演示文稿愛(ài)通立靜脈溶栓

演示文稿愛(ài)通立靜脈溶栓當(dāng)前第1頁(yè)\共有29頁(yè)\編于星期四\9點(diǎn)愛(ài)通立靜脈溶栓ppt課件當(dāng)前第2頁(yè)\共有29頁(yè)\編于星期四\9點(diǎn)德國(guó)勃林格殷格翰公司心血管與中樞神經(jīng)產(chǎn)品組愛(ài)通立(rt-PA)銷售代表張桂阿爾伯特.勃林格先生1885年在德國(guó)殷格翰的小鎮(zhèn)上創(chuàng)建致力于人體用藥和動(dòng)物保健領(lǐng)域全球最大的家族式制藥企業(yè)排名第15位當(dāng)前第3頁(yè)\共有29頁(yè)\編于星期四\9點(diǎn)我們?cè)诟黝I(lǐng)域的主要產(chǎn)品COPDAnticholinergicBroncho-dilator/COPD/膽堿能受體拮抗劑AIS&AMI&PE/r-TPA卒中、心梗、肺拴塞

Hypertension/ARBanti-hypertensive高血壓/ARB類Inflammation&pain/NSAID/抗炎鎮(zhèn)痛/非甾體類抗炎藥Cough/Mucolyticanti-tussive止咳化痰藥ParkinsonDisease/

Non-ErgotDopamineAgonist帕金森病/非麥角類多巴胺受體激動(dòng)劑當(dāng)前第4頁(yè)\共有29頁(yè)\編于星期四\9點(diǎn)

愛(ài)通立(rt-PA)——適應(yīng)癥急性心肌梗死急性缺血性腦卒中必須預(yù)先經(jīng)過(guò)恰當(dāng)?shù)挠跋駥W(xué)檢查排除顱內(nèi)出血之后，在急性缺血性腦卒中癥狀發(fā)作后的4.5小時(shí)內(nèi)進(jìn)行治療。血流不穩(wěn)定的大面積肺栓塞當(dāng)前第5頁(yè)\共有29頁(yè)\編于星期四\9點(diǎn)本次內(nèi)容提要1.腦卒中知識(shí)介紹2.愛(ài)通立產(chǎn)品介紹3.循證醫(yī)學(xué)證據(jù)及主要實(shí)驗(yàn)介紹4.用法用量、禁忌癥5.學(xué)術(shù)活動(dòng)介紹當(dāng)前第6頁(yè)\共有29頁(yè)\編于星期四\9點(diǎn)1.腦卒中知識(shí)介紹腦卒中(Stroke)，又稱腦中風(fēng)或腦血管意外，是一組由腦部血液循環(huán)障礙引起的，以局灶性神經(jīng)功能缺失為共同特征的急性腦血管疾病?！叭摺碧攸c(diǎn)：高發(fā)病率，高死亡率，高致殘率。腦卒中2/3的人致死或致殘，給國(guó)家和家庭造成巨大的社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，估計(jì)每年腦卒中費(fèi)用約120億元人民幣。臨床上常按病理過(guò)程的后果區(qū)分為缺血性卒中和出血性卒中，其中缺血性卒中占整個(gè)卒中的70%以上，是臨床上常見的急癥。循證醫(yī)學(xué)證明：溶栓治療、抗血小板治療和卒中單元是公認(rèn)有效方法當(dāng)前第7頁(yè)\共有29頁(yè)\編于星期四\9點(diǎn)挽救梗死組織周邊存在的半暗帶是缺血性卒中現(xiàn)代治療的基礎(chǔ)梗死中心缺血半暗帶血凝塊當(dāng)前第8頁(yè)\共有29頁(yè)\編于星期四\9點(diǎn)腦缺血的病理生理學(xué)：

