zhì)量?jī)?nèi)置到產(chǎn)品及工藝當(dāng)中數(shù)據(jù)密集型提交—沒(méi)有整體框架的脫節(jié)信息知識(shí)密集型提交—體現(xiàn)對(duì)產(chǎn)品知識(shí)和工藝的理解基于批數(shù)據(jù)的質(zhì)量控制基于產(chǎn)品預(yù)期性能的質(zhì)量控制固定工藝，不鼓勵(lì)變更彈性工藝，在設(shè)計(jì)空間范圍內(nèi)允許不斷優(yōu)化關(guān)注重現(xiàn)性—往往避免或忽視偏移關(guān)注粗放度—理解和控制偏移34藥品研發(fā)和產(chǎn)品生命周期選擇候選藥品產(chǎn)品設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)工藝設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)制藥工業(yè)的發(fā)展產(chǎn)品批準(zhǔn)持續(xù)的改進(jìn)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)模型的建立和評(píng)估工藝設(shè)計(jì)和研發(fā)

初始框架工藝特性工藝粗放度統(tǒng)計(jì)工具產(chǎn)品設(shè)計(jì)和研發(fā)初始框架產(chǎn)品特性產(chǎn)品優(yōu)化制藥工業(yè)的發(fā)展和持續(xù)的改進(jìn)開(kāi)發(fā)控制系統(tǒng)規(guī)?；l(fā)展預(yù)測(cè)跟蹤和趨勢(shì)分析統(tǒng)計(jì)過(guò)程控制藥品研發(fā)和產(chǎn)品生命周期36實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)

(DesignofExperiments,DOE)是指結(jié)構(gòu)化、有組織的方法來(lái)確定因素對(duì)過(guò)程的影響和過(guò)程對(duì)該因素反應(yīng)之間的關(guān)系DOE的應(yīng)用初始處方和工藝的設(shè)計(jì)范圍優(yōu)化產(chǎn)品或工藝確定設(shè)計(jì)空間，包括多元關(guān)系37實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的方法(1)選擇實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)（如全因子，d-最優(yōu)化等）(2)進(jìn)行隨機(jī)試驗(yàn)(4)創(chuàng)建多維表面模型（用于優(yōu)化或控制）(3)數(shù)據(jù)分析 ExperimentFactorAFactorBFactorC1+--2-+-3+++4

+-+ABC38工藝研究的模式動(dòng)力學(xué)模型—反應(yīng)或降解率傳輸模式—物質(zhì)或熱的運(yùn)動(dòng)和混合制造業(yè)發(fā)展的模式流體力學(xué)的計(jì)算規(guī)?；l(fā)展的關(guān)系工藝監(jiān)測(cè)或控制的模式化學(xué)計(jì)量學(xué)模型控制模型所有模型均需通過(guò)統(tǒng)計(jì)分析予以驗(yàn)證模式的建立和評(píng)估—舉例39(ICSdefinition)國(guó)際化學(xué)量子學(xué)會(huì)（ICS）的定義：是一門(mén)化學(xué)的分支學(xué)科，它應(yīng)用化學(xué)和統(tǒng)計(jì)學(xué)的方法，設(shè)計(jì)和選擇最佳的測(cè)量程序與實(shí)驗(yàn)方法，并通過(guò)解析化學(xué)數(shù)據(jù)提供最大限度的化學(xué)信息化學(xué)計(jì)量學(xué)分析的內(nèi)容驗(yàn)證方法涉及到一個(gè)或多個(gè)反應(yīng)的多元數(shù)據(jù)利用多元線性回歸適用于任何多元數(shù)據(jù)光譜數(shù)據(jù)制造數(shù)據(jù)模型的建立和評(píng)估—化學(xué)計(jì)量學(xué)40統(tǒng)計(jì)過(guò)程控制—定義統(tǒng)計(jì)過(guò)程控制（簡(jiǎn)稱(chēng)SPC)是指應(yīng)用統(tǒng)計(jì)技術(shù)對(duì)過(guò)程中變異的特殊原因進(jìn)行評(píng)估和監(jiān)控的一種質(zhì)量管理技術(shù)變異的一般原因—未知因素引起的隨機(jī)波動(dòng)的反應(yīng)變異的特殊原因—某特定因素引起的非隨機(jī)變異控制上限控制下限目標(biāo)線規(guī)格上限規(guī)格下限變異的特殊原因?3s過(guò)程容納指數(shù)(Cpk)42”質(zhì)量源于設(shè)計(jì)”與統(tǒng)計(jì)的關(guān)系在質(zhì)量源于設(shè)計(jì)的方法中，統(tǒng)計(jì)分析發(fā)揮著多重作用基于統(tǒng)計(jì)方法設(shè)計(jì)的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ徒⑴c評(píng)估統(tǒng)計(jì)工藝控制抽樣計(jì)劃（此處不討論）結(jié)構(gòu)報(bào)警控制策略（基因毒性雜質(zhì)）43（基因毒性雜質(zhì)）如出現(xiàn)在合成工藝的最后兩步就應(yīng)對(duì)其進(jìn)行控制如果（基因毒性雜質(zhì)）在更早的中間體中出現(xiàn)，則應(yīng)對(duì)其進(jìn)行監(jiān)測(cè)使之消失或?qū)⑵淇刂圃诳山邮艿某潭葍?nèi)基于實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)而開(kāi)發(fā)的中間體設(shè)計(jì)空間可以達(dá)到更高水平避免使用可能導(dǎo)致結(jié)構(gòu)報(bào)警的試劑或溶劑在制藥過(guò)程中應(yīng)避免輔料或處方中的溶劑可能與主藥成分發(fā)生化學(xué)反應(yīng)產(chǎn)生基因毒性或致癌性雜質(zhì)44EthylalcoholEthylcarbamate(Genotoxic/Carcinogenic)+典型的降解反應(yīng)藥物—溶劑相互作用45Cetirizine+orSorbitolGlycerolorCetirizine