中心缺血區(qū)與缺血半暗帶壞死區(qū)域核心半暗帶起病后1小時(shí)缺血與時(shí)間的關(guān)系1.腦卒中知識(shí)介紹低灌注區(qū)當(dāng)前第9頁(yè)\共有29頁(yè)\編于星期四\9點(diǎn)缺血半暗帶，溶栓治療的基礎(chǔ)起病后3小時(shí)1.腦卒中知識(shí)介紹當(dāng)前第10頁(yè)\共有29頁(yè)\編于星期四\9點(diǎn)缺血性中風(fēng)的處理－溶栓治療腦梗塞建立再灌注，挽救處于半暗帶的神經(jīng)細(xì)胞，挽救梗死腦組織溶栓治療

溶栓治療：建立再灌注的有效藥物治療手段1.腦卒中知識(shí)介紹當(dāng)前第11頁(yè)\共有29頁(yè)\編于星期四\9點(diǎn)2.愛(ài)通立產(chǎn)品介紹愛(ài)通立（rt-PA）是全球第一個(gè)也是唯一一個(gè)被循證醫(yī)學(xué)證明和批準(zhǔn)用于缺血性卒中急性期治療的溶栓藥物當(dāng)前第12頁(yè)\共有29頁(yè)\編于星期四\9點(diǎn)愛(ài)通立（rt-PA）化學(xué)結(jié)構(gòu)①指狀結(jié)構(gòu)②生長(zhǎng)因子③Kringle結(jié)構(gòu)域1④Kringle結(jié)構(gòu)域2⑤蛋白酶當(dāng)前第13頁(yè)\共有29頁(yè)\編于星期四\9點(diǎn)愛(ài)通立﹠藥物作用機(jī)理1.愛(ài)通立?與血栓上的網(wǎng)狀纖維蛋白結(jié)合2.愛(ài)通立?將纖溶酶原活化成纖溶酶3.纖溶酶將血栓上的纖維蛋白網(wǎng)打斷，血栓崩解4.作用完成后纖溶酶與-抗纖溶酶結(jié)合，失去活性當(dāng)前第14頁(yè)\共有29頁(yè)\編于星期四\9點(diǎn)rt-PA與內(nèi)源性t-PA完全一致◆正常人體凝血與抗凝處于動(dòng)態(tài)平衡◆纖溶酶原激活劑（t-PA）是內(nèi)源性抗凝的主要物質(zhì)◆rt-PA即重組組織型纖溶酶原激活劑(recombinanttissueplasminogenactivator,rt-PA)◆特點(diǎn)：1.與人體內(nèi)源性的t-PA完全一致，安全高效2.纖維蛋白特異性針對(duì)血栓，不影響正常凝血系統(tǒng)3.主要針對(duì)新鮮血栓：血栓時(shí)間窗4.半衰期短（4-5分），起效快，體內(nèi)無(wú)蓄積當(dāng)前第15頁(yè)\共有29頁(yè)\編于星期四\9點(diǎn)3.循證醫(yī)學(xué)證據(jù)

rt-PA溶栓治療經(jīng)歷了15年1995年到2010年的15年間，3小時(shí)溶栓治療“時(shí)間窗”的概念對(duì)rt-PA的靜脈溶栓治療的安全性起到積極作用，但是也強(qiáng)烈地制約著臨床rt-PA靜脈溶栓治療的開展。當(dāng)前第16頁(yè)\共有29頁(yè)\編于星期四\9點(diǎn)NINDS(美國(guó)）19952008ECASS(歐洲)ECASSII(歐洲/大洋洲)ATLANTIS（美國(guó)）2005SITS-MOST(歐盟)2007ECASSIII(歐洲)1996199719981999200020012002200320042006

美國(guó)FDA批準(zhǔn)

加拿大批準(zhǔn)

德國(guó)批準(zhǔn)

全歐洲EMEA批準(zhǔn)STARS(美國(guó))CASES(加拿大)PoolanalysisofNINDS/ECASS/ATLANTISReviewofThrombolysisforAISEPITHET（澳大利亞）SITS-ISTR（歐盟）靜脈溶栓的療效及安全性(rt-PA溶栓研究回顧)上市前研究適應(yīng)癥先后獲得歐美批準(zhǔn)薈萃分析上市后觀察時(shí)間窗的擴(kuò)大當(dāng)前第17頁(yè)\共有29頁(yè)\編于星期四\9點(diǎn)NINDS研究-靜脈溶栓的里程碑