sorbitolesterCetirizineglycerolester典型的降解反應(yīng)藥物—輔料相互作用46CMC試驗(yàn)項(xiàng)目

（chemistry,manufactureandcontrol,CMC）目的：提供一個(gè)機(jī)會(huì)給參與公司提交基于QbD的藥物化學(xué)、藥品生產(chǎn)以及生產(chǎn)和質(zhì)量監(jiān)控資料FDA推行Q8,Q9,PAT,PQAS時(shí)間表：2005年秋季開(kāi)始，2008年春季結(jié)束目標(biāo)：12項(xiàng)新藥注冊(cè)申請(qǐng)的原始申請(qǐng)或補(bǔ)充申請(qǐng)狀態(tài)：1項(xiàng)批準(zhǔn)、3項(xiàng)正在審評(píng)、7項(xiàng)正在提交申請(qǐng)?zhí)峤粯?biāo)準(zhǔn)更多相關(guān)的科學(xué)信息，以證明采用QbD方法、產(chǎn)品知識(shí)和工藝?yán)斫?、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、控制策略等47

CMC試驗(yàn)—對(duì)QbD的應(yīng)用所有新藥申請(qǐng)?jiān)囼?yàn)項(xiàng)目的數(shù)據(jù)都包含了QbD的一些要素，包括使用適當(dāng)?shù)慕y(tǒng)計(jì)工具對(duì)處方和工藝優(yōu)化的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)（如確定目標(biāo)條件）對(duì)確定設(shè)計(jì)空間范圍的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)采用諸如近紅外技術(shù)進(jìn)行在線測(cè)量的多因素化學(xué)計(jì)量學(xué)分析統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)的展示和應(yīng)用簡(jiǎn)要匯總可接受的數(shù)據(jù)用于提交和審評(píng)通常由審評(píng)員用來(lái)了解如何確定優(yōu)化條件或設(shè)計(jì)空間

推行QbD的益處48好的產(chǎn)品設(shè)計(jì)將減少生產(chǎn)過(guò)程中的問(wèn)題減少上市后的變更需要遞交補(bǔ)充申請(qǐng)的數(shù)量—依靠過(guò)程和風(fēng)險(xiǎn)的理解和風(fēng)險(xiǎn)緩減有助于在不需監(jiān)管部門(mén)審查的情況下應(yīng)用高新技術(shù)來(lái)促進(jìn)生產(chǎn)有助于減少整體制造成本—減少浪費(fèi)有助于持續(xù)性地提高或改進(jìn)產(chǎn)品和生產(chǎn)工藝有助于更好地了解原料藥和輔料對(duì)生產(chǎn)的影響QbD的益處49挑戰(zhàn)50“先申請(qǐng)?jiān)瓌t”與QbD理念有一定沖突，需要通過(guò)立法確保兩者一致，否則就沒(méi)法改變“先申請(qǐng)，后變更”的局面。 雖然FDA宣布了“所有