隨機(jī)雙盲、安慰劑對(duì)照研究，n＝624例（1991-1995）時(shí)間窗：3小時(shí)

rt-PA0.9mg/kg靜脈推注或靜脈點(diǎn)滴給藥

1/2患者治療時(shí)間<90分鐘，1/2患者90~180分鐘包含所有缺血性卒中亞型，排除微小卒中平均NIHSS評(píng)分為14分當(dāng)前第18頁(yè)\共有29頁(yè)\編于星期四\9點(diǎn)愛(ài)通立：增加早期緩解率發(fā)病3h內(nèi)靜脈rt-PA的患者在24小時(shí)后的NIHSS評(píng)分明顯改善20151050愛(ài)通立?安慰劑NIHSS評(píng)分812RinglebPA,etal.Thrombolytictherapywithin3to6hoursafteronsetofischemicstrokeusefulorharmful?Stroke2002;33:1437-1441NINDS研究當(dāng)前第19頁(yè)\共有29頁(yè)\編于星期四\9點(diǎn)TheNationalInstituteofNeurologicalDisordersandStrokert-PAStrokeStudyGroup.Tissueplasminogenactivatorforacuteischaemicstroke.NEnglJMed1995;333:1581–87.NINDS研究

——3個(gè)月時(shí)無(wú)殘疾或輕微殘疾的患者比例P=0.00235302520151050rt-PA安慰劑NIHSS0-1mRS0-1無(wú)殘疾或輕微殘疾(%)31%20%26%39%P=0.00340當(dāng)前第20頁(yè)\共有29頁(yè)\編于星期四\9點(diǎn)NINDS研究——安全性數(shù)據(jù)17%安慰劑3月死亡率(%)2520151050rt-PA25%愛(ài)通立：有降低腦梗塞死亡的趨勢(shì)25201510500.6%6.4%2%3%癥狀性顱內(nèi)出血無(wú)癥狀性顱內(nèi)出血安慰劑rt-PA當(dāng)前第21頁(yè)\共有29頁(yè)\編于星期四\9點(diǎn)NINDS研究小結(jié)靜脈rt-PA溶栓盡管增加了出血風(fēng)險(xiǎn)，但是3月時(shí)整體死亡率并沒(méi)有相應(yīng)增加，并且3月時(shí)無(wú)殘疾或輕微殘疾的患者比例顯著增加發(fā)病3小時(shí)內(nèi)靜脈溶栓是一種安全可靠的治療方法當(dāng)前第22頁(yè)\共有29頁(yè)\編于星期四\9點(diǎn)發(fā)病3小時(shí)內(nèi)靜脈溶栓的指南推薦指南推薦2008ESO發(fā)病3小時(shí)內(nèi)缺血性卒中患者，靜脈應(yīng)用rt-PA(0.9mg/kg，最大劑量90mg)，其10％劑量推注，余量持續(xù)60分鐘輸注完（I類證據(jù)，A級(jí)推薦）2007ASA/AHA建議給能在缺血性卒中發(fā)病3小時(shí)內(nèi)給予治療的患者，靜脈應(yīng)用rt-PA治療(0.9mg/kg，最大劑量90mg)。（I類建議，證據(jù)水平A）2006中國(guó)腦血管病防治指南經(jīng)過(guò)嚴(yán)格選擇的<3小時(shí)的急性缺血性腦血管病,應(yīng)積極采用溶栓治療,首選rtPA,在無(wú)條件采用rtPA時(shí)可采用尿激酶替代當(dāng)前第23頁(yè)\共有29頁(yè)\編于星期四\9點(diǎn)目的:

評(píng)估rt-PA靜脈用于溶栓治療卒中癥狀發(fā)生后3-4.5小時(shí)時(shí)間窗的安全性和有效性設(shè)計(jì):

多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照，19個(gè)歐洲國(guó)家，130家醫(yī)院樣本大小:

821例急性缺血性卒中時(shí)間：

2003年7月-2008年02月，隨訪結(jié)束在2008年4月治療：

靜脈rt-PA(愛(ài)通立0.9mg/kg,最大劑量90mg;總劑量的10%先從靜脈推入，剩余劑量在隨后60分鐘持續(xù)靜脈滴注)與安慰劑組對(duì)照ECASSIII研究介紹Hackeetal.Lancet2004;363(9411):768–774.Schellingeretal.CurrOpinNeurol2004;17(1):69–77.當(dāng)前第24頁(yè)\共有29頁(yè)\編于星期四\9點(diǎn)*Leesetal.NEnglJMed2006;354:588-600*分層Cochran–Mantel–Haenszel檢驗(yàn)，

基線NIHSS和治療起始時(shí)間校正0%20%40%60%80%100%患者ECASSIII——3－4.5h內(nèi)溶栓有效促進(jìn)腦梗塞患者的功能恢復(fù)mRS0-1P=0.038219個(gè)患者（52.4%）vs182個(gè)患者（45.2%）ECASSIII

研究：發(fā)病后3-4.5小時(shí)內(nèi)注射rt-PA的患者在3個(gè)月時(shí)的功能狀況阿替普酶(n=418)mRS評(píng)分*安慰劑(n=403)123045627.523.321.816.49.314.124.913.79.38.26.78.111.45.2

7.2%當(dāng)前第25頁(yè)\共有29頁(yè)\編于星期四\9點(diǎn)ECASSIII試驗(yàn)結(jié)論ECASSIII試驗(yàn)證實(shí)rt-PA(阿替普酶)靜脈溶栓治療時(shí)間窗3-4.5小時(shí)急性缺血性腦卒中的有效性和安全性，其良好預(yù)后的優(yōu)勢(shì)提高34％當(dāng)前第26頁(yè)\共有29頁(yè)\編于星期四\9點(diǎn)發(fā)病3～4.5小時(shí)內(nèi)靜脈溶栓的指南推薦指南推薦2008ESOupdate推薦在缺血性卒中癥狀發(fā)作4.5小時(shí)內(nèi)給予靜脈rt-PA(0.9毫克/公斤體重,最大劑量90毫克)，其中10%靜脈注射，剩余藥物60分鐘靜脈點(diǎn)滴(I級(jí)推薦,A級(jí)證據(jù))，盡管3~4.5小時(shí)的使用超出目前歐洲適應(yīng)癥的使用范圍。2009ASA/AHAupdate卒中后3－4.5小時(shí)內(nèi)用rt-PA溶栓治療應(yīng)該在合適的病人中實(shí)施。（I類建議，B級(jí)證據(jù)）2010中國(guó)指南對(duì)缺血性腦卒中發(fā)病3h內(nèi)（I級(jí)推薦，A級(jí)證據(jù)）和3～4.5h（I級(jí)推薦，B級(jí)證據(jù)）的患者，應(yīng)根據(jù)適應(yīng)癥嚴(yán)格篩選患者，盡快靜脈給予rt-PA溶栓治療。當(dāng)前第27頁(yè)\共有29頁(yè)\編于星期四\9點(diǎn)4.愛(ài)通立處方信息

——腦梗用法與用量推薦劑量為0.9毫克/公斤體重（最大劑量為90毫克），總劑量的10%先從靜脈推入，剩余劑量在隨后60分鐘持續(xù)靜脈滴注。治療應(yīng)在癥狀發(fā)作后的4.5小時(shí)內(nèi)開始。當(dāng)前第28頁(yè)\共有29頁(yè)\編于星期四\9點(diǎn)1.50mg/20mg包裝盒內(nèi)：20毫克/50毫克包裝盒內(nèi)有一個(gè)含20